- Tinh bột biến tính SS G( Natri Starch Glycolat):
15Các bước tiến hành bào chế:
Các bước tiến hành bào chế:
- Trộn bột kép: Trộn đồng lượng dược chất, tá dược rã trong, tá dược độn cho đồng nhất.
- Pha tá dược chính:
- Tạo khối ẩm: Phối hợp tá dược dính với hỗn hợp bột kép để tạo khối ẩm. - Tạo hạt: Xát hạt qua rây 3,0 mm.
- Sấy hạt: Sấy ở nhiệt độ 45oC đến khi hạt có độ ẩm < 3%. - Sửa hạt: Xát hạt qua rây 1,5 mm.
- Bao trơn và trộn đồng nhất: Tá dược rã ngoài, tá dược trơn trộn với hạt khô.
- Dập viên: Với bộ chày cối đường kính10mm, lực gây vỡ viên F=70-90N với khối lượng viên dự kiến Mdk = 320mg/viên.
- Viên sau khi bào chế được để ổn định 24h trong túi Polyethylen, tránh ánh sáng để sử dụng cho các thực nghiệm đánh giá viên nén.
2.3.2 . Phương pháp đánh giá:
- Phương pháp đo độ ẩm của hạt:
Sử dụng cân xác định độ ẩm nhanh, mỗi lần thử 5g hạt cốm. Nhiệt độ sấy 80oC, sấy đến độ ẩm không đổi.
- Phương pháp đo độ cứng của viên nén:
Dùng máy đo độ cứng. Mỗi lần thử 10 viên, lực vỡ trung bình được tính ra N. - Phương pháp đánh giá độ rã của viên:
Thử theo phụ lục 11.6 Dược điển Việt Nam 4.
- Phương pháp đánh giá độ đồng đều khối lượng:
Thử theo phụ lục 11.3 phương pháp 1 Dược điển Việt Nam 4.
- Phương pháp xây dựng đường chuẩn của Methylprednisolon:
+ Chất chuẩn viện kiểm nghiệm Methylprednisolon lô 0104177. + Hàm lượng: 99,52% nguyên trạng (UV).
+ Mẫu chuẩn gốc: Cân chính xác 0,0332 Methylprednisolon chuẩn bình định mức 100 ml, thêm 5 ml Methanol để hòa tan, thêm nước đến định mức, lắc đều.
16
+ Dung dịch chuẩn 120%: Hút chính xác 3,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 50 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
+ Dung dịch chuẩn 100%: Hút chính xác 5,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 100 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
+ Dung dịch chuẩn 60%: Hút chính xác 3,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 100 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
+ Dung dịch chuẩn 50%: Hút chính xác 5,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 200 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
+ Dung dịch chuẩn 40%: Hút chính xác 4,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 100 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
+ Dung dịch chuẩn 10%: Hút chính xác 1,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 200 ml, thêm nước đến định mức, lắc đều.
Đo độ hấp thụ của các dung dịch chuẩn ở bước sóng 256 nm. Ghi lại kết quả.
- Phương pháp định lượng Methylprednisolon trong viên nén: Tiến hành theo DĐVN 4.[4]
Cân 20 viên tính khối lượng trung bình và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với 10 mg Methylprednisolon, lắc với 10 ml nước và chiết bằng Cloroform (TT) với các lượng 100 ml, 50 ml, 50 ml, 40 ml. Rửa mỗi dịch chiết với cùng một lượng 10 ml nước. Gộp các dịch chiết, lọc và pha loãng thành 250 ml bằng Cloroform(TT). Hút chính xác 25 ml dung dịch thu được và bay hơi đến khô. Hòa tan cắn trong ethanol không có aldehyd(TT) để được dung dịch có nồng độ chính xác khoảng 390 µg đến 410 µg trong 10 ml. Tiến hành định lượng bằng phương pháp Định lượng các Steroid bằng Tetrazolium.[4]
- Phương pháp đánh giá độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon (theo DĐVN 4):
+ Thiết bị: Kiểu giỏ quay. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
+ Môi trường: 900 ml nước.
+ Tốc độ quay: 100 vòng/phút.
17
+ Cách tiến hành lấy mẫu: Lấy một phần dung dịch môi trường đã hòa tan mẫu thử, lọc, bỏ 20 ml dung dịch đầu. Pha loãng dịch lọc thu được tới nồng độ thích hợp với môi trường hòa tan. Đo độ hấp thụ của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 256 nm, cốc đo dày 1 cm, mẫu trắng là môi trường hòa tan. Tính hàm lượng Methylprednisolon đã hòa tan theo A(1%,1cm). Lấy 400 là giá trị A(1%,1cm) ở bước sóng cực đại 256 nm.
+ Yêu cầu: Không ít hơn 70% lượng Methylprednisolon so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 phút.
- Phương pháp đánh giá độ ổn định của viên nén Methylprednisolon:
Viên nén Methylprednisolon 16 mg được ép vỉ 10 viên(màng nhôm-PVC), bảo quản ở điều kiện: nhiệt độ 40ºC±2 ºC, độ ẩm tương đối = 75%±5%. Sau khoảng thời gian 1, 3, 6 tháng được đánh giá chất lượng về các chỉ tiêu: Độ cứng, hàm lượng, độ hòa tan.
2.3.3. Thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg: 2.3.3.1. Mô tả vắn tắt quy trình sản xuất viên nén Methylprdnisolon 16 mg: 2.3.3.1. Mô tả vắn tắt quy trình sản xuất viên nén Methylprdnisolon 16 mg: - Trộn bột kép: Cho các thành phần trong công thức bột kép vào máy trộn đều.