Từ các kết quả trên, tiến hành bào chế cốm sủi ibuprofen 200 mg như công thức M.16. Công thức cho một gói cốm như sau:
1. HPTR (tỷ lệ IBP – PEG 6000 = 2:1 làm theo phương pháp đun
chảy) : 300 mg 2. Natri bicarbonat : 1000 mg 3. Acid succinic : 400 mg 4. Natri laurysulphat : 24 mg 5. HPMC E15 5% : vừa đủ 6. Simethicon : 0,024 mg 7. Sacarose : vừa đủ 2400 mg
Đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của cốm sủi:
Với công thức trên, chúng tôi bào chế mẻ 20 gói cốm theo như quy trình bào chế trình bày trong mục 2.4.3, sau đó kiểm tra một số chỉ tiêu chất lượng. Kết quả được trình bày trong bảng 17.
Bảng 17: Đánh giá một số chỉ tiêu chất lƣợng của cốm sủi.
Chỉ tiêu Thực nghiệm Đề xuất chỉ tiêu
Hình thức Cốm khô, trắng sáng Cốm khô, trắng sáng
Chỉ số Carr 12 % (tốt) 10 – 16 %
Thời gian sủi bọt 5 phút ≤ 5 phút
pH dung dịch 6,75 6,2 – 6,9
Lượng IBP hòa tan trong cốc sủi/150 ml 92% (đạt) ≥ 90 %
Thời gian hết bọt < 7 phút ≤ 8 phút
Độ hòa tan sau 5 phút 98,84% ≥ 85 %
Tiến hành bào chế 2 mẻ cốm M.23 và M.24, mỗi mẻ 10 gói với các thành phần như nhau trong đó M.23 chứa nguyên liệu IBP chưa tác động còn M.24 chứa HPTR, sau đó đem thử độ hòa tan trong nước. Kết quả trình bày trong hình 6.
Nhận xét: Kết quả trong hình 6 cho thấy, sau 5 phút độ hòa tan của cốm sủi trong
mẫu chứa HPTR đạt 98,84% cao hơn nhiều so với mẫu cốm chỉ chứa IBP chưa tác động (68,72%). Bỏ vào cốc sủi quan sát thấy dung dịch của M.24 trong còn M.23 vẩn đục do IBP tan kém.
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 1. Kết luận
Từ các kết quả nghiên cứu thu được, chúng tôi rút ra một số kết luận sau:
Bào chế được HPTR của IBP – PEG 6000 tỷ lệ khối lượng 2:1 nhằm cải thiện độ tan của dược chất.
Xây dựng được công thức bào chế cốm sủi bọt IBP qua việc khảo sát ảnh hưởng của các loại tá dược đến tiêu chuẩn chất lượng cốm.
Đề xuất được một số tiêu chuẩn cơ sở cho cốm sủi bọt IBP.
Trong số các công thức đã nghiên cứu chúng tôi đã chọn ra công thức tốt nhất có thành phần như sau: 1. HPTR : 300 mg 2. Natri bicarbonat : 1000 mg 3. Acid succinic : 400 mg 4. Natri laurysulphat : 24 mg 5. HPMC E15 5% : vừa đủ 6. Simethicon : 0,024 mg 7. Sacarose : vừa đủ 2400 mg 2. Đề xuất
Do thời gian làm đề tài có hạn, chúng tôi mới chỉ triển khai và thu được những kết quả trên. Để phát triển và hoàn thiện đề tài, chúng tôi xin đưa ra một vài đề xuất sau:
- Tiếp tục khảo sát ảnh hưởng của một số yếu tố (hàm ẩm, cường độ trộn bột, thời gian nhào ẩm, nhiệt độ sấy, thời gian sấy,…) và ảnh hưởng của bao bì tới độ ổn định của cốm sủi.
TIẾNG VIỆT
1. Bộ môn bào chế (2008), Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc, tập II, Nhà xuất bản Y học, tr.63-65, 112.
2. Bộ y tế (2002), Dược thư quốc gia, tr.552.
3. Bộ y tế (2003), Dược điển Việt Nam III, Nhà xuất bản Y học tr.140.
4. Tào Duy Cần (1999), Thuốc và biệt dược, Nhà xuất bản khoa học và kỹ thuật, tr,1042-1043.
5. Trần Thị Thu Cúc (2003), “Nghiên cứu ảnh hưởng của cyclodextrin tới khả năng giải phóng và hấp thu qua da của ibuprofen”, Luận văn thạc sĩ dược học. 6. Đặng Thị Thu Dịu (2002), “Nghiên cứu xây dựng công thức thuốc bột pha hỗn
dịch artemether”, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học.
7. Nguyễn Thị Thúy Hằng (2004), “Nghiên cứu bào chế viên nén Ibuprofen giải phóng nhanh”, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học.
8. Đoàn Thanh Hiếu (2003), “Nghiên cứu hệ phân tán rắn của indomethacin”,
Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học.
9. Phạm Minh Huệ (2000), “Ứng dụng hệ phân tán rắn để cải thiện khả năng hòa tan của Nifedipin”, Chuyên đề chuyên sâu 2 của nghiên cứu sinh.
