- altretamin
3.1.4.Kết quả kiểm nghiệm altretamin theo tiêu chuẩn dược điển Mỹ USP 30 (2007)
b. Phân tích phổ khối lượng (MS)
3.1.4.Kết quả kiểm nghiệm altretamin theo tiêu chuẩn dược điển Mỹ USP 30 (2007)
Sau khi thử độ tinh khiết và xác định cấu trúc, chúng tôi đã tiến hành kiểm nghiệm altretamin tổng hợp được tại phòng Hoá lý - Khoa vật lý đo lường - Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương - Bộ Y xế.
Chất chuẩn: altretamin(altretamin) của hãng Aldrich (USA)
Chỉ tiêu kiểm nghiệm: Các chỉ tiêu kiểm nghiệm altretamin theo tiêu chuẩn
Dược điển Mỹ USP30 (2007) được trình bày trong bảng 3.9.
Bảng 3 .9. Kết quả đánh giá các chỉ tiêu kiểm nghiệm altretamin theo
tiêu chuẩn Dược điển Mỹ USP 30 (2007) Chỉ tiêu và tiêu chuẩn
Áp dụng Kết quả Yêu cầu
1. Tính chất Bột kết tinh trắng
2. Định tính:
-P h ổ IR Đúng
Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phự hợp với phổ hồng ngọai của
altretamin
- Phương pháp HPLC Đúng
Trong phần định lượng, trên sắc kí đồ dung dịch thử phải cho pic có thời gian lưu tưoTig ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc kí đồ dung dịch
altretamin chuẩn
3. Nước Đạt
(0,07%) Không được quá 1,0%
4. Tro Sulfat Đạt
(0,07%) Không quá 0,1%
5. Kim loại nặng Đạt Không quá 0,004%
6. Định lượng
(Phương pháp HPLC)
Đạt (99,5%)
Hàm lượng altretamin phải đạt từ 98,0% đến 102,0%, tính theo chế
38
Kêt quả kiểm nghệm: theo phiếu trả lời kết quả kiểm nghiệm số 41G/182 ngày 24/1/2011 tại Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương - Bộ Y xế cho thấy altretamin tổng họp được đạt yêu cầu chỉ tiêu định tính và định lượng theo Dược điển Mỹ ƯSP 30 (2007).
Ghi chủ: - Điều kiện định lượng HPLC:
+ Pha động; Hỗn họp MeOH: H2O (65;35)/dung dịch đệm pH:8.0 ± 0.05, (NH4CO3/NH4OH)
+ Tốc độ dòng: 2ml/phút + Detector: 227nm
+ Column; OD, 4.6mm X 36cm (L l)
+ Thời gian lưu của mẫu chuẩn là: 6.70 phút và mẫu thử là: 6.72 phút. 3.2. Bàn luận (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
3.2.1. Bàn luận về tổng hợp hóa học
Bàn luận về kết quả tổng hợp altretamin dựa trên quỉ trình Donaỉd Kaỉser đã cải tiến và k ĩ thuật vi sóng
ứ n g dụng kỹ thuật vi sóng trong phản ứng tổng hợp altretamin đã giúp giảm thời gian phản ứng tổng họp từ 2h theo phương pháp tổng họp thông thường xuống còn 15 phút. Kỹ thuật thao tác phản ứng sử dụng kỹ thuật vi sóng cũng đon giản hom so với phưong pháp thông thưòng: tất cả các hợp phần tham gia phản ứng được cho vào bình phản ứng cùng lúc, kết thúc phản ứng sau 15 phút; nếu sử dụng kỹ thuật thông thưòng trong quá phải thêm lượng NaOH làm xúc tác thành 2 lần mỗi lần cách nhau Ih. Kết quả nghiên cứu cho thấy khi tiến hành phản ứng tổng hợp với cùng tỷ lệ mol các chất tham gia phản ứng, chiếu vi sóng ở thời gian 15 phút thì kết quả của phản ứng tổng hợp tăng lên rõ rệt là 82,6% so với thời gian phản úng là 2h, hiệu suất phản ứng là 70% theo phương pháp tổng hợp đã cải tiến từ phương pháp của Donald Kaiser.
39
Bàn luận về các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng tổng hợp altretamin theo quy trình của Kapil Arya và Anshu Dania
Sử dụng quy trình tổng họp altretamin đã cải tiến, chúng tôi tiến hành khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng tổng hợp altretamin là: thời gian phản ứng, chế độ chiếu vi sóng và xúc tác phản ứng.
% Anh hưởng của chế độ chiếu vi sóng đến hiệu suất của phản ứng tổng hợp
Với việc giữ nguyên các yếu tố khác như tỉ lệ mol các hợp phần tham gia phản ứng, thời gian chiếu vi sóng,...chúng tôi tiến hành phản ứng ở các chế độ chiếu vi sóng khác nhau và tại chế độ Medium high cho hiệu suất phản
ứng cao nhất là 88,2%. Vĩ vậy, chủng tôi đã lựa chọn được chể độ phù hợp
cho phản ứng tổng hợp là Medium high.
Anh hưởng của thời gian phản ứng đến hiệu suất phản ứng tổng hợp
Sử dụng quy trình tổng họp đã xây dựng, chúng tôi tiến hành 7 mẻ phản ứng với cùng điều kiện thông số phản ứng, chỉ khác nhau về thời gian phản ứng để khảo sát ảnh hưởng của thời gian phản ứng đến hiệu suất phản ứng. Kết quả cho thấy trong 7 mẻ phản ứng tổng hợp. Dựa vào kết quả thu được, chúng tôi nhận thấy thời gian chiếu vi sóng thích hợp cho phản ứng tổng hợp là 6 phút cho hiệu suất phản ứng cao nhất là 87,6%. Khi thời gian
phản ứng tăng lên, hiệu suất phản ứng cũng không tăng thêm. Vì vậy, chúng
tôi đã lựa chọn được thời gian phù hợp cho phản ứng tong hợp là 6 phút.
^ Anh hưởng của xúc tác đến hiệu suất của phản ứng tổng hợp:
Chúng tôi đã tiến hành khảo sát ảnh hưởng của 2 xúc tác khác nhau đến hiệu suất của phản ứng tổng hợp là: HY zeolit, NaY zeolit. Với mỗi xúc tác chúng tôi cũng đã khảo sát tỷ lệ mol chất xúc tác tham gia phản ứng. Kết quả đạt được là 88% khi dùng HY zeolit và 82% khi dùng NaY zeolit.
40
Tóm lại: Đã xây dựng được quy trình tổng hợp được altretamin sử dụng kỹ thuật vi sóng và xúc tác zeolit với các thông số thích hợp đạt hiệu suất 88 %
Bàn luận về các phương pháp tằng hợp altretamin
Thông số Quy trình cải tiến Donald Kaiser
Quy trình cải tiến Donald Kaiser và kỹ thuật vi sóng
Quy trình Kapyl Arya và Anshu
Dania
Thời gian 2 giờ 15 phút 6 phút
Hiệu suất 70% 82,6 % 8 8 %