VI. Gene tiền ung thư và gene ung thư tế bào
5. Sản phẩm gen tiền ung thư là chất điều hòa phân bào chính
- Phần giống nhau về cấu trúc và chức năng giữa các gen tiền ung thư đóng vai trò trung tâm kiểm soát phân chia tế bào.
- Gen tiền ung thư chia thành 4 nhóm: 1/ các gen mã hóa sinh các yếu tố sinh trưởng như c-sis hoặc chất thụ cảm yếu tố sinh trưởng như c-fms và c-erbB; 2/ các gen mã hóa các protein bọc GTP có hoạt tính GTPase như c-H-ras, c-K-ras và N-ras; 3/các gen protein kinase đặc thù tyrosine như c-abl, c-fes, c-fgr, c-fps, c-ros, c-src và c-yes hoặc tạo nhưng protein kinase đặc thù serine/threonine như c-mil, c-mos và c-raf; 4/ các gen mã chất điều hòa phiên mã như c-fos, c-fun, c-erbA, c-myc và có thể là c-myb và c-ets.
- Hầu hết sản phẩm của các gen tiền ung thư là các chất điều hòa sinh trưởng hoặc các chất thụ cảm yếu tố sinh trưởng như các chất thụ cảm mã hóa bởi các gen c-erbB và c-
fms.
- Cấu trúc sơ khai của các chất thụ cảm yếu tố sinh trưởng có hoạt tính protein kinase đặc thù tyrosine nội bào được trình bầy ở hình 17.5.
- Chức năng của các protein của gen tiền ung thư có liên quan đến quá trình truyền các tín hiệu từ bề mặt tế bào vào trong nhân, chúng bọc lấy yếu tố sinh trưởng trên vị trí bọc bề mặt ngoài tế bào và truyền tín hiệu thông qua kênh phân phối đến vị trí kinase hóa tyrosine nội bào, làm hoạt hóa enzyme kinase và gây ra quá trình phosphoryl hóa một số protein nội bào chính.
- Hoạt tính vị trí của enzyme kinase tyrosine có thể liên quan đến quá trình tự phosphoryl hóa vì protein thụ cảm kinase này hình như phải trải qua quá trình tự phosphoryl hóa lại những vị trí tyrosine đặc thù gần đầu COOH của protein nội bào. - Chất thụ cảm yếu tố sinh trưởng phải trải qua quá trình phosphoryl hóa bởi enzyme kinase của tế bào khác như protein kinase C và phải tương tác với các yếu tố protein định hướng hoạt động khác. Quá trình truyền tín hiệu này còn phụ thuộc vào cấu hình 3 chiều của phân tử thụ cảm với tất cả các đại phân tử khác mà chúng tương tác.
- Protein c-src và sản phẩm của một số gen tiền ung thư cũng có hoạt tính protein kinase đặc thù kinase. Tuy nhiên, các protein kinase này không phải là các protein xuyên màng nhưng kết hợp được với bề mặt màng nguyên sinh chất. Các protein này có liên quan đến truyền tín hiệu nhưng chưa rõ tín hiệu phản ứng và bằng cách nào tín hiệu đó được truyền qua. Nhưng có lẽ phosphoryl hóa các protein đích nội bào là các thức hoạt động chính của sản phẩm gen tiền ung thư.