Thông tin tài liệu
guyễn Việt ưng ỨU Ổ ỢP MỘ SỐ PERACETYL--DGALACTOPYRANOSYL SEM B Z Ủ -ALKYLISATIN : oá : 60 44 27 – 2011 ữ guyễn Việt ưng ỨU Ổ ỢP MỘ SỐ PERACETYL--DGALACTOPYRANOSYL SEM B Z Ủ -ALKYLISATIN : oá ữ : 60 44 27 P S S guyễn ình hành – ăm 2011 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 1.2.VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID .9 1.2.1.Tổng hợp thiosemicacbazid 1.2.2.Tính chất thiosemicarbazid 11 1.3.TỔNG QUAN VỀ ISATIN .12 1.3.1.Phương pháp tổng hợp isatin 12 1.3.2.Tính chất hoá học isatin 15 1.4.SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CARBOHYDRATE 20 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 24 2.1.TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 25 2.2.TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N-ALKYL ISATIN 25 2.2.1.Tổng hợp N-methylisatin (3a) 25 2.2.2.Tổng hợp N-ethylisatin (3b) 26 2.2.3.Tổng hợp N-n-propylisatin (3c) 26 2.2.4.Tổng hợp N-n-butylisatin (3d) 26 2.2.5.Tổng hợp N-i-butylisatin (3e) 27 2.2.6.Tổng hợp N-allylisatin (3f) 27 2.2.7.Tổng hợp N-benzylisatin (3g) 27 2.2.8.Tổng hợp N-(1-phenethyl)isatin (3h) 28 2.3.TỔNG HỢP MỘT SỐ N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 28 -i- Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học 2.3.1.Tổng hợp N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon (4a) 29 2.3.2.Tổng hợp N-ethylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4b) 29 2.3.3.Tổng hợp N-n-propylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon (4c) 30 2.3.4.Tổng hợp N-n-butylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon (4d) 30 2.3.5.Tổng hợp N-i-butylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4e) 31 2.3.6.Tổng hợp N-allylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4f) 31 2.3.7 Tổng hợp N-benzylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon (4g) 32 2.3.8 Tổng hợp N-phenethylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4h) 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .34 3.1.VỀ TỔNG HỢP N-ALKYL ISATIN 34 3.2.VỀ TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZID 35 3.3.VỀ TỔNG HỢP CÁC N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 35 3.3.VỀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ N-ALKYL ISATIN - ii - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)-THIOSEMICARBAZON 54 3.3.1.Hóa chất vi trùng 54 3.3.2.Nhận xét chung 55 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO .58 - ii - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học Á Ý ỆU V Ế Ắ 13 C NMR: 13C-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon13) DMF: dimethyl fomamit DMSO: dimethyl sulfoxide DMSO-d6: dimethyl sulfoxide de ter óa H NMR: 1H-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Coherence (Phổ tương tác xa 13C-1H) HRMS: High Resolution Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phân giải cao) HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation (Phổ tương tác gần 13C-1H) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectrometry (Phổ khối lượng) : đ c ể dịc óa ọc - iii - D MỤ Á BẢ Bảng 3.1 Hiệu suất, nhiệt đ ó c ảy N-alkyl isatin đ tổng hợp 34 Bảng 3.2 Hiệu suất, đ ểm ó c ả v p ổ hồng ngoại N-alkyl isatin (2,3,4,6tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 Bảng 3.3 S liệu phổ 1H NMR N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 40 Bảng 3.4 S liệu phổ 13C NMR N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-g) 44 Bả 3.5 ươ tác ần C-H phổ HSQC hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 48 Bả 3.6 ươ tác xa- - -H phổ HMBC hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 49 Bảng 3.7 Kh lượ p â tử v m t s ion mảnh nhậ phổ MS m t s hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 51 Bảng 3.8 Kh lượ p â tử v m t s o p â tử nhậ phổ MS m t s hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 53 Bảng 3.9 Kết t ăm dị oạt tí ọc N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetra-O- acetyl-D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) 55 D MỤ Á Ì VÀ SƠ Ồ ì 3.1 P ổ hồng ngoại hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 36 ì 3.2 P ổ 1H-NMR hợp chất N-methylisatin 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a) 38 ì 3.3 P ổ 13C-NMR hợp chất N-methylisatin 2,3,4,6-tetra- O-acetyl-D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a) 39 ì 3.4 t phần phổ HSQC N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 39 ì 3.5 t phần phổ B (vù at ) N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47 ì 3.6 t phần phổ B (vù đường) N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-Oacetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học MỞ ẦU ự p át tr ể k oa ọc kĩ t ật đ đem lạ c o co to lớ p ục vụ c o c c vấ đề tă ức đò ức k ỏe co ỏ p ả có ữ loạ t tr ể óa ọc ó c p át tr ể b , cạ ườ ó cũ â k ườ ác loạ bệ c mớ t íc ứ óa ọc tổ tật k ô vớ c ú ọc đ tự ù vớ t ể dâ ườ v đ ữ a vớ ự p át ợp ợp c ất ữ ằm tạo loạ ợp c ất p ục vụ c o đờ ợp c ất có oạt tí ề t c , đặc b ệt l vật ác ợp c ất c trở có ý ĩa q a trọ k áp dụ v o lĩ vực ọc c ữa trị ữ că bệ ểm èo â cao ức đề k c o ườ v đ vật at v dẫ c ất ó l m t tro ề d c ất ữ tr ệt mặt óa ọc v tác dụ dược lý ề cô t ế từ trước đế a đ c o t ấ dẫ c ất at có tác dụ dược lý đa k v r , k k ẩ , k ấm, c p â b o, ức c ế me , k lao… ẳ ăm 1954, ật Bả c m v c x ất ự đ tổ drazo at ợp v t tác tác dụ c a ,m t mơ, mậ m tro loạ q ả lao m t dẫ t p ầ có c ứa at ọc k dù để ỗ trợ đ ề c ỉ ệ t óa lâ ợp c ất t c óm l co de đ b ết đế vớ ề oạt tí ọc đá q ý: k v rút v m glycoside ắ vớ v r t có l kết glycoside t ậ lợ c o ự t d ệt ữ óm oạt đ a , , c ẽ dễ d xâm vớ lớp vỏ c ú v k ẩ, vrt t ư… ập v o v k ẩ , từ tạo đ ề k ệ tro p â tử o v ệc v tổ ợp ợp c ất glycoside mớ v â cao oạt tí ọc c ú l vấ đề q a tâm ệ a -6- ác ợp c ất óm oạt đ có ằm óp p ầ v o v ệc tro lĩ vực óa ọc ợp c ất monosaccaride có c ứa ợp p ầ at , bả l ậ vă c ú tô đ t ực ệ m t ệm vụ a : - ổ ợp 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl thiosemicarbazide - ổ ợp m t N-alkyl isatin - ổ ợp m t dẫ x ất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon N-alkyl isatin - Xác đị cấ trúc (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon N-alkyl isatin đ tổ ợp bằ p ươ p áp p ổ ệ đạ IR, NMR (1H NMR, 13C NMR, B , ) v ro p ổ 1H- R ( pầ c đườ có đ c tro d ể dịc mơ -d6) c o t ấ proto óa ọc ằm tro vù c ể dịc óa ọc proto â t ơm ằm tro Proton Ha c o blet k oả 9,6 ppm v proto 12.67 ppm ằ ép cặp ữa proto v l b từ 4-6 ppm; đ vù từ 7-8 ppm c o let k oả 12,75– J=8,75–8,25 Hz, đ ề c ứ tỏ l kết 1- ằm vị trí equatorial (anome β) c ể dịc oá ọc proto tro m t ợp c ất -alkylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-βD-galactop o l)t o em cacbazo tro p ổ 1H- R dẫ tro Bả 3.3 Bảng 3.5 ương tác gần phổ SQ hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 13 C-4’(109,8) H-4’(7,11) C-5’(122,8) H-5’(7,17) C-6’(131,6) H-6’(7,45) C-7’(121,1) H-7’(7,76) C-1(82,3) H-1(5,95) C-2(68,6) H-2(5,40) C-3(70,7) H-3(5,41) C-4(71,9) H-4(3,87) C-5(67,5) H-5(5,35) C-6(61,3) H-6a;H-6b (4,07) C(ppm) H(ppm) Pổ2 c ất 3h, c ẳ R c o t ấ tươ , ợp p ầ tác ầ – at có tươ tác ầ 4’, -5’–C-5’, -6’–C-6’, -7’–C-7’; ợp p ầ tro – p â tử ợp a: -4’–C- alactop o e có ttươ tác -1–C-1, H-2–C-2, H-3–C-3, H-4–C-4, H-5–C-5, H-6a v -6b–C-6 ác tươ tác xa – tro p â tử ợp c ất 3h p ổ - R B dẫ tro Bả 3.5 Pổ2 - R v pổ2 - c o t ấ tươ tác ầ R B – v tươ tác xa – tro ì 3.4, 3.5 v 3.6 p â tử 4a ác ệ tươ tác – tươ ứ dẫ tro Bả 3.5 v 3.6 Bảng 3.6 ương tác xa - phổ MB hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 13 C=S (179,1) H-1(5,95) C=Olactam(169,9) N-CH3 (3,19) C-7’a (143,9) H-7’(7,76); H-6’(7,45); N-CH3(3,19); H-5’(7,17); C(ppm) H(ppm) H-4’(7,11); C-6’(131,6) H-7’(7,76); H-5’(7,17) C-5’(122,8) H-4’(7,11) C-7’(7,76) H-6’(7,45) C-4’a(119,0) H-5’(7,17);H-4’(7,11) C-4(109,8) H-5’(7,17); -6’(7,45) 13 C-1(83,3) H-2(5,40); H-4(3,87) C-4(71,9) H-6a v -6b (4,07) C-3(70,7) H-2(5,40) C-2(68,6) H-3(5,41);H-5(5,35) C-5(67,5) H-4(3,87); H-6a v -6b (4,07) C-6(61,3) H-4(3,87) C(ppm) H(ppm) ể k ẳ đị t m cấ trúc d ợp c ất N-alkyl isatin (2,3,4,6- tetraO-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon, c ú ả cao c ú ro pổ â tử p ù ợp vớ kết q ả tí ợp c ất k ta ậ tấ pổ k p â k o p lượ p â tử ợp c ất , l o p â tử [ + ]+, [M+Na]+ oặc [M+H]– t o mả đá c ú mả o p â tử dẫ tro Bả 3.7 v 3.8 ác ướ p â mả c ủ ế xả tro p ổ ợp c ất 4a-h c ỉ dướ tô đ ý tro ự p â OAc AcO b a O H NH C AcO NH + N S OAc O N c, R=Pr, n-Bu, i-Bu, Phenetyl, c a AcO R b OAc OAc AcO O AcO O + AcO OAc AcO m/z 331 OAc NH3 H OAc O NH C + NH N S AcO OAc ON m/z 550 m/z 348 +H m/z 551 Bảng 3.7 hối lượng phân tử số ion mảnh nhận phổ MS số hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) STT R 4a CH3 m/z 73, 74, 85, 91, 99, 102, 106, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 133, 146, 159, 161, 162, 169, 176, 177, 178, 291, 331, 332, 348, 429, 473, 517, 522, 533, 534, 561, 565, 566, 567, 580, 587, 588, 589 4b C2H5 73, 74, 84, 85, 99, 102, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 142, 143, 147, 148, 161, 162, 169, 175, 176, 190, 192, 232, 234, 305, 319, 331, 347, 519, 536, 537, 547, 548, 577, 579, 580, 581, 595, 596 4c n-C3H7 73, 74, 102, 109, 117, 118, 132, 147, 148, 169, 189, 190, 204, 206, 246, 263, 268, 274, 331, 370, 429, 473, 522, 551, 561, 562, 583, 593(100%), 594, 595, 596, 609, 610, STT R m/z 615, 616, 617, 618, 631, 632, 633 4d n-C4H9 73, 74, 84, 85, 99, 102, 103, 109, 112, 117(100%), 127, 132, 147, 148, 161, 162, 169, 175, 176, 192, 203, 204, 206, 218, 220, 260, 319, 331, 347, 248, 518, 536, 575, 607, 608, 609, 623, 628, 630 4e i-C4H9 73, 74, 80, 91, 100, 102, 109, 112, 117(100%), 127, 132, 139, 147, 148, 164, 169, 203, 204, 206, 220, 331, 332, 473, 517, 522, 550, 561, 575, 576, 605, 607, 608, 609, 623, 629, 630, 631, 645, 649 4f Allyl 73, 74, 80, 85, 99, 102, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 147, 148, 159, 160, 161, 169, 175, 176, 187, 188, 202, 203, 204, 331, 518, 522, 536, 550, 559, 581, 591, 592, 593, 607, 613, 614, 615, 628 4g Benzyl 73, 74, 81, 84, 91, 102, 109, 117, 118, 132, 139, 169, 331, 348, 388, 413, 429, 457, 473, 501, 522, 545, 550, 561, 589, 605, 609, 610, 631, 633, 641(100%), 642, 643, 649, 656, 663, 664, 665, 677 4h Phenethyl 73, 74, 81, 84, 85, 99, 102, 105, 109, 112, 117(100%), 118, 132, 139, 161, 169, 175, 176, 224, 251, 252, 274, 331, 348, 370, 413, 518, 522, 550, 623, 624, 655, 656, 657, 671, 672, 677, 678, 679, 693 Bảng 3.8 hối lượng phân tử số ion phân tử nhận phổ MS số hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-βD- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) ìm thấy phổ ES - MS STT R Mtính t oán [M+ H] + [M+ Na] + [M-H]- 4a CH3 564 565 587 - 4b C2H5 578 579 - 577 4c n-C3H7 592 593 615 - 4d n-C4H9 606 607 629 - 4e i-C4H9 606 607 629 - 4f Allyl 590 591 613 - 4g Benzyl 640 641 663 - 4h Phenethyl 654 655 677 - vậ , k ệ p ổ R, Rv m t lầ ữa k ẳ đị tí đú đắ cấ trúc dự k ế ợp c ất N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D- galactopyranosyl thiosemicarbazon 3.3 VỀ ĂM DỊ ISATIN Í S Ủ MỘ SỐ N-ALKYL (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZON 3.3.1 óa chất vi trùng 3.3.1.1.Hóa chất ám ợp c ất N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- galatopyranosyl)thiosemicarbazon câ vớ m t lượ a (0,003 ) v p a v o ml d mơ F a t ế p a lo để t ba loạ ồđ oạt c ất l 150, 100 v 50 /ml mẫ t 3.3.1.2.Môi trường thử Miieller-Hinton(MH), Sabourous(SBR), t ạc tươ ( ) 3.3.1.3.Vi sinh vật ác v vật dụ để t ăm dị oạt tí ọc l trực k ẩ Gram- (–) Escherichia coli, cầ k ẩ ram-(+) Staphylococcous epidermidis, ấm me Candida albicans Cách làm: ( , BR, ) tr t ể tíc d dịc tươ k oả v k ẩ v đĩa ca t a ứ ấm đ ô cấ l bề mặt mô trườ ô cấ q a đ m tủ ấm 37o , đục lỗ v (100 l) d dịc c ất t ử, để tro 18–24 ờ, a đọc kết q ả bằ v ệc đo đườ kí (tí bằ mm), p ợp vớ p ươ p áp tí tố để k ảo át oạt tí ọc ợp c ất ết q ả t oạt tí ọc dẫ tro Bả 3.9 ỏ tủ ấm 37 oC vị vơ k ẩ Bảng 3.9 ết thăm dị hoạt tính sinh học N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetraO-acetyl- -D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) ường kính vịng vơ khuẩn (mm) ST T S epidermidis R E coli C albicans 50 100 150 50 100 150 50 100 150 µ/ µ/ µ/ µ/ µ/ µ/ µ/ µ/ µ/ ml ml ml ml ml ml ml ml ml 4a CH3 0 21 