BÀI LUẬN đề tài THUỐC điều TRỊ VIÊM, LOÉT dạ dày – tá TRÀNG

KHOA Y DƯỢC – ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG BÀI LUẬN Đề tài: THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM, LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Giảng viên hướng dẫn: Nguyen Thi Viet Ha Sinh viên thực : Châu Nhật Trường Lê Văn Viên Lê Ngọc Hữu Phúc Lớp Đà Nẵng, ngày tháng năm : D18 MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược CHƯƠNG I: ĐẠI CƯƠNG Sinh lý bệnh loét dày [1] Dạ dày hoạt động bình thường nhờ cân hai trình: Quá trình tiết dịch vị Để tiêu hóa thức ăn, dày tiết dịch vị Dịch vị gồm: men tiêu hóa như: pepsin, lipase, gelatinase; nhóm chất vơ cơ: HCl, ion Na+, K+, Cl-; Mg++; SO4 ; chất nhầy yếu tố nội, song số yếu tố : HCl, pepsin lại yếu tố ăn mòn niêm mạc dày Điều hòa tiết Hcl histamin, acetylcholin, gastrin thơng qua H+/K+ ATPase (cịn gọi bơm proton) khâu cuối trình tiết HCl: Histamin có tác dụng lên receptor H2- histamin (R112), hoạt hóa adenylcyclase (AC) làm tăng tổng hợp AMP, dẫn đến tăng xuất H+ qua bơm proton Acetylcholin thuốc cường phó giao cảm làm tăng tính thấm màng tế bào với Ca++ làm Ca++ vào tế bào tăng cao, kích thích H+/K+ ATPase, tăng tiết H+ Gastrin làm tăng tiết HCl: chế acetylcholin (hình 1) Quá trình bảo vệ Để khắc phục hạn chế HCl pepsin, bảo vệ niêm mạc dày, vùng mơn vị, tâm vị có tuyến tế bào tiết chất nhầy, giữ NaHCO3 để trung hòa acid dịch vị PGE2 ức chế adenylcyclase (AC), làm giảm tổng hợp AMP, ức chế giải phóng gastrin để điều hòa ngược Bệnh loét dày xảy tăng trình tiết dịch vị, giảm trình bảo vệ Những yếu tố ảnh hưởng đến loét dày - tá tràng Yếu tố xã hội: căng thẳng thần kinh (những người trí thức chiếm tỉ lệ nhiều người nông dân) Yếu tố thể trạng: tính gia đình, bệnh mẫn cảm kháng nguyên Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược Yếu tố nội tiết: rối loạn nội tiết gây tăng tiết dịch vị; gây loét (nhất tăng tiết corticoid) Yếu tố thần kinh: cường phó giao cảm làm tăng tiết dịch vị Yếu tố thước: corticoid, thuốc chống viêm khơng steroid, rượu làm giảm q trình bảo vệ Do nhiễm khuẩn Helicobacter pylori (HP) Hình Sự điều hịa tiết H+ tế bào thành dày Phân loại thuốc chữa viêm, loét dày - tá tràng [1] - Nhóm thuốc hạn chế q trình tiết dịch vị: Thuốc kháng acid (antacid): maalox, gastropulgite… Thuốc kháng receptor H2- histamin: cimetidin:, ranitidin… Thuốc kháng acetylcholin receptor M1- cholinergic (Rm1): pirenzepine, telenzepin… Thuốc kháng gastrin: proglumide Thuốc ức chế bơm proton: omeprazol, lansoprazol - Nhóm tăng cường yếu tố bảo vệ: prostaglandin, sucralfat, chế phẩm - bismuth Nhóm trị nhiễm khuẩn HP: kháng sinh (amoxicillin, clarithromycin…) kết hợp với thuốc ức chế bơm proton Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược CHƯƠNG II: PHÂN TÍCH MỖI NHĨM THUỐC