Phổ cộng hưởng từ hạt nhõn (NMR)

Phổ cộng hưởng từ hạt nhõn (NMR): 1H-NMR (500 MHz) và ¹³C- NMR (125 MHz) được đo trờn mỏy Bruker AM500 FT-NMR Spectrometer, Viện Hoỏ học, Viện Khoa học và Cụng nghệ Việt Nam.

2.3.4. Độ quay cực []D

Độ quay cực được đo trờn mỏy JASCO DIP-1000 KUY polarimeter của Viện Hoỏ học, Viện Khoa học và Cụng nghệ Việt Nam.

2.4. Dụng cụ và thiết bị.

2.4.1. Dụng cụ và thiết bị tỏch chiết.

Cỏc dụng cụ và thiết bị dựng cho tỏch chiết và tinh chế chất sạch được sử dụng bao gồm: - Bỡnh chiết 30 lớt - Micropipet - Mỏy cụ quay chõn khụng - Đốn tử ngoại 2 bước súng 254nm và 368 nm - Tủ sấy chõn khụng

- Mỏy sấy, bếp điện

- Bỡnh sắc ký loại phõn tớch và điều chế - Cột sắc ký pha thường cỏc loại đường kớnh - Cột sắc ký pha ngược trung ỏp

Nguyễn Thị Mai Hương ²⁷ K35C – Khoa Húa học 2.4.2. Dụng cụ và thiết bị xỏc định cấu trỳc.

- Mỏy phổ cộng hưởng từ hạt nhõn NMR AM500 FT-NMR spectrometer. - Mỏy sắc ký lỏng cao ỏp ghộp nối phổ (ESI) AGILENT 1100 LC-MSD Trap spectrometer.

- Thiết bị đo điểm núng chảy Kofler micro-hotstage. - Thiết bị đo độ quay cực JASCO.

2.5. Hoỏ chất.

- Silica gel 60 (0,04-0,063mm) Merck.

- Silica gel pha đảo ODS hoặc YMS (30-50 m, Fujisilica Chemical Ltd). - Bản mỏng trỏng sẵn pha thường DC-Alufolien 60 F254 (Merck 1.05715). - Bản mỏng trỏng sẵn pha ngược RP18 F254s (Merck).

- Bản mỏng điều chế pha thường DC-Alufolien 60 F254 (Merck).

- Cỏc loại dung mụi hữu cơ như methanol, etanol, ethyl acetate, chlorofrom, hexane, acetone,... là loại hoỏ chất tinh khiết của Merck.

Nguyễn Thị Mai Hương ²⁸ K35C – Khoa Húa học

CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 3.1. Chiết phõn đoạn và phõn lập cỏc hợp chất

3.1.1. Xử lý mẫu

Mẫu lỏ dõu tằm (Morus alba) 3,0 kg tươi được phơi khụ, sau đú sấy bằng tủ sấy ở nhiệt độ 500C và được nghiền thành bột thu được 1,2 kg bột khụ.

3.1.2. Chiết tỏch và phõn lập cỏc hợp chất

Mẫu bột khụ (1,2 kg) được ngõm chiết với metanol (MeOH) 3 lần, sau đú gộp cỏc dịch chiết lại, loại dung mụi dưới ỏp suất thấp thu được 250g cặn chiết MeOH. Cặn chiết này được phõn bố vào 1 lớt nước cất rồi bổ sung cloroform (CHCl3) (3 lần), lắc đều, để phõn lớp qua đờm. Cất loại CHCl3

bằng mỏy cất quay chõn khụng thu được phõn đoạn cặn CHCl3 (50g). Phần nước cũn lại tiếp tục bổ sung etyl axetat (EtOAc) (3 lần), lắc đều rồi để phõn lớp qua đờm. Cất loại EtOAc thu được phõn đoạn cặn EtOAc (20g).

