B y t CNG HOA XA HI CH NGHIA VIT n

Ký bởi: Cổng Thơng tin điện tử Chính phủ Email: thongtinchinhphu@chinhphu.vn Cơ quan: Văn phịng Chính phủ Thời gian ký: 22.09.2015 10:03:19 +07:00 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 51 BỘ Y TẾ BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: 14/2012/TT-BYT Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2012 THÔNG TƯ Quy định nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” hướng dẫn triển khai, áp dụng Căn Luật Dược số 34/2005/QH11 ngày 14/6/2005; Căn Nghị định số 188/2007/NĐ-CP ngày 27/12/2007 Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế; Căn Quyết định số 43/2007/QĐ-TTg ngày 29/3/2007 Thủ tướng Chính phủ việc phê duyệt Đề án “Phát triển công nghiệp Dược xây dựng mơ hình hệ thống cung ứng thuốc Việt Nam giai đoạn 2007 - 2015 tầm nhìn đến năm 2020”; Xét đề nghị Cục trưởng Cục Quản lý dược, Bộ Y tế ban hành Thông tư quy định nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” hướng dẫn việc triển khai, áp dụng sau: Mục I QUY ĐỊNH CHUNG Điều Phạm vi điều chỉnh Thông tư quy định nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” hướng dẫn việc triển khai, áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” lĩnh vực sản xuất bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc Điều Đối tượng áp dụng Thông tư quy định áp dụng sở sản xuất, kinh doanh bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc sở sản xuất thuốc lưu thông thị trường Việt Nam 52 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 Mục II NGUYÊN TẮC TIÊU CHUẨN “THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT BAO BÌ DƯỢC PHẨM” VÀ HƯỚNG DẪN TRIỂN KHAI ÁP DỤNG Điều Nguyên tắc tiêu chuẩn “Thực hành tốt bao bì dược phẩm” Các nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” quy định Phụ lục Phụ lục đính kèm Thơng tư Điều Tổ chức thực Cục Quản lý dược chủ trì, phối hợp với đơn vị liên quan tổ chức phổ biến nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” (sau gọi tắt GMP bao bì dược phẩm), danh mục kiểm tra GMP bao bì dược phẩm hướng dẫn triển khai, áp dụng GMP bao bì dược phẩm cho Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương, Y tế ngành sở sản xuất bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc Các sở sản xuất bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc có nhu cầu đăng ký kiểm tra để cấp Giấy chứng nhận GMP bao bì dược phẩm: a) Nghiên cứu huấn luyện nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm danh mục kiểm tra GMP bao bì dược phẩm quy định có liên quan cho cán bộ, nhân viên sở b) Căn nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm, quy mô, nguồn lực định hướng phát triển để áp dụng phù hợp với thực tế triển khai sở c) Dựa danh mục kiểm tra GMP bao bì dược phẩm (Phụ lục 3) để xây dựng danh mục tự kiểm tra sở tiến hành tự kiểm tra để phát khiếm khuyết khắc phục tồn Điều Đăng ký kiểm tra Các sở sản xuất bao bì có nhu cầu đăng ký kiểm tra để cấp Giấy chứng nhận GMP bao bì dược phẩm sau tự kiểm tra, đánh giá đạt GMP bao bì dược phẩm, nộp trực tiếp gửi theo đường bưu điện 01 hồ sơ đăng ký kiểm tra đến Cục Quản lý dược - Bộ Y tế Thành phần hồ sơ đăng ký kiểm tra: Trường hợp đăng ký kiểm tra lần đầu: a) Bản đăng ký kiểm tra GMP bao bì dược phẩm (Phụ lục - Mẫu 1); b) Bản Quyết định thành lập sở Giấy chứng nhận đăng ký kinh doanh Giấy chứng nhận đầu tư có xác nhận sở; CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 53 c) Sơ đồ tổ chức nhân (bao gồm họ, tên, trình độ chuyên môn cán chủ chốt); d) Sơ đồ nhà xưởng khu vực kiểm tra chất lượng, bảo quản (bao gồm sơ đồ tổng thể nhà máy; sơ đồ đường nhân viên, nguyên liệu ban đầu, bán thành phẩm; sơ đồ cấp phòng sản xuất, phịng kiểm nghiệm; sơ đồ bố trí máy móc, thiết bị,…); đ) Chương trình, tài liệu báo cáo tóm tắt huấn luyện, đào tạo GMP bao bì dược phẩm sở; e) Danh mục thiết bị (sản xuất, kiểm nghiệm bảo quản) có sản phẩm dự kiến sản xuất; g) Báo cáo tự tra sở đợt gần (trong vòng 03 tháng) Trường hợp đăng ký tái kiểm tra: Trước 02 tháng tính đến ngày Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm hết hạn, sở tiến hành nộp hồ sơ đăng ký tái kiểm tra Cơ sở sau nộp hồ sơ đăng ký tái kiểm tra phép sản xuất