Thuốc kháng Histamin H2 1.1 Cơ chế tác dụng Do công thức gần giống với histamin, thuốc kháng histamin H2 tranh chấp với histamin receptor H2 khơng có tác dụng receptor H1 Tuy receptor H2 có nhiều mơ thành mạch, khí quản, tim, thuốc kháng histamin H2 tác dụng chủ yếu receptor H2 dày Thuốc kháng histamin H2 ngăn cản tiết dịch vị nguyên nhân làm tăng tiết histamin dày (cường phó giao cảm, thức ăn, gastrin, tiết sở) Histamine gắn vào thụ thể H2¬ gây đáp ứng qua trung gian cAMP (AMP vịng), từ hoạt hóa bơm proton (H¬+-K+ ATPase) tăng cường hoạt động tăng đẩy H+ vào lịng dày, tăng axit dày, thuốc kháng histamine H2 ức chế thụ thể H2 theo chế cạnh tranh với histamine, làm histamine không gắn với thụ thể không gây đáp ứng tăng tiết acid Như acid dày giảm Tác dụng thuốc kháng histamin H2 phụ thuộc vào liều lượng, thuốc làm giảm tiết số lượng nồng độ HCl dịch vị [1,2] Hình Ức chế thụ thể 1.2 Dược động học - Hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa Đạt nồng độ cao huyết tương sau 1-2 Gắn với protein huyết tương mức trung bình: 50% Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược - Chuyển hóa qua gan khoảng 30% - Qua dịch não tủy, rau thai sữa mẹ - Thải trừ qua thận 60% dạng khơng chuyển hóa Một số thông số dược động học Tên thuốc Cimetidin Ranitidin Famotidin Nizatidin Sinh khả Gắn dụng (%) protein huyết tơng (% 60- 70 20 50 15 40- 45 15-20 > 70 35 Thể tích t/2 (giờ) phân bố Vd (L/ kg) Qua thai 2-3 1-2 + + ? ? 1.3 1.2 1.3 rau Qua sữa + + + + [2] 1.3 Chỉ định - Loét dày- tá tràng lành tính, kể loét dùng thuốc chống viêm không steroid - Bệnh trào ngược dày- thực quản - Hội chứng tăng tiết acid dịch vị (Hội chứng Zollinger - Ellison) - Làm giảm tiết acid dịch vị số trường hợp loét đường tiêu hóa khác có liên quan đến tăng tiết dịch vị loét miệng nối dày - ruột… - Làm giảm triệu chứng rối lo ạn tiêu hóa (nóng rát, khó tiêu, ợ chua) thừa acid dịch vị - Làm giảm nguy hít phải acid dịch vị gây mê sinh đẻ (Hội chứng Mendelson) [2] 1.4 Chống định thận trọng - Chống định: mẫn với thuốc - Thận trọng: trước dùng thuốc kháng histamin H2, phải loại trừ khả ung thư dày, đặc biệt người từ trung niên trở lên thuốc che lấp triệu chứng, làm chậm chẩn đoán ung thư Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược Có nhạy cảm chéo thuốc nhóm kháng histamin H Dùng thận trọng, giảm liều v à/ kéo dài khoảng cách lần dùng thuốc người suy thận Thận trọng người suy gan, phụ nữ có thai cho bú (ngừng thuốc ngừng cho bú) [2] 1.5 Tác dụng không mong muốn Ỉa chảy rối loạn tiêu hóa khác, tăng enzym gan, đau đầu, chóng mặt, phát ban Hiếm gặp viêm tụy cấp, chậm nhịp tim, nghẽn nhĩ thất, lẫn lộn, trầm cảm, ảo giác (đặc biệt người già), rối loạn máu, phản ứng mẫn Chứng vú to đàn ơng thiểu tình dục gặp người dùng cimetidin nhiều thuốc kháng histamin H2 khác 1.6 Tương