Nguyễn Thị Mai Hương ²⁹ K35C – Khoa Húa học

Sơ đồ 1: Sơ đồ chiết phõn đoạn dịch chiết metanol từ lỏ dõu tằm (Morus alba).

Phõn đoạn CHCl3 được hũa tan thờm khoảng 80g silica gel, trộn đều, cất loại dung mụi cho đến khi thu được bột tơi, khụ. Hỗn hợp này được tiến hành sắc ký cột nhồi, silica gel pha thường cỡ hạt 230- 400 mesh (0,04 – 0,063 mm), rửa giải bằng hệ dung mụi hexane : acetone với độ phõn cực tăng dần từ 40:1 – 1:1 (theo thể tớch,v/v) thu được 4 phõn đoạn chớnh là F1 (12,0g), F2 (8,5g), F3(15,0g) và F4 (16,0g).

Phõn đoạn F2 được hũa tan bằng CHCl3, bổ sung silica gel tỷ lệ 1:2 rồi đưa lờn cột sắc ký pha thường với hệ dung mụi rửa giải cloroform : acetone tỷ lệ 12:1 (theo thể tớch, v/v) thu được 3 phõn đoạn tương ứng F2A, F2B, F2C. Khi tiến hành tinh chế phõn đoạn F2A trờn cột sắc ký pha thường với hệ dung

Bột lỏ khụ ( 1,2 kg ) Chiết MeOH Cặn MeOH (250g) Bổ sung nước Cloroform:nước 1/1 Cặn CHCl3 (50g) Lớp nước

Bổ sung etyl axetat Lớp nước

Cặn EtOAc ( 20g )

Lớp nước Etyl axetat:nước 1/1

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁰ K35C – Khoa Húa học

mụi rửa giải cloroform : etyl axetat tỷ lệ 12:1 (theo thể tớch, v/v) thu được

hợp chất (1).

Phõn đoạn F2C được hũa tan với lượng tối thiểu dung mụi chạy cột rồi đưa lờn cột sắc ký pha đảo với hệ dung mụi rửa giải metanol : nước tỷ lệ 5:1 (theo thể tớch, v/v). Sau khi để qua đờm thấy xuất hiện kết tinh, lọc rửa kết tinh bằng metanol rồi tiến hành kết tinh lại trong metanol thu được hợp chất (2).

Sơ đồ 2: Sơ đồ phõn lập phõn đoạn cloroform từ lỏ dõu tằm .

F1 ( 12,0g) F2 (8,5g) F3 ( 15,0g) F4 ( 16,0g)

Hexane:acetone 40:1 Hexane:acetone 15:1 Hexane:acetone 1:1 Hexane:acetone 1:1 Phõn đoạn F2A Phõn đoạn F2B Phõn đoạn F2C Hợp chất 1 (4mg) Hợp chất 2 ( 8mg) Sắc ký pha thường Cloroform:acetone 12:1 Sắc ký pha thường Cloroform:etyl axetat 12:1 Sắc ký pha đảo Metanol:nước 5:1

