TỔNG HỢP DẪN XUẤT ISOQUINOLINE - CHALCONE LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ  PHAN PHÚ BÌNH TỔNG HỢP DẪN XUẤT ISOQUINOLINE - CHALCONE LUẬN VĂN ĐẠI HỌC Chuyên Ngành: Hóa Học Mã số sinh viên: 2102229 HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS BÙI THỊ BỬU HUÊ Cần Thơ – 2013 LỜI CẢM ƠN Qua trình thực luận văn tốt nghiệp, tơi học hỏi nhiều kiến thức, kinh nghiệm kỹ chun mơn bổ ích, thiết thực từ q thầy cô bạn bè Qua đây, chân thành gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: - Cô PGS.TS Bùi Thị Bửu H, mơn Hóa-Khoa Khoa Học Tự Nhiên, trường Đại học Cần Thơ Cô hướng dẫn tận tình tạo điều kiện tốt cho tơi suốt thời gian nghiên cứu thực đề tài Cô dành thời gian quý báu, kinh nghiệm quý giá tình cảm cao đẹp để truyền đạt kiến thức phương pháp cần thiết để xử lý vấn đề khoa học Bên cạnh ln động viên, an ủi giúp vượt qua trở ngại Tôi xin tri ân lời động viên tất điều tốt đẹp cô dành cho suốt thời gian qua - Các Thầy Cơ, Bộ mơn Hóa Học - Khoa Khoa Học Tự Nhiên, trường Đại học Cần Thơ tạo điều kiện cho tơi hồn thành tốt luận văn - Các anh chị bạn thực luận văn với tơi phịng thí nghiệm hóa sinh 2, đặc biệt anh Huỳnh Tiến Sĩ, chị Từ Thị Kim Cúc giúp đỡ nhiều trình làm luận văn - Cha mẹ, thành viên gia đình - người thân yêu đời sát cánh bên lúc khó khăn Cần Thơ, ngày 01 tháng 11 năm 2013 Phan Phú Bình MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH vii DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ viii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC ix LỜI NÓI ĐẦU 10 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .11 1.1 Dẫn xuất isoquinoline [8,9] 11 1.1.1 Giới thiệu chung 11 1.1.2 Các cơng trình nghiên cứu tổng hợp Isoquinoline 11 1.1.3 Hoạt tính sinh học dẫn xuất Isoquinoline .11 1.2 Dẫn xuất chalcone 11 1.2.1 Giới thiệu chung 11 1.2.2 Các cơng trình nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất chalcone 12 1.2.3 Hoạt tính sinh học dẫn xuất chalcone 13 1.3 Phản ứng ngưng tụ Stobbe .14 1.4 Phản ứng khử ester tác nhân hydride 16 1.4.1 Giới thiệu 16 1.4.1.1 Khử tác nhân Lithium aluminium hydride (LiAlH4) 16 1.4.1.2 Khử tác nhân Sodium borohydride 17 1.5 Phản ứng oxi hóa alcohol 17 1.5.1 Giới thiệu phản ứng oxi hóa tác PCC .17 1.5.2 Giới thiệu phản ứng oxi hóa tác nhân Manganese(IV) oxide 17 1.6 Phản ứng ngưng tụ aldol 17 1.6.1 Giới thiệu [A,4] 17 1.6.2 Cơ chế phản ứng aldol[4] 18 CHƯƠNG 2: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Nội dung nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM 21 3.1 Phương tiện nghiên cứu 21 3.1.1 Dụng cụ thiết bị 21 3.1.2 Hóa chất 21 3.1.3 Tinh chế số hóa chất 22 3.2 Tổng Hợp 22 3.2.1 Tổng hợp diethyl succinate [2] 22 3.2.2 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic[3] 22 3.2.3 Tổng hợp ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (3) [3] 23 3.2.4 Tổng hợp 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-ol (4) .23 3.2.5 Tổng hợp 8-Hydroxy-isoquinolin-6-carbaldehyde (5) 23 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 24 4.1 Tổng hợp diethyl succinate 24 4.2 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic acid[3] 25 4.3 Tổng hợp 26 4.4 Tổng hợp 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-ol (4) 26 4.4.1 Khảo sát tỉ lệ mol 27 4.4.2 Khảo sát thời gian phản ứng .28 4.5 Tổng hợp 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate (5) 