theo phạm vi quy định Giấy chứng nhận Thành phần hồ sơ đăng ký tái kiểm tra: a) Bản đăng ký tái kiểm tra GMP bao bì dược phẩm (Phụ lục - Mẫu 2); b) Báo cáo khắc phục tồn kiểm tra lần trước; c) Báo cáo tóm tắt hoạt động sở 03 năm qua; d) Báo cáo thay đổi sở 03 năm triển khai GMP bao bì dược phẩm (nếu có) đ) Báo cáo tự tra sở đợt gần (trong vòng 03 tháng) Cơ sở có nhu cầu bổ sung dây chuyền nộp hồ sơ đăng ký đăng ký kiểm tra lần đầu (theo quy định khoản 1, Điều 5) Trường hợp giấy chứng nhận GMP chưa hết hạn sở có nhu cầu tái kiểm tra với đăng ký kiểm tra bổ sung dây chuyền nộp hồ sơ đăng ký tái kiểm tra (theo quy định khoản 2, Điều 5) đồng thời với đăng ký kiểm tra bổ sung dây chuyền Điều Thẩm quyền, trình tự, thủ tục tiếp nhận, thẩm định hồ sơ, kiểm tra, cấp Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Thẩm quyền Cục Quản lý dược chịu trách nhiệm tiếp nhận thẩm định hồ sơ đăng ký kiểm tra, thành lập đoàn tổ chức kiểm tra thực tế, xử lý kết sau kiểm tra 54 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 cấp Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm cho sở sản xuất bao bì Trình tự, thủ tục giải a) Sau nhận đủ hồ sơ đăng ký kiểm tra sở theo quy định Điều 5, Cục Quản lý dược tiến hành thẩm định hồ sơ b) Trong vòng 05 ngày làm việc kể từ nhận hồ sơ phí thẩm định theo quy định hành, Cục Quản lý dược phải thông báo văn cho sở biết kế hoạch kiểm tra tình trạng hồ sơ chưa đạt yêu cầu c) Trong vịng 20 ngày làm việc kể từ thơng báo kế hoạch kiểm tra, Cục Quản lý dược phải định thành lập đoàn, tiến hành kiểm tra thực tế Điều Kiểm tra, xử lý kết kiểm tra cấp Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Thành phần đoàn kiểm tra Đoàn kiểm tra bao gồm Trưởng đoàn, Thư ký đoàn (Cục Quản lý dược) thành viên (đại diện Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm thuốc thành phố Hồ Chí Minh, đại diện Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương nơi có địa điểm sở sản xuất đăng ký kiểm tra GMP bao bì dược phẩm có thêm đại diện Cục Quản lý dược) Tiêu chuẩn cán kiểm tra a) Cán kiểm tra phải có trình độ đại học trở lên; có kiến thức, kinh nghiệm kiểm tra GMP, nắm vững nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP, đào tạo huấn luyện GMP tra, kiểm tra GMP b) Có phương pháp tra, kiểm tra khoa học, cương quyết, có khả phát nhanh sai sót sở đồng thời phải đưa biện pháp có tính thuyết phục giúp sở khắc phục thiếu sót c) Trung thực, khách quan nghiêm chỉnh chấp hành quy chế, quy định pháp luật q trình kiểm tra d) Có đủ sức khỏe, không mắc bệnh truyền nhiễm Kiểm tra a) Đồn kiểm tra có trách nhiệm kiểm tra toàn hoạt động sở bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc theo nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm quy định chuyên môn hành: - Bước 1: Thông báo Quyết định thành lập đồn kiểm tra CƠNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 55 - Bước 2: Cơ sở sản xuất trình bày trình triển khai GMP bao bì dược phẩm; kết tự tra; báo cáo tình hình hoạt động, thay đổi sở sau 03 năm triển khai kết khắc phục tồn lần kiểm tra trước (trong trường hợp đăng ký tái kiểm tra); giải thích, làm rõ vấn đề theo yêu cầu đoàn kiểm tra - Bước 3: Đoàn kiểm tra tiến hành đánh giá thực tế (nhà xưởng, khu vực kiểm tra chất lượng, bảo quản, tiện ích phụ trợ) kiểm tra hồ sơ, tài liệu có liên quan - Bước 4: Thảo luận, thống thông qua biên kiểm tra b) Biên kiểm tra phải rõ tồn việc triển khai áp dụng GMP bao bì dược phẩm, kết luận mức độ đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Trong trường hợp sở sản xuất khơng trí với ý kiến đoàn kiểm tra, biên phải ghi rõ tất ý kiến bảo lưu sở Biên phụ trách sở trưởng đoàn thư ký đoàn kiểm tra ký xác nhận; làm thành bản, 01 lưu sở, 02 lưu Cục Quản lý dược Xử lý kết sau kiểm tra cấp Giấy chứng nhận a) Nếu sở kiểm tra đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm, Cục Quản lý dược phải cấp Giấy chứng nhận cho sở vòng 05 ngày làm việc kể từ kết thúc việc kiểm tra Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm có giá trị 03 năm kể từ ngày ký b) Nếu sở kiểm tra đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm cịn số tồn khơng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, khắc phục