TRẦN đức NGỌC NGHIÊN cứu bào CHẾ KEM CHỐNG NẮNG CHỨA TITAN DIOXYD NANO KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN ĐỨC NGỌC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM CHỐNG NẮNG CHỨA TITAN DIOXYD NANO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI *** TRẦN ĐỨC NGỌC MÃ SINH VIÊN: 1501357 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM CHỐNG NẮNG CHỨA TITAN DIOXYD NANO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Mai Anh Nơi thực hiện: Bộ môn Bào Chế HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến thày: TS Nguyễn Thị Mai Anh Là người thày tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp Tơi trân trọng cảm ơn tồn thể thày cô, anh chị kỹ thuật viên bạn sinh viên tham gia nghiên cứu khoa học Bộ môn Bào chế – Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ, hỗ trợ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu, thày giáo cán phịng, ban trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt cho kiến thức quý báu hỗ trợ nhiều suốt thời gian học tập nghiên cứu trường Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn người thân gia đình, anh chị em bạn bè bên động viên, giúp đỡ tơi lúc khó khăn học tập sống Hà Nội, tháng năm 2020 Sinh viên Trần Đức Ngọc MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Cấu tạo da 1.1.1 Lớp biểu bì 1.1.2 Lớp hạ bì 1.2 Tổng quan tia UV 1.2.1 Tia UV 1.2.2 Ảnh hưởng tia UV 1.3 Các chất chống UV 1.3.1 Định nghĩa 1.3.2 Phân loại chất chống nắng 1.3.3 Chất chống nắng titan dioxyd 1.3.4 Chỉ số SPF 1.4 Một số nghiên cứu sử dụng titan dioxyd làm chất chống UV da 10 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị động vật thí nghiệm 14 2.1.1 Nguyên vật liệu 14 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 14 2.1.3 Động vật thí nghiệm 15 2.2 Nội dung nghiên cứu 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 15 2.3.1 Phương pháp bào chế kem bôi da chứa chất chống UV 15 2.3.2 Phương pháp đánh giá sản phẩm 16 CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Khảo sát thông số kỹ thuật 21 3.1.1 Khảo sát thiết bị nhũ hóa 21 3.1.2 Khảo sát thời gian nhũ hóa 22 3.1.3 Khảo sát cường độ nhũ hóa 22 3.2 Khảo sát lựa chọn thành phần công thức 23 3.2.1 Khảo sát tỷ lệ thành phần kem có cấu trúc nhũ tương D/N 23 3.2.2 Khảo sát loại titan dioxyd 24 3.2.3 Khảo sát thành phần pha dầu 25 3.2.4 Khảo sát chất nhũ hóa 26 3.2.5 Khảo sát thành phần pha nước 27 3.2.6 Khảo sát chất chống nắng 29 3.3 Đánh giá kem bào chế 32 3.3.1 Hình thức 32 3.3.2 Độ ổn định cấu trúc hóa lý 32 3.3.3 Mức độ bám dính 32 3.3.4 Chỉ số SPF 33 3.3.5 Tính kích ứng 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên đầy đủ DNA Deoxyribonucleic Acid MED Minimal Erythema Dose (Liều UV thấp gây ban đỏ) XRPD X-ray Powder Diffraction (Nhiễu xạ tia X) FT-IR Fourier Transform Infrared Spectra (Quang phổ chuyển đổi hồng ngoại Fourier) SPF Sun Protection Factor (Chỉ số chống nắng) UV Ultraviolet (Tia tử ngoại) UV - Vis Ultraviolet – Visible (Phổ tử ngoại – khả kiến) USP United State Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ) DLS Dynamic Light Scattering (Tán xạ ánh sáng động) SEM Scanning Electron Microscopy (Kính hiển vi điện tử quét) TEM Transmission Electron Microscopy (Kính hiển vi điện tử truyền qua) NSX Nhà sản xuất HPMC Hydropropyl methyl cellulose EDX Energy-dispersive X-ray spectroscopy (Phổ tán xạ lượng tia X) PDI Polydispersity index (Chỉ số đa phân tán) TOF-SIMS Time of Flight Secondary Ion Mass Spectrometry (Phổ khối ion thứ cấp) FESEM Field emission scanning electron microscopy (Kính hiển vi điện tử quét phát xạ trường) EDS Energy dispersive spectroscopy (Quang phổ lượng tán sắc) SCCS Scientific Committee on Consumer Safety (Ủy ban khoa học an tồn tiêu dùng) TGA Thermogravimetric analysis (Phân tích nhiệt lượng) SP-ICP-MS Single Particle Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (Quang phổ nguồn plasma cảm ứng cao tần kết nối khối phổ đơn hạt) D/N Dầu/nước N/D Nước/dầu DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Bảng đánh giá mức độ phản ứng da 20 Bảng 2.2 Bảng chia điểm mức độ kích ứng da 20 Bảng 3.1 Công thức kem bôi da chống UV 21 Bảng 3.2 Thiết bị thông số khảo sát 21 Bảng 3.3 Kết đánh giá kem bào chế với cường độ nhũ hóa khác 23 Bảng 3.4 Công thức kem bôi da 23 Bảng 3.5 Công thức kem chống nắng với loại titan dioxyd 24 Bảng 3.6 Kết đánh giá kem chứa loại titan dioxyd 24 Bảng 3.7 Công thức kem bôi da khảo sát pha dầu 26 Bảng 3.8 Công thức kem bôi da khảo sát tỷ lệ chất diện hoạt 27 Bảng 3.9 Công thức kem bôi da khảo sát pha nước 28 Bảng 3.10 Kết đo bám dính 28 Bảng 3.11 Kết đo kích thước tiểu phân titan dioxyd nano 29 Bảng 3.12 Công thức kem bôi da khảo sát titan dioxyd nano 30 Bảng 3.13 Tỷ lệ % titan dioxyd nano số SPF 30 Bảng 3.14 Công thức kem chống nắng chứa titan dioxyd nano 32 Bảng 3.15 Điểm trung bình mức độ kích ứng da 34 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cấu tạo da Hình 1.2 Tia UV xạ mặt trời [7] Hình 1.3 Khả xâm nhập qua da tia UV Hình 1.4 Cơ chế chống tia UV chất chống nắng Hình 1.5 Cấu trúc tinh thể dạng thù hình titan dioxyd Hình 2.1 Sơ đồ bào chế kem chống nắng 16 Hình 2.2 Thiết bị đo số kết dính sinh học 18 Hình 3.1 Hình ảnh kem lưu lại da sau nước chảy qua 25 Hình 3.2 Khả lưu lại kem da nước chảy qua 33 Hình 3.3 Phổ truyền qua kem chứa 7% titan dioxyd nano 33 Hình 3.4 Hình ảnh da thỏ trước bôi mẫu 33 Hình 3.5 Hình ảnh da thỏ thời điểm 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Biến đổi khí hậu diễn ngày nghiêm trọng làm gia tăng nắng nóng vào ngày hè khắp nơi Nắng nóng kèm theo số UV cao gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe người sạm da, nhăn da sớm… nghiêm trọng gây bỏng nhiệt, lâu dần gây ung thư da tử vong Một cách đơn giản mà hiệu để bảo vệ da khỏi ánh nắng mặt trời bơi kem chống nắng Gần đây, sản phẩm chống nắng tiêu thụ mạnh thị trường kem, phấn, gel, xịt chống nắng… Có nhiều chất chống nắng sử dụng sản phẩm nhiên titan dioxyd chiếm