28 4.5.1 Khảo sát tỉ lệ mol 30 4.5.2 Khảo sát thời gian phản ứng .30 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 32 5.1 Kết luận 32 5.2 Kiến nghị 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO .33 PHỤ LỤC 36 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT -  - Ac2O Acetic anhydride AcONa Sodium acetate Cat Xúc tác Conc Đậm đặc 13 Carbon (13) Nuclear Magnetic Resonance C-NMR CDCl3 Deuterated chloroform d Doublet DEPT Detortionless Emhancement by Polarization Transfer EtOAc Ethylacetate EtOH Ethanol g Gam Hz Hertz H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance J Coupling constant m Multiplet MHz Megahertz ppm Part per million PE Petroleum ether Rf Retention factor Reflux Đun hoàn lưu s Singlet t Triplet TLC Thin layer Chromatography TQ Trung Quốc t-BuOH tert-Buthanol t-BuOK Potassium tert-Butoxide δ Chemical shift DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1: Điều kiện phản ứng sơ tổng hợp glycerol monooleate .36 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1: Cấu trúc chất hoạt động bề mặt DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 1: Quy trình chung cho tổng hợp dẫn xuất ester monoglyceride 13 DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: CÁC PHỔ CỦA GLYCEROL MONOOLEATE LUẬN VĂN ĐẠI HỌC CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU Nhu cầu người loại thuốc kháng khuẩn, kháng viêm, kháng oxy hóa, kháng ung thư,… giới ngày tăng Vì vậy, nhà khoa học giới khơng ngừng tìm kiếm hoạt chất đường tổng hợp bán tổng hợp Trong tự nhiên có nhiều hợp chất alkaloid với khung sườn isoquinoline như: morphine, Berberine, , có nhiều tiềm hoạt tính sinh học sử dụng cho việc thiết kế tổng hợp nhiều hợp chất với tính chất dược lý khác Các hoạt tính sinh học nghiên cứu khẳng định bao gồm kháng sốt rét, kháng viêm, kháng oxy hóa đặc biệt kháng ung thư Vì vậy, dẫn xuất từ isoquinoline ngày trở nên quan trọng lĩnh vực y học PHAN PHÚ BÌNH 29 30 31 Hình Diethyl succinate 31.1 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3enoic acid[3] 32 Hơp chất (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic tổng hợp từ 4pyridinecarbaldehyde, diethyl succinate t-BuOK với dung môi phản ứng t-BuOH theo chế phản ứng ngưng tụ Stobbe Phương trình phản ứng sau: O EtOOC H N COOEt COOEt N t-BuOK/t-BuOH (1) COOH (2) 33 4-Pyridinecarbaldehyde 2-Pyridin-4-ylmethylene-succinic acid 1-ethyl ester 34 Điều kiện tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic sau: - Tỉ lệ mol (1) : diethyl succinate:t-BuOK=1:2:2 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: 50°C - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 35 Sắc ký mỏng thu sau phản ứng trình bày hình 4Py rid in ec ar ba ld eh yd e Rf = 21 36 Sả n ph ẩ m (2) 37 Rf = 38 39 21 Hình : sắc ký lớp mỏng tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but- 3-enoic acid (PE:EtOAc=1:4) 40 (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic chất rắn, màu trắng (hình) Hiệu suất phản ứng 41 42 43 44 Hình : sản phẩm (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic (2) 44.1 Tổng hợp Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (3) 45 Hợp chất Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (3) tổng hợp từ phản ứng ghép vòng (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(pyridin-4-yl)but-3-enoic phương trình phản ứng trình bày sau: O COOEt N 46 AcONa/Ac2O