thời gian ngắn, Đoàn kiểm tra yêu cầu sở phải khắc phục, sửa chữa báo cáo kết khắc phục tồn mà đoàn kiểm tra nêu biên gửi Cục Quản lý dược vòng tháng kể từ kết thúc việc kiểm tra Trong vòng 05 ngày làm việc kể từ nhận báo cáo khắc phục, Cục Quản lý dược phải cấp Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm cho sở báo cáo khắc phục đạt yêu cầu phải thông báo văn cho sở biết tình trạng báo cáo khơng đạt u cầu Quá hai tháng kể từ kết thúc việc kiểm tra, sở không gửi báo cáo khắc phục hợp lệ phải tiến hành đăng ký kiểm tra đăng ký kiểm tra lần đầu nộp lệ phí theo quy định 56 CƠNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 c) Nếu sở kiểm tra chưa đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP, sở phải khắc phục sửa chữa tồn nêu biên kiểm tra Sau tự đánh giá đạt yêu cầu, sở tiến hành đăng ký kiểm tra đăng ký kiểm tra lần đầu nộp lệ phí theo quy định Điều Thanh tra, kiểm tra xử lý vi phạm Hoạt động tra, kiểm tra đánh giá việc tuân thủ nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm tiến hành định kỳ 03 năm thanh, kiểm tra đột xuất theo đề nghị sở theo yêu cầu quan chức Bộ Y tế (Cục Quản lý dược) tiến hành Trong q trình kiểm tra, phát sở có vi phạm ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng sản phẩm, trưởng đoàn kiểm tra yêu cầu sở tạm dừng việc sản xuất, lập biên bản, báo cáo người có thẩm quyền định xử lý thức Điều Kế hoạch triển khai Các sở sản xuất bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc nghiên cứu, áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Bộ Y tế ban hành sách cụ thể quy định phù hợp nhằm thúc đẩy việc triển khai, áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Bộ Y tế yêu cầu sở sản xuất thuốc phải sử dụng bao bì đạt tiêu chuẩn chất lượng, kiểm sốt chất liệu cấu thành đảm bảo vệ sinh Hội đồng Dược điển Việt Nam chủ trì, phối hợp với Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, Viện Kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh, Viện Kiểm định Quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế xây dựng trình cấp có thẩm quyền ban hành tiêu chuẩn chất lượng loại bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc để sở sản xuất, kinh doanh thuốc sở sản xuất, kinh doanh bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc có thực Cục Quản lý dược chủ trì, phối hợp với đơn vị liên quan tăng cường công tác hậu kiểm, nâng cao hiệu hoạt động tiền kiểm, đảm bảo sử dụng bao bì đóng gói dược phẩm đạt chất lượng, phù hợp với dạng bào chế đặc tính hóa, lý, vi sinh thuốc; đặc biệt trọng đến loại bao bì tác động nhiều đến chất lượng thuốc bao bì khơng làm trước sử dụng, bao bì đóng gói thuốc vơ trùng thuốc tiêm, tiêm truyền, thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi, bao bì đóng gói thuốc chứa hoạt chất bền vững, thuốc dùng đường uống, bao bì khó kiểm tra chất lượng cấu thành bao bì làm thủy tinh, chất dẻo CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 57 Lộ trình thực a) Kể từ ngày 01/4/2013, sở sản xuất thuốc lưu thông thị trường sử dụng loại bao bì cấp loại không làm trước dùng bao bì đóng gói dạng cuộn (màng nhơm, màng PVC), đầu ống xịt sở đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Các lơ bao bì sử dụng phải có phiếu kiểm nghiệm, tem nhãn gốc nhà sản xuất kèm theo b) Kể từ ngày 01/01/2014, sở sản xuất thuốc lưu thông thị trường sử dụng loại bao bì đóng gói cấp loại bao bì đóng gói khác sở đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Các lơ bao bì sử dụng phải có phiếu kiểm nghiệm, tem nhãn gốc nhà sản xuất kèm theo c) Trước thời điểm nêu trên, Bộ Y tế khuyến khích sở sản xuất thuốc lưu thông thị trường sử dụng sản phẩm sở đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm Điều 10 Điều khoản thi hành Thơng tư có hiệu lực thi hành kể từ ngày 15 tháng 10 năm 2012 Các ông/bà Chánh Văn phòng, Cục trưởng Cục Quản lý dược, Thủ trưởng đơn vị thuộc Bộ Y tế, Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương, Thủ trưởng y tế ngành tổ chức, cá nhân có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Thơng tư Trong q trình thực có khó khăn, vướng mắc phát sinh liên quan, đề nghị tổ chức, cá nhân có báo cáo gửi Bộ Y tế (Cục Quản lý dược) để kịp