C. Độ hòa tan:
3. 6.8 Giai đoạn ép vỉ:
-Thời điểm lấy mẫu: Bắt đầu, 60 phút, 120 phút, 240 phút -Số mẫu: 4 mẫu / 1 lô.
-Cỡ mẫu: 5 vỉ.
-Cách lấy: lấy 5 vỉ liên tiếp ở đường ra của vỉ.
Bảng 4.1: Xác định độ kín của vỉ
Lô sx Kết quả ( Đạt / Không đạt )
Bắt đầu 60 phút 120 phút 240 phút
001 Đạt Đạt Đạt Đạt
- Kết luận: Vỉ đạt chỉ tiêu về độ kín.
3.6.9. Kết luận
Kết quả thẩm định các thông số trọng yếu
Đạt X
Không đạt
→ Quyết định đưa quy trình sản xuất thuốc viên Methylprednisolon 16 mg vào sản xuất tại phân xưởng thuốc viên Nonbetalactam.
Tiếp tục X
55
PHẦN IV: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1. Kết luận: 4.1. Kết luận:
Từ các kết quả thí nghiệm, chúng tôi rút ra các kết luận sau:
- Đã đánh giá được độ mịn của nguyên liệu Methylprednisolon ảnh hưởng đến độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon 16 mg. Sử dụng nguyên liệu nghiền mịn độ hòa tan của viên tăng lên rõ rệt
- Đã khảo sát được ảnh hưởng của tỷ lệ tá dược đến độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon 16 mg:
+ Thay đổi tỷ lệ tá dược độn ảnh hưởng nhiều đến độ hòa tan của viên, khi tăng nhiều lượng amidon trong công thức sẽ làm giảm độ hòa tan của viên do làm cản trở tiếp xúc của dược chất với môi trường hòa tan, giảm lượng lactose trong công thức sẽ làm gảm độ hòa tan của viên do làm giảm các kênh khuếch tán của dược chất với môi trường hòa tan làm chậm giải phóng dược chất .
+ Tăng lượng tá dược rã làm giảm thời gian rã của viên nhưng tăng đến một tỷ lệ nhất định thì mức độ ảnh hưởng đến thời gian rã không còn nhiều và còn gây cản trở đến độ hòa tan của viên đặc biệt rõ rệt là khi sử dụng tá dược rã ngoài. - Sử dụng ethanol 96% làm dung môi pha tá dược dính thay nước không ảnh hưởng nhiều đến độ hòa tan của viên.
- Thay đổi phương pháp bào chế, chế tạo hệ phân tán rắn và sử dụng chất gây thấm trong công thức không cải thiện được độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon 16 mg.
- Đã bào chế được viên nén Methylprednisolon 16 mg đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV có thành phần như sau:
56
Công đoạn Thành phần Số lượng cho 1 viên
Bột kép Methylprednisolon 16 mg Lactose 96 mg Amidon 140 mg DST 32 mg Tá dược dính PVP K30 10 mg Nước RO vừa đủ 100 mg
Bao trơn Bột Talc 16 mg
Amidon ( sấy khô) 14 mg
- Đã theo dõi độ ổn định của viên nén Methylprednisolon 16 mg ở điều kiện lão hóa cấp tốc trong thời gian 6 tháng.
- Đẫ thẩm định được quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg tại công ty Cổ phần Dược - Vật tư y tế Thanh Hóa.
4.2. Đề xuất:
- Tiếp tục theo dõi độ ổn định của viên nén Methylprednisolon 16 mg ở điều kiện thực, từ đó dự kiến hạn dùng cho sản phẩm.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt:
1. Bộ môn Bào chế, Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc, Nhà xuất bản Y học, tập II.
2. Bộ môn Bào chế (2005) Một sổ chuyên đề về bào chế hiện đại, Nhà xuất bản Y học
3. Bộ Y Tế (2009) Dược thư quốc gia Việt Nam), Nhà xuất bản Y học 4. Bộ Y Tế (2009) Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất bản Y học
5. Bộ môn Hóa dược (2006), Hóa dược tập II, Trường ĐH Dược Hà Nội 6. Vidal (2009)
Tiếng Anh:
7. Athur H.Kibbe (2000), “Handbook o f pharmaceutical excipients” P.196- 198 8. J. Hecqa, M. Deleersb, D. Fanarab, H. Vranckxb and K. Amighia (2005) A Laboratory of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Université Libre de Bruxelles, Campus Plaine, CP 207, Boulevard du Triomphe, Brussels 1050, Belgium. International Journal of Pharmaceutical 299 (2005) P.167-177
9. Fumie Tanno, Yuichi Nishiyama (JP) (2004), Pharmaceutical solid preparation containing a poorly soluble drug and production process thereof. US patent number 6872336B2, Mar 29 - 2005.
10. Lindenberg Marc. Kopp Sabine, Dressman JenniferB. (2004), “ Classification o f orall administered drugs on the World Health Organization Model list o f essential medicines according to the biopharmaceutical classification system ”, Eur. J. of Pharm. And Biopharm., 58, p. 256-278.
11. Larry L. Augsburger et al. (2006), “Super disintegrants: characterization and jfunction”, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, p 3553- 3567.
PHỤ LỤC
THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN METHYLPREDNISOLON 16 MG METHYLPREDNISOLON 16 MG