tác thuốc - Do pH dày tăng dùng thuốc kháng histamin H2 nên làm giảm hấp thu số thuốc penicilin V, ketoconazol, itraconazol… - Cimetidin ức chế cytochrom P450 gan nên làm tăng tác dụng độc tính nhiều thuốc warfarin, phenytoin, theophylin, propranolol, benzodiazepin… Ranitidin có tương tác mức độ thấp nhiều (kém - lần) Famotidin nizatidin không gây tương tác kiểu [2] Liều dùng cách dùng thuốc nhóm Cimetidin Hấp thu nhanh uống Uống 200 mg cimetidin có tác dụng nâng pH giảm đau 1,5 Liều 400 mg tr¬ớc ngủ giữ đ¬ợc pH dày > 3,5 suốt đêm Với liều 1,0g/ 24 giờ, tỷ lệ lên sẹo 60% sau tuần 80% sau tuần Liều dùng điều trị loét dày- tá tràng ng¬ời lớn: uống lần 400 mg, ngày lần (vào bữa ăn sáng tr¬ớc ngủ) 800 mg tr¬ớc ngủ Thời gian dùng tuần loét tá tràng tuần loét dày Liều trì: 400 mg tr¬ớc ngủ Khi lt nặng ng¬ời bệnh nơn nhiều, tiêm bắp tĩnh mạch chậm (ít phút) lần 200 mg, cách 4- lần Giảm liều ng¬ời suy thận Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược Liều dùng trẻ em: trẻ tuổi ngày uống 25 - 30 mg/ kg, chia làm nhiều lần Trẻ d¬ới tuổi ngày uống 20 mg/ kg, chia làm nhiều lần Cimetidin gây nhiều tác dụng khơng mong muốn, có nhiều t¬ơng tác thuốc thuốc kháng histamin H2 khác Vì vậy, tr¬ờng hợp cần phối hợp nhiều thuốc, không nên chọn cimetidin [4] Ranitidin Tác dụng mạnh cimetidin - 10 lần, nh¬ng gây tác dụng khơng mong muốn t¬ơng tác thuốc cimetidin Liều dựng: uống lần 150 mg, ngày lần (vào buổi sỏng buổi tối) 300 mg vào buổi tối 4- tuần Liều trỡ: 150 mg vào buổi tối Tiờm bắp tĩnh mạch chậm (ớt phỳt, phải pha loóng 50 mg 20 mL): lần 50 mg, cỏch 6- giờ/ lần Sử dụng ranitidine làm tăng nguy phát triển bệnh viêm phổi Các triệu chứng viêm phổi bao gồm đau ngực, sốt, cảm thấy khó thở, ho đờm đờm màu xanh màu vàng Nói chuyện với bác sĩ nguy cụ thể phát triển bệnh viêm phổi [2,4] Famotidin Tác dụng mạnh cimetidin 30 lần Liều dùng: uống ngày 40 mg tr¬ớc ngủ - tuần Liều trì: 20 mg tr¬ớc ngủ Tiêm tĩnh mạch chậm truyền tĩnh mạch (pha natri clorid 0,9%) lần 20 mg, cách 12 lần dùng đ¬ợc đ¬ờng uống [4] Nizatidin Tác dụng liều l¬ợng t¬ơng tự ranitidin, nh¬ng tác dụng không mong muốn thuốc kháng histamin H2 khác [4] Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 1.8 Hình ảnh minh họa vài biệt dược Hình Các thuốc kháng histamin Thuốc ức chế H+ / K+ - ATPase (bơm proton) (PPI) 2.1 Cơ chế tác dụng Cấu trúc hóa học Cấu trúc PPI khung pyridine methyl sulfanyl Các thuốc PPI bào chế dạng base yếu khơng có hoạt tính (đều tiền chất) Ở dạng phân tử dễ bị phân hủy môi trường acid dày môi trường ruột chúng dễ dàng qua màng tế bào vào máu đến tế bào thành Tại thuốc tích lũy tiểu quản chế tiết Điều thú vị tiểu quản chế tiết có mơi trường pH cao, nơi có độ pH cao thể mà PPI tồn Chính nhờ mơi trường acid PPI chuyển sang dạng có hoạt tính q trình ion hóa với bước Bước1: PPI proton hóa lần đầu vịng pyridine tích lũy tiểu quản chế tiết Nồng độ thuốc tiểu quản chế tiết cao gấp 1000 lần máu Tình trạng yếu tố quan trọng định đến khả tác dụng thuốc phụ thuộc vào nồng độ PPI máu Bước 2: Các PPI proton hóa lần vịng benzymidazole tạo thành dẫn xuất sulfonamid acid sulfenic Các phức hợp ưa lưu huỳnh có tính phản ứng cao nên kết hợp với nhóm SH cysteine enzyme đẽ tạo nên cầu nối dísulfide tương đối ổn định Ở trạng thái H+, K+/ATPase bị bất hoạt không khả vận chuyển ion H+ [3,7,8] 10 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược có nhiều ý kiến cho tranh chấp qua đường CYP2C19 nên Clopidogrel khơng chuyển thành dạng hoạt động cách đầy đủ ảnh hưởng tới việc ngăn chặn kết tập tiểu cầu làm tăng tỷ lệ tử vong bệnh nhân có tiền sử nhồi máu tim bệnh nhân tai biến mạch máu não dùng chung thuốc kéo dài Tuy nhiên có nhiều ý kiến ngược lại cho dùng Clopidogrel kèm theo số loại PPI có chọn lọc không làm gia tăng tỉ lệ tử vong mà ngược lại làm giảm cách có ý nghĩa thống kê biến chứng đường tiêu hóa so cới nhóm dùng Clopidogrel đơn độc[14] Vấn đề chưa ngã ngũ ví FDA có số cảnh báo việc sử dụng PPI bệnh nhân dùng Clopidogrel (FDA khuyên không nên dùng Omeprazole kết hợp Clopidogrel) đối nghịch lại theo nghiên cứu COGENT (một nghiên cứu quốc tế đa trung tâm,mù đơi, ngẫu nhiên, có đối chứng với số lượng 3627 bệnh nhân thu thập từ 393 trung tâm theo dõi thời gian trung bình 133 ngày đưa kết thuyết phục việc sử dụng lúc Omeprazole kết hợp Clopidogrel Cơ sở lí luận nghiên cứu nhóm thuốc có tốc độ chuyển hóa nhanh nên sau 12 khơng cịn thấy dấu vết máu Do nhiều ý kiến bàn luận cần dùng thuốc nên cách 12 giờ, chẳng hạn dùng PPI buổi sáng Clopidogrel buổi chiều Trong thực hành lâm sàng nhiều bác sĩ hay dùng Clopidogrel phối hợp với thuốc PPI trừ Omeprazole để dự phòng biến chứng tiêu hóa tim mạch 2.5.2 PPI nguy gây loãng xương, gãy xương Cơ sở giả thuyết PPI ảnh hưởng đến mật độ xương xuất phát từ việc thuốc gây ảnh hưởng tới việc hấp thu calci thể PPI làm giảm tiết acid dày nên làm giảm hấp thu calci Có số nghiên cứu cảnh báo tỉ lệ loãng xương, gãy cổ xương đùi, xương cánh tay, cột sống sử dụng PPI kéo dài năm, đặc biệt nhóm người 50 tuổi Những kết luận cơng bố sau • Chưa có sở để xác định chế PPI làm tăng lỗng xương gãy xương dùng kéo dài • Tất nghiên cứu cơng bố trước chưa đủ sức thuyết phục giả định [3,13,14] 15 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 2.5.3 PPI vấn đề nhiễm khuẩn Clostridium dífficle đại tràng Từ lâu nhiều nhà nghiên cứu cho sử dụng PPI làm tăng nguy bị nhiễm khuẩn cho người bệnh môi trường bệnh viện PH dày cao dẫn đến nhiễm khuẩn hơ hấp, nhiễm khuẩn tiêu hóa, chí nhiễm khuẩn huyết,trong đáng ý viêm đại tràng Clostridium dífficle Tuy nhiên tháng 3/2012 FDA tập hợp tất chứng vấn đề đẻ xem xét đến kết luận không đủ sở để kết luận 2.5.4 PPI vấn đề thiếu hụt vitamin B12 Acid dày chịu trách nhiệm khâu trình hấp thu vitamin B12.Việc PPI làm giảm mạnh tiết acid dịch vị mặt lí thuyết làm số nhà nghiên cứu nghĩ tới vấn đề chưa có kết luận cụ thể 2.5.5 PPI vấn đề giảm magnesi(Mg) máu Có số tác giả lưu ý dùng PPI kéo dài làm thay đổi hấp thu ruột với magnesi(Mg) máu nhiên liệu đưa chưa đủ độ tin cậy 2.6 Liều dùng Liều tiêu chuẩn • Omeprazole 20mg/ngày • Lansoprazole 30mg/ngày • Pantoprazole 40mg/ngày • Rabeprazole 20mg/ngày • Esomeprazole 40mg/ngày Liều dùng hầu hết bệnh lí rối loạn tiết acid dich vị, thời điểm dùng trước bữa ăn 30-60 phút Tuy nhiên trường hợp đau cấp người ta sử dụng liều đơn vào lúc nào, dùng điều trị trì điều trị theo nhu cầu Liều gấp đôi Được dùng cho trường hợp trào ngược dày thực quản thể nặng, chia làm lần, trước bữa ăn sáng chiều tối, điều trị nhiễm HP 16 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược Liều gấp ba Các trường hợp nặng, triệu chứng kiểm soát chưa triệt để, viên thứ uống trước ngủ phương án mà số tác giả đề xuất Liều cao Gấp 4-6 lần liều tiêu chuẩn dùng hội chứng Zollinger-Eliison sử dụng qua đường tĩnh mạch 72 đầu trường hợp xuất huyết tiêu hóa cao khơng giãn vỡ tĩnh mạch thực quản Liều (liều đơn) Là liều uống lần, nhất, thường áp dụng cho trường hợp điều trị triệu chứng, điều trị theo nhu cầu Liều lặp lại (đa liều) Được sử dụng khoảng thời gian tuần, tuần, tuần hay kéo dài nhiều tháng Tùy bệnh mà thời gian điều trị khác nhau.Một số trường hợp loét thực quản trào ngược dày bệnh nhân bỏ thuốc phải dùng PPI nhiều năm gọi bệnh nhân phụ thuộc PPI 17 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 2.7 Hình ảnh minh họa vài biệt dược Hình OMEPRAZOLE AND ESOMEPRAZOE Thuốc kháng acid (antacid) 3.1 Cơ chế tác dụng - Trung hòa acid dịch vị - Làm tăng pH dịch vị, ức chế hoạt tính pepsin, tăng tác dụng hàng rào chất nhày, kích thích khả đề kháng niêm mạc dày - Tác dụng cắt đau giảm triệu chứng nhanh ngắn (15 - 30 phút), nên phải dùng nhiều lần ngày - Thuốc kháng acid chứa magnesi có tác dụng nhuận tràng, ngược lại thuốc chứa nhơm gây táo bón - Natribicarbonat có tác dụng trung hòa acid dịch vị mạnh [15,16] 3.2 Phân loại - Antacid thuốc có tác dụng trung hòa acid dịch vị, nâng pH dày lên xấp xỉ - Thuốc dùng hydroxyd magnesi, nhôm, calci natri [15] 18 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 3.3 Dược động học Mức độ hấp thu ruột antacid khác Các antacid chứa Mg 2+, Al3+ khơng hấp thu vào máu gây tác dụng tồn thân nên có tác dụng chỗ Các antacid chứa natricarbonat hấp thu nhanh vào máu, gây nhiều tác dụng khơng mong muốn tồn thân có tượng tiết acid hồi ứng nên không dùng làm thuốc kháng acid [15,16] 3.4 Chỉ định - Loét dày - tá tràng Al(OH)3 kết tủa pepsin nên điều trị tốt loét dày tăng pepsin - Hội