Kết tinh lại trong Metanol Phõn đoạn CHCl3

Nguyễn Thị Mai Hương ³¹ K35C – Khoa Húa học 3.2. Hằng số vật lý và dữ liệu phổ của cỏc hợp chất. 3.2.1. Hợp chất 1 - Sanggenon J. Dạng bột màu vàng, C30H32O6 , M= 488 1H-NMR ( 500 MHz, DMSO) (ppm): 6.85 (brs, 1H, C-3); 6.22 (brs, 1H, C-6); 6.87 (d, J=10.0 , 1H, C-9); 5.79 (d, J=10.0 , 1H, C-10); 1.44 (s, 6H, C-10); 7.96 (d, J= 9.0 , 2H, C-2’, 6’); 6.92 (d, J=8.5 , 2H, C-3’, 5’) 13C-NMR (125 MHz, DMSO) (ppm): 163.75 (C-2); 102.90 (C-3); 181.96( C-4); 104.53 (C-4a); 161.37 (C-5); 99.25 (C-6); 158.63 (C-7); 100.99 (C-8); 151.20 (C-8a); 114.30 (C-9); 128.04 (C-10); 22.70 (C-12); 120.94 (C- 1’); 128.54 (C-2’, 6’); 116.04 (C-3’, 5’); 160.86 (C-4’). 3.2.2. Hợp chất 2- Atalantoflavone. Dạng bột màu vàng nhạt, C20H16O5, M=336. 1H-NMR (500 MHz, DMSO) (ppm): 6.19 (d, J=2,0 ,1H, C-6); 6.28 (d, J=2,0 , 1H, C-8); 2.97 (brd, J=6.5, 2H, C-11); 5.01 (t, J=7.0 , 1H, C-12); 1.53 (brs, 3H, C-14); 1.31 (brs, 3H, C-15); 6.40 (d, J=8.0 ,1H, C-5’); 7.02 (d, J=8.0 ,1H, C-6’); 6.74 (d, J=10.0 , 1H, C-1” ); 5.71 (d, J=10.0 , 1H, C-2”); 1.68 (m, 2H, C-4”); 2.07 (q, J=15.5 , 8.0 , 2H, C-5”); 1.62 (brs, 3H, C-8”); 1.53 (brs, 3H, C-9”); 1.35 (brs, 3H, C-10”). 13C-NMR (125 MHz, DMSO) (ppm): 160.79 (C-2); 120.23 (C-3); 181.59 (C-4); 157.86 (C-5); 98.35 (C-6); 163.99 (C-7); 93.38 (C-8); 161.42 (C-9); 103.64 (C-10); 23.76 (C-11); 121.27 (C-12); 131.11 (C-13); 25.37 (C- 14); 17.7 (C-15); 113.30 (C-1’); 150.49 (C-2’); 109.90 (C-3’); 155.31 (C- 4’); 107.66 (C-5’); 130.06 ( C-6’); 116.89 ( C-1”); 128.24 (C-2”); 78.15 (C-3”); 40.34 (C-4”); 22.14 (C-5”); 123.90 (C-6”); 130.91 (C-7”); 25.37 (C-8”); 17.38 (C-9”); 25.92 (C-10”).

Nguyễn Thị Mai Hương ³² K35C – Khoa Húa học

CHƯƠNG 4: THẢO LUẬN KẾT QUẢ

4.1. Xỏc định cấu trỳc húa học của hợp chất 1 ( Sanggenon J )

Hợp chất 1 thu được dưới bột màu vàng. Kết quả phõn tớch phổ 1H, ¹³C và DEPT cho thấy đõy là một hợp chất dạng flavonoid. Trờn phổ ¹H xuất hiện 5 nhúm metyl tại tớn hiệu cộng hưởng δ: 1.31 (3H, brs), 1.35 (3H, brs), 1.53 (6H, brs), 1.62 (3H, brs). Sự chuyển dịch về phớa trường yếu của cỏc tớn hiệu này gợi ý sự liờn kết với nối đụi. Bờn cạnh đú trờn phổ proton cũng xuất hiện 4 tớn hiệu proton vũng thơm với 2 tớn hiệu ở vị trớ 6 và 8 của vũng A tại δ 6.19 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.0 Hz) và 2 tớn hiệu proton thơm của vũng C tại δ: 6.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.0 Hz). Ngoài ra cũn quan sỏt thấy 2 tớn hiệu nối đụi trong vũng cú cấu hỡnh trans do sự

chuyển dịch của tớn hiệu về phớa trường yếu δ: 5.71 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.74 (1H, d, J = 10.0 Hz) và 2 tớn hiệu proton olefin khỏc tại δ: 5.01 (1H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (1H, t, J = 7.0 Hz).

