Bào chế HPTR của IBP với PEG 4000 và 6000 với các tỷ lệ IBP:PEG tương ứng là 2:1, 1:1, 1:1,5 theo phương pháp đun chảy (mỗi mẻ là 150 g, 100 g, 125 g tương ứng như các tỷ lệ đã định):
- Dược chất và chất mang cân theo các tỷ lệ đã định.
- Đun chảy PEG 6000 trên nồi cách thủy, thêm IBP vào chất mang đã đun chảy, khuấy liên tục đến khi thu được dịch trong suốt.
- Làm lạnh ngay bằng nước đá, đồng thời khuấy liên tục tới khi hỗn hợp đông rắn trở lại, để ổn định và làm khô trong bình hút ẩm 24h, nghiền và rây lấy các tiểu phân qua rây 0,18 mm.
Các tiêu chuẩn đánh giá HPTR
Hình thức: HPTR thu được có thể chất trắng mịn, khô và dễ rây nghiền. Hiệu suất %:
- Hiệu suất % của HPTR có thể được xác định bằng công thức: H = mHPTR : (mDC + mCM) x 100
mHPTR : khối lượng HPTR mDC : khối lượng dược chất mCM : khối lượng chất mang [28]. Độ trơn chảy:
- Độ trơn chảy của HPTR được đánh giá thông qua chỉ số Carr: Chỉ số Carr = (Vth – Vbk)/Vthx 100
Vth : thể tích thô Vbk : thể tích biểu kiến
- Chỉ số nén thấp tương đương với độ trơn chảy tốt [34]. - Theo dược điển Mỹ [46]:
Chỉ số nén (%) Độ trơn chảy ≤ 10 Rất tốt 11-15 Tốt 16-20 Khá tốt 21-25 Tạm được 26-31 Kém 32-37 Rất kém >38 Rất rất kém
Độ tan bão hòa:
- Cân 1 lượng IBP nguyên chất, 1 lượng HPTR tương ứng với khoảng 2 g IBP, cho vào cốc có mỏ gồm khoảng 100 ml môi trường cần khảo sát.
- Cho lên máy khuấy từ, khuấy qua đêm ở nhiệt độ phòng (25-30oC).
- Sau đó mang ly tâm/5phút. Dung dịch được lọc qua màng 0,45 μm và pha loãng thích hợp rồi mang đo quang ở 264 nm [34].
Xác định hàm lượng IBP trong HPTR:
Hàm lượng IBP trong HPTR được xác định bằng phương pháp đo quang:
- Pha mẫu thử: cân chính xác 1 lượng HPTR tương ứng với 100 mg IBP, cho vào bình định mức 100 ml, thêm 5 ml EtOH lắc tan, thêm đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ, lọc, loại bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Hút chính xác 20 ml dịch lọc trên cho vào bình định mức 100 ml, thêm đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ. Đo quang ở bước sóng 264 nm. Mẫu trắng là đệm phosphat pH 7,2.
- Pha mẫu chuẩn: pha như mẫu thử để tính kết quả. Thử khả năng hòa tan của IBP trong HPTR:
Sử dụng máy thử độ hòa tan ERWEKA DT 600, loại cánh khuấy với các thông số sau:
- Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 7,2 - Nhiệt độ môi trường hòa tan: 37±0,50C
- Tốc độ khuấy: 100±2 vòng/phút
- Khối lượng mẫu thử: 200 mg IBP nguyên liệu hoặc HPTR tương ứng với 200 mg IBP.
- Các thời điểm lấy mẫu: 5p, 10p, 20p, 30p, 45p, 60p
Tiến hành:
- Cho mẫu thử vào cốc chứa môi trường hòa tan, cho máy hoạt động. Hút mẫu tại các thời điểm đã định, mỗi lần hút chính xác 10 ml dịch trong cốc, lọc, bổ xung ngay 10 ml môi trường mới vào cốc hòa tan.
- Đo quang dịch lọc ở 264 nm. Tính kết quả so sánh với mẫu chuẩn. Mẫu trắng là dung dịch đệm phosphat pH 7,2.
Pha dung dịch chuẩn:
- Cân chính xác 100 mg IBP cho vào bình định mức 100 ml, thêm 5 ml EtOH lắc cho tan, bổ xung thêm dung dịch đệm phosphat pH 7,2 vừa đủ được dung dịch A. Hút 20 ml dung dịch A pha loãng thành 100 ml dung dịch chuẩn có nồng độ IBP là 0,2 mg/ml [34].
Đánh giá độ ổn định của HPTR: HPTR được đóng trong túi nilon kín, bảo quản trong bình hút ẩm ở điều kiện nhiệt độ phòng. Sau thời gian bảo quản một tháng, HPTR được đánh giá các chỉ tiêu: hàm lượng IBP và khả năng giải phóng dược chất của HPTR để so sánh với thời điểm ban đầu.