thời xem xét, giải quyết./ KT BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG Cao Minh Quang 58 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 Phụ lục NGUYÊN TẮC, TIÊU CHUẨN GMP BAO BÌ DƯỢC PHẨM (Kèm theo Thơng tư số 14/2012/TT-BYT ngày 31/8/2012 Bộ Y tế) Các nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm sau quy định lĩnh vực sản xuất bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc Cơ sở sản xuất bao bì cần tham khảo thêm nguyên tắc Thực hành tốt theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới (GMP-WHO) trình triển khai, áp dụng sở Giải thích từ ngữ Một số từ ngữ sau hiểu sau: 1.1 Bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc bao bì dùng để chứa đựng, bảo vệ thuốc lưu thông với thuốc, bao gồm bao bì thương phẩm bao bì khơng có tính chất thương phẩm 1.2 Bao bì thương phẩm thuốc bao bì chứa đựng thuốc lưu thơng với thuốc Bao bì thương phẩm thuốc gồm hai loại: a) Bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc (cịn gọi bao bì sơ cấp hay bao bì cấp 1) bao bì dùng để chứa đựng, có tiếp xúc trực tiếp với thuốc, tạo hình, khối bọc kín thuốc theo hình, khối, màng nhơm, màng PVC, ống đựng thuốc… b) Bao bì ngồi (cịn gọi bao bì thứ cấp hay bao bì cấp 2) bao bì dùng để bao gói đơn vị thuốc chứa đựng bao bì trực tiếp, không tiếp xúc trực tiếp với thuốc, hộp giấy, nắp nhơm ngồi… 1.3 Bao bì thành phẩm sản phẩm bao bì trải qua tất cơng đoạn sản xuất, kể đóng đồ bao gói cuối dán nhãn 1.4 Sản phẩm kết q trình sản xuất nhằm mục đích kinh doanh tiêu dùng Hàng hóa sản phẩm đưa vào thị trường thông qua trao đổi, mua bán, tiếp thị 1.5 Tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm bao gồm quy định tiêu, yêu cầu kỹ thuật, phương pháp thử nghiệm, yêu cầu bao gói, bảo quản yêu cầu khác liên quan đến chất lượng; sở công bố, áp dụng, tự xây dựng, công bố áp dụng; dùng làm chuẩn để phân loại, đánh giá, nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm Tiêu chuẩn chất lượng phải phù hợp với quy chuẩn kỹ thuật tương ứng, có liên quan quan nhà nước có thẩm quyền ban hành 1.6 Nguyên liệu thành phần bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc, định chất lượng bao bì thành phẩm có tác động, ảnh hưởng đến chất CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 59 lượng thuốc, nhôm (bột nhôm, màng nhôm tạo vỉ bấm, vỉ xé, tuýp kem, mỡ), polyme (màng PVC, chai, lọ nhựa), thủy tinh (lọ, ống), cao su (nút), keo dính, mực in, chất màu… 1.7 Sản phẩm trung gian sản phẩm chế biến phần, phải trải qua số giai đoạn sản xuất để bán thành phẩm 1.8 Bán thành phẩm sản phẩm trải qua số công đoạn sản xuất, cần phải trải qua thêm số công đoạn để thành phẩm 1.9 Sản phẩm chờ đóng gói sản phẩm qua giai đoạn sản xuất, trừ cơng đoạn đóng gói 1.10 Sản xuất hiểu theo nghĩa rộng bao gồm hoạt động liên quan đến sản phẩm, giai đoạn nghiên cứu, phát triển sản phẩm, đến hoạt động cung ứng đánh giá chất lượng nguyên vật liệu ban đầu; sản xuất kiểm tra/giám sát trình sản xuất; hoạt động kiểm tra chất lượng, đánh giá hồ sơ lơ, xuất xưởng; q trình bảo quản, phân phối sản phẩm theo dõi hậu mại Sản xuất hiểu theo nghĩa hẹp việc tiếp nhận nguyên vật liệu, pha chế, đóng gói thực biện pháp kiểm soát yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm 1.11 Kiểm tra trình sản xuất việc kiểm tra, giám sát trình sản xuất, bao gồm đánh giá tình trạng, điều kiện môi trường sản xuất, nhằm ngăn ngừa, giảm thiểu việc nhầm lẫn, nhiễm, nhiễm chéo, để đảm bảo tuân thủ quy trình sản xuất xác nhận phù hợp tồn lơ, mẻ sản phẩm theo tiêu chuẩn mà kết phiếu kiểm nghiệm mẫu đại diện chưa phản ánh hết chất lượng toàn lô/mẻ sản xuất 1.12 Lô sản phẩm bao gồm sản phẩm đồng chất lượng sản xuất với nguyên liệu phụ liệu, quy trình đợt Trong thực tế, lơ bao gồm số mẻ, mẻ phải tập trung lại công đoạn định nhằm đảm bảo tính đồng lơ 1.13 Biệt trữ tình trạng nguyên liệu, sản phẩm trung gian/bán thành phẩm thành phẩm bảo quản riêng biệt biện pháp vật lý cách thức phù hợp, thời gian chờ kiểm nghiệm, đánh giá để định chấp nhận sử dụng, sản xuất tiếp, xuất xưởng, trả nhà cung cấp, tái chế hay loại bỏ 1.14 Khu vực vùng có kiểm sốt mức độ nhiễm tiểu phân bụi vi sinh vật; thiết kế, xây dựng sử dụng theo