Nghiên cứu công nghệ điều chế nano apigenin, nano 6 shogaol và nano fucoidan từ các cao dược liệu

LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan luận văn thạc sĩ ngành Hóa hữu với đề tài “Nghiên cứu cơng nghệ điều chế nano Apigenin, nano 6-Shogaol nano fucoidan từ cao dược liệu.” cơng trình khoa học thực hướng dẫn GS TS Nguyễn Cửu Khoa Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Nếu có gian dối nào, tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Học viên cao học Quách Tòng Hưng LỜI CẢM ƠN Luận văn thực Viện Khoa học Vật Liệu Ứng dụng, hướng dẫn tận tâm thầy GS.TS Nguyễn Cửu Khoa song song với giúp đỡ chia kinh nghiệm anh chị bạn phần giúp luận văn trở nên hồn thiện Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến: Cảm ơn Ban Lãnh đại Học viện Khoa học Cơng nghệ, Phịng Đào tạo học viện Khoa học Công nghệ tạo điều kiện cho tơi có hội học tập trau dồi kiến thức chuyên môn Cảm ơn Thầy GS.TS Nguyễn Cửu Khoa - Viện Khoa Học Vật Liệu Ứng Dụng – Viện Khoa Học Công nghệ Việt Nam, trang bị kiến thức, kinh nghiệm định hướng cho từ ngày đầu bước vào nghiên cứu tạo điều kiện để tơi hồn thành luận văn Cảm ơn Thầy cô môn – Học Viện Khoa Học Công Nghệ - Viện Khoa Học Công nghệ Việt Nam, tạo điều kiện truyền dạy cho kiến thức trình học tập làm việc Cảm ơn chị Nguyễn Thị Phương, chị Đặng Thị Lệ Hằng, anh Huỳnh Hoàng Hạnh, bạn Lê Nguyễn Tường Vi đồng nghiệp nhân viên Viện Khoa Học Vật Liệu Ứng Dụng – Viện Khoa Học Công nghệ Việt Nam, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Cảm ơn anh Nguyễn Vũ Duy Khang bạn thuộc Trung Tâm Phân Tích - Viện Khoa Học Vật Liệu Ứng Dụng, tạo điều kiện thuận lợi để tơi sử dụng thiết bị cho nghiên cứu Cảm ơn gia đình tập thể lớp cao học khóa 2018B ln động viên tơi thực luận văn tốt nghiệp Kính chúc quý thầy, cô bạn dồi sức khỏe thành công nghiệp khoa học Chúc bạn học viên khóa 2018B thành cơng Tơi xin chân thành cảm ơn! Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 10 năm 2021 Học viên cao học Quách Tòng Hưng MỞ ĐẦU Sự phát triển mạnh mẽ khoa học công nghệ nhờ vào kết nghiên cứu có tính đột phá lĩnh vực vật liệu nano Các vật liệu từ nano quan tâm phát triển nghiên cứu dendrimer, naonogel-nanocapsule, polymer micelleliposome… ứng dụng nhiều lĩnh vực y dược nghiên cứu vật liệu mới, có nhiều hướng nghiên cứu khác quan tâm nhiều hướng nghiên cứu: Nano polymer thành phần gia cường hợp chất cao phân tử để tạo vật liệu ứng dụng nano polymer làm chất dẫn thuốc, đưa thuốc đến tế bào đích Mặc dù chất điều trị cisplatin 5-FU cho thấy tiềm điều trị ung thư, nhiên, liệu pháp điều trị thuốc chưa phát huy tính dược dụng quan trọng Các triệu chứng phụ kèm theo độc tủy, nhiễm độc thận thường xảy với gần 80% ca bệnh điều trị cisplatin Trong nghiên cứu trước cho thấy nhiều hoạt chất có nguồn gốc từ thực phẩm Shogaol từ củ gừng, Curcumin từ nghệ, Fucoidan từ rong nâu, Apigenin từ rau cần tây, Vinblastin từ dừa cạn, có khả ức chế phát triển tế bào ung thư Các hoạt chất có ưu điểm khơng gây tác dụng phụ, dễ kiếm, giá thành thấp số tính chất hóa lý tính tan kém, cấu trúc cồng kềnh nên khả thấm qua màng tế bào thấp nồng độ hoạt chất máu nhỏ dẫn tới không đủ hoạt lực để