nhiều ưu chất chống UV sử dụng phổ biến mức độ an toàn khả bảo vệ da hiệu Những ứng dụng gần công nghệ nano tạo titan dioxyd kích thước nano với nhiều ưu điểm vượt trội mức độ phân tán, phản xạ hấp thụ UV tốt nồng độ thấp làm tăng hiệu chống nắng đồng thời giảm nhược điểm mặt thẩm mỹ kem chống nắng có chứa titan dioxyd bơi da Với mong muốn bào chế kem chống nắng an toàn hiệu chống nắng cao, thực đề tài “Nghiên cứu bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano” với mục tiêu sau: Bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano Đánh giá số đặc tính sản phẩm nước, giảm khả bám dính Mẫu M30 chứa dung dịch HPMC K15M có độ nhớt cao làm thể chất kem đặc dẫn đến khả bám dính tốt Tuy nhiên, mẫu M28 chất kem mịn màng nhất, bôi mẫu da mẫu M28 tạo lớp màng mỏng so với mẫu lại đồng thời độ bám dính khơng chênh lệch nhiều so với hai mẫu M29 M30, đó, HPMC 606 polyme lựa chọn để thực khảo sát 3.2.6 Khảo sát chất chống nắng ➢ Xác định kích thước titan dioxyd nano: Titan dioxyd nano: Rây qua rây 250 µm, sau phân tán vào nước Đo kích thước tiểu phân máy đo kích thước tiểu phân Zetasizer ZS90 – Malvern – Anh Kết đo trình bày bảng 3.11 Bảng 3.11 Kết đo kích thước tiểu phân titan dioxyd nano Titan dioxyd nano KTTP (nm) PDI 360,7 0,220 Kích thước tiểu phân titan dioxyd nano thuộc khoảng kích thước nano Chỉ số PDI titan dioxyd nano 0,220 nhỏ 0,250 cho thấy phân bố kích thước tiểu phân tương đối hẹp, tiểu phân nano đồng kích thước Nghiên cứu gần Mavon cộng (2007) hấp thu qua da tiểu phân titan dioxy nano công thức chống nắng da người in vitro da người cho thấy thâm nhập bị hạn chế đến lớp lớp sừng xác nhận lần lần tiểu phân titan dioxyd nano không xâm nhập qua da người [28] Do đó, kích thước tiểu phân titan dioxyd nano sử dụng an toàn cho da ➢ Bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano Hiện nay, titan dioxyd nano sử dụng nhiều chế phẩm mỹ phẩm ưu điểm giảm vệt trắng gây thẩm mỹ bôi da, tăng tác dụng cản tia UV Khảo sát kem chống nắng chứa titan dioxyd nano tỷ lệ khác tiến hành với thành phần trình bày bảng 3.12 thực theo phương pháp mục 2.3.1.1 29 Bảng 3.12 Công thức kem bôi da khảo sát titan dioxyd nano Thành phần M33 M34 M35 M36 M37 Vaselin 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 Lanolin 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 Alcol cetylic 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 Dầu parafin 1,80 1,80 1,80 1,80 1,80 Isopropyl myristat 1,10 1,10 1,10 1,10 1,10 Glycerin monostearat 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 Span 80 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 Dầu silicon 1,10 1,10 1,10 1,10 1,10 Glycerin 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 Titan dioxyd nano 0,40 0,60 1,00 1,40 2,00 HPMC 606 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 Nước tinh khiết vừa đủ (g) 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00 Kết mẫu kem có màu trắng, thể chất đặc dần tỷ lệ titan dioxyd nano tăng Độ ổn