cách thức cho giảm thiểu phát sinh, phát triển tích tụ yếu tố gây nhiễm Nhà sản xuất quy định yêu cầu nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng hay độ ồn cho phịng để phù hợp với mục đích sử dụng điều kiện làm việc nhân viên 60 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 1.15 Chốt gió buồng kín có hai hay nhiều cửa, lối vào, khu vực dành cho người, ngun vật liệu, nằm hai hay nhiều phịng có cấp khác Trong số trường hợp, nhà sản xuất bố trí thêm airshower lắp đặt tủ gắn quạt hút/thổi pass-box dùng để chuyển dụng cụ, sản phẩm có tác dụng chốt gió Hệ thống quản lý chất lượng 2.1 Cơ sở sản xuất bao bì cần phải thiết lập hệ thống quản lý chất lượng hoạt động cách toàn diện, thống có hiệu quả; dựa nguyên tắc thực hành tốt sản xuất 2.2 Hệ thống quản lý chất lượng công cụ để thực sách chất lượng sở; bao gồm cấu tổ chức, chức năng, trách nhiệm, quy trình, hướng dẫn nguồn lực để thực công tác quản lý chất lượng Hệ thống quản lý chất lượng khơng ngừng củng cố hồn thiện thông qua hoạt động tự tra 2.3 Hệ thống quản lý chất lượng liên quan đến tất lĩnh vực sản xuất kiểm tra chất lượng, bao gồm hoạt động cung ứng, bảo quản, sản xuất, kiểm nghiệm, việc kiểm sốt mơi trường sản xuất, việc vận hành thiết bị, phụ trợ có liên quan công tác theo dõi hệ thống phân phối, giám sát hậu mại 2.4 Hệ thống quản lý chất lượng bao gồm phận quản lý sản xuất phận quản lý hay đảm bảo chất lượng Hai phận phải người khác phụ trách Những người có hợp tác chia sẻ trách nhiệm với chất lượng phải độc lập, không phụ thuộc lẫn Bộ phận quản lý chất lượng bao gồm phòng đảm bảo chất lượng phòng kiểm nghiệm Phòng đảm bảo chất lượng đơn vị điều hành trực tiếp hệ thống chất lượng Phòng kiểm nghiệm đơn vị tác nghiệp chuyên mơn, thuộc phịng đảm bảo chất lượng Cơ sở gộp chung bố trí riêng số phận liên quan đến chất lượng thiết bị điện, bảo quản; phân công người chịu trách nhiệm theo dõi hệ thống phân phối, giải khiếu nại, thu hồi sản phẩm 2.5 Cơ sở cần phải thiết lập trì việc kiểm tra, giám sát trình sản xuất Hoạt động thực nhóm nhân viên trực tiếp sản xuất nhân viên IPC Nhiệm vụ nhóm nhân viên phải quy định rõ ràng với tần suất phù hợp hoạt động cụ thể Tùy thuộc quy mơ, mơ hình tổ chức lực quản lý sở, nhân viên IPC thuộc phận đảm bảo chất lượng, kiểm tra chất lượng hoặc/và thuộc phận sản xuất 2.6 Để hệ thống chất lượng hoạt động có hiệu quả, sở sản xuất cần xây dựng tiêu chuẩn khách hàng nội phận nhà máy theo chu chuyển 82 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) Nhà xưởng a Nhà xưởng có thiết kế xây dựng đáp ứng u cầu phịng chống bão lụt, trùng xâm nhập cách ly nguồn lây nhiễm 4.1 b Nhà vệ sinh (đại tiện) có bố trí tách biệt khỏi khu vực sản xuất 4.2 c Khu vực sản xuất bao bì có bố trí biệt lập với khu vực sản xuất loại sản phẩm khác phù hợp với khu vực khác kho nguyên liệu ban đầu, khu vực bảo quản vật liệu bao gói, kho thành phẩm hay khơng 4.2 d Các phịng sản xuất có bố trí theo ngun tắc chiều có khơng gian đủ rộng hay khơng 4.3 4.4 đ Cấp phịng sản xuất có thiết kế, xây dựng phù hợp với dạng sản phẩm công đoạn sản xuất hay không 4.6 4.7 4.8 e Có biện pháp để đảm bảo trì cấp điều kiện sản xuất phù hợp chênh áp, trao đổi khơng khí, hay khơng 4.9 4.10 g Các khu vực bảo quản có đáp ứng điều kiện phù hợp với đối tượng bảo quản hay khơng 4.12 h Có tiến hành đánh giá tổng thể nhà xưởng trước đưa vào sử dụng định việc đánh giá lại lưu lại hồ sơ hay khơng 4.15 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) Thiết bị a Cơ sở có trang bị thiết bị đáp ứng yêu cầu sản xuất, kiểm nghiệm hay khơng 5.1 5.2 b Có xây dựng đề cương tiến hành đánh giá thiết bị trước đưa vào sử dụng hay không 5.3 5.4 5.5 c Các thiết bị có định kỳ bảo trì, bảo dưỡng, đánh giá lại gắn nhãn tình trạng phù hợp khơng 5.5 d Có tiến hành kiểm định, hiệu chuẩn cân, áp kế thiết bị đo lường khác hay không 5.6 đ Có phương tiện vận chuyển hàng hóa, sản phẩm phù hợp không 5.7 Vệ sinh điều kiện vệ sinh a Có sở có chương trình vệ sinh tổng thể nhà xưởng biện pháp phòng chống nhiễm, nhiễm chéo hay khơng 6.1 b Có quy định việc vào khu vực sản xuất người khơng có phận sự, nhân viên mắc bệnh hay khách tham quan hay khơng 6.2 c Có dấu hiệu phân biệt trang phục bảo hộ lao động, giày dép dùng nhà máy nhóm nhân viên đóng gói, nhân viên thao tác vùng có kiểm soát cấp quần áo lần mặc bên ngồi khơng 6.2 83 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 84 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) d Các SOP vệ sinh cá nhân thiết bị sản xuất có thẩm định/đánh giá lưu lại hồ sơ hay không 6.1 đ Nhân viên có rửa, sấy tay sau vệ sinh trước mặc trang phục bảo hộ hay không 6.1 e Có nhãn tình trạng (vệ sinh sạch) thiết bị, dụng cụ sản xuất hay quần áo bảo hộ lao động khơng 6.1 g Có phịng làm vệ sinh, phòng bảo quản riêng cho dụng cụ sản xuất, phụ kiện tháo rời hay không 6.3 h Nước tráng lần cuối thiết bị, dụng nước 6.3 i Khí nén có đánh giá nhiễm bụi vật lý vi sinh không 6.3 k Định kỳ có tiến hành thanh, tiệt trùng phịng sản xuất (bao gồm hệ thống cấp khí) hay khơng 6.4 l Cơ sở có quy định việc thu gom rác thải, vệ sinh môi trường làm vệ sinh khu vực chung hành lang, pass-box, hay không 6.4 Nguyên vật liệu a Liệt kê số nguyên liệu đầu vào sử dụng sở b Cơ sở dùng loại nước dùng sản xuất bao bì 7.4 c Tóm tắt phương pháp, tần suất đánh giá chất lượng nước đầu vào 7.4 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) d Cơ sở có xây dựng tiêu chuẩn chất lượng nguyên vật liệu sử dụng nhà máy không 7.1 đ Tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu ban đầu có phù hợp với tiêu chuẩn chất lượng mục đích sử dụng thành phẩm hay khơng 11.8 e Tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu thành phẩm phù hợp với Dược điển nào, chuyên luận 11.8 g Có quy trình đánh giá nhà cung cấp, tiến hành đánh giá, lưu lại hồ sơ hay khơng 7.3 h Ngun liệu nhận có biệt trữ (gắn nhãn vàng) thời gian chờ lấy mẫu kiểm nghiệm, đánh giá xem thử có chấp nhận sử dụng hay không 7.1 i Nêu điều kiện bảo quản nguyên liệu ban đầu 4.12 k Việc xem xét chấp nhận có thực cho lơ, lần nhập hàng người có thẩm quyền phê duyệt hay khơng 7.1 l Liệt kê tiêu chí, phép thử sở chưa kiểm nghiệm 7.5 m Cơ sở áp dụng biện pháp việc kiểm sốt, đánh giá chất lượng tiêu chí, phép thử phòng kiểm nghiệm sở chưa làm 7.5 Có lưu giữ phiếu kiểm nghiệm gốc nguyên liệu ban đầu hay khơng 7.5 n 85 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 86 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) o Cơ sở có sử dụng mực in bao bì hay khơng Nêu rõ loại mực 7.8 p Có sẵn hồ sơ chứng minh tính an tồn loại mực hay khơng 7.8 Sản xuất a Số lượng, trình độ kinh nghiệm người quản lý phân xưởng, tổ trưởng nhân viên sản xuất có đáp ứng u cầu hay khơng 8.1 b Liệt kê tóm tắt nhân tham gia sản xuất trực tiếp 8.1 c Các công đoạn sản xuất có bố trí khu vực có cấp phù hợp đảm bảo nguyên tắc chiều hay khơng 4.3 8.2 d Ngun liệu ban đầu có người có thẩm quyền cho phép, gắn nhãn cháp nhận (nhãn xanh) trước đưa vào sử dụng khơng 8.3 đ Phịng sản xuất thiết bị có làm vệ sinh sạch, đảm bảo tình trạng vận hành tốt trước ca sản xuất không 8.3 e Có quy trình sản xuất phê duyệt cho sản phẩm khơng 8.4 g Số quy trình sản xuất thẩm định/tổng số ban hành 10.4 h Có ghi chép kết thực kịp thời vào hồ sơ lô hay không 8.4 i Cơ sở có tổ chức hoạt động kiểm tra q trình để đảm bảo thực quy trình sản xuất tn thủ ngun tắc GMP hay khơng 8.6 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) k Số lượng nhân viên IPC/thuộc phận l Có SOP mơ tả nhiệm vụ nhân viên IPC nêu rõ tần suất thực cho hoạt động cụ thể hay không 2.5 8.6 2.5 m Có SOP vận hành, vệ sinh thiết bị sản xuất hay không 5.4 6.3 n Sản phẩm sau cơng đoạn có biệt trữ chờ kết kiểm nghiệm và/hoặc ý kiến người có thẩm quyền trước phép sản xuất tiếp hay khơng 8.6 o Ai người có thẩm quyền cho phép xuất xưởng thành phẩm Căn để xuất xưởng có bao gồm việc xem xét hồ sơ lơ, kết kiểm tra trình, phiếu kiểm nghiệm yếu tố liên quan khác hay không 8.6 p Có sổ nhật ký ghi chép việc sử dụng làm vệ sinh thiết bị sản xuất hay khơng 5.4 q Có SOP quy định việc thu gom, biệt trữ, xử lý dư/phế phẩm hồ sơ ghi chép kết thực hay không 8.7 a Kiểm tra chất lượng Cơ sở có phòng kiểm nghiệm để kiểm tra chất lượng nguyên liệu đầu vào, sản phẩm trung gian, thành phẩm đánh giá mơi trường sản xuất khơng? Số lượng, trình độ kinh nghiệm trưởng phòng, tổ trưởng nhân viên phịng kiểm nghiệm có đáp ứng u cầu hay khơng b 9.1 9.1 87 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 88 CƠNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) c Liệt kê tóm tắt nhân phịng kiểm nghiệm 9.1 d Có phịng kiểm nghiệm vi sinh vật đáp ứng yêu cầu cấp để đánh giá môi trường sản xuất kiểm tra độ nhiễm khuẩn sản phẩm hay khơng 9.1 đ Có thiết bị kiểm nghiệm đáp ứng yêu cầu kiểm tra chất lượng nguyên liệu sản phẩm hay không 9.1 e Các thiết bị có bảo trì/bảo dưỡng, kiểm định/hiệu chuẩn hay không 9.1 5.6 g Liệt kê thiết bị kiểm nghiệm có sở 9.1 h Có quy trình kiểm nghiệm phê duyệt hay không 9.1 i Những phép thử sở chưa thực 9.3 7.2 k Nêu số để chấp nhận phù hợp tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu trường hợp có số tiêu chí mà phịng thí nghiệm sở không thử nghiệm 7.2 7.4 l Việc lấy mẫu nguyên liệu thực nơi 9.2 m Số lượng, thời gian điều kiện lưu mẫu, bao gồm mẫu thành phẩm, có đáp ứng yêu cầu theo dõi chất lượng giải khiếu nại hay khơng 9.2 Cơ sở có tiến hành nghiên cứu độ ổn định, xác định tuổi thọ sản phẩm sản xuất nhà máy khơng 9.4 n Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CƠNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) o Nêu hạn sử dụng điều kiện bảo quản tương ứng sản phẩm sở 9.4 p Nêu điều kiện bảo quản thành phẩm trình lưu kho trình vận chuyển 9.4 4.12 Thẩm định a Cơ sở có kế hoạch thẩm định gốc hay không 10.1 b Kế hoạch thẩm định gốc có quy định nội dung cần phải thực 10.1 c Cơ sở có thành lập ban thẩm định, nhân phù hợp với lĩnh vực thực hay không 10.2 d Liệt kê nội dung mà sở thẩm định, đánh giá 10.5 đ Có đề cương cho tiết nội dung cần thẩm định nêu rõ phương pháp thực hiện, thiết bị sử dụng, nhân tham gia, tiêu chuẩn chấp nhận, thời gian tái thẩm định, khơng 10.3 e Việc thẩm định có thực theo kế hoạch đề cương; có báo cáo đầy đủ lưu lại hồ sơ hay không 10.3 10 Tài liệu hồ sơ a Có quy trình thao tác chuẩn quy định việc xây dựng, ban hành, quản lý hồ sồ sơ tài liệu SOP khơng 11.3 89 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 90 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) b c d đ e Có quy định việc truy cập, sửa chữa, 11.4 lưu trữ hồ sơ, tài liệu hệ thống máy tính Có xây dựng quy trình thao tác 11.6 chuẩn hướng dẫn việc thực thao tác không Hồ sơ, tài liệu kiểm tra chất lượng tối thiểu có - Tiêu chuẩn chất lượng (yêu cầu, 11.8 phương pháp thử) nguyên liệu, thành phẩm, bán thành phẩm - Hồ sơ kiểm nghiệm (sổ tay kiểm nghiệm viên, phiếu phân tích, phiếu kiểm nghiệm) - Nhật ký sử dụng thiết bị phân 11.11 tích - Hồ sơ kiểm định/hiệu chuẩn thiết 11.8 bị/dụng cụ phân tích/kiểm nghiệm - Sổ theo dõi hóa chất, thuốc thử, 11.8 chất chuẩn, dung dịch chuẩn độ; giao, nhận mẫu Hồ sơ, tài liệu liên quan đến sản xuất tối thiểu có bao gồm: - Quy trình sản xuất (gốc) cho 11.9 sản phẩm - Hồ sơ lô sản phẩm 11.10 - Đề cương thẩm định hồ sơ thẩm 11.9 định quy trình sản xuất 11.11 - Nhật ký vận hành thiết bị sản 11.11 xuất theo dõi điều kiện sản xuất Cơ sở có thiết lập, thực lưu giữ hồ sơ, tài liệu khác như: Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) - Hệ thống nhãn 11.7 - Hồ sơ đánh giá thiết bị/môi trường 11.11 sản xuất/kiểm nghiệm/bảo quản - Hồ sơ bảo quản, lưu thông, giải 11.11 khiếu nại, thu hồi sản xuất - Hồ sơ đánh giá nhà cung cấp, 11.11 sản xuất/kiểm nghiệm theo hợp đồng - Hồ sơ nhân 11.11 - Hồ sơ an tồn lao động, phịng 11.11 cháy chữa cháy bảo vệ môi trường - Hồ sơ tự tra 11.11 11 Sản xuất kiểm nghiệm theo hợp đồng a Cơ cở có thực việc sản xuất hay kiểm nghiệm theo hợp đồng hay không Nêu cụ thể nội dung 12.2 b Có tiến hành đánh giá bên nhận hợp đồng việc đáp ứng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP bao bì dược phẩm lưu lại hồ sơ hay khơng 12.4 c Hợp đồng có nêu cụ thể trách nhiệm bên hay không 12.6 12 Xử lý khiếu nại, thu hồi sản phẩm xử lý sản phẩm bị trả a Có quy trình quy định việc tiếp nhận, xử lý thông tin khiếu nại sản phẩm, thu hồi sản phẩm xử lý sản phẩm bị trả khơng 13.1 13.3 b Có thành lập ban xử lý khiếu nại, thu hồi sản phẩm 13.1 c Có lưu hồ sơ xử lý khiếu nại, thu hồi sản phẩm 13.2 13.3 91 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 92 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) a