Luận văn thạc sĩ nghiên cứu đặc điểm sinh học của một số chủng xạ khuẩn phân lập từ đất ở lào

ĐAI HO QUỐ C GIA HÀ NÔI C TRƢỜ NG ĐAI HO KHOA C HOC TƢƢ̣ NHIÊN Keo Phommavong NGHIÊN CƢ́ U ĐĂC ĐIỂ M SINH HOC CỦ A MÔT SÔ CHỦNG XA KHUẨN PHÂN LÂƢ̣P TƯ ĐẤT Ơ LÀO LUÂN VĂN THAC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2016 ĐAI HO QUỐ C GIA HÀ NÔI C TRƢỜ NG ĐAI HO KHOA C HOC TƢƢ̣ NHIÊN Keo Phommavong NGHIÊN CƢ́ U ĐĂC ĐIỂ M SINH HOC CỦ A MÔT SỐ CHỦ NG XA KHUẨN PHÂN LẬP TƯ ĐẤT Ơ LÀO Chuyên ngan ̀ h: hoc Sinh Ma số: 60 42 01 14 LUÂN VĂN THAC thƣ nghiêm c SĨ KHOA HOC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyên Quang Huy Hà Nội - 2016 LỜ I CẢ M ƠN Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới Thầy giáo PGS.TS Nguyên Quang Huy Thầy đã tân tình hướ ng dân và tao mo điều i kiên tốt nhât́ , giúp em có thêm nhiều kỹ và kiến thức quý báu trình thư hiê đề tài luân văn c n Em xin chân thaǹ h cam ̉ ơn toaǹ thể Trường Đaị hoc Khoa hoc Thầy, Cô khoa Sinh hoc , Tự nhiên , ĐHQGHN đã gian̉ g day , truyền đaṭ cho em nhưñ g kiến thứ c bổ ich ́ suốt hai năm hoc qua Em xin chân thaǹ h cam ̉ ơn tơí TS Lê Hồng Điệp, Bộ môn Sinh lý thưc và Hóa sinh , Khoa Sinh hoc thầy , cô, anh chi ̣và ban bè vât Khoa, Trường Đaị hoc Khoa hiê luân Tự nhiên đã giuṕ đỡ em quá triǹ h hoc n thưc văn naỳ Cuối cùng, em xin gử i lời cảm ơn tới gia đình và ban bè đã ở bên đôṇ g viên, tạo động giúp em trưởng thành suốt thời gian hoc tâ và nghiên p lưc cứ u khoa hoc ̣ Hà Nội, ngày 15 tháng 12 năm 2016 Học viên Keo Phommavong DANH MUC CÁ C BẢ NG Trang Bảng 1.1 Chất kháng sinh đươc p h át hi ê n [8, 38] 16 Bảng 2.1 Các địa điểm lấy mẫu đất Bảng 2.2 Các chủng vi sinh vật kiểm định Bảng xa k ̣ huẩn 3.1 Sự phân bố của khuẩn lac Bảng 3.2 Hình thái của khuẩn lạc xạ khuẩn phân lập được Bả g sư ̣ phân bố củ a xa ng 3.3 ̣ khuẩ n theo nhó m mà u Số lươ n Bảng 3.4 Họat tính kháng sinh của chủng xạ khuẩn Bảng 3.5 HTKS cuả xa k ̣ huẩn theo nhóm màu Bảng 3.6 Khả hoạt tính của chủng XK với nhóm vi khuẩn Bảng 3.7 HTKS cuả cać chủng XK môi trường thac ̣ h Bảng 3.8 HTKS của dic ̣ h lên men của chủng XK môi trường dic ̣ h thể Bảng 3.9 Ảnh hưởng của nồng độ NaCl với khả kháng VSVKĐ của chủng 49 Bảng 3.10 Ảnh hưởng của nhiệt độ với khả kháng VSVKĐ của chủng Bảng 3.11 Ảnh hưởng của pH với khả kháng VSVKĐ của chủng Bảng 3.12 Hoạt tính enzyme của chủng xạ khuẩn Bảng 3.13 Hoạt tính enzyme ở nhiệt độ khác của chủng L DANH MUC CÁ C HÌNH VẼ , ĐÔ THI Trang Hình 1.1 Khuẩ n lac xa ̣ khuân̉ [71] Hình 1.2 Khuẩn ty xạ khuẩn [73] Hình 1.3 Bào tử xạ khuẩn [70] Hình 1.4 Hình thái vi khuẩn S aureus [72] Hình 1.5 Hình thái vi khuẩn E coli [72] Hình 1.6 Hình thái vi khuẩn B subtilis [72] Hình 1.7 Hình thái vi khuẩn B cereus [73] H số thuốc ì khań g n h sinh