3.3.1. Công thức dự kiến
Sau khi khảo sát và đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố pH, hệ đệm, chất chống oxy hóa, điều kiện tiệt khuẩn…thu được công thức dự kiến như sau:
Bảng 3.14: Công thức dự kiến STT Thành phần CT5 CT6 1 Netilmicin sulfat 15,00 15,00 2 Natri bisulfit 1,00 1,00 3 Dinatri edetat 0,05 0,05 4 Acid citric 2,00 2,00 5 Alcol benzylic - 1 ml 6 Nipagin 0,18 - 7 Nipasol 0,02 -
8 Natri hydroxyd 1M hoặc
acid sulfuric 1M
Vđ pH 4 Vđ pH 4
9 Nước cất vừa đủ 100 ml 100 ml
Chú thích: dấu (-) không có.
3.3.2. Quy trình bào chế.
Dược chất netilmicin dễ bị oxy hóa, đặc biệt khi có mặt oxy không khí, nhiệt độ cao…Vì vậy trong quá trình bào chế cần hạn chế tối đa ảnh hưởng của các yếu tố này đến độ ổn định của netilmicin. Sau quá trình khảo sát, chúng tôi đưa ra quy trình bào chế thuốc tiêm netilmicin như sau:
Mô tả:
- Hòa tan tá dược trong 80% lượng nước: hòa tan các chất sát khuẩn trong nước nóng, sau đó lần lượt hòa tan hệ đệm, các chất chống oxy hóa.
- Hòa tan netilmicin sulfat.
- Điều chỉnh về pH thích hợp bằng dung dịch natri hydroxyd 1M hoặc acid
sulfuric 1M .
- Bổ sung nước cất pha tiêm vừa đủ thể tích.
- Lọc tiệt khuẩn qua màng 0,2 µm.
- Đóng dung dịchvào các lọ thủy tinh đã qua xử lý (theo hình 2.1), có sục
khí nitrogen đầu ống trong 2 phút, đậy bằng nút cao su, đóng nắp nhôm, xiết chặt, ghi nhãn.
Hình 3.3: Quy trình bào chế dung dịch thuốc tiêm netilmicin sulfat.
DDĐĐun sôi nước, để
nguội, sục khí nitrogen 15 phút
HhhHòa tan tá dược trong 80% lượng nước
Hòa tan netilmicin sulfat
Điều chỉnh về pH 4
Bổ sung nước vừa đủ thể tích
Lọc tiệt khuẩn qua màng 0,2 µm Đóng lọ, ghi nhãn. Natri hydroxyd 1M hoặc acid sulfuric 1M Khí nitrogen Tá dược Tá dược Kiểm nghiệm Sục 2 phút
4Chƣơng 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
4.1 Kết luận
Khóa luận đã thực hiện được mục tiêu đề ra “Sơ bộ xây dựng công thức và quy trình bào chế dung dịch sử dụng làm thuốc tiêm netilmicin 100 mg/ml”.
Khảo sát được ảnh hưởng của các yếu tố đến độ ổn định của dung dịch thuốc tiêm netilmicin sulfat 100 mg/ml.
Xây dựng được công thức dung dịch thuốc tiêm netilmicin sulfat 100mg/ml bao gồm các thành phần: netilmicin sulfat, natri bisulfit 1%, dinatri edetat 0,05%, đệm citrat 2%, chất sát khuẩn, nước cất pha tiêm vừa đủ, điều chỉnh pH về 4,00 bằng dung dịch natri hydroxyd 1M hoặc dung dịch acid sulfuric 1M. (bảng 3.14)
Xây dựng được quy trình bào chế dung dịch thuốc tiêm netilmicin (hình 3.1 ),cần lưu ý một số điểm sau:
- Sục nitrogen khi đóng và hàn ống. - Tiệt khuẩn bằng lọc qua màng 0,2 µm.
- Pha chế nhanh, hạn chế tiếp xúc với nhiệt và oxy không khí.
4.2 Đề xuất.
Do thời gian thực hiện đề tài có hạn, nội dung của khóa luận chỉ dừng lại ở những nghiên cứu bước đầu về dung dịch netilmicin. Để hoàn thiện thêm đề tài này, chúng tôi xin đề xuất vấn đề cần được tiếp tục nghiên cứu:
- Tiếp tục nghiên cứu, đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố thuộc về công
thức và quy trình bào chế tới độ ổn định của dung dịch thuốc tiêm netilmicin 100 mg/ml.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu tiếng Việt
1. Bộ môn Bào chế - Trường đại học Dược Hà Nội (2006), Kỹ thuật bào
chế và sinh dược học các dạng thuốc tập 1, Nhà xuất bản Y học, tr. 103-165.
