Qua tham khảo các tài liệu [17], [15], [10], [45], [37], [42] và khảo sát sơ bộ chúng tôi tiến hành bào chế cốm sủi IBP 200 mg với thành phần ban đầu như sau:
1. HPTR : khối lượng tương ứng với 200 mg IBP 2. Tá dược kiềm : thay đổi theo nghiên cứu
3. Tá dược acid : thay đổi theo nghiên cứu 4. Chất diện hoạt : thay đổi theo nghiên cứu 5. Tá dược dính : thay đổi theo nghiên cứu
6. Tá dược độn : vừa đủ và thay đổi theo nghiên cứu
- Cốm được bào chế theo phương pháp xát hạt ướt (tạo hạt kiềm và hạt acid riêng) theo sơ đồ hình 1.
Hình 1: Sơ đồ quy trình bào chế cốm sủi. Trộn cốm khô Rây 0,8 mm Trộn bột kép Nhào ẩm Xát hạt Sấy hạt Sấy ở 35-450C/24h Sửa hạt Tá dược dính, chất diện hoạt Rây 1,5 mm Dược chất và tá dược Rây 0,18 mm Cân, rây
Mô tả: mỗi mẻ 10 gói (2,4 g/gói) :
Cân HPTR và các tá dược theo công thức, rây qua rây 0,18.
Trộn bột kép.
Pha tá dược dính: HPMC 5% trong cồn-nước (50:50). Trộn đều chất phá bọt vào tá dược dính theo tỷ lệ dùng. Trộn thêm chất diện hoạt nếu ở thể lỏng.
Nhào ẩm khối bột với lượng tá dược dính vừa đủ
Xát hạt qua rây 1,5 mm
Sấy ở 35-450C/24h.
Sửa hạt qua rây 0,8 mm. Cân lượng cốm khô và trộn đều.
Bảo quản trong lọ thủy tinh kín.
- Nghiên cứu phối hợp chất diện hoạt trong công thức:
Khảo sát 2 loại chất diện hoạt: Natri lauryl sulfat (NaLS), poloxamer 407, Cremophor RH40 với các tỷ lệ 1%, 2%...
NaLS, poloxamer dạng bột phối hợp bằng cách trộn với hỗn hợp bột kép. Cremophor dạng lỏng phối hợp với tá dược dính để nhào ẩm.
- Nghiên cứu phối hợp chất phá bọt simethicon:
Simethicon được dùng với tỷ lệ 1-100 ppm trong công thức. Khảo sát với tỷ
lệ tăng dần để đạt được mục đích phá bọt với tỷ lệ nhỏ nhất.
Phối hợp simethicon với tá dược dính để nhào ẩm.
Xây dựng tiêu chuẩn đánh giá cốm sủi
Hình thức:
- Cốm phải có độ khô, trắng sáng, đều màu. Độ trơn chảy:
- Xác định như mục 3.2.3 Thời gian sủi bọt:
- Cho 1 liều cốm sủi vào cốc có mỏ (250 ml) chứa 150 ml nước cất ở nhiệt độ phòng.
- Yêu cầu: có xuất hiện nhiều bọt khí bay ra. Thời gian chấm dứt sự sủi không quá 6 phút.
pH: cho 1 liều cốm sủi vào cốc có mỏ (250 ml) chứa 150 ml nước cất ở nhiệt độ phòng, đợi sủi hết và mang dung dịch đi đo pH. Dung dịch tạo ra có pH từ 6,3-7,5; thích hợp là < 7 và thích hợp nhất là từ 6,6-6,7 [41].
Xác định lượng IBP tan được trong 1 liều cốm sủi:
- Pha mẫu thử: Cân 1 liều cốm sủi cho vào cốc 250 ml. Đong chính xác 150 ml nước cất cho vào cốc, chờ sủi hết. Sau đó mang ly tâm 5 phút, lọc thô thu được dung dịch A. Hút 20 ml dung dịch A pha loãng thành 100 ml dung dịch thử, lọc qua màng 0,45 μm và đem đo quang ở 264 nm. Mẫu trắng là dung dịch đệm phosphat pH 7,2.
- Pha mẫu chuẩn: Cân chính xác 50 mg IBP cho vào bình định mức 100 ml, thêm 5 ml EtOH lắc tan, bổ xung dung dịch đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ được dung dịch A. Hút 20 ml dung dịch A pha loãng thành 100 ml dung dịch chuẩn có nồng độ 0,2 mg/ml.
Xác định khả năng hòa tan của cốm sủi:
Sử dụng máy thử độ hòa tan ERWEKA DT 600, loại giỏ quay với các thông số sau:
- Môi trường hòa tan: 900 ml nước cất. - Nhiệt độ môi trường hòa tan: 37±0,50C - Tốc độ khuấy: 75 vòng/phút
- Khối lượng mẫu thử: lượng cốm sủi tương ứng với 200 mg IBP. - Các thời điểm lấy mẫu: 2p, 5p, 10p, 20p, 30p, 45p, 60p
Tiến hành:
- Cho mẫu thử vào giỏ quay rồi thả vào cốc chứa môi trường hòa tan, cho máy hoạt động. Hút mẫu tại các thời điểm đã định, mỗi lần hút chính xác 10 ml dịch trong cốc, lọc, bổ xung ngay 10 ml môi trường mới vào cốc hòa tan.
- Đo quang dịch lọc ở 264 nm. Tính kết quả so sánh với mẫu chuẩn. Mẫu trắng là nước cất.
Pha dung dịch thử:
- Cân chính xác 1 lượng cốm sủi tương ứng với 100 mg IBP, cho vào bình định mức 100 ml, thêm 5 ml EtOH lắc tan, thêm đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ, lọc, loại bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Hút chính xác 20 ml dịch lọc trên cho vào bình định mức 100 ml, thêm đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ. Đo quang ở bước sóng 264 nm. Mẫu trắng là đệm phosphat pH 7,2.
Pha dung dịch chuẩn:
- Cân chính xác 50 mg IBP cho vào bình định mức 100 ml, thêm 5 ml EtOH lắc cho tan, bổ xung thêm dung dịch đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ được dung dịch A. hút 20 ml dung dịch A pha loãng thành 100 ml dung dịch chuẩn có nồng độ IBP là 0,2 mg/ml.
CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN