ÔN TẬP ĐỘC CHẤT MỤC LỤC Câu 1: Đề nghị phương pháp chiết và định lượng cyproheptadinsiro giúp trẻ ăn ngon? 3 Câu 2. Đề nghị 3 phương pháp định tính tạp chất salicylicnguyên liệu aspirin. 3 Câu 3: Đề nghị phương pháp định lượng Bromhexin trong dịch dạ dày của nạn nhân sử dụng quá liều thuốc ho bromhexin.HCl. 3 Câu 4: Đề nghị phương pháp định lượng thuốc bảo vệ thực vật fipronil có trong trứng gà? 3 Câu 5: Đề nghị phương pháp định lượng tạp chất paraaminophenol và tạp chất paraclorophenolnguyên liệu paracetamol. 4 Câu 6: Định lượng thuốc ngủ Barbiturat trong dạ dày? 4 Câu 7: Định lượng dexamethason trong Thuốc Đông dược ( viên hoàng) ? 4 Câu 8: Định lượng tạp chất salicylic trong nguyên liệu Aspirin? 4 Câu 9: Phương pháp định lượng tổng lượng canxi có trong một con heo? 5 Câu 10: Phương pháp định lượng chì trong son môi? (dùng cho lượng lớn) 5 Câu 11. Phương pháp định lượng chì trong son môi (dùng cho lượng nhỏ) 5 Câu 12: Chiết alimemazin từ siro ho chứa hoạt chất alimemazin tartrat bằng dung môi hữu cơ cloroform và môi trường kiềm Na2CO3. Lấy lớp cloroform, cô bay hơi dung môi cloroform ta thu được chất gì? công thức cấu tạo của hợp chất này 5 Câu 13: Đề nghị phương pháp định lượng tạp chất para aminophenol và para chlorophenol có trong nguyên liệu Paracetamol 5 Câu 14: Đề nghị phương pháp định lượng Methanol, formol, acetaldehyde rượu trắng 6 Câu 15. Đề nghị phương pháp định lượng barbiturat có trong rượu trắng 6 Câu 16. Chiết 1kg Codein từ viên nén 60mg Codein 6 Câu 17. Đề nghị phương pháp định tính sibutramine viên nang cứng trong thực phẩm chức năng giảm cân 7 Câu 18. Đề nghị phương pháp định tính fipronil trứng gà 7 Câu 19. Đề nghị phương pháp định tính dexamethason trong Thuốc Đông dược? 7 Câu 20. Bệnh nhân bị ngộ độc quinin sulfat Qua đường tiêu hóa, đề nghị phương pháp chiết và định lượng quinin sulfat trong dịch dạ dày 7 Câu 21. tạp chất liên quan thuốc là gì? liệt Kê một số phương pháp có thể định tính, định lượng tạp chất liên quan của thuốc Paracetamol. 7 Câu 22. Có thể định lượng salicylic trong nguyên liệu aspirin bằng các phương pháp nào, trình bày sơ lược các phương pháp đó 8 Câu 23. Trình bày các phương pháp có thể thử độ tinh khiết nguyên liệu paracetamol 8 Câu 24. Định lượng tạp chất para có trong nguyên liệu paracetamol. 8 Câu 25. Cơ chế gây độc của NO, NO2 8 Câu 26. Cơ chế gây độc của chì, asen, thủy ngân với cơ thể, phương pháp định lượng chì 9 Câu 27. Cơ chế gây độc của Methanol, formol 10 Câu 28. Cơ chế gây độc của cyanide và thuốc giải độc 10 Câu 29. Phương pháp định lượng chì trong máu 11 Câu 30. Chiết quinin sulfat bằng cloroform trong môi trường NH3, lớp clorofom thu được chất nào 11 Câu 31. Cơ chế gây độc của thuốc sâu phospho hữu cơ. Cơ chế giải độc thuốc trừ sâu phospho hữu cơ bằng PAM và atropin. 