Nghiên cứu phân loại u lympho ác tính không hodgkin tế bào b theo WHO 2008 TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM VĂN TUYẾN NGHI£N CøU PHÂN LOạI U LYMPHO áC TíNH KHÔNG HODGKIN Tế BàO B THEO WHO 2008 Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 62720105 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Đình Roanh Phản biện 1: PGS.TS Ngô Thu Thoa Phản biện 2: TS Bạch Quốc Khánh Phản biện 3: PGS.TS Tạ Văn Tờ Luận án bảo vệ trước hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp trường tổ chức Trường Đại học Y Hà Nội Thời gian tổ chức: ….giờ…….ngày……tháng… năm 2021 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Phạm Văn Tuyến, Đoàn Minh Khuy, Nguyễn Văn Hưng, Lê Đình Roanh Đặc điểm hóa mơ miễn dịch u lympho không hodgkin lan tỏa tế bào B lớn Tạp chí Y học Việt Nam, tháng 12-2017 Tập 461, số đặc biệt: 160-166 Phạm Văn Tuyến, Lê Văn Kỳ, Nguyễn Công Trung, Nguyễn Thị Ngần Báo cáo trường hợp hiếp gặp: U lymphô tế bào áo nang biến thể dạng nguyên bào với biểu lơ xê mi Y học TP Hồ Chí Minh, tập 21 số năm 2017, 122-126 Phạm Văn Tuyến, Đoàn Minh Khuy, Nguyễn Văn Hưng, Lê Đình Roanh Phân loại mơ bệnh học u lympho không hodgkin tế bào B theo WHO 2008 Tạp chí Y học Việt Nam, tháng 10số chuyên đề 2018 Tập 471, 128-133 ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho ác tính khơng Hodgkin (ULPKH) ung thư phổ biến Việt Nam nhiều nước giới, bệnh chiếm khoảng 80% u lympho Theo báo cáo năm 2012 Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG), tỉ lệ mắc bệnh u lympho không Hodgkin 2,7%, tỉ lệ tử vong 2,4%, có 385.741 người mắc hàng năm Theo thống kê Globocan năm 2012, Việt Nam năm có khoảng gần 2.700 trường hợp mắc bệnh u lympho Trong kỷ 20 việc chẩn đoán u lympho ác tính khơng Hodgkin chủ yếu dựa vào hình thái tế bào học cấu trúc mô bệnh học Từ đầu kỷ thứ 21, phân loại mô bệnh học u lympho ác tính khơng Hodgkin sửa đổi nhiều lần Những thay đổi bắt nguồn từ việc ngày hiểu biết sâu chất bệnh dựa thành tựu sinh học phân tử, miễn dịch học, hiểu biết kỹ khía cạnh lâm sàng Năm 2001, dựa phân loại trước kết hợp với đặc điểm lâm sàng, TCYTTG đưa bảng phân loại bệnh u lympho hoàn chỉnh nghiên cứu áp dụng Việt Nam Đến năm 2008, phân loại sửa đổi đưa phân loại u lympho nói chung u lympho khơng Hodgkin nói riêng Bảng phân loại năm 2008 bổ sung chi tiết có thay đổi số týp mô bệnh học, bổ sung thêm nhiều dấu ấn hóa mơ miễn dịch đặc biệt u lympho khơng Hodgkin tế bào dịng T Phân loại tiếp tục bổ sung hoàn thiện năm 2016 Việc chẩn đốn xác týp mơ bệnh học, đặc điểm sinh học giai đoạn lâm sàng sở cho điều trị tiên lượng bệnh Điều trị u lympho khơng Hodgkin có nhiều phương pháp hóa trị (đơn phối hợp), xạ trị, kết hợp hai Ở Việt Nam áp dụng nhiều phác đồ như: COP, CHOP, MACOP, m-BACOP, ProMACECytaBOM Tất lí nhằm mục đích chẩn đốn