định mẫu sau ly tâm 120 phút khơng tách lớp Kem có độ ổn định cao Kết tỷ lệ % khối lượng titan dioxyd nano mẫu số SPF trình bày bảng 3.13 Bảng 3.13 Tỷ lệ % titan dioxyd nano số SPF Mẫu M33 M34 M35 M36 M37 Titan dioxyd nano 2% 7% 10% Chỉ số SPF 6,44 14,1 31,2 51,3 62,8 3% 5% Kết số SPF cho thấy tăng tỷ lệ titan dioxyd nano số SPF tăng, nồng độ titan dioxyd nano cao phân tán kem đồng thời mật độ tiểu phân/ diện tích tiếp xúc lớn tăng khả phản xạ tia UV, ngăn cản tia UV gây hại Mẫu M37 với tỷ lệ 10% titan dioxyd nano cho kết số SPF lớn Tuy nhiên bôi da để lại vệt trắng sáng nồng độ titan dioxyd nano cao gây thẩm mỹ bôi da Đồng thời tỷ lệ titan dioxyd nano tăng mà số SPF khơng tăng nhiều khơng tăng hiệu chống UV Với tỷ lệ 7% titan dioxyd nano mẫu M36 cho kết số SPF 50, bôi da tạo lớp màng mỏng khơng gây vệt trắng 30 da Vì qua q trình khảo sát, cơng thức mẫu M36 lựa chọn với 7% titan dioxyd nano 31 3.3 Đánh giá kem bào chế Sau trình khảo sát đánh giá, kem bôi da bào chế với công thức trình bày bảng 3.14 Bảng 3.14 Cơng thức kem chống nắng chứa titan dioxyd nano Khối lượng (g) Thành phần Vaselin 0,45 Lanolin 0,22 Alcol cetylic 0,45 Dầu parafin 1,80 Isopropyl myristat 1,10 Glycerin monostearat 0,45 Span 80 0,30 Dầu silicon 1,10 Glycerin 0,50 Titan dioxyd nano 1,40 HPMC 606 0,04 Nước tinh khiết vừa đủ 20,00 Mẫu kem đánh giá theo phương pháp trình bày mục 2.3.2 3.3.1 Hình thức Kem bào chế có màu trắng, thể chất mịn, đồng nhất, bôi lên da tạo lớp mảng mỏng không ảnh hưởng đến màu sắc da 3.3.2 Độ ổn định cấu trúc hóa lý Độ ổn định cấu trúc lí hóa sau ly tâm kem bào chế được: Ly tâm với tốc độ 5000 vòng/phút thời gian 120 phút kem không tách lớp 3.3.3 Mức độ bám dính Tiến hành đo bám dính mẫu kem bôi da với thành phần công thức bảng 3.14 giá trị tổng công tách da thỏ khỏi bề mặt kem 1,98 mJ Tiến hành thử khả lưu lại da sau nước chảy qua (mục 2.3.2.4), kết cho thấy kem có khả lưu lại da tốt 32 Hình 3.2 Khả lưu lại kem da nước chảy qua 3.3.4 Chỉ số SPF Giá trị SPF trung bình tính tốn 51,3 Kết cụ thể độ truyền qua %T bước sóng trình bày phụ lục Hình ảnh phổ truyền qua biểu diễn hình 3.3 Hình 3.3 Phổ truyền qua kem chứa 7% titan dioxyd nano 3.3.5 Tính kích ứng Mức độ kích ứng da kem đánh giá thỏ trắng, phương pháp trình bày mục 2.3.2.5 kết thu hình 3.4 Hình 3.4 Hình ảnh da thỏ trước bơi mẫu 33 Sau Sau 24 Sau 48 Sau 72 Hình 3.5 Hình ảnh da thỏ thời điểm Từ kết trên, điểm ban đỏ phù tính trung bình lần quan sát thể bảng 3.15 Bảng 3.15 Điểm trung bình mức độ kích ứng da Vị trí Ban đỏ Phù Chứng 0 Vùng bôi mẫu 0 Theo bảng chia mức độ kích ứng da, khơng thấy xuất ban đỏ phù nề nên tổng điểm vị trí điểm Từ kết cho thấy công thức kem chống nắng chứa 7% titan dioxyd nano khơng gây kích ứng, khơng xuất ban đỏ phù nề 34 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN: Sau trình làm thực nghiệm, đề tài “Nghiên cứu bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano” đạt kết sau: Bào chế kem chống nắng có chứa 7% titan dioxyd