chứng Zollinger - Ellison trào ngược dày - thực quản: antacid kết hợp vối thuốc kháng H2 omeprazol - Trào ngược dày – thực quản [15,16] 3.5 Tác dụng không mong muốn - Mg (OH)2: + Rất tan nước, xuống ruột tác dụng với SO 42- CO32- carbonat tạo muối tan, tránh hấp thu base nên không gây nhiễm base máu + Dùng lâu, Mg2+ giữ nước, có tác dụng nhuận tràng + Miệng đắng chát, buồn nôn, cứng bụng, ỉa chảy, tăng magnesi máu (gặp người suy thận dùng liều cao, kéo dài) [15,16] - Al(OH)3 + Dùng lâu kết hợp protein niêm mạc ruột, làm săn niêm mạc ruột gây táo bón Không gây base máu kết hợp với gốc phosphat nên phải huy động gốc phosphat xương dễ gây nhuyễn xương, cần ăn chế độ nhiều phosphat protid + Chát miệng, buồn nôn, táo bón, phân trắng, giảm phosphat máu Nguy nhuyễn xương chế độ ăn phosphat điều trị lâu dài 19 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược + Tăng nhơm máu gây bệnh não, sa sút trí tuệ, thiếu máu hồng cầu nhỏ, bệnh loãng xương (thường gặp suy thận) [15,16] 3.6 Chống định - Suy thận nặng, trẻ nhỏ (đặc biệt trẻ nước suy thận) - Có thể làm giảm hấp thu thuốc khác dùng với antacid - Không nên dùng antacid mạnh kéo dài dễ gây viêm dày base hóa [15] 3.7 Tương tác thuốc - Các antacid làm giảm hấp thu nhiều thuốc dùng như: thuốc kháng H 2, digoxin, tetracyclin, atenolol, propranolol, cloroquin, quinidin, fluoroquinolon, indometacin, glucocorticoid, INH, ethambutol, thuốc an thần nhóm phenothiazin - Các thuốc tăng tác dụng giảm thải trừ dùng thuốc antacid: amphetamin, quinidin [15,16] 3.8 Chế phẩm Trong thực tế dùng chế phẩm kết hợp - Maalox: viên nén chứa 0,4g Al(OH)3 0,4g Mg(OH)2 Ngậm nhai - viên, sau bữa ăn khó chịu lúc đau - Gastropulgite: gói bột uống có 2,5g attapulgite hoạt hố + 0,5g gen khơ nhơm hydroxyd magnesi carbonat Liều dùng: - 4g/ngày - Phosphalugel: gói l00g có chứa 13g nhơm phosphat dạng keo Uống - gói/ lần x - lần/ngày - Nên uống - sau ăn tác dụng antacid kéo dài (3-4 giờ) [15] 20 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 3.9 Một số hình ảnh vài biệt dược Hình Phosphalugel Hình Gaviscon Hình Maalox Sucralfate (Ulcar) 4.1 Phân loại - Là disaccarid sulfat hóa (Aluminium sucrose sulfat) - Cơng thức: C12H6O11[SO3Al(OH)5+]8.H20 [15] 21 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược 4.2 Cơ chế tác dụng - Tạo hàng rào bảo vệ dày: tan acid, giải phóng Al3+, phần anion sulfat polimer hóa tạo gel nhầy, dính, bao bọc ổ loét - Kích thích sản xuất prostaglandin (E2, I1,) chỗ yếu tố tăng trưởng biểu bì - Nâng pH dịch vị Tạo màng keo bao bộc ổ loét pH 80% lần điều trị Hình 11 Một số thuốc PPI ức chế bơm proton thường sử dụng - Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc có Levofloxacin Levofloxacin kháng sinh thuộc nhóm thuốc kháng sinh quinolone Thuốc ngăn chặn tăng trưởng vi khuẩn sinh vật đơn bào