11 Câu 32. Định lượng ethanol trong máu 12 Câu 33. Trình bày phương pháp định lượng Aspirin trong dịch dạ dày 12 Câu 34. Trình bày phương pháp chiết và định tính cloroquin trong thuốc điều trị sốt rét 12 Câu 35. Cơ chế gây dộc của CN và thuốc giải độc CN ? 12 Câu 36. Cơ chế gây độc của Metanol và thuốc giải độc? 13 Câu 37. Hãy liệt kê các dạng chì có thể tòn tại trong CNghiep, cơ chế gây độc của chì, pp định lượng chì trong nc thải công nghiệp? 13 Câu 38. BN bị ngộ độc quinin sulfat qua đường tiêu hóa, đề nghị pp chiết và ĐL quinin sulfat trong dịch dạ dày 14 Câu 39. Đề nghị pp ĐL tạp chất methanol, aldehyd acetic trong rượu trắng 14 Câu 40. Đề nghị PP chiết codein 15 Câu 41. Trường hợp thuốc bảo vệ thực vật có trong mẫu. 15 Câu 42. Định lượng Ethanol trong máu Câu 43. Giải thích tại saoArsen hữu cơ ítđộc hơnarsen vô cơ 15 Câu 1: Đề nghị phương pháp chiết và định lượng cyproheptadinsiro giúp trẻ ăn ngon? Chiết: bằng dung môi kém phân cực trong kiềm (Do cyproheptadin là nhóm histamin). Lấy một lượng tương đương 20mg cyproheptadin pha loãng với 10ml nước (làm giảm nồng độ đường trong siro). Chiết với diclomethan trong NaOH. Lọc qua Natri sulfat khan để loại nước. Định lượng: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên và nghiền thành bột mịn. Hòa tan một lượng bột viên tương ứng với khoảng 1,5mg cyproheptadin hydroclorid khan trong ethanol 96% (TT) và pha loãng thành 100ml với cùng dung môi. Lọc nếu cần. Đo độ hấp phụ của dung dịch của dung dịch ở bước sóng 286nm. Tính hàm lượng cyproheptadin hydroclorid trong chế phẩm theo A (1%,1cm). Lấy 355 là giá trị A (1%,1cm) ở cực đại 286nm. Câu 2. Đề nghị 3 phương pháp định tính tạp chất salicylicnguyên liệu aspirin. Sắc ký lỏng hiệu năng cao (dựa vào thời gian lưu). Sắc ký lớp mỏng (chấm nguyên liệu lên bảng mỏng, chuẩn là salicylic), dựa vào thông số Rf. Tạo phức Fe3+. Câu 3: Đề nghị phương pháp định lượng Bromhexin trong dịch dạ dày của nạn nhân sử dụng quá liều thuốc ho bromhexin.HCl. Phương pháp định lượng sắc ký lỏng hiệu năng cao, chất chuẩn là bromhexin. Tiến hành: nghiền dịch dạ dày, cho nước vào rồi lọc, được dịch lọc chứa bromhexin. Cho vào bình lắng gạn thêm CHCl3, Na2CO3 lắc lấy lớp CHCl3, thu được bromhexin. Ta có: C thử = (C chuẩn .S thử)(S chuẩn) Câu 4: Đề nghị phương pháp định lượng thuốc bảo vệ thực vật fipronil có trong trứng gà? Chiết bằng phương pháp sắc ký, định lượng bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao, chất chuẩn là fipronil. Trứng gà đồng nhất hóa, cho dung môi acetoxitin cho vào lọc, được dịch lọc chứa fipronil. Cho dịch lọc qua cột sắc ký C_18, thu được dịch sắc ký có chứa fipronil. C thử = (C chuẩn .S thử)(S chuẩn) Câu 5: Đề nghị phương pháp định lượng tạp chất paraaminophenol và tạp chất paraclorophenolnguyên liệu paracetamol. Phương pháp định lượng: sắc ký lỏng hiệu năng cao, chất chuẩn là; paraclorophenol, paraaminophenol. Tiến hành: phân tích nguyên liệu paracetamol bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao. Phân