3. Tính chất chống oxy hoá của ALA và vai trò của nó trong dự phòng và điều trị
3.3.3. ALA và bệnh đái tháo đường (ĐTĐ)
3.3.3.I. Gốc tự do trong bệnh ĐTĐ
Trong ĐTĐ, quá trình oxy hoá cơ chất có sự tăng cường peroxyd hoá lipid (POL tăng) do phải đốt cháy mỡ thay vì đốt glucose, vì vậy khi không có đủ glucose trong tế bào, quá trình POL tăng, sinh ra nhiều gốc tự do. Hệ thống bảo vệ chống gốc tự do của cơ thể suy yếu; lipid, protid bị đốt dở dang (do thiếu chuyển hoá glucose); oxy không đốt glucose nên có thế thừa... dẫn đến các gốc tự do tăng mạnh , góp phần tạo hậu quả nghiêm trọng của bệnh [7].
Trong các máu và mô của bệnh nhân ĐTĐ, xuất hiện mức gốc tự do tăng cao. Điều đó làm cho người bị ĐTĐ có mức glutathion thấp trong máu, và có mức LDL- cholesterol lớn hơn nhiều so với người bình thường.
* Biến chứng của ĐTĐ
Có một vài biến chứng liên quan bệnh lý mạn tính nghiêm trọng của ĐTĐ. Đường máu cao và các sản phẩm trao đổi chất của chuyển hoá glucose không bình thường có thể gây ra bệnh thần kinh, bệnh mạch máu thận và vấn đề thị giác. Một trong những biến chứng thông dụng nhất của việc duy trì đường máu cao là bệnh thần kinh do ĐTĐ. Cơ bản của bệnh này là sự nguy hiểm tới các động mạch cấp máu cho dây thần kinh. Thường khi sự tan rã của lớp bảo vệ quanh dây thần kinh xuất hiện, dễ gây ra chứng dị cảm và về sau sẽ tiếp tục gây ra sự huỷ hoại và đau. Thỉnh thoảng, sự huỷ hoại các đầu ngón chân quá nặng đến nỗi mà không thể đi được bình thường. Bệnh thần kinh thường cũng sẽ ảnh hưởng tới các dây thần kinh của hệ tiêu hoá. Trường hợp này ăn uống có thể làm thêm đau và sự trống rỗng của dạ dày có thể bị trì hoãn với một sự sưng lên không thể chịu đựng nỗi sau mỗi bữa ăn.
Các màng của các mạch máu nhỏ nhất dầy lên là biến chứng thường xuất hiện trong ĐTĐ. Tình trạng này có thể là hậu quả từ máu nghèo đi tới cơ quan quan trọng. Khi bệnh tiến triển, bệnh mao mạch trở nên tồi tệ hơn và thậm chí có thể ảnh hưởng tới mắt và thận. ĐTĐ làm thay đổi võng mạc của mắt gọi là bệnh võng mạc do tiểu đường là hậu quả của việc mất mát lượng máu tới các mô của mắt. Bệnh võng mạc này trở nên tồi tệ đặc biệt với bệnh nhân ĐTĐ có tuổi. Thậm chí mắt có thể bị mờ đi, hình thành bệnh đục nhân mắt, có thể gây mù. Ở Mỹ, ĐTĐ có lẽ là tình trạng thông dụng nhất dẫn tới bệnh thận. Các protein sớm bắt đầu thoát ra từ máu đi qua thận vào trong hệ tiết niệu. Đây thường là dấu hiệu đầu tiên của bệnh thận ĐTĐ.
Biến chứng khác của ĐTĐ là bệnh mạch máu vi mô. Tình trạng này kéo theo sự phá huỷ các thành mạch máu lớn của cơ thể bởi mức đường máu cao. Mạch máu hư hại gây ra bởi mức đường máu cao có thể dẫn tới sự thay thế trong sợi các mô động mạch bình thường. Các chất béo bao gồm cholesterol được lắng đọng vào trong các tấm động mạch. Qua nhiều thời gian, Ca lắng đọng và đè nặng các động mạch. Nếu một bệnh nhân ĐTĐ tiến triển những thay đổi trong các động mạch mà cung cấp máu cho tim (các động mạch vành) gây ra bệnh động mạch vành. Các cơn đau tim (nhồi máu cơ tim) hậu quả từ bệnh động mạch vành, đang gây ra nhiều cái chết trong ĐTĐ typ II.
Một tình trạng khác thường xuất hiện trong bệnh nhân ĐTĐ là thiếu máu tới chân tay gọi là bệnh mạch máu ngoại vi. Nó gây ra bởi sự tiến triển của các bản XVĐM gây cản trở những mạch máu chính tới chân và ngón chân. Ở Mỹ, một số lượng lớn người trung tuổi mắc ĐTĐ phát triển chứng hoại tử ở ngón chân và họ thậm chí phải đi cắt cụt.