duṇ g y hoc M ô t H ì n h nguồn gốc từ xa ̣khuẩn [73] số khań g Môt sinh duṇ g bảo vê t ̣ hưc vâṭ n gốc từ xa nguồ k ̣ huẩn [74] số g sinh duṇ g thuố chăn nuôi nguồn gốc c từ xa ̣khuẩn Hình 1.10 Môt khán [75] 21 Hì nh 11 M ôt số thuốc k háng sinh dụng bảo vệ thực phẩm nguồn gốc từ xa Hình 3.5 HTKS chủng XK môi trươǹ g dic ̣ h thể 47 Hình 3.6 Hình thái khuẩn lạc và hệ sợi khuẩn ty phóng đại 40X dưới kính hiển vi của chủng L4 47 Hình 3.7 Hình thái khuẩn lạc và khuẩn [75] hệ sợi khuẩn ty phóng đại 40X Hình taị Laò 2.1 dưới kính hiển vi Hình của chủng C3 mẫu đất thu thâp 48 Hìn h 3.1 Kh uẩn lac xa k ̣ h uẩ n mo c t môi trươǹ g Hình 3.8 Hình r SCA và GI thái khuẩn lạc và ê hệ sợi khuẩn ty n phóng đại 40X đ i dưới kính hiển vi a của chủng T9 Hìn xa k ̣ huẩn theo nhom ́ 49 h màu 3.2 Hình 3.9 Ảnh Kh hưởng của uẩn lac nồng độ NaCl với H số chung xa k ̣ huẩn ̉ khả kháng ìn thuần khiết VSVKĐ của h chủng C3 50 M ôt Hình 3.4 HTKS cuả chủng XK môi trường thac ̣ h 45 Hình 3.10 Ảnh hưởng của nồng độ NaCl với khả kháng VSVKĐ của chủng L4 51 Hình 3.11 Ảnh hưởng của nồng độ NaCl với khả kháng VSVKĐ của chủng T9 51 Hình 3.12 Ảnh hưởng của nhiệt độ với khả kháng VSVKĐ của chủng XK53 Hình 3.13 Ảnh hưởng của pH với khả kháng VSVKĐ của chủng 54 Hình 3.14 Hoạt tính enzyme của chủng XK 55 Hình 3.15 Hoạt tính chịu nhiệt enzyme của chủng L 56 Hình 3.16 Vị trí phân loại của chủng T9 dựa vào trình tự gen rARN 16S với loài có quan hệ họ hàng gần 58 3.6.2 Khả chiu nhiệt enzyme chủng L4 Để xá c đin ̣ h khả bề n nhiê ̣ t củ a enzyme từ chủ ng L 4, chúng đã tiến hành lên men môi trường GI, 7-10 ngày ly tâm thu dic ̣ h enzyme Tiến hành xử lý dịch enzyme thô ở nhiệt độ khác 40°C, 50°C, 60°C, 70°C và 80°C cá c khoả ng thờ i gian 15, 30 và 60 phút Sau đó để nguôi và xać đin ̣ h hoat ̣ tính enzyme phương pháp khuếc h tán đia ở bảng 3.13 và hình 3.15 thac ̣ h đuc lô Kết quả đươc trinh ̀ baỳ Bảng 3.13 Hoạt tính enzyme ở nhiệt độ khác của chủng L Thơì gian xƣ̉ lý (phút) 15 30 60 Hoạt tính enzyme (D-d, mm) Enzyme Amylase Protease Cellulose Amylase Protease Cellulose Amylase Protease Cellulose 40°C 50°C 60°C 70°C 80°C 11,5±0,1 11,5±0,5 11,6±0,3 11,5±0,1 10,5±0,5 11,5±0,1 10,5±0,1 9,5±0,5 8,5±0,1 9,5±0,1 11,6±0,2 9,5±0,5 10,5±0,5 8,5±0,5 8,5±0,1 8,5±0,5 8,5±0,1 8,5±0,5 - - Chú thích: (-): không có hoaṭ tính 40°c 50°c 60°c 70°c 80°c 40°c 50°c 60°c 70°c 80°c 60′ 60′ 30′ - 30′ 15′ 15′ ProteaseCellulose Hình 3.15 Hoạt tính chịu nhiệt enzyme của chủng L Kết quả bảng 3.17 cho thấy, hoạt tính enzyme của chủng L tương đối bền vững với nhiêṭ đô ̣, hoạt tính có sự thay đối tăng dần thời gian xử lý ở môt mứ c đô ̣ Khả phân giải nguồ n chấ t amylase , protease và cellulase thì có s ự khác Đối với amylase, chủng L4 không có khả phân giải chất , enzyme protease và cellulo se thời gian 15 phút tăng xử lý nhiêt ̣ đô ̣ , hoa ̣t tính enzyme tăng dầ n và giảm ở nhiệt độ 50°C và 60°C, hoạt tính mạnh so với đối chứng (-) Riêng vơí enzyme cellulose bắt đàu xử lý ở nhiêt ̣ đô ̣ 40°C thờ i gian 15, 30 và 60 phút hoa ̣t tính enzyme đã tăng liên tuc nhiêt so với đối chứ ng Hai enzyme protease và cellulose là những enz yme có khả chiu cao, nhiêt ̣ đô ̣ thích hơp cho sư ̣ hoat ̣ đôn ̣ g củ a enzyme naỳ Đây là đă điểm thuân lơ cho c i viêc ở nhiệt độ 40°C ứ ng duṇ g xử lý môi trươǹ g 3.7 Kết quả đin h danh loai củ a chủng xạ khuẩn Theo phương pháp sinh học phân tử , chúng tiến hành giải trình tự gen 16S rRNA của chủng xa k ̣ huẩn tuyển chon taị Viên Vi sinh vâṭ hoc và Công nghê sinh hoc ̣ , ĐHQGHN để đin ̣ h danh, đồ ng thờ i xây g phat́ sinh chủ ng loaị cuả dưn chủng xạ khuẩn Đối với kết quả được so sánh với trình tự của loại đã được công bố Database DDBJ/EMBL/GenBank sử dun ̣ g phầ n mề m BLAST và xây dưn sinh chủng loaị phần mềm ClustalX 1.83 g phat́ 3.7.1 Chủng T9 Trình tự gen 16S ARNr của chủng T9 CCCTGCACTCTGGGACAAGCCCTGGAAACGGGGTCTAATACCGGATACG ACGCGTTCCCGCATGGGATACGTGTGGAAAGTTCCGGCGGTGCAGGATG AGCCCGCGGCCTATCAGCTTGTTGGTGGGGTGATGGCCTACCAAGGCGA CGACGGGTAGCCGGCCTGAGAGGGCGACCGGCCACACTGGGACTGAGA CACGGCCCAGATTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAAT GGGCGCAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGATGACGGCCTTCG GGTTGTAAACCTCTTTCAGCAGGGAAGAAGCGTGAGTGACGGTACCTGC AGAAGAAGCGCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAG GGCGCAAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCTCGTAGGCGGC TTGTCGCGTCGGATGTGAAAGCCCGGGGCTTAACTCCGGGTCTGCATTC GATACGGGCAGGCTAGAGTTCGGTAGGGGAGATCGGAATTCCTGGTGTA GCGGTGAAATGCGCAGATATCAGGAGGAACACCGGTGGCGAAGGCGGA TCTCTGGGCCGATACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAAC AGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGTTGGGAACTAGGTG TGGGCGACATTCCACGTTGTCCGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGTTCCC CGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGGAATTGACGGG GGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGTGGCTTAATTCGACGCAACGCGAA GAACCTTACCAAGGCTTGACATACACCGGAAACATCCAGAGATGGGTGC CCCCTTGTGGTCGGTGTACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTC GTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCCTGTGT TGCCAGCGGGTTATGCCGGGGACTCACAGGAGACTGCCGGGGTCAACTC GGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGTCTTGGG CTGCACACGTGCTACAATGGCCGGTACAATGAGCTGCGAAGCCGTGAGG TGGAGCGAATCTCAAAAAGCCGGTCTCAGTTCGGATTGGGGTCTGCAAC TCGACCCCATGAAGTCGGAGTCGCTAGTAATCGCAGATCAGCATTGCTG CGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACGTCACGAA AGTCGGTAACACCCGAAGCCGGTGGCCCAACCCTTGTGGAGGGAGCCGT CGAAGGTGGGACTGGC 0.01 Streptomyces