COOH O N O O (3) (2) 47 Điều kiện sơ phản ứng tổng hợp Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate sau: - Tỉ lệ mol (2) : AcONa:Ac2O =1:1:2 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: 160°C - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 48 Sắc ký mỏng thu sau phản ứng trình bày hình 49 50 Hình sắc ký mỏng tổng hợp Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (3) (PE:EtOAc=1:4) 51 Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate chất lỏng màu vàng nhạt (hình) Hiệu suất phản ứng 52 53 54 Hình sản phẩm Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (3) 54.1 Tổng hợp 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-ol (4) 55 Hợp chất 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-ol tổng hợp từ phản ứng khử Ethyl 8-acetoxyisoquinoline-6-carboxylate (với tác nhân khử NaBH4 dung mơi ethanol Phương trình phản ứng trình bày sau: O NaBH4/EtOH O N H O 56 OH N O+ O O (3) O (4) 57 Điều kiện sơ để tông hợp Acetic acid 6-hydroxymethyl-isoquinolin-8-yl ester sau: - Tỉ lệ mol (3) : NaBH4 =1:10 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: nhiệt độ phòng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 58 Sắc ký mỏng thu sau phản ứng trình bày hình 59 60 Từ mỏng nhận thấy có vết xuât với với R  = 0.3 (PE:EtOAc=1:4) Tiến hành tinh chế sản phâm sắc ký cột với hệ giải ly PE:EtOAC = 3:1 thu sản phẩm chất lỏng, dạng dầu màu nâu nhạt (hình) 61 62 Cấu trúc sản phẩm có R = 0.3 xác đinh cấu trúc phổ 1H-NMR Kết trình bày bảng 63 Từ liệu phổ nghiệm xác định cấu trức sản phẩm sau: OH N O O 64 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-yl acetate 65 Cấu trúc sản phẩm (4) xác định Chúng tiến hành khảo sát điều tốt để tổng hợp chất (4): 65.1.1 Khảo sát tỉ lệ mol 66 Các yếu tố cố định: - Nhiệt đơ: nhiệt độ phịng - Thời gian phản: - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút - Thay đồi tỉ lệ mol chất (3):NaBH4 là: 1:8, 1:9, 1:10 67 Ở tỷ lệ khảo sát, hỗn hợp phản ứng kiểm tra bằng sắc ký lớp mỏng TLC Kết trình bày hình: 68 Tá c ch ất (3) R = 56 Sả n ph ẩ m (4) 69 R 70 Hình: sắc ký lớp mỏng khảo sát tỷ lệ mol tác chất (3):NaBH4 (PE:EtOAc=4:1)= 71 Trên sắc ký lớp mỏng từ trái sang phải vết tác chất (3), hỗn hợp phản 33 ứng với tỉ lệ mol (3):NaBH4 1:8, 1:9, 1:10 72 Nhận xét: rõ ràng với tỷ lệ 1:8, 1:9, 1:10 sắc ký lớp mỏng xuất sản phẩm (4) R =0.3 Ở tỷ lệ 1:8 1:9 vết tác chất cịn, tỷ lệ 1:10 vết tác chất hẳn Như vậy, điều kiện tốt để thực phản ứng 1:10 73 Kết luận: điều kiện nhiệt độ phòng, tốc độ khuấy 700 vòng/phút, thời gian phản ứng tỷ lệ mol tác chất (3):NaBH4=1:10 tỷ lệ mà phản ứng đạt độ chuyển hóa tốt 73.1.1 Khảo sát thời gian phản ứng 74 Các yếu tố cố định: - Tỷ lệ mol tác chất (3):NaBH4=1:10 - Nhiệt đơ: nhiệt độ phịng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút - Thay đồi thời gian phản ứng giờ, giờ, giờ, 75 Ở thời điểm khảo sát, hỗn hợp phản ứng kiểm tra bằng sắc ký lớp mỏng TLC Kết trình bày hình: 76 Tác chất (3) R = 0.56 77 Sản phẩm (4) R = 0.33 78 79 Hình: sắc ký lớp mỏng khảo sát thời gian phản ứng chất (3):NaBH4=1:10 (PE:EtOAc=4:1) 80 Trên sắc ký lớp mỏng từ trái sang phải vết tác chất (3), hỗn hợp phản ứng sau thời điểm giờ, giờ, giờ, 81 Nhận xét: sau thời gian giờ, vết sản phẩm (R  =0.3) chua xuất hiện, có vết tác chất (3) Tại thời điểm xuất sản phẩm (4) (R =0.3) Sau vết tác chất (3) hẳn Thời gian thích hợp