sử dụng làm thuốc Tuy vậy, hợp chất hầu hết dừng mức có hoạt tính dược hạn chế liên quan đến sinh khả dụng, đặc biệt khả hòa tan Bên cạnh đó, phát triển hệ thuốc dựa gốc thuốc cũ cho thấy nhiều nhược điểm, ví dụ: cơng nghệ sử dụng để tổng hợp phức tạp, q trình loại bỏ dung mơi hữu tinh sản phẩm gặp nhiều khó khăn có mặt đồng phân sản phẩm phụ hiệu suất phản ứng thường không cao Với phát triển không ngừng khoa học công nghệ mở nhiều phương pháp tiếp cận điều trị bệnh nan y có bệnh ung thư [1, 2] Một phương pháp thu hút quan tâm nhiều nhà khoa học Liệu pháp hướng đích cách sử dụng hạt nano làm “vật tải” việc tải thuốc nhả thuốc địa [3-8] Việc sử dụng công nghệ nano tạo hệ chất mang thuốc có kích thước cực nhỏ (20-200nm) với phần lipid bề mặt nên vừa có tính tan, vừa có tính thấm tốt qua màng tế bào để vào mạch máu Do hàm lượng hoạt chất máu tăng lên gấp nhiều lần, đủ hoạt lực để sử dụng làm thuốc Ngồi hệ nano thuốc khơng làm giảm tác dụng phụ mà thuốc gây cho bệnh nhân mà kéo dài thời gian hoạt động thuốc bên thể từ tăng sinh khả dụng thuốc Với việc gắn thêm tác nhân hướng đích bề mặt hệ mang thuốc, thuốc đưa tới tới tế bào ung thư cách chủ định làm tăng hiệu lực thuốc lên nhiều lần, giảm liều sử dụng giảm tác dụng phụ Việc tận dụng hạt nano làm "vật tải" việc tải thuốc nhả thuốc "địa chỉ" trở thành hướng nghiên cứu đặc biệt liên quan đến việc phát triển dược liệu chống ung thư khả đem lại doanh thu lớn cho công ty dược Mặc dù có nhiều nghiên cứu hệ mang thuốc có kích thước nano ứng dụng trị bệnh ung thư Việt Nam chưa làm chủ công nghệ chưa có nghiên cứu ứng dụng hoạt chất từ cỏ nước tạo nên loại thuốc hướng đích có hiệu điều trị cao mà giá thành thấp để phục vụ bệnh nhân nước ta Trên sở đó, đề tài nghiên cứu luận văn thạc sĩ là: “Nghiên cứu công nghệ điều chế nano Apigenin, nano 6-Shogaol nano fucoidan từ cao dược liệu.” DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các loại Liposome biến đổi 13 Hình 1.2 Sơ đồ trình bào chế Liposome phương pháp hydrat hóa màng film 16 Hình 1.3 Cơ chế hình thành Liposome phương pháp bốc pha đảo 17 Hình 1.4 Hệ thống phương pháp bốc pha đảo siêu tới hạn 18 Hình 1.5 Phương pháp phun dung môi hữu 18 Hình 1.6 Hình dạng, cầu trúc liposome 20 Hình 1.7 Củ gừng (Zingiber officinale) 22 Hình 1.8 Cấu trúc phân tử Shogaol 23 Hình 1.9 : Rong Nâu 25 Hình 1.10 Cầu trúc hóa học fucoidan 26 Hình 1.11 Quy trình tự hủy diệt tế bào ung thư tác động Fucoidan 27 Hình 1.12 Rau cần tây 30 Hình 1.13 Cấu trúc phân tử apigenin 31 Hình 1.14 Cấu trúc phân tử chức sinh lý Apigenin 32 Hình 3.1.Phổ FT-IR FA, EDA, EDA-FA 48 Hình 3.2 Phổ 1H-NMR Acid Folic 47 Hình 3.3 Phổ 1H-NMR EDA-FA 47 Hình 3.4 Phổ 13C-NMR EDA – FA 48 Hình 3.5 Hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo nhiệt độ 49 Hình 3.6 Kết hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo thời gian phản ứng 49 Hình 3.7 Hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo tỉ lệ mol 50 Hình 3.8 Quy trình tổng hợp EDA-FA quy mơ 30 g/mẻ 51 Hình 3.9 Phổ UV-Vis FA, EDA-FA, Tween 80-EDA-FA, Tween 80 52 Hình 3.10 Phổ FT-IR Tween 80-EDA-FA, Tween 80, EDA-FA 53 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR Tween 80-EDA-FA 