2. Bộ môn Bào chế - Trường đại học Dược Hà Nội (2005), Một số chuyên đề bào chế hiện đại, Nhà xuất bản Y học, tr. 210-238.
3. Bộ môn Dược lý -Trường đại học Dược Hà Nội (2004), Dược lý học tập 2, tr. 139-142.
4. Bộ môn Hóa Dược- Trường đại học Dược Hà Nội (2007), Hóa dược 2,
Nhà xuất bản Y học, tr. 147.
5. Bộ Y tế (2011), Kiểm nghiệm dược phẩm, Nhà xuất bản Y học, tr. 172-
176.
Tài liệu tiếng Anh
6. Bergan T., Michalsen H. (1982), "Pharmacokinetic assessment of Netilmicin in newborns and older children", Infection, 10(3), pp. 153- 158.
7. Bernard E. Rosenkrantz, Stupak Elliot, Stabilized netilmicin
formulations. 1982.
8. Campoli-Richards D.M., Chaplin S., Sayce R.H., Goa K.L. (1989), "Netilmicin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use", Drugs, pp. 703-756.
9. Craig W. A., Gudmundsson S., Reich R. M. (1983), "Netilmicin sulfate: a comparative evaluation of antimicrobial activity, pharmacokinetics, adverse reactions and clinical efficacy",
10. Database on the Internet M. N. S., Available From: http://www.scbt.com/
11. Federspil P. (1976), "Ototoxicity and nephrotoxicity of netilmicin",
Infection, 4(4), pp. 211.
12. Gaillard Y., Pepin G. (1997), "Use of high-performance liquid chromatography with photodiode-array UV detection for the creation of a 600-compound library. Application to forensic toxicology", Journal Chromatography A, 763(1-2), pp. 149-163.
13. Ge Y.R., Cao H.J., Jiang S.H., Ren H. (2009), "Study on stabilization of netilmicin sulfate injection", Journal of Jiangsu University, pp. 014. 14. Goldstein K., Colding H., Andersen G. E. (1988), "Stability of
ampicillin, piperacillin, cefotaxime, netilmicin and amikacin in an L- amino acid solution prepared for total parenteral nutrition of newborn infants", APMIS, 96(1-6), pp. 329-332.
15. Hu S.L, Li F. (2008), "Study on stability of Netilmicin Sulfate Dextrose Injection", Qilu Pharmaceutical Affairs, pp. 032.
16. Jauregizar Nerea, Wald Jeff A., Astobieta Ander, Sasiain Jose M. Rodriguez, Lukas John C., Calvo Rosario (2003), "Population pharmacokinetics of netilmicin in short-term prophylactic treatment",
British Journal of Clinical Pharmacology, 55(6), pp. 552-559.
17. Li Y., Zhang L., Li B., Huang G. (2010), "Influence of Medical Prescription and Manufacturing Process of Netilmicin Sulfate Injection on Quality of Product", China Pharmaceuticals, pp. 031.
18. Ramani Roja Y., Panigrahy Benu, Rath Bandana (2014), "Netilmicin-
induced carpopedal spasm", Journal of Pharmacology &
19. Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Owen Siân C Handbook of Pharmaceutical Excipients, Monograph: "Sodium metabisulfite" Pharmaceutical Press, pp 690-692.
20. Rieutord A., Arnaud P., Dauphin J. F., Brion F. (1999), "Stability and compatibility of an aerosol mixture including N-acetylcysteine, netilmicin and betamethasone", Int J Pharm, 190(1), pp. 103-107.
21. Rigge D. C., Jones M. F. (2004), "Shelf lives of aseptically prepared medicines--stability of netilmicin injection in polypropylene syringes",
J Pharm Biomed Anal, 35(5), pp. 1251-1256.
22. Sean C Sweetman (2009), "Martindale", Astobieta Ander,
Pharmaceutical Press, pp. 306.
23. Shi J.S., Li X.M. (2005), "Evaluation of netilmicin sulfate for injection:formulation and preparation", Chinese New Drugs Journal, pp. 1155.
24. United States Pharmacopoeia 36, Monograph: "Netilmicin Sulfat", "Netilmicin Sulfat Injection" 36, pp. 4491-4492.