Nghiên cứu của một số tác giả nhận thấy khoảng 80% bệnh nhân lơ xê
mi cấp chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt có kèm thêm các NST bất thường
khác ngoài NST Ph1. Các tổn thương NST thường thấy là trisomy 8,
isochromosome 17 và nhân đôi NST Ph1. Ngoài các đột biến này thì trisomy 19, trisomy 21, trisomy 17, mất NST số 7 cũng được mô tả nhưng với tỷ lệ
Bảng 1.2. Các bất thường NST thứ cấp ở BN LXM cấp chuyển từ LXMKDH Bất thường Tần suất (%) Thêm NST Ph1 38% Trisomy 8 38% i(17q) 20% Trisomy 19 13% t(3;21) 2% t(7;11) 1%
Bruno Calabretta and Danilo Perrotti, 2004, The biology of CML blast crisis, Blood, 103, 4010-4022 [14].
Tác giả Johansson.B, Fioretos và cộng sự cũng thấy rằng các đột biến ở NST Ph1, trisomy 8, i(17q) là hay gặp nhất (theo bảng 1.3) [16].
Bảng 1.3. Tỷ lệ % các bất thường nhiễm sắc thể Bất thường Tần suất (%) Thêm NST Ph1 30% Trisomy 8 34% i(17q) 20% Trisomy 19 13% -Y 8% (đàn ông) +21 7% +7 5% +17 5%
Trisomy 8: Do gen MYC nằm ở 8q24 nên dẫn đến giả thuyết về sự tăng
biểu hiện gen c-Myc do thừa NST 8 là nguyên nhân gây ra sự chuyển đổi từ giai đoạn mạn tính sanggiai đoạn LXM cấp.
i(17q): được cho là ảnh hưởng đến quá trình chuyển cấp do sự giảm
biểu hiện một số gen chưa xác định rõ. Ngoài ra, do mất của cánh ngắn NST 17 trên đó có p53 allen nên sẽ giảm/ức chế hoạt động của gen p53. Mất gen
này hoặc gen này bị ức chế sẽ không có sản phẩm protein để kiểm soát quá
trình phân chia và tế bào sẽ tăng sinh liên tiếp.
Thêm NST Ph1: vai trò của nó đến diễn tiến bệnh sinh vẫn chưa được
làm rõ. Có thể sự xuất hiện của bất thường NST này sẽ dẫn đến sự tăng biểu
hiện của gen hỗn hợp bcr-abl [16].
Ngoài ra, một số nghiên cứu cho thấy 10 – 15% bệnh nhân LXMKDH có sự mất đoạn từ NST số 9 ngay từ ban đầu sẽ dẫn đến sự biến đổi thứ cấp về
mặt di truyền ở mức độ phân tử và tế bào. Những bệnh nhân này sẽ chuyển sang giai đoạn cấp tính nhanh hơn nhiều so với những bệnh nhân không có sự
mất đoạn từ NST số 9 ngay từ ban đầu.
Người ta còn nhận thấy tần suất các biến đổi NST thứ cấp phụ thuộc vào phác đồ điều trị. Ví dụ: 44% bệnh nhân điều trị bằng busufan được phát
hiện có biến đổi NST thứ cấp trisomy 8. Trong khi chỉ có 12% bệnh nhân điều trị bằng hydroxyurea được phát hiện có biến đổi NST này [16].