3. HểA TRỊ LIỆU HIV/AIDS
3.2.4.2. Chất ức chế quỏ trỡnh dung hợp màng (FIs)
Hiện nay, mới chỉ cú một thuốc trong nhúm cỏc FI được FDA cấp giấy phộp và đưa vào sử dụng trong điều trị đú là enfuvirtide (Hỡnh 16) [129].
Hỡnh 16: Cấu trỳc của enfuvirtide
Enfuvirtide (ENF) là một peptid tổng hợp gồm 36 aminoacid cú trỡnh tự dựa trờn cỏc aminoacid của miền HR2 (từ aminoacid 127-162) [129], nú liờn kết với bú cuộn HR1, từ đú ngăn cản sự hỡnh thành cấu trỳc bú 6 vũng xoắn của HR2 và ức
chế quỏ trỡnh hũa màng [45, 149]. Độ nhạy của HIV-1 với cỏc FIs chịu ảnh hưởng của co-receptor đặc hiệu, đột biến trong HR1 của gp41, sự thay đổi trong vũng lặp V3 gp120, và cỏc yếu tố khỏc trong lớp vỏ bờn ngoài miền HR1 [45].
Đại cương
- Biệt dược [99]: Fuzeon
- Dạng bào chế [99]: thuốc tiờm dưới da (ống tiờm chứa 108 mg bột khụ, khi dựng pha với 1.1 mL nước tạo ra 1.2 mL dung dịch, liều 90 mg/mL).
- Tớnh chất vật lý [99]: chất rắn vụ định hỡnh màu trắng hoặc gần như trắng (bột pha tiờm là bột đụng khụ, vụ trựng). Nú tan khụng đỏng kể trong nước tinh khiết, độ tan được tăng lờn 85 – 142 g/100mL trong đệm pH=7.5.
Dược động học [99, 202]: hấp thu sau khi tiờm dưới da với sinh khả dụng tuyệt đối trung bỡnh là 84.3% , Cmax đạt được trong khoảng 8h. ENF liờn kết 92% với protein huyết tương. ENF là một peptide và bị chuyển húa do thủy phõn, nú khụng ức chế cỏc CYP450. Phản ứng thủy phõn khụng phụ thuộc NADPH. Thời gian bỏn thải là 3.8h sau khi tiờm dưới da.
Cỏch sử dụng – Liều dựng [65, 99, 129]: tiờm dưới da vào phần trờn cỏnh tay, đựi trước, hoặc bụng với liều thụng thường 90 mg/mL 2 lần mỗi ngày (mỗi lần nờn tiờm ở cỏc vị trớ khỏc nhau đó định trước). Mỏt xa vị trớ tiờm, hoặc sử dụng thuốc giảm đau, và cỏc biện phỏp đơn giản khỏc cú thể hạn chế phản ứng phụ tại vị trớ tiờm và cải thiện tuõn thủ điều trị (như bỏo cỏo về việc gõy tờ thành cụng ). Trẻ em: dựng cho trẻ từ 6 -16 tuổi trở lờn, liều dựng là 2 mg/kg 2 lần mỗi ngày (tối đa là 90 mg 2 lần mỗi ngày).