từ hạn chế tăng trưởng vi khuẩn HP • Đối tượng sử dụng: sử dụng phác đồ trước không hiệu quả, thất bại điều trị • Thời gian sử dụng: 10 ngày 25 Đại học Đà Nẵng • Khoa Y Dược Thuốc sử dụng: PPI lần/ngày + Amoxicillin 2g/ngày + Levofloxacin 500mg x viên/ngày • Kết đạt được: phác đồ có khả tiêu diệt vi khuẩn HP cao phác đồ điều trị thuốc nhiên phát huy tác dụng vi khuẩn HP kháng Levofloxacin - Phác đồ điều trị viêm loét dày HP nối tiếp • Đối tượng sử dụng: sử dụng giải pháp dùng liệu trình ban đầu • Thời gian sử dụng: 10 ngày • Thuốc sử dụng: o ngày đầu tiên: Amoxicillin (2g/ ngày) + PPI (2 lần/ ngày) o ngày tiếp theo: Tinidazole 500mg/2 viên/ngày + Clarithromycin 500mg/2 viên/ngày + PPI lần/ngày • Kết đạt được: tỷ lệ tiêu diệt vi khuẩn Hp cao chiếm đến 88,9% chủng kháng thuốc kháng sinh clarithromycin đạt tỷ lệ 28,6% so với phác đồ điều trị viêm loét dày Hp thuốc - Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc • Đối tượng sử dụng: sử dụng phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc thất bại, không đem lại kết cao • Thời gian sử dụng: 10 – 14 ngày • Thuốc sử dụng: có trường hợp khác o Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc có bismuth: Ranitidin 150mg/2 lần/ ngày PPI dùng lần/ngày + Tinidazole hay Metronidazole 250mg/4 viên/ngày + Bismuth 120mg/4 viên/ngày o Bismuth tác nhân bảo vệ tế bào định dùng điều trị loét dày - tá tràng thường dùng phối hợp với thuốc khác 26 Đại học Đà Nẵng o Khoa Y Dược Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc khơng có bismuth: PPI (2 lần/ ngày) + Metronidazole (500mg/ viên/ ngày) + Clarithromycin (500mg/ viên/ ngày) + Amoxicillin (1g/ viên/ ngày) • Kết đạt được: liệu phát thuốc có bismuth hiệu điều trị lên đến 95% sau 14 ngày • Tác dụng khơng mong muốn: tình trạng khó dung nạp thuốc làm tăng nguy Hp kháng kép, kết hợp nhiều loại thuốc - Một số lưu ý áp dụng phác đồ điều trị viêm loét dày HP • Thuốc PPI: uống lúc dày rỗng, trước bữa ăn 60 phút sau bữa ăn 120 phút • Thuốc kháng sinh: uống sau bữa ăn • Khi dùng PPI kéo dài, cần giảm liều dần trước ngừng thuốc • Khơng nên dùng chế phẩm chứa PPI + Clarithromycine + Tinidazole điều trị Helicobacter pylori hiệu chưa chứng minh, đặc biệt chế phẩm có hàm lượng Clarithromycin thấp làm tăng nguy đề kháng kháng sinh •Trong q trình điều trị tăng cường yếu tố bảo vệ dùng thuốc bao phủ niêm mạc băng ổ loét, thuốc kích thích sản xuất chất nhầy, thuốc chống Stress… 27 Đại học Đà Nẵng Khoa Y Dược TÀI LIỆU THAM KHẢO Chương 1: Sách Dược lý học (2007), PGS TS MAI TẤT TỐ & TS VŨ THỊ TRÂM, Nhà Xuất Bản Y Học Chương 2: Hoàng Trọng Thảng(2014),Gíao trình sau đại học bệnh tiêu hóa gan mật, NXB đại học Huế,tr105-131 Tạ Long (2003), bệnh lí dày tá tràng vi khuẩn Helicobacterpylori, NXB Y học, tr 61-90 Đào Văn Long (2014), tiết acid dịch vị bệnh lí liên