Nguyễn Thị Mai Hương ³³ K35C – Khoa Húa học

Kết quả phõn tớch phổ cacbon 13Cvà DEPT cho thấy 30 tớn hiệu cacbon với 5 tớn hiệu của nhúm metyl bậc 4, 8 tớn hiệu cacbon metyl, 3 tớn hiệu cacbon metylen và 14 tớn hiệu cacbon bậc 4 với một tớn hiệu cacbon đớnh với nhúm oxi tại δC 78.15.

Hỡnh 4.1.b:Phổ cacbon ¹³C của hợp chất 1

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁴ K35C – Khoa Húa học

Cỏc số liệu proton được gắn với tớn hiệu cacbon tương ứng dựa vào kết quả phõn tớch phổ 2 chiều HSQC (bảng số liệu)

Hỡnh 4.1.d: Phổ 2 chiều HSQC của hợp chất 1

Từ số liệu phổ thu được kết hợp so sỏnh với cỏc hợp chất đó thu được phõn lập mẫu dõu tằm cho thấy phự hợp với hợp chất Sanggenon J. Tuy nhiờn, cho đến nay vẫn chưa cú số liệu phổ đầy đủ của hợp chất này. Để làm sỏng tỏ cấu trỳc húa học của hợp chất 1, chỳng tụi kết hợp so sỏnh số liệu phổ của hợp chất 1 với 2 hợp chất cú cấu trỳc phự hợp là 3’-geranyl-3-prenyl- 2’,4’,5,7-tetrahydroxyflavone [1] (phần vũng A,B) và lespeol [2].

Vị trớ liờn kết được dựa trờn kết quả phõn tớch phổ 2 chiều HMBC. Trờn phổ 2 chiều nhận thấy tương tỏc của proton nhúm metilen 2.97 (2H, brd, J = 6.5 Hz, H-11) với cỏc tớn hiệu cacbon C-2(C, 160.79), C-4 (C, 181.59), C- 12(CH, 121.27), C-13(C, 131.11). Điều này cho phộp xỏc định nhúm prenyl tạo liờn kết với cacbon C-3 (120.2).

Nhỏnh cũn lại được xỏc định tạo liờn kết với cacbon bậc bốn liờn kết với 1 nguyờn tử Oxi do cú tương tỏc của proton nhúm metilen 2.07 (2H, q, J = 15.5, 8.0 Hz, H-5’’) với cỏc tớn hiệu cacbon C-3’’(C, 78.15), C-4’’ (CH2, 40.34), C-6’’(CH, 123.90), C-7’’(C, 130.91). Tại vị trớ cacbon bậc 4,

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁵ K35C – Khoa Húa học

C-3’’(80.150) cũn xỏc định sự cú mặt của một nhúm metyl dựa vào tương tỏc của proton nhúm metyl này 1.35 (3H, brs, H-10’’) với cỏc tớn hiệu cacbon C-2’’ (CH, 128.24), C-3’’ (C, 78.15) và C-4’’(CH2, 40.34). Cỏc tương tỏc HMBC khỏc được biểu diễn theo hỡnh 4.1.e.

Hỡnh 4.1.e: Phổ 2 chiều HMBC của hợp chất 1

Hỡnh 4.1.f: Cỏc tương tỏc HMBC chớnh (HC) của hợp chất 1

Từ tất cả cỏc số liệu nờu trờn cú thể xỏc định hợp chất 1 chớnh là hợp chất sanggenon J, với cụng thức phõn tử C30H32O6 và số khối M: 488.

