BỀN CỦA HỖN DỊCH
Hỗn dịch MGF bào chế đƣợc là hệ dị thể, vì vậy không bền về mặt nhiệt động học, trong đó chủ yếu xảy ra sự sa lắng và kết tụ làm tăng kích thƣớc tiểu phân. Quá trình này diễn ra chậm và chịu ảnh hƣởng bởi nhiều yếu tố.
Trước tiên là mật độ tiểu phân: nồng độ MGF quyết định mật độ tiểu phân phân tán trong hệ, nếu mật độ lớn các tiểu phân sẽ dễ tƣơng tác hấp dẫn với nhau
61
làm tăng kích thƣớc, hệ dễ kết tụ và sa lắng. Với hỗn dịch có nồng độ 0,3% trở lên, hiện tƣợng keo tụ dễ dàng quan sát đƣợc trong thời gian ngắn ở nhiệt độ phòng.
Yếu tố thứ hai làpolyme. Trong hỗn dịch MGF 0,2%, chúng tôi sử dụng phối hợp 2 loại polyme HPMC K15M 0,1% và PVA 0,5%. HPMC K15M là polyme có độ nhớt lớn [46], có vai trò giảm tốc độ sa lắng của hệ nhƣng làm tăng KTTP khi sử dụng đơn lẻ. PVA ít có tác dụng tăng độ nhớt nhƣng có hoạt tính diện hoạt, làm tăng thế zeta của tiểu phân MGF cũng nhƣ làm tăng khả năng phân tán của hỗn dịch, hạn chế nhƣợc điểm dễ kết tụ tiểu phân của HPMC K15M. Độ nhớt động lực của hỗn dịch bào chế đƣợc là 2,46 cP, sau 15 ngày hỗn dịch sa lắng 1 phần, khi phân tán lại tiểu phân có kích thƣớc trung bình là 536,9 nm.
Chất điện ly là yếu tố tiếp theo ảnh hƣởng trực tiếp đến sự kết tụ tiểu phân và độ bền của hệ. Trong các công thức khảo sát, việc phối hợp NaCl, các hệ đệm, chất chống oxy hóa đều làm giảm độ bền động học của hệ. Ở nồng độ đủ lớn, chất điện ly trơ làm nén lớp điện kép của tiểu phân keo, trong khi đó chất điện ly không trơ tích điện cùng dấu gây tƣơng tác tĩnh điện với tiểu phân keo, làm thay đổi lực ion trong dung dịch khiến hỗn dịch dễ keo tụ. Ngoài ra, các thành phần của hệ đệm còn xúc tác cho phản ứng phân hủy MGF xảy ra nhanh hơn.
Chất diện hoạt và polyme chịu ảnh hƣởng rất khác nhau bởi chất điện ly. PVA dùng ở nồng độ cao sẽ không bền dƣới tác dụng của các ion vô cơ [46]. Với cùng lƣợng NaCl khảo sát, hoạt tính diện hoạt của Tween 20 ít chịu ảnh hƣởng hơn so với Tween 40 và Cremophor EL, do đó Tween 20 đƣợc ƣu tiên lựa chọn. Trong công thức hỗn dịch, chúng tôi sử dụng Tween 20 và Cremophor EL để phối hợp tác dụng của 2 chất này.
Sau khi thêm môi trƣờng phân tán vào bột đông khô, hỗn dịch nano MGF có kích thƣớc < 1 µm. Tuy nhiên, trong quá trình bảo quản KTTP tăng lên, tỉ lệ KT trên 1 µm tăng theo thời gian. Với kết quả thu đƣợc, chúng tôi nhận thấy cần thiết phải thực hiện các nghiên cứu tiếp theo để đảm bảo độ bền cho hỗn dịch.
62