nano Kem chứa 7% titan dioxyd nano bào chế phương pháp nhũ hóa trực tiếp, siêu âm đầu dò với cường độ 30% vòng phút với thành phần công thức: Vaselin 0,45g Lanolin 0,22g Alcol cetylic 0,45g Dầu parafin 1,80g Isopropyl myristat 1,10g Glycerin monostearat 0,45g Span 80 0,30g Dầu silicon 1,10g Glycerin 0,50g Titan dioxyd nano 1,40g HPMC 606 0,04g Nước tinh khiết vừa đủ 20,00g Đánh giá số đặc tính kem bào chế Các đặc tính kem bơi da đánh giá số tiêu gồm hình thức, độ ổn định cấu trúc lí hóa, khả chống nước, số SPF tính kích ứng da thỏ Sản phẩm nghiên cứu có màu trắng, thể chất mịn, đồng nhất, bôi lên da tạo thành lớp mỏng, mịn, Sản phẩm ổn định hóa lí sau ly tâm có khả bám dính lưu trữ da tốt Chế phẩm hồn tồn khơng gây kích ứng da thỏ có số SPF 51,3 KIẾN NGHỊ : Để tiếp tục hướng nghiên cứu đề tài, xin đưa đề xuất sau: - Tiếp tục nghiên cứu để hồn thiện cơng thức kem bơi da chống nắng - Tiến hành thử nghiệm để chứng minh hiệu lâm sàng in vivo chế phẩm 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu nước GS.TS Trịnh Bình (2013), Mô - Phôi, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr 137-141 Nguyễn Thị Mai Hương (2018), Nghiên cứu chế tạo, tính chất xúc tác quang ưa nước màng tổ hợp tio2/sio2 tio2/peg phương pháp sol-gel, Luận án Tiến sĩ vật lý, Học viện khoa học công nghệ, Hà Nội Phạm Thị Huyền (2019), Nghiên cứu bào chế kem chứa titan dioxyd chất chống nắng hữu cơ, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Phạm Thị Minh Huệ, et al (2016), Thực tập Bào chế, Bộ môn Bào chế - Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, tr 19, 75 Trần Thị Hải Yến, et al (2019), "Nghiên cứu bào chế đánh giá số SPF kem chống nắng chứa titan dioxyd", VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, 35(1), tr 54-60 Tài liệu nước COLIPA (2011), "Method for in vitro determination of uva protection", pp 17- 19 Baki Gabriella, Alexander Kenneth S (2015), Introduction to cosmetic formulation and technology, John Wiley & Sons, Hoboken, New Jersey, Canada, pp 128-133,276,286-287 Marcela Chaki Borrás, et al (2020), "Y2O3 decorated TiO2 nanoparticles: Enhanced UV attenuation and suppressed photocatalytic activity with promise for cosmetic and sunscreen applications", Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, pp 111883 B Dréno, et al (2019), "Safety of titanium dioxide nanoparticles in cosmetics", Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 33, pp 34-46 10 Terry A Egerton, Ian R Tooley (2012), "UV absorption and scattering properties of inorganic‐based sunscreens", International journal of cosmetic science, 34(2), pp 117-122 11 Scientific Committee on Consumer Safety (SCCS) European commission, Opinion on titanium dioxide (nano form) 2013: Luxembourg 12 Dorian AH Hanaor, Charles C Sorrell (2011), "Review of the anatase to rutile phase transformation", Journal of Materials science, 46(4), pp 855-874 13 Lu PJ, et al (2018), "Characterization of titanium dioxide and zinc oxide nanoparticles