geldanamycininus_NR 043722 Streptomyces antimycoticus_AY999831 Streptomyces sporoclivatus_AJ781369 Streptomyces melanosporofaciens_AJ391837 Streptomyces mordarskii_EF408735 76 Streptomyces castelarensis_AY508511 62 71 Streptomyces hygroscopicus subsp enhygrus _DQ442510 Streptomyces yatensis_AF336800 59 71 66 71 99 62 Streptomyces rhizosphaericus_AJ391834 Streptomyces griseiniger_AJ391818 77 Streptomyces cangkringensis_AJ391831 Streptomyces asiaticus_AJ391830 96 Streptomyces samsunensis_EU077190 100 Streptomyces malaysiensis_AF117304 T9 Kitasatosporia setalba_U93332 Hình 3.16 Vị trí phân loại của chủng T9 dựa vào trình tự gen 16S ARNr với loài có quan hệ họ hàng gần Kết quả giải t rình tự gen 16S ARNr của chủng T9, cho biết chun̉ g T9 thuôc chi Streptomyces Trình tự gen 16S ARNr của chủng T9 tương đồng 99,8 % (1331/1333 bp) với đoạn 16S của Streptomyces malaysiensis (AF117304); tương đồng 99,2 % (1323/1333 bp) với đoạn 16S ARNr của Streptomyces samsunensis (EU077190) KẾ T LUÂN Đã phân lâp đươ 34 chủng xạ khuẩn tư c mâu đất ở Laò Có 14 chủng xạ khuẩn có hoạt tính kháng sinh với vi sinh vâṭ kiểm điṇ h Đã xá c đin ̣ h đăc điêm̉ chủng xạ hình thaí , đặc điểm sinh lý và sinh hóa khuẩn ký hiệu C3, L4 và T9 cho thấy chúng phát triển tối ưu môi trường trường không có NaCl, pH và nhiệt độ 30°C Đã phân loại chủng xạ khuẩn T9 cho thấy chủng tương đồng 99,8% (1331/1333 bp) với đoạn 16S ARNr của Streptomyces malaysiensis (AF117304) KIẾ N NGHI - Nghiên cứ u thử hoaṭ tính kháng sinh của các chủng xa k ̣ huẩn với các nấm - Nghiên cứu phân tích cấu trúc chất hoạt tính sinh học tư chủng T9 Tài liệu tham khảo Tiếng Viêt Ngô Đình Bính (2005), Vi sinh vât ho công nghiêpp̣ , Trung tâm Khoa hoc c nhiên và Công nghê Q ̣ uốc gia, Hà Nội, trang 34-45 Tự Ngô Điǹ h Quang Biń h (2005), Vi sinh vât ho công nghiê p̣, Viên sinh thai va Tai ́ ̀ ̀ c nguyên sinh vâṭ , Trung tâm Khoa tư ̣ nhiên và Công nghê ̣ Quố c gia , Hà Nội, hoc trang 53-61 Nguyê Văn Cá ch (2004), Công nghê p̣ lên men cá c chấ t khá ng sinh , NXB n khoa học và kĩ thuật Hà Nội Nguyê Văn Cá ch , Lê Văn Nhương (2009), Cơ sở công nghê p̣ sinh n hoc công nghê p̣ vi sinh vâtp̣ , NXB Giá o duc ̣ Tô Minh Châu (2002), Giáo trình thực tập vi sinh vật học , Đaị hoc TP.HCM , tâp 4Nông Lâm , Vi Thị Đoan Chính, Nguyễn Thị Kim Cúc, Lê Tiến, Trịnh Ngọc Hoàng (2007) Nghiên cứu đặc điểm sinh học và phân loại một số chủng xạ khuẩn sinh kháng sinh phân lập từ đất thái nguyên, tạp chí Khoa học và Công nghê s ̣ ố 3(43) trang 90-94 Vi Thi ̣Đoan Chính (2000), Nghiên cứ u khả nâng cao hoat tiń h khá ng sinh chủng Streptomyces rimousus R 77 và Streptomyces hygroscopicus 5820 bằng kỹ thuât dung tế bà o trần , Luân án Tiến si ̃ Sinh , Viên công nghê hơp hoc sinh hoc ̣ , Hà Nội và nghiên