cho phản ứng 82 Kết luận: điều kiện nhiệt độ phòng, tốc độ khuấy 700 vòng/phút, tỷ lệ mol tác chất (3):NaBH4=1:10 với thời gian phản ứng là thời khoảng thời gian tốt cho chuyển hóa 83 Tổng kết điều kiện tối ưu để tổng hợp chất (4) là: - Tỉ lệ mol (3) : NaBH4 =1:10 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: nhiệt độ phòng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 83.1 Tổng hợp 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate (5) 84 Hợp chất 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate tổng hợp từ phản ứng oxi hóa 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate với tác nhân oxi hóa MnO2 dung mơi aceto nitrile Phương trình phản ứng sau: OH N O 85 MnO 2/CH3CN O (4) CHO N O O (5) 86 Điều kiện sơ để tiến hành phản ứng tông hợp 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate (5) sau: - Tỉ lệ mol (4) : MnO2 =1:4 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: nhiệt độ phòng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 87 Sắc ký mỏng thu sau phản ứng trình bày hình 88 89 Tác chất (4) R = 0.33 Sản phẩm (5) R = 0.5 90 Hình : sắc ký lớp mỏng tổng hợp 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate (5) 91 Sau phản ứng rõ ràng có xuất vết với R  = 0.5 (PE:EtOAc=1:4) Vết phân lập sắc ký cột hệ giải ly PE:EtOAc=1:9 thu sản phẩm chất lỏng, dạng dầu màu nâu nhạt (hình) 92 93 94 95 Hình : sản phẩm 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate (5) 96 Cấu trúc sản phẩm có R =0.5 xác định phổ 1H-NMR Kết trình bày bảng 97 Từ kết phổ nghiệm xác định cấu trúc sản phẩm sau: CHO N O O 98 6-(2-oxo-ethyl)-isoquinolin-8-yl acetate 99 Cấu trúc sản phẩm chất (5) xác định Chúng tiến hành khảo sát điều kiện tối ưu cho phản ứng tổng hợp chất (5) 99.1.1 Khảo sát tỉ lệ mol 100 Các yếu tố cố định: - Nhiệt đơ: nhiệt độ phịng - Thời gian phản: - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút - Thay đồi tỉ lệ mol chất (4):MnO2 là: 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 101 Ở tỷ lệ khảo sát, hỗn hợp phản ứng kiểm tra bằng sắc ký lớp mỏng TLC Kết trình bày hình: 102 103 104 Tá c ch ất (4) R = 0.105 Hình: sắc ký lớp mỏng khảo sát tỷ lệ mol tác chất (4):MnO2 33 (PE:EtOAc=4:1) Sả n ph ẩ m (5) R = 106 Trên sắc ký lớp mỏng từ trái sang phải vết tác chất (4), hỗn hợp phản ứng với tỉ lệ mol (4):MnO2 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 107 Nhận xét: sắc ký bảng mỏng tỷ lệ khảo sát xuất sản phẩm (5) R =0.5 Ở tỷ lệ 1:1, 1:2 1:3 vết tác chất cịn, tỷ lệ 1:4 vết tác chất hẳn Như vậy, điều kiện tốt để thực phản ứng 1:4 108 Kết luận: điều kiện nhiệt độ phòng, tốc độ khuấy 700 vòng/phút, thời gian phản ứng tỷ lệ mol tác chất (4):MnO2=1:4 tỷ lệ mà phản ứng đạt độ chuyển hóa tốt 108.1.1 Khảo sát thời gian phản ứng 109 Các yếu tố cố định: - Tỷ lệ mol tác chất (4):MnO2=1:4 - Nhiệt đô: nhiệt độ phòng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút - Thay đồi thời gian phản ứng giờ, 30 phút, 110 Ở thời điểm khảo sát, hỗn hợp phản ứng kiểm tra bằng sắc ký lớp mỏng TLC Kết trình bày hình: 111 Sả n ph ẩ m (5) R = Tá c ch ất (4) R 112 = 113 Hình:0 sắc ký lớp mỏng khảo sát thời gian phản ứng chất 33 (3):NaBH4=1:10 (PE:EtOAc=4:1) 114 Trên sắc ký lớp mỏng từ trái sang phải vết tác chất (3), hỗn hợp phản ứng sau thời điểm giờ, giờ, giờ, 115 Nhận xét: sau thời gian giờ, vết sản phẩm (R  =0.3) chua xuất hiện, có vết tác chất (3) Tại