xác, kịp thời, giúp nhà lâm sàng đưa định đắn điều trị nhằm cải thiện khả sống hạn chế nhiều chi phí cho bệnh nhân Trên sở đó, chúng tơi thực nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu phân loại u lympho ác tính không Hodgkin tế bào B theo WHO 2008” Mục tiêu đề tài: Xác định týp mô bệnh học u lympho không Hodgkin tế bào B theo phân loại Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2008 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng týp mô bệnh học u lympho không Hodgkin tế bào B Những đóng góp đề tài U lympho khơng Hodgkin nhóm khơng đồng u ác tính có nguồn gốc từ tế bào lympho Nhiều bảng phân loại u lympho đưa gây nhiều khó khăn cho nhà Giải phẫu bệnh lâm sàng chẩn đoán, điều trị tiên lượng bệnh nhân Để thống thuật ngữ, tạo tiếng nói chung chẩn đốn điều trị, Tổ chức Y tế Thế giới đưa bảng phân loại u lympho năm 2001 Bảng phân loại tiếp tục bổ sung, hoàn thiện vào năm 2008 năm 2016 dựa hình thái mơ học, đặc điểm bộc lộ hóa mơ miễn dịch, sinh học phân tử đặc điểm lâm sàng Giá trị thực tiễn đề tài: Việc chẩn đốn xác týp mô bệnh học quan trọng giúp tiên lượng điều trị tối ưu cho bệnh nhân Vì vậy, việc áp dụng phân loại TCYTTG vào chẩn đốn mơ bệnh học u lympho giúp nhà lâm sàng điều trị với loại týp u lympho giúp có nhìn tổng quan loại u lympho thường gặp Việt Nam, đặc biệt ULPKH tế bào B, loại phổ biến u lympho Cấu trúc luận án Luận án gồm 113 trang, 44 bảng, hình, biểu đồ Phần đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 35 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 13 trang, kết nghiên cứu 28 trang, bàn luận 32 trang, kết luận kiến nghị trang CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử phân loại mô bệnh học u lympho không Hodgkin: - 1966, Rappaport đưa bảng phân loại dựa hình thái học (loại lympho bào, loại mơ bào loại hỗn hợp), biệt hóa tế bào (loại biệt hóa rõ, biệt hóa kém) xếp tế bào (dạng lan tỏa, dạng nốt) - 1970, Lukes Collins dựa hình thái tế bào phân tích dấu ấn miễn dịch để xếp ULPKH theo dòng tế bào - 1975, phân loại Kiel dựa vào đặc điểm tế bào để chia u lympho thành độ thấp độ cao - 1982, Viện ung thư quốc gia Mỹ đưa bảng công thức thực hành (Working Formulation) Phân loại chia ULPKH thành nhóm u lympho có độ ác tính thấp, u lympho có độ ác tính trung bình, u lympho có độ ác tính cao - 1994, phân loại REAL dựa hình thái học, miễn dịch, di truyền tế bào sinh học phân tử để xác định týp ULPKH - 2001, TCYTTG đưa phân loại u tạo máu mơ lympho dựa hình thái học, hóa mơ miễn dịch, di truyền phân tử đặc điểm lâm sàng - 2008, TCYTTG cập nhật phân loại mình, đưa thể bệnh mới, biến thể dựa hiểu biết chế bệnh sinh sinh học phân tử 1.2 Phân loại mơ bệnh học u lympho ác tính không Hodgkin tế bào B tổ chức y tế giới năm 2008 - Phân loại ULPKH tế bào B theo tổ chức y tế giới năm 2008: Bảng 1.1 