53 Hình 3.12 Hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo tỉ lệ mol 54 Hình 3.13 Hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo nhiệt độ 55 Hình 3.14 Hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo thời gian 56 Hình 3.15 Quy trình tổng hợp Tween 80-EDA-FA quy mơ 30 g/mẻ 57 Hình 3.16 Quy trình tổng hợp hệ nano liposome quy mơ phịng thí nghiệm 60 Hình 3.17 Kết DLS hệ nano liposome chứa cao gừng tỉ lệ liposome:cao gừng 4:1 62 Hình 3.18 Quy trình tổng hợp nano liposome chứa cao gừng quy mơ phịng thí nghiệm 63 Hình 3.19 Kết DLS hệ nano liposome chứa cao rong nâu với tỉ lệ Liposome : cao rong nâu 6:1 65 Hình 3.20 Quy trình tổng hợp hệ nano liposome chứa cao rong nâu quy mô phịng thí nghiệm 66 Hình 3.21 Kết DLS hệ nano liposome chứa cao cần với tỉ lệ liposome:cao cần tây 4:1 68 Hình 3.22 Quy trình tổng hợp hệ nano liposome chứa cao cần tây mơ phịng thí nghiệm 69 Hình 3.23 Kết DLS hệ nano liposome chứa cao gừng gắn tác nhân hướng đích 10% Tween 80-EDA-FA 71 Hình 3.24 Quy trình tổng hợp hệ nano liposome có gắn tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA chứa cao gừng quy mơ phịng thí nghiệm 72 Hình 3.25 Kết DLS hệ nano liposome với 10% tác nhân hướng đích Tween 80EDA-FA chứa cao rong nâu 74 Hình 3.26 Quy trình tạo hệ nano liposome có gắn 10% tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA chứa cao rong nâu 75 Hình 3.27 Kết DLS hệ nano liposome có gắn 10% tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA chứa cao cần tây 77 Hình 3.28 Quy trình tạo hệ nano liposome gắn tác nhân hướng đích Tween 80-EDAFA chứa cao cần tây 78 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Kết đánh giá nguyên liệu cao gừng 34 Bảng 2.2 Kết đánh giá nguyên liệu cao rong nâu 34 Bảng 2.3 Kết đánh giá nguyên liệu apigenin 34 Bảng 2.4 Nguyên liệu, hóa chất nghiên cứu 35 Bảng 2.5 Danh mục trang thiết bị dụng cụ 36 Bảng 3.1 Hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo nhiệt độ 47 Bảng 3.2 Hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo thời gian 48 Bảng 3.3 Hiệu suất tổng hợp EDA-FA theo tỉ lệ mol 48 Bảng 3.4 Kết tổng hợp EDA-FA quy mô 30 g/mẻ 51 Bảng 3.5 Hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo tỉ lệ mol 53 Bảng 3.6 Hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo nhiệt độ 54 Bảng 3.7 Kết hiệu suất tổng hợp Tween 80-EDA-FA theo thời gian phản ứng 54 Bảng 3.8 Kết tổng hợp Tween 80-EDA-FA quy mô 30 g/mẻ 57 Bảng 3.9 Kết khảo sát dung mơi hịa tan lipid 57 Bảng 3.10 Kết khảo sát mơi trường hydrate hóa màng lipid 58 Bảng 3.11 Kết khảo sát nhiệt độ hydrate hóa 58 Bảng 3.12 Kết khảo sát tỷ lệ lecithin:vitamin E 58 Bảng 3.13 Kết khảo sát tỷ lệ Tween 80 59 Bảng 3.14 Tỷ lệ tá dược tạo khung lipid 60 Bảng 3.15 Kết khảo sát tỷ lệ liposome : cao gừng 60 Bảng 3.16 Khối lượng shogaol toàn phần khối lượng shogaol tự 63 Bảng 3.17 Kết khảo sát tỷ lệ liposome: cao rong nâu 64 Bảng 3.18 Khối lượng fucoidan toàn phần khối lượng fucoidan tự 66 Bảng 3.19 Kết khảo sát tỷ lệ liposome:cao cần tây 67 Bảng 3.20 Khối lượng apigenin toàn phần khối lượng apigenin tự 69 Bảng 3.21 Kết khảo sát lượng tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA 70 Bảng 3.22 Khối