dẫn chất
3.1.2.1. Tổng hợp acid 3-tert-butoxycarbonyl-2-phenylthiazolidin-4-carboxylic (3a) a. Sơ đồ phản ứng
35 b. Cách tiến hành
Cho 4,5ml NaOH 1N vào hỗn hợp gồm 1,0g (4,78mmol) chất 2a và 8ml THF vào bình phản ứng 100ml ở nhiệt độ phòng. Khuấy đến tan hoàn toàn khoảng 10 phút, sau đó thêm từ từ dung dịch gồm 1,1ml (4,78mmol) Boc2O trong 4ml THF. Sau khi khuấy ở nhiệt độ phòng trong 18h, hỗn hợp phản ứng đƣợc rửa bằng ether, sau đó acid hóa ằng HCl 18% tới pH 1 và chiết bằng ether. Dịch chiết ether đƣợc rửa bằng nƣớc, làm khan bằng Na2SO4 khan. Cất quay loại dung môi thu đƣợc chất rắn màu trắng và tiến hành kết tinh lại trong n-hexan/ether thu đƣợc 3a.
Kiểm tra độ tinh khiết của sản phẩm bằng SKLM với hệ methanol: n-Hexan = 7: 3.
c. Kết quả
Cảm quan: tinh thể hình lăng trụ, màu trắng. – Khối lƣợng sản phẩm: m3a = 0,81g. – Hiệu suất: H3a = 54,7%. – Rf = 0,60. – T0nc = 170-1740C. 3.1.2.2. Tổng hợp acid 3-tert-butoxycarbonyl-2-(4-clorophenyl)thiazolidin-4- carboxylic (3b) a. Sơ đồ phản ứng b. Cách tiến hành
Tiến hành tƣơng tự nhƣ phản ứng tổng hợp chất 3a với các nguyên liệu sau: – 1,0g (4,1mmol) acid 2-(4-clorophenyl)thiazolidin-4-carboxylic (2b) trong 8ml
THF.
– 4,2ml dung dịch NaOH 1N. – 1ml Boc2O trong 4ml THF.
36 c. Kết quả
– Cảm quan: tinh thể hình lăng trụ, trong suốt. – Khối lƣợng sản phẩm: m3b = 0,9g. – Hiệu suất: H3b = 63,8 %. – Rf = 0,54. – T0nc = 176-1780C. 3.1.2.3. Tổng hợp acid 3-tert-butoxycarbonyl-2-(4-methoxyphenyl)thiazolidin-4- carboxylic (3c) a. Sơ đồ phản ứng b. Cách tiến hành
Tiến hành tƣơng tự nhƣ phản ứng tổng hợp chất 3a với các nguyên liệu: – 1,0g (4,18mmol) acid 2-(4-methoxyphenyl)thiazolidin-4-carboxylic (3c) trong
8ml THF.
– 4ml dung dịch NaOH 1N. – 1ml Boc2O trong 4ml THF.
c. Kết quả
– Cảm quan: tinh thể hình lăng trụ, màu trắng. – Khối lƣợng sản phẩm: m3c= 0,82 g. – Hiệu suất: H3c = 58,1 %. – Rf = 0,63. – T0nc = 180-1850C. 3. 1.2.4. Tổng hợp acid 3-tert-butoxycarbonyl-2-(4-hydroxy-3- methoxyphenyl)thiazolidin-4-carboxylic (3d) a. Sơ đồ phản ứng
37 b. Cách tiến hành
Tiến hành tƣơng tự nhƣ phản ứng tổng hợp chất 3a với các nguyên liệu:
– 1,0g (3,92mmol) chất acid 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thiazolidin-4- carboxylic (2d) trong 8ml THF.
– 4,0ml dung dịch NaOH 1N. – 1ml Boc2O/4ml THF.
c. Kết quả
– Cảm quan: bột tinh thể màu trắng. – Khối lƣợng sản phẩm: m3d = 0,7g. – Hiệu suất: H3d = 50,3%.
– Rf = 0,47.
– T0nc = 167-1700C.
3.1.3. Tổng hợp acid 3-benzoyl-2-phenylthiazolidin-4-carboxylic và dẫn chất