O O OH HO O OH

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁶ K35C – Khoa Húa học Bảng 4.1.1: Số liệu phổ của hợp chất 1 C ^{Compound 1 [1] Lespeol} Hợp chất 1 *δC *δH ^#δC ^#δH ^a,bδC ^a,cδH ^HMBC 2 162.1 - 160.79 - 3 122.2 - 120.23 - 4 183.9 - 181.59 - 5 159.4 - 157.86 - 6 99.2 6.23 (d, 2.0) 98.35 6.19 (1H, d, 2.0) 7,8,9,10 7 164.8 - 163.99 - 8 94.3 6.30 (d, 2.0) 93.38 6.28 (1H, d, 2.0) 5,6,7,10 9 163.4 - 161.42 - 10 105.4 - 103.64 - 11 24.6 ^{3.08 (2H, brd,} 6.8) ^23.76 2.97 (2H, brd, 6.5) ^2,4,12,13 12 122.4 5.08 (1H, m) 121.27 5.01 (1H, t, 7.0) 13 132.3 - 131.11 - 14 25.9 1.55 (3H, brs) 25.37 1.53 (3H, brs) 12,13,15 15 17.7 1.37 (3H, brs) 17.7 1.31 (3H, brs) 14 1' 113.2 - 114.0 - 113.30 - 2' 154.5 - 161.0 - 150.49 - 3' 117.0 - 104.4 6.37 (1H, s) 109.90 - 4' 158.8 - 166.6 - 155.31 - 5' 108.8 ^{6.57 (1H, d,} 8.4) ^{113.4 - 107.66 6.40 (1H, d, 8.0)} 1’,3’,4’

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁷ K35C – Khoa Húa học 6' 128.8 ^{7.01 (1H, d,} 8.4) ^{127.1 7.48 (1H, s) 130.06 7.02 (1H, d, 8.0)} 2,2’,4’ 1'' 23.1 ^{3.46 (2H, brs,} 7.2) ^{121.7 6.37 (1H, d, 10.4) 116.89} 6.74 (1H, d, 10.0) 2’,3’,4’ 2'' 123.6 ^{5.32 (1H, t,} 7.2) ^{127.7 5.53 (1H, d, 10.4) 128.24} 5.71 (1H, d, 10.0) 3’,3’’ 3'' 135.4 - 80.5 - 78.15 - 4'' 16.4 1.78 (3H, s) 41.9 1.68 (1H, m, Ha-4’’) 1.75 (1H, m, He- 04’’) 40.34 1.68 (2H, m) 10’’ 5'' 40.6 1.97 (2H, m) 22.6 2.09 (2H, m, H-5’’) 22.14 ^{2.07 (2H, q,} 15.5, 8.0) 3’’,4’’,6’’,7’’ 6'' 27.5 2.05 (2H, m) 123.7 5.08 (1H, m) 123.90 5.08 (1H, t, 7.0) 7'' 125.3 5.08 (1H, m) 132.0 - 130.91 - 8'' 131.7 - 25.6 1.57 (3H, s, H-8’’) 25.37 1.62 (3H, brs) 6’’,7’’, 9’’ 9'' 25.9 1.61 (3H, brs) 27.5 1.66 (3H, s, H-9’’) 17.38 1.53 (3H, brs) 6’’,7’’,8’’ 10'' 17.7 1.55 (3H, brs) 17.6 1.43 (3H, s, H-10’’) 25.92 1.35 (3H, brs) 2’’,3’’,4’’

a measured in DMSO; ^b125 MHz; ^c500 MHz;. *Cof 3’-geranyl-3-prenyl-2’4’,5,7- tetrahydroxyflavone (1) measured in acetone-d6 at 400 MHz(1H), 100 MHz (13C). *Cof lespeol (4)measured in CDCl3 at 400 MHz(1H), 100 MHz (13C)

4.2. Xỏc định cấu trỳc húa học của hợp chất 2 (Atalantoflavone ).

Hợp chất 2 thu được dưới dạng bột màu vàng nhạt. Phổ proton, cacbon

và DEPT cho thấy đõy là một hợp chất dạng flavone. Trờn phổ proton xuất hiện tớn hiệu của 1 vũng thơm thế para (vũng B), với sự tăng mạnh cường độ của hai tớn hiệu cộng hưởng tại δ: 7.96 (2H, d, J = 9.0 Hz, H-2', 6') và 6.92