Hơn 50% trường hợp phải cắt cụt không gây chấn thương ở bệnh viện Mỹ là hậu quả do bệnh mạch máu ngoại vi thứ yếu của ĐTĐ. Khoảng 10% những người này chết sau khi dời viện. Theo nhiều bác sỹ điều trị ĐTĐ, tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở bệnh nhân bị ĐTĐ phải cắt cụt chỉ tầm 40%.
Biến chứng khác của ĐTĐ không thể kiểm soát được là rủi ro của nhiễm trùng. Những vết thương ở các ngón chân thường không được để ý vì thiếu cảm giác ở ngón chân. Thiếu cảm giác dẫn tới bệnh ĐTĐ mạch máu
ở ngoại vi và ĐTĐ thần kinh. Dấu hiệu của đau đớn không xuất hiện nữa. Khi mà có một sự phá huỷ trong da, bệnh nhân ĐTĐ có tuổi không thể có đủ các thành phần trong máu chống lại bệnh để phá huỷ các vi khuẩn lây nhiễm gây ra vết thương [11].
ALA có thể ngăn chặn sự oxy hoá của LDL- cholesterol, và làm tăng đáng kể mức glutathion nội bào, do đó làm giảm rõ rệt các biến chứng của ĐTĐ.
Một số nhà nghiên cứu thậm chí còn chỉ ra là do ALA làm tăng mức glucose nội bào, làm cho Insulin được đẩy mạnh vào trong tế bào. Trong ĐTĐ các tế bào não và tổ chức cơ phải chịu đựng những tác động gây hại quá mức khi đường máu cao mạn tính. ALA có tác dụng cải thiện việc dịch chuyển glucose từ máu vào trong các tế bào. Sự tăng lượng đường chuyển vào trong các tế bào sinh ra nguồn năng lượng có ích cho não và hoạt động của cơ bắp. Khi các tế bào cơ thể nhận được lượng đường thừa trong máu, ty lạp thể làm việc nhiều hiệu quả hơn, lượng đường giảm xuống và bệnh tiểu đường sẽ được kiểm soát. ALA là một thành phần cơ bản cho chuyển hoá đường trong ty lạp thể.
XVĐM là một biến chứng cũng dễ xảy ra ở bệnh nhân ĐTĐ. Đường máu cao gây hại các protein tế bào, gây sản xuất rất nhiều chất nguy hiểm gọi là AGE (sản phẩm cuối của tiến trình glycation). AGE tích luỹ trong các thành động mạch của bệnh nhân ĐTĐ và dính chặt vào các đại thực bào. Sự tích luỹ của các đại thực bào và sự tăng sản xuất AGE phát sinh thêm nhiều gốc tự do. Sự tích luỹ một lượng lớn các gốc tự do làm suy kiệt glutathion, phá huỷ màng tế bào và gây hại acid nucleic. ALA can thiệp vào tổn thương mang tính vật lý và hoá sinh gây ra bởi các gốc tự do, có thê ngăn chặn biến chứng này.
Một vài nhà nghiên cứu cho thấy mức Cu tăng cao có thể là tác nhân khác đóng góp cho bệnh XVĐM ở người ĐTĐ. ALA được chứng minh có tác dụng là một chất giải độc Cu tốt do ALA tạo chelat với Cu thừa rồi loại trừ nó ra khỏi cơ thể.
Các bệnh nhân ĐTĐ còn hay bị biến chứng thần kinh. Mức đường máu tăng cao có thể gây tổn thương và phá huỷ các dây thần kinh của cơ
thể, sẽ mất đi cảm giác ở bàn chân. Do hệ thống thần kinh bị hư hại mà gây ra một số vấn đề nguy hiểm cho sự đáp ứng dây thần kinh với các cơ quan bên trong. Thậm chí có thể gây ra liệt dương do mất đi dây thần kinh cảm giác trong cơ quan sinh dục. Nhiều nghiên cứu cho rằng ALA ngăn chặn được các gốc tự do nguy hiểm, một nguyên nhân chính của bệnh viêm dây thần kinh trong ĐTĐ. Các nhà khoa học còn cho rằng ALA trung hoà và phá huỷ trực tiếp các gốc tự do trong tổ chức thần kinh.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra ALA kích thích sự nảy sinh của các
sợi thần kinh mới trong các tế bào thần kinh. Vài nghiên cứu chỉ ra ALA do có khả năng hoạt động như một antioxidant, chất này cung cấp khả năng lưu thông máu tốt tới các mạch máu nhỏ xíu đáp ứng mô dây thần kinh [11].
Có thể nói bệnh viêm đa dây thần kinh là một biến chứng nghiêm trọng với các bệnh nhân mắc ĐTĐ. Theo báo cáo của các nhà khoa học Đức, dùng ALA 600 mg mỗi ngày trong ba tuần sẽ cải thiện được bệnh lý viêm đa dây thần kinh ở bệnh nhân ĐTĐ. Điều này được rút ra từ bốn cuộc thử nghiệm gồm 716 bệnh nhân được điều trị bằng ALA và 542 bệnh nhân được điều trị bằng placebo. Dữ liệu về những khác biệt tương ứng trong tổng điểm triệu chứng (TSS :Total Symptom Score) và trong các thành tố của nó, cũng như trong Điểm suy giảm Bệnh thần kinh của chi dưới (NIS- LL : Neuropathy Impairment Score of lower limbs) được phân tích. Sau 3 tuần, nhóm dùng ALA cải thiện 24,1% về TSS và 16% về NIS so với nhóm placebo. Tỷ lệ đáp ứng là 52,7% ở bệnh nhân được điều trị bằng ALA và 36,9% ở bệnh nhân dùng placebo. Trong các thành tố cuả TSS, đau, bỏng, và tê giảm nhiều hơn khi dùng ALA so với placebo, v ề NIS- LL, kết quả châm chích, cảm giác áp lực sờ nắn và điểm đánh giá phản xạ mắt, cơ chân ở nhóm dùng ALA tốt hơn placebo. Tỷ lệ tác dụng phụ không khác nhau giữa 2 nhóm. Các nhà khoa học kết luận điều trị ALA là an toàn,và cải
thiện đáng kể cả triệu chứng bệnh lý thần kinh và thiếu hụt thần kinh ở bệnh nhân ĐTĐ bị bệnh lý đa dây thần kinh có triệu chứng [21].
ALA cũng có ích lợi trong bệnh thận do biến chứng của ĐTĐ. Stress oxy hoá đóng một vai trò trung tâm trong nguyên nhân và sự tiến triển của biến chứng. Các nghiên cứu đã chỉ ra là việc điều trị các bệnh nhân ĐTĐ với ALA sẽ cải thiện tình trạng stress oxy hoá và giảm protein niệu. Trong nghiên cứu tại trường Đại học Heidelberg ở Đức, nói về hiệu quả của ALA lên trên quá trình hư hại tế bào thận và được tiến hành thử nghiệm trong 84 bệnh nhân tiểu đường suốt mười tám tháng. 49 bệnh nhân không được điều trị bằng antioxidant và được coi như một nhóm kiểm chứng. 35 bệnh nhân được điều trị với 600 mg ALA/ngày. Sau mười tám tháng xem xét điều tra, nhóm bệnh nhân dùng ALA thấy giảm triệu chứng bệnh hơn nhiều so với nhóm kiểm chứng, bởi ALA có tác dụng giảm số lượng protein trong nước tiểu [11].
ALA còn được chỉ ra ngăn chặn bệnh đục nhân mắt trong biến chứng của ĐTĐ. Do phần lớn môi trường mắt là nước, các antioxidant tan trong dầu như vitamin E thì không hiệu quả như ALA. Vì ALA tan được cả trong nước và dầu, nó thấm sâu vào trong mô mắt và phá huỷ gốc tự do là nguyên nhân biến đổi protein dẫn tới đục nhân mắt. Theo thử nghiệm với ALA ở các động vật cũng thấy tăng glutathion trong thuỷ tinh thể động vật. Khi các động vật tiếp nhận hoá chất gây đục nhân mắt, sau đó dùng ALA, thấy tỷ lệ bị đục nhân mắt giảm 60%. Ngoài việc phá huỷ các gốc tự do, ALA trung hoà các chất khác gây mờ thuỷ tinh thể. Một vài nhà khoa học cho rằng ALA bảo vệ chống lại đục nhân mắt vì nó giải độc các kim loại khỏi mắt. Một sự thực là nhiễm độc kim loại có thể gây ra nhiều biến chứng của ĐTĐ. Nhiều nhà khoa học thông báo rằng bệnh đục nhân mắt được ngăn chặn vì ALA bảo vệ chức năng ty thể trong mắt và tăng hoạt tính bảo vệ
của glutathion. Tất cả những điều này có trong bài giảng mà bác sỹ Dr Fred Barften nói về hiệu quả của phép điều trị bằng ALA ở Mỹ và Đức [14].
3.3.4. Vai trò của ALA đối với các bệnh về gan
3.3.4.1. Các gốc tự do và gan
Một nguyên nhân phổ biến của bệnh gan là bị nhiễm độc . Một vài trong số hàng trăm chất độc ảnh hưởng tới gan là liều cao acetaminophen, rượu, các chất tẩy rửa, chất hoá học công nghiệp và các độc tố nấm chứa aflatoxin. Các chất độc này có thể là những gốc tự do hoặc vào cơ thể được biến đổi thành gốc tự do. Tổn thương tế bào gan bất đầu khi độc tố đến tiếp xúc với màng tế bào gan. Có thể dẫn đến một loạt những rối loạn trong tê bào.