in sunscreen powder by comparing different measurement methods", journal of food and drug analysis, 26(3), pp 1192-1200 14 Marissa D Newman, et al (2009), "The safety of nanosized particles in titanium dioxide–and zinc oxide–based sunscreens", Journal of the American Academy of Dermatology, 61(4), pp 685-692 15 Gerhard J Nohynek, Eric K Dufour (2012), "Nano-sized cosmetic formulations or solid nanoparticles in sunscreens: a risk to human health?", Archives of toxicology, 86(7), pp 1063-1075 16 GJ Nohynek, et al (2008), "Nanotechnology, cosmetics and the skin: is there a health risk?", Skin pharmacology and physiology, 21(3), pp 136-149 17 Taha Vosoughi Torbati, Vahid Javanbakht (2020), "Fabrication of TiO2/Zn2TiO4/Ag nanocomposite for synergic effects of UV radiation protection and antibacterial activity in sunscreen", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 187, pp 110652 18 P Wolf (2009), "UV-Filter", Der Hautarzt, 60(4), pp 285-293 19 Gordon Bain Michael W Allen "Measuring the Sun Protection Factor (SPF) of Sunscreens", Thermo Fisher Scientific, pp 1-3 20 R Rox Anderson, John A Parrish (1981), "The optics of human skin", Journal of investigative dermatology, 77(1), pp 13-19 21 JS Barbosa, et al (2018), "Ultrafast sonochemistry-based approach to coat TiO2 commercial particles for sunscreen formulation", Ultrasonics sonochemistry, 48, pp 340-348 22 Navy Environmental Health Center, Ultraviolet Radiation Guide 1992 23 JCIA COLIPA, JCIA CTFA (2006), "International sun protection factor (SPF) test method", Brussels: COLIPA, pp 6-19 24 Céline Couteau, et al (2007), "Study of the photostability of 18 sunscreens in creams by measuring the SPF in vitro", Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 44(1), pp 270-273 25 Brian L Diffey (2002), "Sources and measurement of ultraviolet radiation", Methods 28, pp 4-13 26 US Food, Drug Administration (1978), "Sunscreen Drug Products for Over-the- Counter Human Drugs: Proposed Safety, Effective and Labeling Conditions", Federal Register, 43(166), pp 38206-38269 27 Edoardo Zattra Maria Pelizzo, Piergiorgio Nicolosi, Andrea Peserico, Denis Garoli, and Mauro Alaibac (2012), "In vitro evaluation of sunscreens: an update for the clinicians", ISRN Dermatology, 2012, pp 1-3 28 A Mavon, et al (2007), "In vitro percutaneous absorption and in vivo stratum corneum distribution of an organic and a mineral sunscreen", Skin pharmacology and physiology, 20(1), pp 10-20 29 Yoshinori Miyamura, et al (2011), "The deceptive nature of UVA tanning versus the modest protective effects of UVB tanning on human skin", Pigment cell & melanoma research, 24(1), pp 136-147 30 Nancy A Monteiro-Riviere, et al (2011), "Safety evaluation of sunscreen formulations containing titanium dioxide and zinc oxide nanoparticles in UVB sunburned skin: an in vitro and in vivo study", Toxicological Sciences, 123(1), pp 264280 31 K Morabito, et al (2011), "Review of sunscreen and the emergence of