thời điểm xuất sản phẩm (4) (R =0.3) Sau vết tác chất (3) hẳn Thời gian thích hợp cho phản ứng 116 Kết luận: điều kiện nhiệt độ phòng, tốc độ khuấy 700 vòng/phút, tỷ lệ mol tác chất (3):NaBH4=1:10 với thời gian phản ứng là thời khoảng thời gian tốt cho chuyển hóa 117 Tổng kết điều kiện tối ưu để tổng hợp chất (4) là: 118 - Tỉ lệ mol (3) : NaBH4 =1:10 - Thời gian phản ứng: - Nhiệt độ phản ứng: nhiệt độ phòng - Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút 119 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 119.1 Kết luận 120 Trong phạm vi đề tài thời gian nghiên cứu, luận văn đạt số kết sau:  Tổng hợp thành công chất: 6-Hydroxymethyl-isoquinolin-8-ol 8Hydroxy-isoquinolin-6-carbaldehyde từ tác chất ban đầu 4Pyrdinecarbaldehyde  Khảo sát điều kiện tối ưu để tổng hợp: 6-Hydroxymethylisoquinolin-8-ol 8-Hydroxy-isoquinolin-6-carbaldehyde  120.1 Kiến nghị 121 Qua trình thực đề tài này, chúng tơi có số kiến nghị sau: 122  Tổng hợp dẫn xuất phương pháp khác như: vi sóng, siêu âm,… qua rút phương pháp tốt cho phản ứng tổng hợp dẫn xuất isoquinoline  Khảo sát điều kiện tối ưu để thực phản ứng ngưng tụ Stobbe với Kali Natri dung môi t-BuOH nhằm giảm chi phí tổng hợp  Thử nghiệm hoạt tính sinh học khác kháng oxy hóa, kháng viêm, kháng sốt rét,…và mở rộng hướng nghiên cứu tổng hợp thêm dẫn xuất có cấu trúc kết hợp khung sườn isoquinoline chalcone 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO 124 Tài liệu Tiếng Việt 125 (1) PGS TS Đỗ Đình Răng (2006), Hóa học Hữu cơ, Tập 3, NXB Giáo dục 126 (2) Huỳnh Minh Huy (2010), Nghiên cứu tổng hợp chất tương tự Marmelin, Luận văn thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ (3) Châu Nguyễn Trầm Yên (2012), Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất quinoline khảo sát hoạt tính sinh học, Luận văn thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ (4) Bùi Thị Bửu Huê (2010), Cơ chế phản ứng hóa học hữu cơ, NXB Đại học Cần Thơ (5) Dương Quốc Minh (2012), Nghiên Cứu Tổng Hợp Dẫn Xuất Naphthalene Và Khảo Sát Hoạt Tính Kháng Khuẩn, Luận văn Đại học, trường Đại học Cần Thơ (6) Jie Jack Li, Chris Limberakis, Derek A Pflum (2007), Modern Organic Synthesis in the Laboratory, Oxford University Press (7) Zimmerman, H E.; Ahrahamjian, L Overlap Control of Organic Reaction II The Stereochemistry of the Perkin Reaction and Replated Condensation Reactions J Am Chem Soc 1959,81, 2086-2091 (8) 127 Tài liệu Tiếng Anh 128 a B E Maryanoff, A B Reitz, D W Graden, and H R Almond, Jr., "NMR Rate Study on the Wittig Reaction of 2,2-Dimethylpropanal and b Tributylbutylidene-phosphorane", Tetrahedron Lett., 30, 1361–1364 (1989).B E Maryanoff, A B Reitz, M S Mutter, R R Inners, H R Almond, Jr., R R Whittle, and R A Olofson, "Stereochemistry and Mechanism of the Wittig Reaction Diastereomeric Reaction Intermediates and Analysis of the Reaction Course", J Am Chem Soc., 108, 7664–7678 (1986) c László Kürti and Barbara Czakó (2005) Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis d Finholt, A E.; Bond, A C.; Schlesinger, H I (1947) "Lithium Aluminum Hydride, Aluminum Hydride and Lithium Gallium Hydride, and Some of their Applications in Organic and Inorganic Chemistry" Journal of the American Chemical Society 69 (5): 1199–1203 e S V Kostanecki and Tambor, J Chem Ber., 32, 1921, 1899 f Muhamad Faridz Bin Osman (2009), Solvent-free synthesis of