VI. Gene tiền ung thư và gene ung thư tế bào
9. Hoạt hóa gắn chèn gen tiền ung thư
- Có 2 loại virus biến nạp cấp tính như virus bướu khỉ mang gen ung thư v-src và virus
biến nạp chậm không mang gen ung thư và kích thích biến nạp tế bào thành trạng thái ung thư sau thời gian ủ bệnh dài vài tháng.
- Virus biến nạp chậm thường gây ung thư bằng kết gắn provirus vào cạnh gen tiền ung thư, vì thế đã hoạt hóa gen tiền ung thư thành trạng thái biểu hiện quá mạnh (hình 17.10). Đoạn lặp lại tận cùng dài DNA provirus (LTRs) của virus gây u RNA chứa yếu tố tăng cường hay promoter rất mạnh. Việc nhập provirus vào có thể dẫn đến phiên mã được tăng cường nằm gen lân cận.
- Bệnh u lymphoma tế bào B là một ví dụ liên quan đến hoạt động kích hoạt gen tiền ung thư thường bởi virus leukosis chim (ALV). Genome virus này không chứa gen ung thư, nhưng gây nhiều bệnh ung thư nặng cho gà nhiễm bệnh lymphoma. Provirus đã kết gắn vào cạnh gen tiền ung thư c-myc đã hoạt hóa phiên mã gen này tăng lên từ 30 – 100 lần cao hơn tế bào bình thường.
- Hơn nữa phiên mã gen c-myc còn chứa cả trình tự ALV LTR đầu 5’, chứng tỏ phiên mã bắt đầu từ đầu promoter của LTR provirus (hình 17.10). Bệnh này là kết quả kết gắn ALV LTR chứa promoter/enhancer mạnh vào cạnh gen tiền ung thư c-myc.
- Nhiều gen tiền ung thư khác như c-myb và c-erbB và kết gắn xẩy ra vào cạnh gen và cả intron của gen tiền ung thư, chứng tỏ yếu tố LTR của provirus chịu trách nhiệm làm tăng cường phiên mã.