21 21 30 20 20 4b C2H5 0 21 21 21 20 20 25 4c n-C3H7 0 21 21 15 30 20 30 4d n-C4H9 0 15 15 15 30 30 25 4e i-C4H9 0 15 15 15 30 30 30 4f Allyl 0 15 15 15 15 10 15 4g Benzyl 0 15 15 15 15 20 10 4h Phenethyl 0 15 15 15 20 20 20 hi chú: S.epidermidis cầu khuẩn Gram dương ; E.coli trực khuẩn Gram âm ; C.albicans nấm men 3.3.2 hận xét chung ất ợp c ất 4a-h đề k ô t ể ệ oạt tí ức c ế đ k ẩ ram-(+) S.epidermidis ba đ 50, 100 v 150 µ /ml, đề vớ cầ có oạt tí ức c ế vớ trực k ẩ ram-(–) E.coli v ấm me C.albicans vớ oạt tí ức c ế trực k ẩ ram-(–) E.coli, ợp c ất 4a v 4b t ể ệ oạt tí ức c ế mạ ất, vớ đườ kí vị 50 /ml ác ợp c ất cò lạ , 4c-h, đề t ể nhau, vớ đườ kí vị vơ k ẩ ệ l 21 mm oạt tí vơ k ẩ l 15 mm tr bì đ 50 g/ml tươ đ tự vớ oạt tí ức c ế ấm me C.albicans., t ì ợp c ất 4a, 4c, 4d v 4e t ể ệ oạt tí ức c ế mạ ất, vớ đườ kí vị vơ k ẩ l 30 mm đ 50 /ml ác ợp c ất 4b v 4h t ể đườ kí vị tể oạt tí ệ ệ vô k ẩ l 20 mm ức c ế vớ k ẩ l 15 mm đ 50 g/ml) ấm me oạt tí tr bì tươ tự a , vớ đ 50 /ml ác ợp c ất 4f v 4g l t ấp ất (đườ kí vị vơ Ế LUẬ t ế p ả ứ alk l oá at bằ p ươ p áp dụ lị v ó tro d mơ F vớ ự có mặt xúc tác kal carbo at ết q ả ậ dẫ x ất N-alkyl isatin 2.tổ ợp ợp c ất N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazo bằ p ả ứ (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid vớ N-alkyl isatin ấ trúc ả p ẩm ậ đ xác ậ bằ p ươ p áp p ổ ệ đạ R, 1H NMR ,13C NMR v p ổ t ăm dò oạt tí ức c ế p át tr ể m t v vật k ểm đị v kết q ả c o t ấ rằ ợp c ất 4a-h đề có oạt tí ức c ế trực k ẩ Gram-(–) E.coli v ấm me C.albicans, đ vớ cầ k ẩ ram-(+) S.epidermidis kơ tể ệ oạt tí ức c ế À L ỆU M Ả iếng Việt Lê uy hính, guyễn Vũ rung (2005), Cẩm nang vi sinh vật y học, NXB Y ọc, guyễn Lân Dũng, guyễn ình Quyến, guyễn Văn y (2003), Vi sinh vật học, XB áo dục, , tr 25 ặng hư ại (1998), Cơ sở hóa học lập thể, XB áo dục, , tr 24 guyễn ình hành (2007), Thiết kế phân tử-mối liên quan cấu trúc tính chất phân tử, XB ọc c a , , tr 233 guyễn ình hành (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hoá học– XB oa ọc ỹ t ật, guyễn Minh hảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, XB ọc c a , , tr 77 iếng nh Baker A.D., Wong D., Lo S., Bloch M., Horoseglu G., Goldman N.L., Engel R., Liotta D.C (1978) “ e react o of N-aryl nitrones with d c lorokete e: ew t e of at ”, Tetrahedron Let., 19, 219-222 Budakoti A., Abid M and Azam A (1961), “The chemistry of isothiocyanat”, Org Chem Sulf Comp., Ed Kharasch N, Oxford, 9, 326327 Campana M., Laborie C., Barbier G., Assan R and Milcent R (1991), “Synthesis and cytotoxic activity on islets of Langerhans of benzamide t o em carbazo e der vat ve ”, Eur J Med Chem., 26, 273-278 10 Camarasa M J., P Fernandez-Resa, M T Garcia-Lopez, F G de las Heras, P P Mendez-Castrillon, and A San Felix (1984), “ ew Proced re for t e t e of l co l ot oc a ate ”, Synthesis, 509-510 11 astiđeiras , E Bermejo, J Valdes-Martínez, Espinosa-Pérez and D X West (2000),“ tr ct ral t d of two (3)-substituted thiosemicarbazid copper( ) complexe ”, J Mol Struct., 522, 271-278 12 Chiyanzu I., Hansell