Có định thành lập ban tự tra bao gồm phận quản lý chất lượng đại diện phân có liên quan hay khơng 14.2 b Có xây dựng danh mục tự tra phù hợp với thực tế sở hay không 14.3 c Nêu tần suất tự tra sở 14.4 d Sau đợt tự tra có báo cáo, phân loại khiếm khuyết, tiến hành khắc phục đánh giá hành động khắc phục không 14.5 13 Tự tra 14 An tồn lao động, phịng cháy chữa cháy bảo vệ mơi trường a An tồn lao động: 15 - Các khu vực sản xuất, kiểm nghiệm bảo quản có kiểm soát độ ồn, ánh sáng tác động khác đến sức khỏe nhân viên - Các thiết bị có nguy ảnh hưởng đến sức khỏe lị hơi, khí nén, có kiểm định khơng - Nhân viên có đào tạo an tồn lao động b Phịng cháy, chữa cháy: - Trong xưởng kho có nội quy phịng chữa cháy - Các phận có đầy đủ thiết bị phịng chữa cháy 15 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 STT Nội dung Tham chiếu (1) (2) (3) - Tất nhân viên đào tạo phịng chữa cháy c - Có hồ sơ kiểm tra quan chức công tác phịng cháy chữa cháy Bảo vệ mơi trường: - Có hệ thống hay biện pháp thu gom, xử lý khí thải phát sinh trình sản xuất/kiểm nghiệm/bảo quản/khác hay khơng - Có hệ thống hay biện pháp thu gom, xử lý chất thải rắn phát sinh trình sản xuất/kiểm nghiệm/bảo quản/khác hay khơng - Có hệ thống thu gom, xử lý chất thải lỏng phát sinh q trình sản xuất/kiểm nghiệm/bảo quản/ khác hay khơng - Có tài liệu hướng dẫn hồ sơ cơng tác bảo vệ mơi trường - Có tài liệu tập huấn hồ sơ đào tạo cho cán bộ/nhân viên liên quan công tác bảo vệ môi trường - Có hồ sơ tự kiểm tra định kỳ sở công tác bảo vệ môi trường - Có hồ sơ kiểm tra quan chức cơng tác bảo vệ mơi trường 15 93 Có Khơng Ghi Khơng có Đạt đạt (4.1) (4.2) (5) (6) 94 CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 Phụ lục MẪU BẢN ĐĂNG KÝ KIỂM TRA (Kèm theo Thông tư số 14/2012/TT-BYT ngày 31/8/2012 Bộ Y tế) Mẫu - Bản đăng ký kiểm tra ĐƠN VỊ CHỦ QUẢN CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TÊN CƠ SỞ Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: ….…/… ., ngày tháng năm 20 BẢN ĐĂNG KÝ KIỂM TRA “THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT BAO BÌ DƯỢC PHẨM” Kính gửi: Cục Quản lý dược - Bộ Y tế Tên sở: Địa công ty/nhà máy sản xuất: Điện thoại/ Fax/ E-Mail: Thực Thông tư số 14/2012/TT-BYT ngày 31/8/2012 Bộ Y tế Quy định nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất bao bì dược phẩm” hướng dẫn việc triển khai, áp dụng, sau tiến hành tự tra đánh giá đạt yêu cầu; sở xin đăng ký với Bộ Y tế (Cục Quản lý dược) kiểm tra GMP bao bì dược phẩm dây chuyền sản xuất dạng bao bì đóng gói dược phẩm sau: … Chúng xin gửi kèm đăng ký tài liệu sau đây: a) Bản Quyết định thành lập sở (hoặc Giấy chứng nhận đăng ký kinh doanh Giấy chứng nhận đầu tư) có xác nhận sở; b) Sơ đồ tổ chức nhân sự; c) Tài liệu, hồ sơ huấn luyện, đào tạo; d) Sơ đồ nhà xưởng; đ) Danh mục thiết bị có sản phẩm dự kiến sản xuất; e) Kết tự tra Phụ trách sở (Ký, ghi rõ họ tên, đóng dấu) CÔNG BÁO/Số 617 + 618/Ngày 01-10-2012 95 Mẫu - Bản đăng ký tái kiểm tra ĐƠN VỊ CHỦ QUẢN CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TÊN CƠ SỞ Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: ….…/… ., ngày tháng năm 20 BẢN ĐĂNG KÝ TÁI KIỂM TRA “THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT BAO BÌ DƯỢC PHẨM” Kính gửi: Cục Quản lý dược - Bộ Y tế Tên sở: Địa công ty/nhà máy sản xuất: Điện thoại/ Fax/ E-Mail: Cơ sở Bộ Y tế (Cục Quản lý dược) cấp Giấy chứng nhận GMP bao bì dược phẩm theo Quyết định số , ngày / / , dây chuyền sản xuất dạng bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc Sau tiến hành tự tra đánh giá đạt yêu cầu, xin đăng ký với Bộ Y tế (Cục Quản lý dược) tái kiểm tra GMP bao bì dược phẩm dây chuyền sản xuất dạng bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc nêu Chúng xin gửi kèm đăng ký tài liệu sau đây: a) Báo cáo khắc phục tồn kiểm tra lần trước; b) Báo cáo tóm tắt hoạt động sở 03 năm qua; c) Báo cáo thay đổi sở 03 năm qua d) Kết tự tra Phụ trách sở (Ký, ghi rõ họ tên, đóng dấu) VĂN PHỊNG CHÍNH PHỦ XUẤT BẢN Địa chỉ: Số 1, Hồng Hoa Thám, Ba Đình, Hà Nội Điện thoại: 080.44946 – 080.44417 Fax: 080.44517 Email: congbao@chinhphu.vn Website: http://congbao.chinhphu.vn In tại: Xí nghiệp Bản đồ - Bộ Quốc phòng Giá: 10.000 đồng