- Một số yếu tố nguy cơ tim mạc hở bệnh nhân suy thận mạn tính + Tăng huyết áp và áp lực máu
1.2.1.2. Cấu trúc và quá trình tổng hợp các peptid lợi tiểu natr
Các peptid lợi tiểu natri ANP, BNP, CNP, DNP có cùng chung 1 cấu trúc vòng 17acid amin. Phân tử ANP bao bồm 126 acid amin và BNP gồm có 108 acid amin, CNP có hai dạng 53 acid amin (CNP-53) và 22 acid amin (CNP-22) và DNP có 38 acid amin.
Hình 1.1. Cấu trúc phân tử ANP , BNP, CNP, DNP và urodilatin
* Nguồn: theo Lee C. (2009) [64]
Nồng độ cao nhất của ANP được tìm thấy trong hạt tâm nhĩ, BNP trong cơ tim và CNP trong nội mạc mạch máu. Nguồn gốc DNP thì chưa rõ nhưng các nghiên cứu trên chó bị suy tim sung huyết thực nghiệm cho biết phản ứng miễn dịch của DNP trong tâm nhĩ. Nghiên cứu thực nghiệm trên động vật ghi nhận DNP có khả năng gây giãn động mạch và tác dụng trên thận tương tự như ANP và BNP. Adrenomedullin là peptid có 52 acid amin được phóng thích từ tủy thượng thận, thận và nội mạc của mạch máu lớn, có tác dụng hạ áp, dãn mạch và thải natri niệu rất giống ANP. Tiền chất của nó là pro- adrenomedullin N-terminal 20 peptide. Tiền chất này dưới tác dụng của men được chuyển thành adrenomedullin gắn với glycine (AM-gly) và sau đó chuyển thành dạng hoạt động bởi carboxy terminal amidation (mAM) [60], [64].
Sự tổng hợp peptid lợi tiểu natri xảy ra để đáp ứng với nhiều kích thích khác nhau dẫn đến tăng biểu hiện gene, tổng hợp RNA thông tin và tổng hợp peptid tín hiệu. Peptide này tách thành 2 mảnh nhỏ hơn khi di chuyển trong mạng lưới nội bào và tổng hợp thành tiền chất pro-ANP và pro-BNP. Biểu hiện gene của BNP khác với của ANP. Sự bài tiết và luân chuyển RNAthông tin của BNP nhanh hơn ANP nếu có các kích thích thiếu máu và PĐTT [60],[64].
Sơ đồ 1.2. Sự chia cắt proBNP thành NT-proBNP và BNP
* Nguồn: theo Kragelund C. (2006) [60]
Tác dụng của serin protease tách pro-ANP tại vị trí giữa acid amin thứ 98 và 99 tạo ra 2 phần có số lượng phân tử bằng nhau ANP 1–98 và ANP 99– 126. Tương tự pro-BNP cũng tạo ra 2 mảnh, N-terminal pro-BNP gồm 76 amino acid (1–76) không có tác dụng sinh học và BNP gồm 32 amino acid (77–108). Quá trình hơi khác của pro-ANP trong thận tạo thành một peptid có liên quan mật thiết nhưng khác biệt là urodilatin. Chất này đóng vai trò quan trọng trong điều hòa muối và nước của thận [60],[64].