E., Gut J., Rosenthal P.J., McKerrow J.H., Chibale K (2003), “ t esis and evaluation of isatins and thiosemicarbazone derivatives against cruzain, falcipaiN-2 and rhodesain”, Bioorg Med Chem Let., 13, 3527-3530 13 Diaz P., Phatak S.S., Xu J., Astruc-Diaz F., Cavasotto C.N and Naguib M (2009) “6-Methoxy-N-alkyl Isatin Acylhydrazone Derivatives as a Novel Series of Potent Selective Cannabinoid Receptor Inverse Agonists: Design, t e , a d B d ode Pred ct o ”, J Med Chem., 52, 433-444 14 Dimmock, J R.; Jonnalagadda, S S.; Hussein, S.; Tewari, S.; Quail, J W.; Reid, R S.; Delbaere, L T J.; Prasad, L (1990) Evaluation of some thiosemicarbazones of arylidene ketones and analogues for anticonvulsant activities, Eur J Med Chem., 25, 581; 15 Dolman, S J., Gosselin, F., O'Shea, P D., Davies, I W (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazids in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4oxad azole ”, J Org Chem, 71(25), 9548-9551 16 Ferrari M.B., Capacchi S , Reffo G., Pelosi G., Tarasconi P., Albertini R., Pinelli S and Lunghi P (2000) “ t e , tr ct ral characterization and biological activity of p-fluorobenzaldehyde thiosemicarbazones and of a ckel complex”, J Inorg Biochem., 81, 89-97 17 Fuentes J., Moreda W., Ortiz C., Robina I and Welsh C (1992), “Part all protected D-glucopyranosyl isothiocyanates Synthesis and transformations to t o rea a d eteroc cl c der vat ve ”, Tetrahedron, 48, Issue 31, 64136424 18 Hewawasam P., Meanwell N.A (1994) “A general method for the synthesis of isatins: Preparation of regiospecifically functionalized isatins from anilins”, Tetrahedron Let., 35, 7303-7306 19 Kurkin A.V., Bernovskaya A.A., Yurovskaya M.A (2009) “ t e of isatins w t a c ral b t t e t at t e tro e atom”, Tetrahedron: Asymmetry (in press) 20 Li-Rung Chen, Yu-Chin Wang, Yi Wen Lin, ShaN-Yen Chou, ShyhFong Chen, Lee Tai Liu, Ying-Ta Wu, Chih-Jung Kuo, Tom ShiehShung Chen, ShiN-Hun Juang (2005) “ at der vat ve a effect ve R te coro av r protea e a d eval at o of b tor ”, Bioorg Med Chem Let., 15, 3058-3062 21 Loupy A., Microwave in organic synthesis, I, 2th edition, WILEY-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim, (2006), pages 579-594 22 Matesic L., Locke J.M., Bremner J.B., Pyne S.G., Skropeta D., Ranson M., Vine K.L (2008) “N-Phenethyl and N-naphthylmethyl isatins and a alo e a v tro c totox c a e t ”, Bioor Med Chem., 16, 3118-3124 23 Mohammad Abid and Amir Azam (2005), “1-N-Substituted Thiocarbamoyl3-Phenyl-2-Pyrazolines: Synthesis and In Vitro Antiamoebic ct v t e ”, Eur J Med Chem., 40, 935-942 24 Polychronopoulos, P.; Magiatis, P.; Skaltsounis, A -L.; Myrianthopoulos, V.; Mikros, E.; Tarricone, A,; Musacchio, A.; Roe, S M.; Pearl, L.; Leost, M.; Greengard, P and Meijer, L (2004) “Structural Basis for the Synthesis of Indirubins as Potent and Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase3 and CycliN-Dependent Kinases”, J Med Chem., 47, 935-946 25 Prata C., Mora N., Lacombe J.-M., Maurizis J.