quan, NXB Y học,tr 22- 89 www.dieutri.vn/baigiangnoikhoa/3-8-2013/S4287/Bai-giang-chan-doan-va-dieu- tri-loet-da-day-ta-trang.htm Willemlintje A Hoogerwerf, Pankaj Jay Pasricha(2005).Pharmacotheraphy of gastric acidity, peptid ulcers and gastroesophageal reflux disease Goodman & Gilmans The Pharmacological basis of therapeutics,eleventh edition, Mr Graw Hill, 967-982 Gabriel Garcia(2000), Gastrointestinal disorders.Melmon anh Morrellis Clinical Pharmacology, fourth edition, Mc Graw Hill, 309-312 Mandel KG, Dadgy BP,Brodie DA(2000),Review article alginate- raft formoulations in the treatment of heartbum ang acid reflux, Aliment Pharmacol Ther, 14(6):669-690 ArakiH, Kato T,Onogi F et al (2012).Combination of proton pump inhibitor and rebamipide , a free radical scaveng promotes artificial ulcer healing after endoscopic submucor dissection with dissection size>40 mm.J Clin Biochem , 51(3): 185-8 Sachs G, Shin JM (2004), The basis of differentiation of PPIs , Drug To day(Barc), 40 Suppl A: 9-14 10 Shin JM , Kim N (2013), Pharmacokinetics anh Pharmacodynamics of the Proton Pump Inhibitors, J Neurogastroenterol Motil, 19(1): 25-35 28 Đại học Đà Nẵng 11 Khoa Y Dược MinerP Jr, Katz PO, Chen Y et al(2003) , Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole,omeprazole,pantoprazole and rabeprazole: a-five- way-crossover study, Am J Gastroenterol, 98(12): 2616-20 12 John Del Valle (2009), Zollinger- Ellison syndrome Texbook of Gastroenterology, fifth edition , Wiley Blackwell, 1, 982-988 13 BhattDL,Scheiman J,Abraham N5 et al (2008).ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy anh NSAID use.Am J Gastroenterol, 103, 2890-2907 14 Bhatt DL,Cryer BL, Contant CT et al (2010),Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease.N Engl J Med,363: 1909-17 15 Dược lý học (2007), PGS TS MAI TẤT TỐ & TS VŨ THỊ TRÂM, Nhà Xuất Bản Y Học 16 Dược lý học (2007), GS.TS ĐÀO VĂN PHAN, Nhà Xuất Bản Y Học 17 Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of THERAPEUTICS (2011), Laurence L Brunton, PhD 18 RANG AND DALE’S Pharmacology EIGHTH EDITION (2016), H P Rang, J.M.Ritter, R.J.Flower, G.Henderson Chương 3: 19 https://bitly.com.vn/kguzie 29 ... kháng thuốc kháng sinh clarithromycin đạt tỷ lệ 28,6% so với phác đồ điều trị viêm loét dày Hp thuốc - Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc • Đối tượng sử dụng: sử dụng phác đồ điều trị viêm loét. .. viên/ngày o Bismuth tác nhân bảo vệ tế bào định dùng điều trị loét dày - tá tràng thường dùng phối hợp với thuốc khác 26 Đại học Đà Nẵng o Khoa Y Dược Phác đồ điều trị viêm loét dày HP thuốc bismuth:... yếu có tác dụng chỗ - Sucralfate dùng đường uống khoảng 30% diện dày 3h sau dùng [15,18] 4.4 Chỉ định - Điều trị loét dày - tá tràng [15] 4.5 Tác dụng không mong muốn - Thuốc gây táo bón - Tác dụng