lượng shogaol toàn phần khối lượng shogaol tự 72 Bảng 3.23 Kết khảo sát lượng tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA 73 Bảng 3.24 Khối lượng Fucoidan toàn phần khối lượng Fucoidan tự 75 Bảng 3.25 Kết khảo sát lượng tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA 76 Bảng 3.26 Khối lượng apigenin toàn phần khối lượng apigenin 78 Bảng 3.27 Thời gian ổn định hệ nano liposome chứa cao gừng hệ nano liposome chứa cao gừng-FA 79 Bảng 3.28 Thời gian ổn định hệ nano liposome chứa cao rong nâu hệ nano liposome chứa cao rong nâu-FA 80 Bảng 3.29 Thời gian ổn định hệ nano liposome chứa cao cần tây hệ nano liposome chứa cao cần tây FA 80 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỞ ĐẦU DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG MỤC LỤC Chương I: TỔNG QUAN: 11 1.1 Công nghệ nano – liposome 11 1.1.1 Khái niệm công nghệ nano 11 1.1.2 Liposome: Khái niệm, thành phần, cấu trúc điều chế 11 1.1.2.1 Thành phần cấu tạo Liposome 11 1.2.2.2 Phương pháp điều chế 14 1.2.2.3 Phương pháp giảm kích thước tiểu phân 18 1.2.2.4 Ứng dụng Liposome 19 1.2.2.5 Phương pháp đánh giá cấu trúc độ ổn định liposome 20 1.2.2.5.1 Đánh giá cảm quan 20 1.2.2.5.2 Đánh giá hình thái học kích thước hạt 20 1.2.2.5.3 Thế zeta 20 1.1.3 Đánh giá khả nang hóa giải phóng hoạt chất 20 1.2 Tổng quan gừng dược chất shogaol 21 1.2.1 Cây gừng, phân bố 21 1.2.2 Thành phần hóa học shogaol gừng 22 1.2.3 Các ứng dụng cao gừng 22 1.2.4 Các nghiên cứu nano hóa cao gừng shogaol 22 1.3 Rong Nâu fucoidan 25 1.3.1 Rong Nâu, phân bố 25 1.3.2 Thành phần hóa học fucoidan rong nâu 25 1.3.3 Các ứng dụng rong nâu fucoidan 25 1.3.4 Các nghiên cứu nano hóa cao rong nâu fucoidan 27 1.4 Cao cần tây apigenin 30 1.4.1 Cây cần tây, phân bố 30 1.4.2 Thành phần hóa học apigenin cần tây 30 1.4.3 Các ứng dụng cao cần tây apigenin 31 1.4.4 Các nghiên cứu nano hóa cao cần tây apigenin 31 Chương II: THỰC NGHIỆM 34 2.1 Nguồn dược liệu, hóa chất thiết bị 34 2.1.1 Nguồn dược liệu: cao gừng, cao rong nâu, cao cần tây 34 2.1.2 Nguyên liệu thiết bị 35 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Qui trình tổng hợp ethylenediamine liên kết với acid folic (EDA-FA) 37 2.2.2 Tổng hợp Tween 80 liên kết với EDA-FA 39 2.2.3 Phương pháp xác định hàm lượng shogaol, fucoidan, apigenin cao dược liệu 40 2.2.3.1 Xác định hàm lượng shogaol cao gừng 40 2.2.3.2 Xác định hàm lượng fucoidan cao rong nâu 41 2.2.3.3 Xác định hàm lượng Apigenin cao cần tây 41 2.2.4 Điều chế nano liposome chứa shogaol, fucoidan, apigenin 42 2.2.5.1 Phương pháp tạo liposome 42 2.2.5.2 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng trình tạo hệ nano liposome 42 2.2.5.2.1 Dung mơi hòa tan lipid 42 2.2.5.2.2 Mơi trường hydrate hóa 43 2.2.5.2.3 Nhiệt độ hydrate hóa 43 2.2.5.2.4 Tỷ lệ lecithin:vitamin E 43 2.2.5.2.5 Khảo sát chất hoạt động bề mặt pha nước 43 2.2.6 Nghiên cứu giảm kích thước tiểu phân 43 2.2.7 Nang hóa hoạt chất vào hệ liposome 43 2.2.7.1 Khảo sát lượng tá dược tạo khung 43 2.2.7.2 Khảo sát tỷ lệ lượng cao chứa dược chất nang hóa vào hệ liposome 44 2.2.7.3 Khảo sát lượng tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA 44 2.2.7.4 Khả nang hóa hoạt chất 44 Chương