/ 2= 50x1g« i+ (i»)ĨK r,
2.2.3.5. Tối ưu hoá công thức viên nén salbutamol sulphat tác dụng kéo dài.
dài.
■ Mục tiêu
Chọn được công thức bào chế viên nén salbutamol sulphat TDKD có đồ thị giải phóng dược chất gần với viên đối chiếu Volmax nhất.
■ Điều kiện tối ưu
Các điều kiện để tìm công thức tối ưu đã được nêu ở bảng 2. Trong các điều kiện này, chỉ số f2 là chỉ tiêu quan trọng nhất. f2 = 50 -100 thì hai đồ thị
giải phóng dược chất được coi là giống nhau, trong đó f2 càng gần 100 sự giống nhau càng được khẳng định [20].
> Kết quả
Các biến độc lập với các tỉ lệ ở bảng thiết kế thí nghiệm của các công thức là các biến đầu vào; % dược chất giải phóng trong 8h đầu và f2 là các biến đầu ra của quá trình luyện mạng của ANN và quá trình tối ưu hoá dựa trên hàm mục tiêu bậc hai. Kết quả tối ưu hoá được thể hiện ở bảng:
Bảng 15. Các công thức bào chê tối ưu tìm được.
Biến độc lập Dùng MODDE 5.0 Dùng ANNA &
OPTIM 1.4
Tỷ lệ gôm xanthan -Xj (%) 12,5 13,1
Tỷ lệ talc - x 2 (%) 1,0 1,2
Lực gây vỡ viên - x 3 (kP) 8,0 7,8
Maxf2 (dự đoán) 68,3 70,8
Tiến hành dập viên với hai công thức trên và đo độ hoà tan theo phương pháp nêu ở mục 2.1.2.2. Kết quả được thể hiện ở bảng 16 và hình 9.
Bảng 16. Kết quả thử độ hoà tan của các công thức tối ưu và viên
Volmax.
Công thức Thời gian (h) f, 1 2 3 4 5 6 7 8 Volmax 42,1 53,2 62,4 71,8 79,5 85,6 90,9 96,7 Dùng M ODDE 25,7 (34,1)* 41,2 (52,1) 51,7 (62,6) 60,1 (74,4) 68,2 (81,0) 73,4 (88,5) 77,4 (95,0) 81,8 (99,9) 45,0 (68,3) Dùng 36,0 53,4 63,0 71,8 79,3 84,3 88,3 92,4 78,1 ANNA&OPTIM (33,1) (50,8) (68,7) (76,8) (79,2) (83,1) (92,2) (94,4) (70,8)
thời gian(h)
Hình 9. Đồ thị giải phóng salbutamol sulphat của các công thức tối ưu và viên Volmax.
*Rhận xéỉ:
+ Công thức dùng MODDE có f2 = 45,6 < 50, % salbutamol sulphat giải phóng trong thực tế khác với tính toán theo mô hình do đó công thức này không đáp ứng mục tiêu đề ra.
+ Công thức dùng ANNA & OPTIM có f2= 78,1 > 50. Mặt khác % salbutamol sulphat giải phóng thực tế của công thức này gần giống với giá trị tính toán theo mô hình. Như vậy đồ thị giải phóng của công thức này gần giống với viên Volmax.
Kết quả trên cho thấy có thể dùng công thức tối ưu bằng ANNA & OPTIM để bào chế viên nén salbutamol sulphat tác dụng kéo dài. Công thức tối ưu thu được có thành phần như sau:
Salbutamol sulphat 9,6 mg Gôm xanthan 21,0 mg
Talc 2,0 mg
^ Dicalci phosphat 127,4 mg