Phân loại u lympho ác tính khơng Hodgkin theo TCYTTG 2008 U tế bào tiền thân U lympho nguyên bào lympho B U tế bào tiền thân U lympho nguyên bào lympho T U tế bào B trưởng thành U lympho lympho bào nhỏ Bệnh bạch cầu tiền lympho B U lympho vùng rìa lách Bệnh bạch cầu tế bào tóc U lympho B lách, KĐH U lympho B nhỏ lan tỏa tủy đỏ lách Biến thể bệnh bạch cầu tóc U lympho lympho tương bào Waldenstrom macroglobulinemia Bệnh chuỗi nặng U tủy tương bào U tương bào đơn độc xương U tế bào T, NK trưởng thành Bệnh bạch cầu tiền lympho T Bệnh bạch cầu lympho bào dạng hạt lớn tế bào T Rối loạn tăng sinh lympho mạn tế bào NK Bệnh bạch cầu tế bào NK tiến triển Bệnh tăng sinh lympho T EBV+ trẻ em U lympho dạng vaccin U tương bào xương U lympho vùng rìa niêm mạc U lympho vùng rìa hạch U lympho nang U lympho trung tâm nang nguyên phát da U lympho áo nang U lympho lan tỏa tế bào B lớn, KĐH U lympho tế bào B lớn giàu tế bào T/mô bào ULTBBLLT nguyên phát hệ TKTW ULTBBLLT nguyên phát da, týp chân ULTBBLLT EBV+ người già ULTBBLLT liên quan tới viêm mạn Lymphomatoid granulomatosis U lympho B lớn trung thất U lympho B lớn mạch U lympho B lớn ALK+ U lympho nguyên tương bào U lympho B lớn bệnh Castleman HHV8+ U lympho tràn dịch nguyên phát U lympho Burkitt U lympho B không phân loại với đặc điểm trung gian ULTBBLLT u lympho Burkitt U lympho không phân loại với đặc điểm trung gian ULTBBLLT u lympho Hodgkin kinh điển Hydroa U lympho T người lớn U lympho T/NK hạch, týp mũi U lympho T ruột U lympho T gan, lách U lympho giống viêm mô mỡ da Mycosis fungoides Hội chứng Serazy Rối loạn tăng sinh lympho T CD30+ nguyên phát da Lymphomatoid papulosis U lympho tế bào lớn biệt hóa nguyên phát da U lympho T độc CD8+ nguyên phát da U lympho T nhỏ/trung bình CD4+ nguyên phát da U lympho T gamma-delta nguyên phát da U lympho T ngoại vi, KĐH U lympho T nguyên bào miễn dịch mạch U lympho tế bào lớn biệt hóa, ALK+ U lympho tế bào lớn biệt hóa, ALK- 1.2.1 Hóa mơ miễn dịch số dấu ấn chẩn đốn u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B 1.2.1.1 Dấu ấn tế bào B Dấu ấn CD20 bộc lộ tế bào B từ giai đoạn tiền tế bào B tủy xương trước giai đoạn biệt hóa tương bào Dấu ấn CD79a có phổ bộc lộ rộng từ tế bào B sớm tủy xương giai đoạn biệt hóa tương bào Dấu ấn PAX5 bộc lộ từ tế bào B sớm tủy xương trước giai đoạn biệt hóa tương bào Do hầu hết týp mơ bệnh học ULPKH tế bào B có tỉ lệ bộc lộ cao với CD20 Tuy nhiên số trường hợp quần thể tế bào u dạng nguyên bào bất thường (như týp bệnh bạch cầu lympho mạn tính/u lympho lympho bào nhỏ) bệnh nhân điều trị Rituximab dấu ấn dương tính yếu âm tính, cần kết hợp thêm dấu ấn CD79a PAX5 1.2.2 Hóa mơ miễn dịch nhóm u lympho B tế bào nhỏ 1.2.2.1 Vai trò CD5 CD10 u lympho tế bào B nhỏ CD5 dương tính/CD10 âm tính hay gặp u lympho áo nang u lympho lympho bào nhỏ CD5 