tích chuẩn paraaminophenol và chuẩn paraclorophenol dựa vào thời gian lưu ta biết được nguyên liệu paracetamol có tạp paraaminophenol và tạp paraclorophenol, dựa vào diện tích pic ta tìm được nồng độ của 2 tạp này trong nguyên liệu paracetamol. Cụ thể: C thử paraaminophenol = (C chuẩn paraaminophenol .S thử)(S chuẩn) C thử paraclorophenol = (C chuẩn paraclorophenol .S thử)(S chuẩn) Câu 6: Định lượng thuốc ngủ Barbiturat trong dạ dày? Do mẫu lẫn trong dịch dạ dày nên cần phải đem đi phân lập, dùng phương pháp chiết với dung môi hữu cơ ở pH acid. Nghiền thuốc ngủ trong dịch dạ dày, cho H2O vào. Lọc, thu được dịch lọc cho vào bình lắng gạn. Thêm cloroform và acid HCl(l) hoặc CH3COOH (l), lắc lấy lớp cloroform có chứa barbituric (do cho cloroform vào rồi thì nó thành barbituric). (Barbituric là axit yếu nên dùng phương pháp chiết với dung môi hữu cơ ở pH axit. Chloroform hòa tan được barbituric nên lắc lấy lớp đó) Định lượng bằng phương pháp HPLC (chất chuẩn là là barbituric). (Phân tích chất nào thì dùng chuẩn của chất đó) C thử = (C chuẩn .S thử)(S chuẩn) Câu 7: Định lượng dexamethason trong Thuốc Đông dược
ÔN TẬP ĐỘC CHẤT MỤC LỤC Câu 1: Đề nghị phương pháp chiết định lượng cyproheptadin/siro giúp trẻ ăn ngon? + + + + + + + Chiết: dung môi phân cực kiềm (Do cyproheptadin nhóm histamin) Lấy lượng tương đương 20mg cyproheptadin pha loãng với 10ml nước (làm giảm nồng độ đường siro) Chiết với diclomethan NaOH Lọc qua Natri sulfat khan để loại nước Định lượng: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Hòa tan lượng bột viên tương ứng với khoảng 1,5mg cyproheptadin hydroclorid khan ethanol 96% (TT) pha lỗng thành 100ml với dung mơi Lọc cần Đo độ hấp phụ dung dịch dung dịch bước sóng 286nm Tính hàm lượng cyproheptadin hydroclorid chế phẩm theo A (1%,1cm) Lấy 355 giá trị A (1%,1cm) cực đại 286nm Câu Đề nghị phương pháp định tính tạp chất salicylic/nguyên liệu aspirin - Sắc ký lỏng hiệu cao (dựa vào thời gian lưu) Sắc ký lớp mỏng (chấm nguyên liệu lên bảng mỏng, chuẩn salicylic), dựa vào thông số Rf Tạo phức Fe3+ Câu 3: Đề nghị phương pháp định lượng Bromhexin dịch dày nạn nhân sử dụng liều thuốc ho bromhexin.HCl - Phương pháp định lượng sắc ký lỏng hiệu cao, chất chuẩn bromhexin Tiến hành: nghiền dịch dày, cho nước vào lọc, dịch lọc chứa bromhexin Cho vào bình lắng gạn thêm CHCl3, Na2CO3 lắc lấy lớp CHCl3, thu bromhexin Ta có: C thử = Câu 4: Đề nghị phương pháp định lượng thuốc bảo vệ thực vật fipronil có trứng gà? - Chiết phương pháp sắc ký, định lượng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao, chất chuẩn fipronil Trứng gà đồng hóa, cho dung mơi acetoxitin cho vào lọc, dịch lọc chứa fipronil Cho dịch lọc qua cột sắc ký , thu dịch sắc ký có chứa fipronil C thử = Câu 5: Đề nghị phương pháp định lượng tạp chất para-aminophenol tạp chất paraclorophenol/nguyên liệu paracetamol - - Phương pháp định lượng: sắc