trong quá trình bào chế thuốc tiêm pentoxifylin
2.4.3.1 Nguyên tắc chung
- Pha các mẫu có thành phần là pentoxifylin 20 mg/ml và các thành phần khác. Đóng ống thủy tinh 2 ml không màu hoặc màu hổ phách.
- Đặt mẫu trong các điều kiện môi trường cần theo dõi bao gồm:
Điều kiện lão hóa cấp tốc: nhiệt độ 40 ± 2 oC, độ ẩm 75 %, thời gian 1 tháng, 2 tháng, 3 tháng, 6 tháng.
Điều kiện thực: đặt mẫu trong điều kiện phòng, không cố định nhiệt độ và độ ẩm, không tránh sáng, không phơi ngoài nắng.
Điều kiện lão hóa cưỡng bức [8], [10], [29], [30]
Phản ứng thủy phân: hút 1 ml chế phẩm, làm đầy bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M hoặc acid hydroclorid 0,1 M vừa đủ 10 ml. Để yên trong bình định mức 10 ml ở nhiệt độ phòng. Sau 40 - 50 giờ định lượng lại hàm lượng pentoxifylin. Điều chỉnh thời gian định lượng để nồng độ tạp phân hủy không quá 40 %.
Phản ứng oxy hóa: Hút 1 ml chế phẩm, làm đầy bằng dung dịch hydrogen peroxyd 30 % vừa đủ 10ml. Để yên trong bình định mức 10 ml ở nhiệt độ phòng. Sau 40 - 50 giờ định lượng lại làm lượng pentoxifylin. Có thể điều chỉnh thời gian định lượng để nồng độ tạp phân hủy không quá 40 %.
Phản ứng với ánh sáng: đặt mẫu trong điều kiện thực, phơi ngoài nắng trong thời gian cần theo dõi, sau 1 tháng định lượng lại hàm lượng pentoxifylin. Có thể điều chỉnh thời gian định lượng để nồng độ tạp phân hủy không quá 40 %.
Chiếu liên tục với đèn UV 245 nm, ở nhiệt độ phòng, sau 40 - 50 giờ định lượng lại hàm lượng pentoxifylin. Có thể điều chỉnh thời gian định lượng để nồng độ tạp phân hủy không quá 40 %.
- Đánh giá mẫu sau thời gian bảo quản ở các điều kiện khác nhau nhờ chỉ tiêu:
30
Độ biến thiên pH (ΔpH).
Định lượng hàm lượng pentoxifylin và tạp sau thời gian bảo quản.
- Từ các kết quả so sánh rút ra kết luận về việc sử dụng thành phần tá dược trong công thức và lựa chọn các yếu tố đầu vào để tối ưu hóa.
2.4.3.2 Các yếu tố ảnh hưởng trong xây dựng công thức
- Ảnh hưởng của pH và loại đệm
- Ảnh hưởng của chất chống oxy hóa
- Ảnh hưởng của nhiệt độ
- Ảnh hưởng của ánh sáng
2.4.3.3 Các yếu tố ảnh hưởng trong quá trình bào chế thuốc tiêm
- Ảnh hưởng của bao bì.
- Ảnh hưởng của việc sục khí nitrogen.