âm tính/ CD10 dương tính hay gặp u lympho thể nang bệnh bạch cầu cấp/u lympho nguyên bào lympho B Kiểu bộc lộ âm tính với CD5 CD10 gặp u lympho vùng rìa, u lympho lympho tương bào bệnh bạch cầu tóc Rất khối u có biểu dương tính với CD5 CD10 với tỉ lệ 0,05 Bảng 3.8 Tỉ lệ u lympho tế bào B lớn lan tỏa có đồng bộc lộ dấu ấn BCL2 và/hoặc BCL6 c-MYC Sự bộc lộ n Tỉ lệ (%) BCL2/BCL6 c-MYC 17 22,1 Đồng bộc lộ dấu ấn 5,2 Không bộc lộ bộc lộ 56 72,7 dấu ấn Tổng 77 100 Trong 77 trường hợp u lympho tế bào B lớn lan tỏa nhuộm đủ BCL2, BCL6, c-MYC nghiên cứu chúng tơi có 17 trường hợp có đồng bộc lộ dấu ấn BCL2/BCL6 c-MYC; trường hợp đồng bộc lộ dấu ấn chiếm tỉ lệ 22,1% 5,2% 15 3.2.4 Sự bộc lộ số dấu ấn hóa mơ miễn dịch nhóm u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B, tế bào nhỏ Bảng 3.9 Sự bộc lộ số dấu ấn hóa mơ miễn dịch nhóm u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B, tế bào nhỏ Dấu ấn miễn dịch ULTN Số BN CD3 0/25 CD20 25/25 CD79a 25/25 CD5 1/25 CD23 1/25 CD10 21/25 BCL6 16/25 BCL2 21/25 CyclinD1 0/14 Tỉ lệ (%) 0,0 100,0 100,0 4,0 4,0 84,0 64,0 84,0 0,0 Nhóm u lympho tế bào B nhỏ ULTBAN ULTBLTB ULVR ULLBN Số BN 0/36 34/36 36/36 0/36 0/36 0/36 1/36 29/36 0/36 Tỉ lệ (%) 0,0 94,4 100,0 0,0 0,0 0,0 2,7 80,1 0,0 Số BN 0/5 5/5 4/5 5/5 5/5 0/5 0/5 0/5 0/5 Tỉ lệ (%) 0,0 100,0 80,0 100,0 100,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Số BN 0/22 22/22 22/22 19/22 0/22 1/22 0/22 21/22 21/22 Tỉ lệ (%) 0,0 100,0 100,0 86,4 0,0 4,5 0,0 95,5 95,5 Số BN 0/2 2/2 2/2 0/2 0/2 0/2 0/2 2/2 0/2 Tỉ lệ (%) 0,0 100,0 100,0 0,0 0,0 0,0 0,0 100,0 0,0 Các dấu ấn xác định biệt hóa dịng lympho B (CD20, CD79a) bộc lộ hầu hết tất trường hợp u lympho tế bào nhỏ Trong ULVR có trường hợp âm tính với dấu ấn CD20 nhiên trường hợp bộc lộ dấu ấn CD79a Trong ULTBAN BBCLMT/ULLBN có tỉ lệ bộc lộ dương tính với CD5 cao 86,4% 100% Tuy nhiên có trường hợp ULTBAN âm tính với CD5 ULTN ULVR hầu hết âm tính với CD5, có trường hợp ULTN bộc lộ dương tính với CD5 BBCLMT/ULLBN dương tính 100% với CD23, ghi nhận trường hợp ULTN dương tính với CD23 ULTN có cấu trúc lan tỏa Dấu ấn BCL2 có tỉ lệ bộc lộ cao nhóm u lympho tế bào B nhỏ, với tỉ lệ từ 84,0 đến 100,0% (trừ týp BBCLMT/ULLBN) Dấu ấn CyclinD1 không bộc lộ týp mô bệnh học khác trừ ULTBAN, tỉ lệ bộc lộ CyclinD1 ULTBAN 95,5%, có trường hợp ULTBAN âm tính với CyclinD1, trường hợp nhuộm thêm dấu ấn SOX11 bộc lộ dương tính giúp khẳng định chẩn đoán 16 Dấu ấn CD10, BCL6 bộc lộ thấp týp mô bệnh học trừ ULTN, nhóm ULTN với tỉ lệ bộc lộ với CD10 BCL6 84% 64% Bảng 3.10 Chỉ số Ki67 nhóm u lympho khơng Hodgkin tế bào B tế bào nhỏ u lympho không Hodgkin tế bào trung bình lớn Ki67 Số trường hợp Giá trị trung bình U lympho khơng Hodgkin tế bào B, tế bào trung bình lớn 202 73,8±12,7 U lympho khơng Hodgkin tế bào B, tế bào nhỏ 90 Nhóm mô