III: KẾT QUẢ VÀ BIỆN LUẬN 45 3.1 Tổng hợp EDA-FA quy mơ phịng thí nhiệm 45 3.1.1 Xác định cấu trúc hóa học 45 3.1.2 Khảo sát xây dựng quy trình tổng hợp EDA-FA 47 3.1.3 Tổng hợp EDA-FA quy mô 30 g/mẻ 50 3.2 Tổng hợp Tween 80-EDA-FA quy mơ phịng thí nghiệm 51 3.2.1 Xác định cấu trúc hóa học 51 3.2.2 Khảo sát xây dựng quy trình tổng hợp Tween 80-EDA-FA 53 3.2.3 Tổng hợp Tween 80-EDA-FA quy mô 30 g/mẻ 56 3.3 NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP HỆ NANO VỚI CÁC CAO DƯỢC LIỆU 57 3.3.1 Tổng hợp hệ nano liposome quy mơ phịng thí nghiệm 57 3.3.2 Tổng hợp hệ nano liposome chứa cao gừng với hoạt chất shogaol quy mơ phịng thí nghiệm 61 3.3.3 Tổng hợp hệ nano liposome chứa cao rong nâu với hoạt chất fucoidan quy mơ phịng thí nghiệm 65 3.3.4 Tổng hợp hệ nano liposome chứa cao cần tây với hoạt chất apigenin quy mơ phịng thí nghiệm 68 3.3.5 Tổng hợp hệ nano liposome gắn tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA chứa cao gừng với hoạt chất shogaol quy mơ phịng thí nghiệm 71 3.3.6 Tổng hợp hệ nano liposome gắn tác nhân hướng đích Tween 80-EDA-FA chứa cao rong nâu với hoạt chất Fucoidan quy mơ phịng thí nghiệm 74 3.3.7 Tổng hợp hệ nano liposome có gắn tác nhân hướng đích Tween 80-EDAFA chứa cao cần tây quy mơ phịng thí nghiệm 77 3.3.8 Khảo sát thời gian lưu hệ nano mang thuốc 80 Chương IV: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 83 4.1 KẾT LUẬN 83 4.2 KIẾN NGHỊ 83 Tài liệu tham khảo 84 10 [51] Zhao, P., Wang, h., Yu, M., Liao, Z., Wang, X., Zhang, F., … Niu, R, Paclitaxel loaded Acid Folic targetherd nanoparticles of mixed lipid-shell and polymer-core: In Vitro and In Vivo evaluation European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2012.81: p 248–256 [52] Qin, X C., Guo, Z Y., Liu, Z M., Zhang, W., Wan, M M., & Yang, B W., Acid Folicconjugated graphene oxyde for cancer targetherd chemo-photothermal therapy Journal of Photochemistry and Photobiology, 2013.120: p 156–162 [53] Samadian, h., hosseini-Nami, S., Kamrava, S K., Ghaznavi, h., & ShakeriZadeh, A., Folate-conjugated gold nanoparticle as a new nanoplatform for targetherd cancer therapy Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2016.142: p 2217–2229 [54] Wu, Y., Zhang, Y., Zhang, W., Sun, C., Wu, J., & Tang, J Reversingof multidrug resistance breast cancer by co-delivery of P-gp siRNAand Doxorubicin via Acid Folicmodified core-shell nanoMicelles Col-loids and Surfaces, B: Biointerfaces, 2016 1: p 60– 69 [55] Huang, Y., Mao, K., Zhang, B., & Zhao, Y Superparamagnetic iron oxyde nanoparticles conjugated with Acid Folic for dual target-specific drug delivery and MRI in cancer theranostics Materials Science & Engineering, C: Materials for Biological Applications, 2017 70: p 763–771 [56] Lv, L., Zhuang, Y X., Zhang, h W., Tian, N N., Dang, W Z., & Wu, S Y Capsaicinloaded Acid Folic-conjugated lipid nanoparticles for enhanced therapeutic efficacy in ovarian cancers.Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017.91: p 999–1005 [57] Saikia, C., Das, M K., Ramteke, A., & Maji, T K () Evaluation of Acid Folic tagged aminated starch/ZnO coated iron oxyde nanoparticles as targetherd curcumin delivery system Carbohydrat Polymers, 2017.157: p 391–399 [58] Zhao, Q S., hu, L L., Wang, Z D., Li, Z P., Wang, A W., & Liu, J () Resveratrolloaded Acid Folic-grafted dextran stearate submicron particles exhibits enhanced antitumor efficacy in non-small cell lung cancers Materials Science and Engineering: C, 2017 72: p 185–191 [59] Priti Tagde, Giriraj T Kulkarni, et al (2020), “Recent advances in folic acid engineered nanocarriers for treatment of breast cancer”, Journal of Drug Delivery Science and Technology (56), pp 101613 [60] Hu R, Zhou P, Peng YB, Xu X, Ma J, Liu Q, et al, 6-Shogaol induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells and exhibits anti-tumor activity In Vivo through endoplasmic reticulum stress PLoS One, 2012 [61] Nazim UM, Park SY, Attenuation of autophagy flux by 6-Shogaol sensitizes human liver cancer cells to TRAIL-induced apoptosis via p53 and ROS Int J Mol Med, 2019, 43(2): p 701-708 [62] Lee h, Kim JS, Kim E, Fucoidan from seaweed Fucus vesiculosus inhibits migration and invasion of human lung cancer cell via PI3K-Akt-mTOR pathways PloS ONE, 2012 [63] Alwarsamy M, Gooneratne R, Ravichandran R, Effect of Fucoidan from Turbinaria conoides on human lung adenocarcinoma epithelial (A549) cells Carbohydr Polym, 2016 152: p 207–213 [64] Hsu hY, Lin TY, hu CH, Shu DTF, Lu MK, Fucoidan upregulates TLR4/CHOPmediated Caspase-3 and PARP activation to enhance Cisplatin-induced cytotoxycity in human lung cancer cells Cancer Lett, 2018.432: p 112–120 [65] Xiaohui Yan, Miao Qi, Pengfei Li, Yihong Zhan, and Huanjie Shao, Apigenin in cancer therapy: anti-cancer effects and mechanisms of action Cell Biosci, 2017 87 [66] Birt DF, Walker B, Tibbels MG, Bresnick E, Anti-mutagenesis and anti-promotion by Apigenin, robinetin and indole-3-carbinol Carcinogenesis 1986 7: p 959–963 [67] Huang C, Wei YX, Shen MC, Tu YH, Wang CC, huang hC, Chrysin, abundant in Morinda citrifolia fruit water-EtOAc extracts, combined with Apigenin synergistically induced apoptosis and inhibited migration in human breast and liver cancer cells J Agric Food Chem, 2016.64: p 4235–4245 [68] Lee YM, Lee G, Oh TI, Kim BM, Shim DW, Lee KH, Kim YJ, Lim BO, Lim JH, Inhibition of glutamine utilization sensitizes lung cancer cells to Apigenin-induced apoptosis resulting from metabolic and oxydative stress Int J Oncol, 2016 48: p 399–408 [69] Zhao G, han X, Cheng W, Ni J, Zhang Y, Lin J, Song Z, Apigenin inhibits proliferation and invasion, and induces apoptosis and cell cycle arrest in human melanoma cells Oncol Rep, 2017 37: p.2277–2285 88 ... trị cao mà giá thành thấp để phục vụ bệnh nhân nước ta Trên sở đó, đề tài nghiên cứu luận văn thạc sĩ là: ? ?Nghiên cứu công nghệ điều chế nano Apigenin, nano 6- Shogaol nano fucoidan từ cao dược liệu. ”... Công nghệ nano – liposome 1.1.1 Khái niệm công nghệ nano Công nghệ nano ngành công nghệ liên quan đến việc nghiên cứu, phân tích, thiết kế, chế tạo ứng dụng cấu trúc, thiết bị hệ thống việc điều. .. lĩnh vực vật liệu nano Các vật liệu từ nano quan tâm phát triển nghiên cứu dendrimer, naonogel-nanocapsule, polymer micelleliposome… ứng dụng nhiều lĩnh vực y dược nghiên cứu vật liệu mới, có