non‐ conventional absorbers and their applications in ultraviolet protection", International journal of cosmetic science, 33(5), pp 385-390 32 Nicola Lionetti and Luigi Rigano (2017), "The New Sunscreens among Formulation Strategy, Stability Issues, Changing Norms, Safety and Efficacy Evaluations", Cosmetics, pp 15 33 Vitor Manoel Silva dos Reis Sergio Schalka (2011), "Sun protection factor: meaning and controversies ", An Bras Dermatol, 86(3), pp 507-515 PHỤ LỤC Phương pháp tính số SPF Cơng thức tính Bảng giá trị số Sλ, Eλ minh họa tính tốn với cơng thức kem bơi da chứa 7% titan dioxyd nano λ Tλ E (nm) (%) (W.m2) W.m2.nm-1 S E.S E.S.T1 W2.m4.nm- W2.m4.nm- 1% 290 8.74E-06 8.74E-06 1.75E-05 291 1.45E-05 1.45E-05 2.90E-05 292 2.66E-05 2.66E-05 5.32E-05 293 4.57E-05 4.57E-05 9.14E-05 294 1.01E-04 0.000101 2.02E-04 295 2.59E-04 0.000259 5.18E-04 296 2.1 7.03E-04 0.000703 1.48E-03 297 2.1 1.68E-03 0.001678 3.52E-03 298 2.1 3.73E-03 0.003727 7.83E-03 299 2.1 0.8054 7.94E-03 0.006393 1.34E-02 300 2.1 0.6486 1.48E-02 0.009588 2.01E-02 301 0.5224 2.51E-02 0.013131 2.63E-02 302 0.4207 4.18E-02 0.017567 3.51E-02 303 0.3388 6.22E-02 0.021087 4.22E-02 304 0.2729 8.69E-02 0.023716 4.74E-02 305 0.2198 1.22E-01 0.026726 5.35E-02 306 0.177 1.61E-01 0.028584 5.72E-02 307 0.1426 1.99E-01 0.028358 5.67E-02 308 0.1148 2.48E-01 0.028505 5.70E-02 309 0.0925 2.89E-01 0.026758 5.35E-02 310 0.0745 3.36E-01 0.025008 5.00E-02 311 0.06 3.87E-01 0.023221 4.64E-02 312 0.0483 4.31E-01 0.020822 4.16E-02 313 1.9 0.0389 4.88E-01 0.019002 3.61E-02 314 1.9 0.0313 5.12E-01 0.016047 3.05E-02 315 1.9 0.0252 5.57E-01 0.014048 2.67E-02 316 1.9 0.0203 5.96E-01 0.012106 2.30E-02 317 1.9 0.0164 6.26E-01 0.01024 1.95E-02 318 1.9 0.0132 6.57E-01 0.008655 1.64E-02 319 1.9 0.0106 6.88E-01 0.007303 1.39E-02 320 1.9 0.0086 7.24E-01 0.006187 1.18E-02 321 1.9 0.0069 7.37E-01 0.005076 9.64E-03 322 1.8 0.0055 7.68E-01 0.004258 7.66E-03 323 1.8 0.0045 7.95E-01 0.003553 6.40E-03 324 1.8 0.0036 7.99E-01 0.002873 5.17E-03 325 1.8 0.0029 8.29E-01 0.002402 4.32E-03 326 1.8 0.0023 8.44E-01 0.001968 3.54E-03 327 1.8 0.0019 0.85593 0.001609 2.90E-03 328 1.8 0.0015 8.79E-01 0.001331 2.40E-03 329 1.8 0.0014 8.95E-01 0.001264 2.28E-03 330 1.8 0.0014 9.01E-01 0.001229 2.21E-03 331 1.8 0.0013 9.16E-01 0.001208 2.17E-03 332 1.7 0.0013 9.43E-01 0.001201 2.04E-03 333 1.7 0.0012 9.44E-01 0.001162 1.98E-03 334 1.7 0.0012 9.43E-01 0.001121 1.91E-03 335 1.7 0.0011 9.57E-01 0.001099 1.87E-03 336 1.7 0.0011 9.66E-01 0.001072 1.82E-03 337 1.7 0.0011 9.77E-01 0.001047 1.78E-03 338 1.7 0.001 9.77E-01 0.001011 1.72E-03 339 1.7 0.001 9.97E-01 0.000997 1.69E-03 340 1.7 0.001 9.94E-01 0.00096 1.63E-03 341 1.7 0.0009 1.01E+00 0.00094 1.60E-03 342 1.6 0.0009 1.01E+00 0.000912 1.46E-03 343 1.6 0.0009 1.01E+00 0.000881 1.41E-03 344 1.6 0.0008 1.02E+00 0.000859 1.37E-03 345 1.6 0.0008 1.03E+00 0.000833 1.33E-03 346 1.6 0.0008 1.03E+00 0.000811 1.30E-03 347 1.6 0.0008 1.03E+00 0.000785 1.26E-03 348 