bệnh học p 0,00 29,4±18,1 Trong 202 trường hợp ULPKH tế bào B, tế bào trung bình lớn số Ki67 trung bình 73,8±12,7 90 trường hợp ULPKH tế bào B, tế bào nhỏ có số Ki67 trung bình 29,4±18,1 Có khác biệt có ý nghĩa thống kê số Ki67 trung bình nhóm ULPKH tế bào B, tế bào nhỏ tế bào lớn, với p0,05 Bảng 3.13 Giai đoạn lâm sàng u lympho ác tính không Hodgkin tế bào B số Ki67 Ki67 n Giá trị trung bình 52 64,8±23,2 p Giai đoạn Giai đoạn I, II (sớm) Giai đoạn III, IV (tiến triển) 0,509 28 23,1±4,0 Khơng có khác biệt giá trị trung bình số Ki67 giai đoan sớm giai đoạn tiến triển với p>0,05 18 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm phân bố theo nhóm tuổi giới Tuổi trung bình bệnh nhân ULPKH nghiên cứu 57,9±14,6 tuổi, bệnh nhân trẻ tuổi tuổi, bệnh nhân lớn tuổi 89 tuổi Kết nghiên cứu cho thấy bệnh gặp tất lứa tuổi, Nhóm tuổi chiếm tỉ lệ cao từ 50-59 tuổi (chiếm 29,2%), gặp nhiều người lớn > 50 tuổi Tỉ lệ mắc bệnh giới khơng có khác biệt Kết phù hợp với Lê Đình Hịe (1996) cho thấy nhóm tuổi có tỉ lệ mắc bệnh cao từ 50-59 tuổi 4.2 Đặc điểm phân bố theo vị trí u Nghiên cứu cho thấy phần lớn ULPKH xuất hạch, chiếm 47,9%; quan khác ngồi hạch gặp nhiên ULPKH gặp hầu hết mô quan thể U thường gặp quan giàu mô lympho ống tiêu hóa, vịm mũi họng Cơ quan ngồi hạch thường gặp ống tiêu hóa (chiếm 16,8%), vùng vòm mũi họng chiếm 10,9% Kết tương tự với Đỗ Anh Tú (2012) với tỉ lệ ULPKH hạch 47.7, nhiên thấp Lê Đình Hịe (1996) Nguyễn Tuyết Mai (2013) từ 7589.1% Tại ống tiêu hóa, ULPKH tế bào B thường gặp dày (chiếm 42,8%), vị trí thứ thường gặp hỗng tràng, hồi tràng (chiếm 28,5%); thực quản ruột thừa vị trí gặp Kết phù hợp với Koch P (2001) dày vị trí thường gặp ULPKH tế bào B ống tiêu hóa với tỉ lệ 74.8% 4.3 Đặc điểm phân bố týp mô bệnh học theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới 2008 Trong số trường hợp ULPKH tế bào B nghiên cứu kết mơ bệnh học cho thấy nhóm u lympho tế bào lớn trung bình chiếm ưu với 69,2% Phân týp mô bệnh học theo phân loại TCYTTG 2008 týp mơ bệnh học chiếm tỉ lệ cao u lympho tế bào B lớn lan tỏa 19 (chiếm 67,4%); đứng thứ u lympho vùng rìa (tại hạch ngồi hạch) chiếm 12,3%; tiếp sau u lympho thể nang chiếm 8,6% Trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa, týp DLBCL, KĐH chiếm tỉ lệ cao (60,6%) Các týp mô bệnh học gặp chiếm tỉ lệ thấp u lympho tế bào B lớn giàu tế bào T/mô bào, u lympho Burkitt, u lympho tế bào lympho tương bào với tỉ lệ 1,4%; 0,3% 0,7% Kết nghiên cứu tương tự Nguyễn Khắc Tuyến (2021) cho thấy tỉ lệ u lympho tế bào B lớn lan tỏa chiếm cao với 66.67% tiếp đến u lympho vùng rìa chiếm 12.3% Tỉ lệ u lympho tế bào B lớn lan tỏa nghiên cứu cao nhiều so với Nguyễn Phi Hùng (2006) 37.9%, tỉ lệ u lympho thể nang thấp 22.9% 4.4 Các týp mô bệnh học u lympho không Hodgkin tế bào B theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới 2008 4.4.1 U lympho tế bào B lớn lan tỏa Trong nghiên cứu, týp mô bệnh học u lympho tế bào B lớn lan tỏa, không đặc hiệu chiếm 60,6% trường hợp ULPKH tế bào B chiếm 89,9% u lympho tế bào B lớn lan tỏa Các týp mô bệnh học khác u lympho tế bào B lớn lan tỏa chiếm tỉ lệ thấp, u lympho tế bào B lớn lan tỏa nguyên phát thần kinh trung ương ghi nhận 17 trường hợp, chiếm 5,8%; u lympho tế bào B lớn lan tỏa nguyên phát trung thất ghi nhận trường hợp, chiếm 1,0% Dựa theo sơ đồ Hans, phân týp u lympho tế bào B lớn lan tỏa thành týp tâm mầm (GBC) týp hoạt hóa/týp khơng tâm mầm (ABC) týp GBC chiếm 24,9%; týp ABC chiếm 75,1% Kết phù hợp với Barrans (2002) Hans (2004) tỉ lệ týp ABC cao 55% 58% Trong 77 trường hợp nhuộm đủ BCL2, BCL6, c-MYC ó 22,1% u lympho tế bào B lớn lan tỏa có đồng bộc lộ dấu ấn BCL2/BCL6 c-MYC; 5,2% trường hợp bộc lộ đồng thời dấu ấn Trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa, bộc lộ dấu ấn CD5 xem yếu tố tiên lượng xấu, phần lớn trường hợp 20 týp không tâm mầm Trong nghiên cứu chúng tơi, có 11 trường hợp u lympho tế bào B lớn lan tỏa, khơng đặc hiệu (chiếm 6,2%) CD5 dương tính Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm u lympho tế bào B lớn lan tỏa, không đặc hiệu giá trị trung bình Ki67 73,8±12,6; u lympho tế bào B lớn lan tỏa nguyên phát TKTW 75±12; u lympho tế bào B lớn lan tỏa nguyên phát trung thất 73,3±20,9 Khơng có khác biệt bộc lộ Ki67 týp u lympho tế bào B lớn lan tỏa không thấy có khác biệt số Ki67 nhóm tâm mầm khơng tâm mầm 4.4.2 U lympho vùng rìa Trong nghiên cứu chúng tơi, ULVR chiếm tỉ lệ 12,3% týp u lympho tế bào B thường gặp sau u lympho tế bào B lớn lan tỏa Trong MALTL chiếm tỉ lệ cao (7,5% ULPKH tế bào B), ULVRTH (chiếm 4,1% ULPKH tế bào B), u lympho vùng rìa lách (chiếm 0,7% ULPKH tế bào B) U lympho vùng rìa bộc lộ cao với dấu ấn tế bào B CD20, CD79a, nhiên có tỉ lệ nhỏ trường hợp âm tính với dấu ấn CD20 (5,6%); tỉ lệ dương tính với dấu ấn BCL2 cao (80.1%) CD10 BCL6 trường hợp bộc lộ Vì sử dụng dấu ấn CD10 BCL6 giúp phân biệt ULVR u lympho thể nang Kết tương tự Olszewski (2013) MALTL chiếm tỉ lệ cao nhất, ULVRTH ULVRTL tỉ lệ (5%, 2.4% 0.7%) 4.4.3 U lympho thể nang Trong nghiên cứu, u lympho thể nang đứng thứ (chiếm 6,2%) chủ yếu ULTN độ I, II (chiếm 44% 24%); ULTN độ IIIA chiếm 20%, độ IIIB chiếm tỉ lệ thấp (12%) BCL6 bộc lộ 16/25 trường hợp ULTN chiếm 64%, CD10 bộc lộ 21/25 trường hợp chiếm 84%; khơng có trường hợp âm tính đồng thời với dấu ấn BCL2 dương tính 84% trường hợp Tỉ lệ dương tính dấu ấn CD10 BCL2 nhóm 21 ULTN độ thấp cao so với nhóm ULTN độ cao nhiên khác biệt ý nghĩa thống kê (p>0,05) Chỉ số Ki67 u lympho thể nang dao động từ 10% đến 70%; trung bình 33,4±18,4 ULTN độ thấp có tỉ lệ bộc lộ Ki67 thấp (trung bình 25,0±13,5) ULTN độ cao (trung bình 52,25±14,6) (p