Sau khi bào chế đƣợc nhũ tƣơng trắng bền vững (không tách lớp sau 3 tháng), chúng tôi tiến hành bào chế NTN piroxicam.
Dƣợc chất: Qua tham khảo nghiên cứu của Klang và cộng sự [27], hàm lƣợng piroxicam sử dụng trong công thức nhỏ mắt là 0,1%.
Bào chế NTN theo công thức ghi trong bảng 3.1, thêm Px và thay Tween 80 bằng Tween 40, tỷ lệ Miglyol:CDH = 5:7, sử dụng máy siêu âm cầm tay phối hợp khuấy từ. Kết quả cho thấy Px không ảnh hƣởng tới KTTP, PDI và thế Zeta (230,2 nm; 0,140;-41 mV). Tuy nhiên, sau 3 ngày bảo quản thấy có hiện tƣợng kết tinh, có thể quan sát đƣợc bằng mắt thƣờng và trên kính hiển vi vật kính dầu.
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0 50 100 150 200 250 300 0 1 2 3 4 6 8 10 12 PDI KT TP (n m )
Thời gian (tuần)
KTTP PDI
Kết quả ở hình 3.7 cho thấy, tinh thể Px kết tinh màu vàng dƣới đáy lọ và ở hình 3.8 cho thấy các tinh thể Px hình que, màu vàng xuất hiện cả trong giọt nhũ tƣơng và ngoài pha ngoại.
.
Ly tâm 12000 vòng/phút, tách riêng lớp nhũ tƣơng và tinh thể Px. Đo KTTP ở lớp nhũ tƣơng, KTTP và PDI không khác so với ban đầu mới bào chế (230,2nm; 0,140). Kết quả này cho thấy, hiện tƣợng Px kết tinh không ảnh hƣởng tới độ ổn định vật lý của giọt dầu (kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Yan Li và cộng sự) [53]. Qua tham khảo tài liệu của Yan Li và cộng sự [53], hiện tƣợng dƣợc chất kết tinh có thể đƣợc mô tả trong hình 3.9. Trong nhũ tƣơng, dƣợc chất phân bố trong cả pha dầu và pha nƣớc. Vì nguyên nhân nào đó (có thể là sự thay đổi nhiệt độ) mầm kết tinh dƣợc chất đƣợc hình thành, lớn lên trong 2 pha và kết tụ trong pha nƣớc rồi lắng xuống đáy lọ.
Hình 3.9. Mô tả hiện tƣợng kết tinh dƣợc chất trong nghiên cứu của Yan Li[53]
Hình 3.7. Hình ảnh NTN piroxicam xuất hiện kết tinh sau 3 ngày (ảnh
chụp bằng máy ảnh thƣờng)
Hình 3.8. Tinh thể piroxicam xuất hiện trong nhũ tƣơng nano (ảnh chụp qua kính hiển vi trƣờng sáng)
Theo tham khảo các tài liệu, chúng tôi đặt ra một số giả thuyết và hƣớng giải quyết cho hiện tƣợng kết tinh của Px nhƣ sau:
Bảng 3.4. Nguyên nhân có thể gây ra kết tinh Px và hƣớng khắc phục
STT Nguyên nhân có thể Hƣớng khắc phục
1
Lƣợng CDH thân nƣớc lớn tạo micel,
thuận lợi cho quá trình vận chuyển khối Px từ pha dầu sang pha nƣớc và kết tinh.
Giảm lƣợng CDH thân nƣớc
2
Lƣợng glycerin lớn làm tăng độ hòa tan Px
trong pha nƣớc.
Giảm lƣợng glycerin
3
Loại CDH không phù hợp Thay đổi các CDH thân nƣớc khác nhau.
4
Pha dầu thực tế không đủ để hòa tan Px. Tăng lƣợng Miglyol hoặc CDH thân dầu