10. Cao Thị Thu Hương (2010), “Nghiên cứu bào chế viên phân tán sủi bọt clorpheniramin”, Luận văn thạc sĩ dược học.
11. Nguyễn Thu Hương (2004), “Nghiên cứu hệ phân tán rắn ibuprofen”, Khóa luận dược sĩ.
12. Nguyễn Văn Long (1993), “Một số vấn đề về hệ phân tán rắn và ứng dụng trong các dạng thuốc”, Tạp chí Dược học 6, tr.10-14.
13. MIMS Việt Nam (2002), tr.102-109, 118,141.
14. Vũ Ngọc Phú (2006), “Nghiên cứu bào chế viên nén Ibuprofen giải phóng nhanh”, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học.
paracetamol và ibuprofen”, Luận văn thạc sĩ dược học. 16. Vidal Việt Nam (2002).
17. Nguyễn Thị Hải Yến (2008), “Nghiên cứu bào chế viên nén paracetamol giải phóng nhanh”, Luận văn thạc sĩ dược học.
TIẾNG ANH
18. AHFS Drug information (1998), p. 1612-1616.
19. Bhole PG. et al. (2009), “Enhancement of water solubility of felodipin by preparing solid dispersion using poly-ethylen glycol 6000 and poly-vinyl alcohol”.
20. Bristish pharmacopoeia (2001).
21. Gupta M.M. et al. (2011), Enhancement of dissolution rate of ibuprofen by preparing solid dispersion using different methods, Internation journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, 3(3), p. 204-206.
22. Harald S. et al. (2003), “Effervescent dosage manufacturing”.
23. Jennifer Dressman (2000), “Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions”, Eur. J. Pharm.Biopharm., 50, p. 47-60.
24. Kippe A .H (2000), Handbook of pharmaceutical excipients, 3th edition, Pharmaceutical Press, p.165-167, 392-397, 401-405.
25. Liu L. (2007), Improved dissolution of oleanolic acid with ternary solid dispersion, AAPS PharmSciTech, 8, p. 113.
26. Lund W (1994), The pharmaceutical codex: Principle and practice of pharmaceutics, 12th edition, The pharmaceutical Press, p. 908-911.
27. M.Delwar Hussain et al. (2012), “Ibuprofen – phospholipid solid dispersions: Improved dissolution and gastric tolerance”.
28. M.Saquib Hasnain et al. (2012), “Solubility and dissolution enhancement of ibuprofen by solid dispersion technique using PEG 6000-PVP K30 combination carrier”, Seemanta Institute of Pharmaceutical Sciences, INDIA.
29. Manish M. et al. (2005), “Melt soncrystallization of ibuprofen: effect on crystal properties”, Eur. J. Pharm. Sci., 25, p.41-48.
glycol complex formation”, Int. J. Pharm., 265, p. 141-149. 31. Martildale, Thecomplete drug refrence (1999), 32, p. 44-45. 32. Martildale, Thecomplete drug refrence (2009), p. 64-66.
33. Mcirri (2004), “Characterization of ibuproxam binary and tenary .
34. Mohammad Ali Dappagh et al. (2007), “Investigation of Solid Dispersion Technique in Improvement of Physicochemical Characteristics of Ibuprofen Powder”, Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Jundishapour University of Medical Sciences, Ahwaz, Iran.
35. Nadia P. et al. (2002), “Preparation and characterization of ibuprofen – poloxamer 188 granules abtained by melt granulation”.
36. Nadia S. et al. (2011), “Dissolution profile of ibuprofen solid dispersion prepared with cellulosic polymers and sugar by fusion method”.
37. Nagendrakumar D. et al. (2009), “Fast dissolving tablets of fexofenadine HCl by effervescent method”, Ind J. Pharm. Sci., 71, 2, p. 116-119.
38. NajiM.Najib (1987), “Release of ibuprofen from polyethylene glycol solid dispersions:-Equilibrium solubility approach”, Drug Dev .Ind. Pharm., 13, 12, p. 2263-3375.
39. Owen I.Corrigan et al. (2003), “Efect of buffer media composition on the solubility and effective permeability coefficient of Ibuprofen”, Int.J.Pharm.253, p. 49-59.
40. Paola Mura et al (2004), “Comparision of effect of chitosan and polyvinylpyrolidone on dissolution properties analgesic effect of Naproxen”,
Eur. J. Pharm. Biopharm., 57, p. 93-99.
41. Peter G. et al. (2010), “Ibuprofen-Effervescent Preparation Having a High Dissolution Rate and Method for the Production thereof”.
42. Rachmat M. et al. (2012), “Fast dissolving ibuprofen nanocrystal-loaded solid dosage form”, School of Pharmacy, Bandung Institute of technology, Genesha 10, Bandung, 40132, Department of Pharmaceutical Technology
Berlin, Germany.
43. Remington: The science and practice of pharmacy (2000), p. 1457.
44. Rose-Maria Danenfelser et al. (2004) “Development of clinical Dosage forms for a poorly water soluble drug I: Application of Polyethylene glycol – Poly sorbate 80 solid dispersion caries system”, J. Pharm. Sci., 93, 5, p. 1165-1175. 45. Shirsand S. B. et al. (2009), “Design of fast disintegrating tablets of
prochlorperazin maleate by effervescence method”, Ind. J. Pharm. Sci., 71, 4, p. 447-451.