Các độc tố nấm là ví dụ tiêu biểu cho nhiễm độc gan. Một vài độc tố nấm được biết làm phát sinh các gốc tự do, phá huỷ các vi cơ quan và hệ thống hoá sinh trong tế bào. Chúng gây ảnh hưởng tới tính toàn vẹn của hệ thống ARN polymerase. Bệnh gan bị nhiễm độc tố nấm phá huỷ ARN polymerase II, là enzym sao mã ADN vào ARN thông tin và do đó kiểm soát việc sản xuất protein. Một chất nào đó phá huỷ ARN polymerase đều làm dừng sản xuất protein và gây hại tế bào gan.
Trong một số nghiên cứu, người ta thấy các độc tố hầu như hoàn toàn gắn vào tế bào gan khoảng 1 (h) sau khi tiêu hoá. Các triệu chứng xuất hiện là hậu quả từ giảm tổng hợp protein. Một vài nhà khoa học tin rằng sự trì hoãn các triệu chứng rõ ràng sẽ xuất hiện vì có một nguồn dự trữ ARN thông tin trong tế bào gan và tế bào có thể tiếp tục thực hiện chức năng tới khi được sử dụng hết. Quá trình này thường diễn ra ít nhất 12 (h). Sau cùng các tế bào chết nếu tổ chức ARN polymerase không được khôi phục [11].
3.3.4.2. ALA và bệnh gan
ALA có thể bảo vệ gan khỏi các chất độc, đặc biệt các độc tố nấm. Một nghiên cứu cho thấy khi tiêm ALA vào bệnh nhân nhiễm độc nấm,
bệnh nhân nhanh chóng sớm cải thiện. Sau khoảng hai tuần, chức năng gan của họ kiểm tra thấy trở lại bình thường và họ cảm thấy khoẻ mạnh trở lại. Một vài nhà khoa học cho là ALA cạnh tranh vị trí gắn trên các protein mang độc tố tới gan. Kết quả là các độc tố không thể tới được gan và gan được bảo vệ khỏi nhiễm độc.
Đó là những gì ALA có thể làm trước khi các độc tố vào trong tĩnh mạch chính gan. Nhưng khi độc tố đã đến tiếp xúc với màng tế bào gan, chúng hoạt động như các gốc tự do. Các gốc tự do phá huỷ cơ chế sinh vật học trong các tế bào và có thể gây chết tế bào. ALA là một chất dọn gốc tự do tốt vì nó có hai nhóm thiol trung hoà các gốc tự do, tốt hơn một nhóm thiol trên phân tử glutathion và cystein. Vì thế ALA bảo vệ các tế bào gan khỏi độc tố nhờ trung hoà các gốc tự do có h ạ i.. Mặt khác, người ta cho là các độc tố gan kích hoạt các tác nhân sao mã nào đó, làm tế bào ngừng hoạt động và gây chết tế bào. ALA còn làm ổn định một vài nhân tố sao chép có hại nên có khả năng ALA có thể bảo vệ gan khỏi độc tố chết người bởi cách cố định và bất hoạt các nhân tố sao chép nội bào. Có rất nhiều bằng chứng mới hỗ trợ cho sự phỏng đoán này [11].
Một nhóm các nhà khoa học vào năm 1960 và 1970 tin rằng ALA giúp con người điều trị bệnh gan vì nó là một thành phần quan trọng trong chu trình Krebs. Quá trình này là quá trình chủ yếu sản sinh năng lượng trong cơ thể. Chu trình Krebs xảy ra trong ty lạp thể. Các nhà nghiên cứu cũng chú ý tới những ty lạp thể bị tổn thương qua việc xem xét một số mẫu sinh thiết của người chết do bệnh gan. Với nghiên cứu này, nhiều bác sỹ ở Châu Âu đã thử nghiệm sử dụng ALA tới bệnh nhân gan và thường thấy được các hiệu quả tốt.
Do ALA làm tăng thêm mức glutathion và tái lập chu trình hoạt động những glutathion đã sử dụng. Cho nên, nếu mức glutathion trong một tế bào được duy trì ở mức hoàn hảo bởi ALA, thậm chí nếu tế bào bị nhiễm độc,
có lẽ tế bào sẽ khôi phục được và không chết. Đây là một điều tốt vì bằng cách này, ALA cung cấp năng lượng cần thiết cho ty lạp thể. Nguồn năng lượng này có thể được sử dụng cho sự phân chia tế bào, rất cần cho sự tái tạo gan khi bị tổn thương.
Ở Đức, ALA đã được xác nhận là thuốc điều trị cho bệnh gan đặc biệt là viêm gan [18]. Ở Mỹ, ALA đã được thử nghiệm sử dụng trong