(2H, d, J = 8.5 Hz, H-3', 5'). Bờn cạnh đú cũn xuất hiện 2 tớn hiệu proton

δ: 6.85 (1H, brs, H-3) và 6.22 (1H, brs, H-6) với hằng số tương tỏc nhỏ, cho phộp dự đoỏn đõy là tớn hiệu proton H-3 (vũng C) và H-6 (vũng A). Ngoài ra, trờn phổ proton cũn xuất hiện tớn hiệu của một nối đụi cấu hỡnh trans tại vị trớ

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁸ K35C – Khoa Húa học

cộng hưởng δ: 6.87 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-9), 5.79 (1H, d, J = 10.0 Hz, H-10) và tớn hiệu của 2 nhúm metyl δ: 1.44 (6H, s, H-12). Sự chuyển dịch về phớa vựng trường yếu của cỏc tớn hiệu này gợi ý nối đụi nằm trong vũng và 2 nhúm metyl này cú liờn hợp với nối đụi.

Hỡnh 4.2.a: Phổ proton 1H của hợp chất 2

Kết quả phõn tớch phổ cacbon 13Cvà DEPT cho thấy cú 20 tớn hiệu cacbon với 15 tớn hiệu đặc trưng của hợp chất flavonoit (9 cacbon bậc 4 và 6 cacbon metin). Bờn cạnh đú cũn xuất hiện hai tớn hiệu của nhúm metyl với sự tăng mạnh về cường độ và sự chuyển dịch mạnh về phớa vựng trường yếu tại δC: 27.70 (C-12), gợi ý sự liờn hợp với một nối đụi trong vũng; 2 tớn hiệu cacbon olefin của nối đụi thế 2 lần tại δC: 128.04 (C-10), 114.30 (C-9) và một tớn hiệu cacbon bậc 4 liờn kết với nguyờn tử oxi tại vị trớ cộng hưởng δC :78.09 (C-11).

Nguyễn Thị Mai Hương ³⁹ K35C – Khoa Húa học

Hỡnh 4.2.b: Phổ cacbon ¹³C của hợp chất 2

Hỡnh 4.2.c: Phổ cacbon 13C và DEPT của hợp chất 2

Từ cỏc số liệu ở trờn, kết hợp so sỏnh với số liệu phổ của hợp chất atalantoflavone [9] thấy hoàn toàn phự hợp tại cỏc vị trớ tương ứng (Bảng số liệu). Từ đú cú thể kết luận hợp chất 2 chớnh là Atalantoflavone với cụng

Nguyễn Thị Mai Hương ⁴⁰ K35C – Khoa Húa học

Hỡnh 4.2.d: Cấu trỳc húa học của hợp chất 2 Bảng 4.2.2: Số liệu phổ của hợp chất 2

C ^{Atalantoflavone [9]} Hợp chất 2

*δC *δH ^a,bδC DEPT ^a,cδH

2 165.19 163.75 C - 3 104.14 6.67 (s) 102.90 CH 6.85 (brs, 1H) 4 183.39 181.96 C - 4a 105.86 104.53 C - 5 162.77 161.37 C - 6 100.40 6.16 (d, 0.6) 99.25 CH 6.22 (brs, 1H) 7 160.28 158.63 C - 8 102.24 100.99 C - 8a 152.78 151.20 C - 9 115.47 6.90 (dd, 10.0, 0.6) 114.30 CH 6.87 (d, 10.0, 1H) 10 128.72 5.77 (d, 10.0) 128.04 CH 5.79 (d, 10.0, 1H) 12-Me 28.31 1.47 (s) 27.70 CH3 1.44 (s, 6H) 1' 123.10 120.94 C - 2', 6' 129.37 7.96 (d, 8.9) 128.54 CH 7.96 (d, 9.0, 2H) 3', 5' 117.02 7.01 (d, 8.9) 116.04 CH 6.92 (d, 8.5, 2H) 4' 162.31 160.86 C -

*δ của hợp chất Atalantoflavone đo trong axeton-d6, 250.13 MHz (proton), 62.90 MHz (cacbon)