cứ u xạ khuẩn có khả đối Vi Thi ̣Đoan Chính (2009), Tuyển chon kháng với một số chủng vi khuẩn gây nhiễm trùng bệnh viện , Báo cáo tổng kết đề tài khoa học và công nghệ cấp Nguyê Lân Dũng, Phạm Văn Ty (2009), Vi sinh vât ho , NXB Giáo duc ̣ n c 10 Nguyê Lân Du ng , ̃ n Nguyên NXB Giáo dục, Hà Nội 11 Nguyê Lân Dũ ng , n Nguyên Vietsciences, Hà Nội Đình Quyến , Phạm Văn Ty (2007), Vi sinh vât hoc , Kim Nư Thảo (2006), Các nhóm vi khuẩn chủ yếu , 12 Nguyê Lân Dũng , Phạm Thị Trân Châu (1978), Môt số phương phá p nghiên n cứ u vi sinh ho , III, NXB Khoa và kỹ thuâṭ , Hà Nội vât c Tâp hoc 13 Nguyê Lân Dũ ng , n Nguyên Đình Quyến , Phạm Văn Ty (1977), Vi sinh vât hoc t â p I I , N h a ̀ x u â ́ t b n Đ i h o ̣ c v a ̀ T r u n g h o ̣ c c huyên nghiệ p, Hà Nội 14 N T ( v, g h it , u a0 â N y sp X ề i B nn h ), n Đ C h a ị Đơ v h as â o t ở t c si S n h h o c phạm Hà Nội 15 N Thành g u Đaṭ , y K.A ê Vinograd n va V.A Poltorac (1974), Tính biến dị bê mặt bào tử xạ l â khuẩn p sinh chrom omyci n, Act.A buraviensis, microbiologi a, TXL, III, N5, NXB Academia cccp 16 Bùi Thị Việt Hà (2006), Nghiên cứ u xạ khuẩn sinh chất khá ng sinhchống nấm gv ơN á n , ây â ̉ a Ti Trư bt Vm ến ờng n i , si ̃ Kho h ê L Si a th t u nh học â hoc Tự c n nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội, tr.320 17 Đô Thu Hà (2004), Nghiên cứ u xạ khuẩn sinh chất khá ng sinh chống nấm phân từ đất Quá ng Nam -Đá Nẵng , Luân ań tiế n si ̃ si nh ho c ,S Đp ah ia ̣ m h, o c trang Hà Nội, tr 56-69 18 Lê Mai Hương (1993), Nghiên cứ u xạ khuẩn sinh chất khá ng sinh phân lâp Hà Nội và văn phó Tổn H , à vùng phụ cận tiến sĩ sinh Đaị g hoc hơp hoc , Luân Nôị , trang 83-95 19 Lê Gia Hy (1994), Nghiên cứ u xạ khuẩn thuôc chi Streptomyces sinh chất khá ng sinh chố ng ôn và thố i ở Việt á nấ m gây Nam , n cổ rễ phân bênp̣ h đao Luân lâp Phó tiến sĩ sinh học,Viên Công nghê ̣sinh hoc ̣ , trang 68-73 l kh a oa ́ họ l c u Hộ ́ i a ng , hị CN B SH toà on gu c ốc, tra o ng 7180 20 Phan Quốc Kinh (2004), "Vài nét về tình hình sản xuất hóa dược thế giới ", 24 N Xu Tạp chí công nghiệp hóa chất, số 4, trang guân y Th 37-46 n anh ̀ 21 Nguyên Khang (2005), Kháng sinh học (20 ứng dụng, NXB Y hoc ̣ , Hà Nội 07) 22 Lê mớ i , (1997), Bênp̣ h Vă Gi Escherichia coli gây vê n áo nhữ ng thà nh tưu Ta trì o nh nghiên cứ u nuôi , tài liệu giảng dạy vi phoǹ g chống sau đại học cho bác sin h bêṇ h ở vât vật sĩ thú y và kỹ sư chăn nuôi, Viên thú y họ quốc gia, Hà Nội, trang 207-213 c, 23 Đă ̣ng NX Đình Tuấn, Vi Thi ̣Đoan Văn B Chính, Ngô Đình Bính Tiến , Giá Nguyên (2009), o Nghiên cứ u xạ khuẩn sinh khá ng sinh duc ̣ sinh kháng vi khuẩn Xanthomonasoryzae gây bêṇ h bac 25 NN T guh h yư a n n h B rần , a Thi ́ L ̣ an H N Hươn i g g ê u (1997 n y ), Vi , ê sinh T n vât thú y, NXB Nông nghiê p ̣ , Hà Nội, tr 81-89 26 Cao Thanh Chính Trung (2000), Khảo sát sự hiện diện E coli, Staphylococcus aureus, Salmonella môi trườ ng chăn nuôi gà công nghiêp Luâ án tiến sĩkhoa chăn nuôi, Trường đaị hoc nông lâm TP.HCM, tr 75-86 n 27 Vũ Thị Thứ (1996), Nghiên cứ u đăc điểm sinh hoc và khả ứ ng dun g của môt số chun̉ g vi khuẩn thuôc chỉ Bacilllus subtilis , Luận ań phó tiến sĩ khoa học, sinh hoc ̣ , Viên sinh hoc nhiêṭ đới, trang 78-86 28 Trần Thi C ̣ ẩm Vân (2001), Giáo trình vi sinh vật học môi trường , NXB Đaị hoc ̣ Quốc gia Hà Nôị Tiếng Anh 29 Ashutosh K (2008), "Pharmaceutical Microbiology", New Age International Ltd, pp 89-101 30 Adhikari T B (1993), "Identification of biovars and races of Pseudomonas solanacearum and source of resistance in tomato in Nepal", Plant disease, Vol 77, pp 905-907 31 Agrios, G N (1997), Plant Pathology, 4th Edition, Academic Press, San Diego, USA 32 Bibb (2005), "Regulation of secondary metabolism in Streptomyces", Curr Opin Mivrobiol, 8, pp 208-215 33 Bremer, P J., Fletcher G C., and Osbome, C (2004), Staphylococcus aureus, New Zealand Institute for Crop and Food Research, pp 570-672 34 Bhattacharya D., Nagpure A., Gupta R k (2007), "Bacterial chitinases: properties and potential", Critical Reviews in Biotechnology, 27(1), pp 21-28 35 Clarridge J E (2004), "Impact of 16S rRNA Gene Sequence Analysis for Identification of Bacteria on Clinical Microbiology and Infectious Diseases", Clinical Microbiology Reviews, Vol 17(4), pp 840–862 36 Demain A L and Sanchez S (2009), "Microbial drug discovery: 80 years of progress", The Journal of Antibiotics, pp 5-16 37 Emelda E J et al (2012), "Antimicrobial Activity of Antibiotic Producing Streptomyces macrosporu"s, IOSR Journal of Pharmacy and Biological Science, ISSN: 2278-3008, pp 20-23 38 Fred C Tenover (2006), "Mechanisms of antimicrobial resistance in bacteria", Amer.J Med, 119, pp 3-10 39 Geschva, A Shurk and W Romer (1917), "Phosphate inhibition of secondary metabolism in Streptomyces and its reversal by cyclic", AMP, Arch, Microbiol, 121, pp 91-96 40 Hopwood D.A and Mj Merrich (1997), "Genetics of antibiotic production", J Bacteriol, pp, 596-636 41 Horikoshi K (1999), "Alkaliphiles: some application of their products for biotechnology", Microbiology and Molecular biology, 63(4), pp 735-750 42 Jemimah N S V., Srinivasan M., Devi C S (2011), "Novel anticancer compounds from marine actinomycetes", J Pharma Ress., 4(4), pp 1285-1287 43 J.H.Auh, H.Y.Chae, Y.R.Kim, K.H.Shim, S.H.Yoo, K.H.Park (2006), "Modification of rice starch by selective degradation of amylose using alkalophilic bacillus cyclomaltodextrinase", J Agric, Food Chem, pp 324-337 44 Jang H D and Chang k S (2005), "Thermostable cellulose from Streptomyces sp scale-up production in a 50-1 fermenter", Biotechnology Letters, 27 (4), pp 239-242 45 Jeya K.R., K Kiruthika and M Veerapagu (2013), "Isolation of antibiotic producing Streptomyces sp from soil of Perambalur district and a study on the antibacterial activity against clinical pathogens, International Journal of PharmTech Research, Vol.5, pp 1207-1211 46 John Mann (2011), "Natural products as immunosuppressive agents", Natural Product Reports, Vol 18, pp 417-430 47 Kasana R.C., Salwan R., Dhar H., Dutt S and Gulati A (2008), "A Rapid and easy method for the detection of microbial cellulases on agar plates using Gram’s Iodine", Curr Microbiol, pp 503-507 48 Kenneth Todar (2005), Todar’s Online Textbook of Bacteriology University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology (Staphylococcus), Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology 49 Kar S and Ray R C (2008), "Statistical optimization of α-amylase production by Streptomyces erumpens MTCC 7317 cells in calcium alginate beads using response methodology", Polish Journal of Microbiology, 51 (1), pp 49-57 50 Madigan, M.T., Martinko, J.M., Dunlap, P.V and Clark, D.P (2009), In Brock biology of microorganism 20th edition, Pearson, Benjamin Cummings, Pearson Education, Inc 51 MA Elberson, F Malekzadeh, M.T.Yazdi, N Kameranpour, M.R Noori- Daloii, M.H Matte, M Shahamat, R.R Cowell, K.R.Sower (2000), "Cellulomonas persica sp nov and cellulomonas iranensis sp nov., mesophilic cellulosdegrading bacteria isolated from forest soils", J Syst Evol Microbiol, 50, pp 993 52 Mary K Sandel and John L McKillip (2002), "Virulence and recovery of Staphylococcus aureus to the food industry using improvement on traditional approaches", Food control, 15, pp 5-10 53 Mitra P (2005), "An extracellular protease with depilation activity from Streptomyces nogalator", J Scientific Journal of Scientific and Industrial Res., 1(2), pp 105-116 54 Mihu M.R., J P R and D.Nosanchuk (2014), "The impact of antifungals on toll-like receptors", Frontiers in microbiology, pp 4-5 55 Mason et al (2001), "Extracellular heme peroxidases in actinomycetes: a Case of mistaken identity", Applied and Environmental Microbiology, Vol 67 (10), pp 4512-4519 56 Nordmann p., Dortet L and Poirel L (2012), "Carbapenem resistance in Enterobacteriace: here in the storm", Trends in Molecular Medicine, 18 (5), pp 263-272 57 Oldfield C., N T Wood, S C Gilbert, F D Murray and F R Faure (1998), "Desulphurisation of benzothiophene and dibenzothiophene by Actinomycete organisms belonging to the genus Rhodococcus, and related taxa", Antonie van Leeuwenhoek, Vol 74(1-3), pp 119-132 58 Pasti M B., A L Pometto, M P Nuti and D L Crawford (1990), "Ligninsolubilizing ability of actinomycetes isolated from termite (Termitidae) gut", Applied and Environmental Microbiology, Vol 56 (7), pp 2213-2218 59 R Gupta, O.K Beg, P Lorenz (2002), "Bacterial alkaline protease: molecular approaches and industrial application", Appl, Biotechnol, 59 (1), 15-20 60 Rathan R K and Ambili M (2011), "Cellulose enzyme production by Streptomyces sp using fruit waste as substrate", Australian J, Basic, Appl, Scien, (12), pp 1114-1118 61 Robert E (1985), "Vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide in the treatment of malignant germ cell tumors of the ovary", A gynecologic oncology group study, Cancer, Vol 56 (2), pp 243-248 62 Stuart H (2006), "Essential microbiology", John Wiley & Sons Ltd, pp 191-370 63 Saga T., Yamaguchi K (2008), "History of antimicrobial agents and resistant bacteria", J Japan Med Assoc, 137, pp 513-517 64 Scott E M., John J I., Harvey, J., Gilmour, A., Sita R T., Reginald Bennett and Bergdoll, M.S (2000), "Staphylococcus Encyclopedia of Food Microbiology", Academic Press, San Diego - San Francisco - New Yolk – Boston – London – Sydney – Tokyo, pp 2062-2083 65 Shirling E B., D Gottlieb Methods for Characterization of Streptomyces species Vol 16 No International Journal of Systematic Bacteriology 66 Waksman, S.A (1961), The Actinomycetes Classification, Identification and descriptions of genera and species, Vol 2, The Williams and Wilkins Co.,Baltimore, USA 67 William S.T and Davies F.L (1965), "Use of antibiotics for selective isolation and enumeration of actinomycetes in soil", J Gen, Microbiol, 38, pp 251-261 68 Yang C H and W H Liu (2004), "Purification and properties of a maltotrioseproducing alpha-amylase from Thermobifida fusa", Enzyme and Microbial Technology, 35, pp 254-260 69 Zhang JF, Liu JJ, Lu MQ, Cai CJ, Yang Y, Li H, Xu C, Chen GH (2007), "Rapamycin in hibits cell growth by induction of apoptosis on hepatocellular carcinoma cells in vitro", Transp Immunol, 17 (3): 162-170 Trang Web 70 https://voer.edu.vn 71 http://muou.sc.mahidol.ac.th/research_wp_strep.html 72 http://www.denniskunkel.com 73 http://www.actizapharmaceutical.com 74 http://www.planetnatural.com 75 http://www.ecvv.com ... [11] Một những đặc tính quan trọng nhất của xạ khuẩn là khả hình thành chất kháng sinh , 60 đến 70% xạ khuẩn được phân lập tư đất mà có kh ả sinh chất kháng sinh [16] Phân. .. là nhóm sinh vật nhân sơ (prokaryote) vơí số lươn g loaì lơń và phân bố ở nhiều vùng sinh thái khá c thế giới và là đối tượng nghiên cứu quan trọng của ngành vi sinh vật... dươc , chất kháng sinh và enzyme thủy phân hợp chất cao cuả phân tử Các chất kháng sinh xạ khuẩn sinh đư ợc sử dụng rất nhiều y học, sinh học, công tác bảo vệ thực vật và