chalcone by aldol condensation catalyzed by solid sodium hydroxyde (NaOH), Universiti Teknologi Mara g Arshi Naqvi, Mohd Shahnawaaz, Arikatla V Rao and Daya S Seth, Synthesis and anti-microbial screening of 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-5methylphenyl)prop-2-en-one and its heterocyclic analogs, 13rd International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-13), 1-30, 2009 h Rajesh Kumar Sahu (2010), Synthesis and biological activity of certain heterocyclic ring systems, S A C College of pharmacy, B G Nagara, Karnataka i MA Rahman (2011), Chalcone: A valuable insight into the recent advances and potential pharmacological activities, Chem Sciences Journal j Chiaradia L D., Santos R D., Vitor C E., Vieira A A., Leal P C., Nunes R J., Calixto J B and Yunesa R A., Bioorg Med Chem., 16, 658, 2008 k Hatish Prashar et al., Chalcone as a versatile moietyl for diverse pharmacolog activities, International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR), Vol 3(7): 1913 – 1927, 2012 l Rajesh Kumar Sahu (2010), Synthesis and biological activity of certain heterocyclic ring systems, S A C College of pharmacy, B G Nagara, Karnataka m Supportted in part by the U.S, Army research office, Durham, N.C n E.Schenker, Angev, Chem,73 (1961) o Evans, R M.;Quat Rev 1959,61 p Birkofer; Erlenbach;Chem Ber 1958,91,2383 q Dollimore, D.;Tonge, K H.;J Chem Soc (B)1967,1380 r Pratt, E F.;Van de Castle, J F.;J Org Chem 1961,26,2973 s Hall, T K.; Story, P R.;J Am Chem Soc 1967,89,6759 t Goldman, I M.;J Org Chem 1969,34,3289 u Kwart, H.; George, T J.;J Org Chem 1979,44,162 v Meyer, R J.; Best, H.;Z Anorg Allgem Chem 1899,22,192 w Quirin, M J.; Taran, M.; Delmond, B.;Can.J.Chem 1996,74,1852 x Sawyer, J S.; Macdonald, T L.;Tetrahedron Lett 1988,29,4839 y J Org Chem (2008), 73, pp 1911-1918 z James W Herndon et al, Org Lett., 5, 4261-4263, 2003 aa Jungha Chae et al, J Org Chem., 10172-10174, 2005 bb Zhen Yang et al, Org Lett., 6, 3155-3158, 2004 cc Himani N Chopde, Jyotsna S Meshram, Ramakanth Pagadala, Venkateshwarlu Jetti, Synthesis, characterization and antibacterial activity of some new 3-(aryl)-1- (4-(quinolin-8-ylamino)phenyl)prop-2-en-1-one, Der Pharma Chemica, 2010, (3), pp 294-300 dd M Rudrapal and D Chetia, Novel 4-aminoquinoline analogues as antimalarial agents: A review, Der Pharmacia Lettre, 2011, 3(3), pp 29-36 ee Heinz G Floss et al, J Am Chem Soc, (117 (5), 1995 ff Noscapine effective against prostate cancer" Retrieved 2007-07-16 gg Römpp CD , Georg Thieme Verlag, 2006 129 130 131 Tài liệu từ internet A http://www.novasep.com/misc/glossary.asp?defId=15&lookfor=&search=A B http://masterorganicchemistry.com/reaction-guide/reduction-of-esters-toprimary-alcohols-using-lialh4/ C D 132 PHỤ LỤC ... internet A http://www.novasep.com/misc/glossary.asp?defId=15&lookfor=&search=A B http://masterorganicchemistry.com/reaction-guide/reduction-of-esters-toprimary-alcohols-using-lialh4/ C D 132 PHỤ... moietyl for diverse pharmacolog activities, International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR), Vol 3(7): 1913 – 1927, 2012 l Rajesh Kumar Sahu (2010), Synthesis and biological activity... ring systems, S A C College of pharmacy, B G Nagara, Karnataka i MA Rahman (2011), Chalcone: A valuable insight into the recent advances and potential pharmacological activities, Chem Sciences Journal