Nguyễn Thị Mai Hương ⁴¹ K35C – Khoa Húa học

KẾT LUẬN

Thực hiện khúa luận tốt nghiệp với đề tài: “Nghiờn cứu thành phần flavonoit từ lỏ cõy dõu tằm (Morus alba)” bằng cỏc phương phỏp chiết và

sắc ký kết hợp như sắc ký cột nhồi silica gel pha thường, sắc ký cột nhồi silicagel pha đảo, sắc ký lớp mỏng điều chế đó phõn lập được hai hợp chất flavonoid, kết quả thu được như sau:

1) Hợp chất (1): Sanggenon J

Hợp chất (2): Atalantoflavone

2) Cấu trỳc húa học của cỏc hợp chất 1 và hợp chất 2 được xỏc định bằng cỏc phương phỏp phổ hiện đại bao gồm phổ cộng hưởng từ hạt nhõn một chiều (1H-NMR, 13C-NMR, DEPT 135, DEPT 90),hai chiều (HSQC, HMBC).

Hợp chất (1): Sanggenon J C30H32O6 , M= 488 O O OH HO O OH

Nguyễn Thị Mai Hương ⁴² K35C – Khoa Húa học

Hợp chất (2): Atalantoflavone.

Nguyễn Thị Mai Hương ⁴³ K35C – Khoa Húa học

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tiếng Việt

[1] Đỗ Huy Bớch, Đặng Quang Trung, Bựi Xuõn Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Món, Đoàn Thị Thu, Nguyễn Tập và Trần Toàn, Cõy thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam, Nhà xuất bản Khoa học và Cụng Nghệ Hà Nội, tập I, trang 827 – 828 (2004).

Tiếng Anh

[2] Heyerman A.E, Bulter I.G., Assay of condensed tatin or flavonoid oligomer and related flavonoid in plant, Meth, Enz, 234, pp 249 (1994). [3] Ternai B., Markham K.R.,C13 – NMR of flavonoids – Flavones and

flavonols, Tetrehedron 32, pp 565 (1976).

[4] Duc Do Khac, Sung Tran An, Angela Martha Campos, Jean – Yves Lallemand and Marcel Fetizon, Ellagic acid compounds from Diplopanax stachy anthus, Phytochemistry, Vol.29(1), pp 251 – 256 (1990).

[5] Mabry F.J., Markman R.B., Thomas M.B., The sysrematic indenfitication of flavonoids, springer Verlag – Berlin – Heidenberg – New York, (1970). [6] Harborn J.B.,The flavonoids advance in research since 1986, Chaprman

& Hall, (1994).

[7] Peter J.Houghton and Lu Minh Lian, Triterpenes from Desfontainiaspinosa, Phytochemistry, Vol.25(8), pp 1939 – 1944 (1986). [8] Liang Guang – Yi, Alexander I.Gray and Peter G.Waterman, Pentacylic

triterpenes from the fruits of Rosa sterilis, Journal of Natural Products, Vol. 52, pp 162 – 167 (1989).

[9] Markus Bacher. Complete 1H and 13C NMR data assignment of new constituents fromSeveriniabuxifolia. Magnetic Resonance in Chemistry,

Nguyễn Thị Mai Hương ⁴⁴ K35C – Khoa Húa học

[10] Hirakura K, Fujimoto Y, Toshio F, Taro N (1986), Two phenolic glycoside from the root bark of the cultivated mlberry tree ( Morus lhou), Journal of Natural Products, 49, 218-224.

[11] Alan R.L (1994), Cholesterol and triglyceride, Free Radical, Biology of Medicin.

[12] Gou C.Y, She C.W and Pin D.D (1996), Extraction and identification of antioxidant components from the leaves of mulberry (Morus alba L), Journal Agre Food Chen, 44, 1687-1690.

[13] http://vi.wikipedia.org/wiki/Ho_Dau_tam http://www.baomoi.com/Dau-tam/...epi