1.6 0.0007 1.04E+00 0.000762 1.22E-03 349 1.6 0.0007 1.03E+00 0.000727 1.16E-03 350 1.6 0.0007 1.05E+00 0.000715 1.14E-03 351 1.6 0.0007 1.04E+00 0.000688 1.10E-03 352 1.6 0.0006 1.04E+00 0.000664 1.06E-03 353 1.5 0.0006 1.04E+00 0.000641 9.62E-04 354 1.5 0.0006 1.04E+00 0.000621 9.32E-04 355 1.5 0.0006 1.05E+00 0.000602 9.03E-04 356 1.5 0.0006 1.04E+00 0.000576 8.64E-04 357 1.5 0.0005 1.04E+00 0.000558 8.37E-04 358 1.5 0.0005 1.03E+00 0.000533 8.00E-04 359 1.5 0.0005 1.04E+00 0.000519 7.79E-04 360 1.5 0.0005 1.04E+00 0.000502 7.53E-04 361 1.5 0.0005 1.03E+00 0.00048 7.20E-04 362 1.5 0.0005 1.02E+00 0.000462 6.93E-04 363 1.5 0.0004 1.02E+00 0.000444 6.66E-04 364 1.5 0.0004 9.98E-01 0.000421 6.32E-04 365 1.4 0.0004 9.96E-01 0.000406 5.68E-04 366 1.4 0.0004 9.67E-01 0.000381 5.33E-04 367 1.4 0.0004 9.65E-01 0.000367 5.14E-04 368 1.4 0.0004 9.39E-01 0.000345 4.83E-04 369 1.4 0.0004 9.19E-01 0.000326 4.56E-04 370 1.4 0.0003 0.89768 0.000308 4.31E-04 371 1.4 0.0003 8.73E-01 0.000289 4.05E-04 372 1.4 0.0003 8.47E-01 0.000271 3.79E-04 373 1.4 0.0003 8.12E-01 0.000251 3.51E-04 374 1.4 0.0003 7.84E-01 0.000234 3.28E-04 375 1.4 0.0003 7.42E-01 0.000214 3.00E-04 376 1.4 0.0003 7.15E-01 0.000199 2.79E-04 377 1.4 0.0003 6.69E-01 0.00018 2.52E-04 378 1.4 0.0003 6.28E-01 0.000163 2.28E-04 379 1.4 0.0003 5.86E-01 0.000147 2.06E-04 380 1.4 0.0002 5.34E-01 0.00013 1.82E-04 381 1.3 0.0002 4.93E-01 0.000115 1.50E-04 382 1.3 0.0002 4.48E-01 0.000102 1.33E-04 383 1.3 0.0002 3.93E-01 8.60E-05 1.12E-04 384 1.3 0.0002 3.43E-01 7.25E-05 9.43E-05 385 1.3 0.0002 2.99E-01 6.10E-05 7.93E-05 386 1.3 0.0002 2.57E-01 5.06E-05 6.58E-05 387 1.3 0.0002 2.15E-01 4.09E-05 5.32E-05 388 1.3 0.0002 1.80E-01 3.31E-05 4.30E-05 389 1.3 0.0002 1.49E-01 2.64E-05 3.43E-05 390 1.3 0.0002 1.19E-01 2.05E-05 2.67E-05 391 1.3 0.0002 9.40E-02 1.56E-05 2.03E-05 392 1.3 0.0002 7.27E-02 1.17E-05 1.52E-05 393 1.3 0.0002 5.53E-02 8.57E-06 1.11E-05 394 1.3 0.0002 4.01E-02 6.00E-06 7.80E-06 395 1.3 0.0001 2.88E-02 4.17E-06 5.42E-06 396 1.3 0.0001 2.07E-02 2.89E-06 3.76E-06 397 1.3 0.0001 1.40E-02 1.89E-06 2.46E-06 398 1.3 0.0001 9.51E-03 1.24E-06 1.61E-06 399 1.3 0.0001 6.19E-03 7.80E-07 1.01E-06 400 1.3 0.0001 4.17E-03 5.07E-07 2.33E-06 Tổng 4.57E-01 8.89E-01 SPF= A / B% 5.14E+01 Tương tự, giá trị SPF đo lần lần 52,0 50,5 Vậy giá trị SPF trung bình 51,3 ...BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI *** TRẦN ĐỨC NGỌC MÃ SINH VIÊN: 1501357 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM CHỐNG NẮNG CHỨA TITAN DIOXYD NANO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn... toàn hiệu chống nắng cao, thực đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano? ?? với mục tiêu sau: Bào chế kem chống nắng chứa titan dioxyd nano Đánh giá số đặc tính sản phẩm CHƯƠNG... Nghiên cứu bào chế kem chứa titan dioxyd chất chống nắng hữu cơ, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Phạm Thị Minh Huệ, et al (2016), Thực tập Bào chế, Bộ môn Bào chế