ký lỏng hiệu cao, chất chuẩn là; para-clorophenol, para-aminophenol Tiến hành: phân tích nguyên liệu paracetamol sắc ký lỏng hiệu cao Phân tích chuẩn para-aminophenol chuẩn para-clorophenol dựa vào thời gian lưu ta biết nguyên liệu paracetamol có tạp para-aminophenol tạp para-clorophenol, dựa vào diện tích pic ta tìm nồng độ tạp nguyên liệu paracetamol Cụ thể: C thử para-aminophenol = C thử para-clorophenol = Câu 6: Định lượng thuốc ngủ Barbiturat dày? - Do mẫu lẫn dịch dày nên cần phải đem phân lập, dùng phương pháp chiết với dung môi hữu pH acid - Nghiền thuốc ngủ dịch dày, cho H2O vào - Lọc, thu dịch lọc cho vào bình lắng gạn - Thêm cloroform acid HCl(l) CH3COOH (l), lắc lấy lớp cloroform có chứa barbituric (do cho cloroform vào thành barbituric) (Barbituric axit yếu nên dùng phương pháp chiết với dung mơi hữu pH axit Chloroform hịa tan barbituric nên lắc lấy lớp đó) - Định lượng phương pháp HPLC (chất chuẩn là barbituric) (Phân tích chất dùng chuẩn chất đó) C thử = Câu 7: Định lượng dexamethason Thuốc Đông dược ( viên hoàng) ? + + + + + Viên hồng có nhiều chất nên đem phân lập Vì dexamethason khơng có ba tính chất nêu phân lập phương pháp sắc ký Dùng phương pháp sắc ký cột để làm mẫu: Lấy viên hoàng đem nghiền Hịa tan dung mơi Methanol Acetol Acetonitril Lọc -> thu dịch lọc chứa dexamethason nhiều chất khác (*) Đem (*) làm sắc ký cột -> cho (*) qua cột sắc ký -> dịch sắc ký Đem dịch sắc ký định lượng phương pháp HPLC ( dexa chất hữu cơ) Câu 8: Định lượng tạp chất salicylic nguyên liệu Aspirin? - Nguyên liệu không cần tách chiết Hịa tan ngun liệu Aspirin dung mơi acetonitril - Lọc, Thu dịch lọc chứa salicylic Đem dịch lọc định lượng phương pháp HPLC ( chất chuẩn salicylic) C thử = Câu 9: Phương pháp định lượng tổng lượng canxi có heo? - Đốt heo lên: trước lúc đốt nhớ cân ký, Đốt xong cân lại tro heo Hòa tan tro dung môi HNO3(l) Đem lọc -> thu dịch lọc chứa canxi Đem dịch Lọc phân tích máy AAS ( canxi kim loại nên dùng phương pháp vơ hóa) Câu 10: Phương pháp định lượng chì son mơi? (dùng cho lượng lớn) - Đem son mơi đốt Hịa tan vào HNO3(l) Đem lọc -> thu dịch đọc chứa chì Đem dịch lọc phân tích máy AAS (Phương pháp vơ hóa khơ (đốt) (t∘) Hg chất bay nên không dùng phương pháp vô hóa khơ -> khí độc bay ngồi nên dùng phương pháp ướt Câu 11 Phương pháp định lượng chì son mơi (dùng cho lượng nhỏ) - Cho mẫu Son vào chén sứ Cho dung dịch HNO3 đđ vào chén sứ để làm cháy mẫu Đun nhẹ -> mẫu cháy thành nước -> lọc -> thu dịch lọc chứa chì Đem dịch lọc phân tích máy AAS Câu 12: Chiết alimemazin từ siro ho chứa hoạt chất alimemazin tartrat dung môi hữu cloroform môi trường kiềm Na2CO3 Lấy lớp cloroform, cô bay dung mơi cloroform ta thu chất gì? công thức cấu tạo hợp chất Alimemazin - C18H22N2S Câu 13: Đề nghị phương pháp định lượng tạp chất para - aminophenol para chlorophenol có nguyên liệu Paracetamol - Phương pháp định lượng: sắc ký lