VI. Gene tiền ung thư và gene ung thư tế bào
10. Khuyếch đại gen tiền ung thư trong tế bào ung thư
- Khuyếch đại gen sẽ làm tăng lượng sản phẩm gen, đôi khi sự khuyếch đại là thành phần bình thường quá trình phát triển, như trường hợp khuyếch đại gen sinh rRNA trong quá trình sinh trứng động vật.
- Khuyếch đại được kích hoạt xẩy ra nhờ chọn lọc tăng lên tính chống chịu sự ức chế của enzyme cần thiết.
- Khuyếch đại và siêu biểu hiện sản phẩm gen tiền ung thư có thể liên quan mạnh đến phát sinh ung thư vì sản phẩm của các gen này đóng vai trò điều khiển phân chia tế bào.
- Thuốc methotrexate tác dụng ức chế enzyme khử dihydrofolate, xúc tác một khâu cần thiết trong tổng hợp dTMP liên quan đến tổng hợp DNA. Methotrexate bọc lấy vị trí hoạt động của enzyme khử dihydrofolate ngăn cản nó không bọc được chất bình thường. Nếu chúng ta chọn những tế bào chống lại nồng độ methotrexate tăng dần thì một số tế bào sẽ trở nên chống chịu bằng cách khuyếch đại gen mã hóa enzyme khử dihy. Tế bào nào chống chịu sẽ có nhiều copy gen này và tổng hợp nhiều enzyme khử dihydrofolate hơn tế bào bình thường.
- Phân tử DNA tồn tại trong nhiễm sắc thể DM dài biến động từ 50 kb đến vài trăm kb. Phần DNA trên nhiễm sắc thể trải qua quá trình khuyếch đại được gọi là một amplicon.
- Mô hình tổng quát quá trình khuyếch đại trình bầy ở hình 17.12 về mức tăng cao của gen dihydrofolate reductase, phản ứng lại việc chọn lọc tính kháng thuốc methotrexate loại động vật nguyên sinh Leishmania tropica. Tuy nhiên, đối với động thực vật bậc cao thì cơ chế khuyếch đại ra sao vẫn chưa rõ.
- Khuyếch đại gen tiền ung thư tế bào có thế liên quan trực tiếp đến quá trình phát sinh ung thư ở một số dạng ung thư nhất định. Như gen tiền ung thư c-myc được khuyếch
đại với tần suất rất cao ở u ung thư phổi tế bào nhỏ, nhưng có tần suất thấp ở dạng ung thư khác.
- Alitalo và cộng sự phát hiện có nhiều copy gen c-myc ở HSR trên nhiễm sắc thể X không bình thường trong các tế bào ác tính của bệnh nhân ung thư hậu môn (colon). Ở bệnh nhân nay chứa cả nhiễm sắc thể DM mang gen c-myc khuyếch đại.
- Khuyếch đại gen tiền ung thư làm sản xuất quá nhiều sản phẩm gen tiền ung thư, sự kiện khuyếch đại có thể không liên quan đến xuất phát ung thư, nhưng đóng góp vào các bước tiếp theo trong đường hướng dẫn đến ung thư.
- Khuyếch đại liên tục (hồi quy) gen tiền ung thư sp’’cific trong loại tế bào ung thư đặc biệt chúng tỏ rằng chúng có liên quan đến quá trình phát sinh ung thư.