-C., Pucci B (1999), “ t e a d face-act ve propert e of l co l carbamate a d t o rea ”, Carbohydr Res., 4-14 26 Pretsch E., Buhlmann P., Affolter C., Structure Determination of Organic Compounds, Tables of Spectral Data, Springer - Verlag, Berlin Heidelberg (2000) 27 Rewcastle G.W., Sutherland H.S., Weir C.A., Blackburn A.G., Denny W.A (2005) “ mproved te of o tro oaceta l de ”, Tetrahedron Let., 46, 8719-8721 28 Robyt J.F., Essentials of Carbohydrate Chemistry, Springer-Velarg N.Y Inc., N.Y.-BerliN-Heidelberg, (1998), 399 pp 29 Sharma S., Athar F., Maurya M.R and Azam A (2005), “ opper( ) complexes with substituted thiosemicarbazones of thiophene-2- carboxaldehyde: synthesis, characterization and antiamoebic activity against E histolytica”, Eur J Med Chem., 40, 1414-1419 30 Silva J.F M., Garden S.J and Pinto A.C (2001) “The Chemistry of Isatins: a Rev ew from 1975 to 1999”, J Braz Chem Soc., 12, 273-324 31 Shmidt M.S., Reverdito A.M., Kremenchuzky L., Perillo* I.A and Blanco M.M (2008), “ mple a d Eff c e t at ”, Molecules, 13, 831-840 crowave ted N-Alkylation of 32 Szilágyi L., rgydếk Z., Duddeck, (1986), Aldose-aminoguanidine condensation products: syntheses and NMR studies, Carbohydr Res., 158, 67- 70 33 Sriram, D., Yogeeswari, P., Thirumurugan, R., Pavana, R K., (2006),” cover of ew t t berc lar xazol l o em carbazo e ”, J Med Chem., 49, 3448-3450 34 Tarek A.-F., Faragany A.-H M., and Ehsan A.-S H (2003), “ t t berc lar ct v t a d P armacok et c t d e of ome c ff Ba e Derived from 1- Alkyl isatin a d o cot c c d draz de ( )”, Arch Pharm Res., Vol 26, No 10, 778-784 35 Uphadyaya J.S and Upadhyaya S.K (1976), “ N-layer chromatographic separation of the potential antituberculous agents N-aryl- ′p- met lbe ze e lp o l t o em carbaz d ”, J Chromatogr A, 152, Issue 2, 595596 36 Vine, K L.; Locke, J M.; Ranson, M.; Pyneb, S G and Bremner, J B (2007) “In vitro cytotoxicity evaluation of some substituted isatin derivatives”, Bioorg Med.Chem, 15, 931-938 37 Witczak Z.J., “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” “Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”, Academ Press, N.Y,Vol 44, (1984), 91-145 38 Yogeeswari P., Sriram D., Saraswat V., Ragavendran J.V., Kumar M.M., Murugesan S., Thirumurugan R and Stables J.P (2003), “Synthesis and anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of N 4-phthalimido phenyl (thio) semicarbaz de ”, Eur J Pharm Sci., 20, 341-346 ... -DGALACTOPYRANOSYL )THIOSEMICARBAZON 28 -i- Nguy? ?n Việt Hưng Lu? ?n v? ?n Thạc sĩ khoa học 2.3.1 .Tổng hợp N- methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon (4a) 29 2.3.2 .Tổng hợp N- ethylisatin... hợp N- ethylisatin (3b) 26 2.2.3 .Tổng hợp N- n-propylisatin (3c) 26 2.2.4 .Tổng hợp N- n-butylisatin ( 3d) 26 2.2.5 .Tổng hợp N- i-butylisatin (3e) 27 2.2.6 .Tổng hợp N- allylisatin... 2.1.TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -D- GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 25 2.2.TỔNG HỢP MỘT SỐ D? ? ?N XUẤT CỦA N- ALKYL ISATIN 25 2.2.1 .Tổng hợp N- methylisatin (3a) 25 2.2.2 .Tổng hợp
Ngày đăng: 24/12/2021, 20:55
Xem thêm:
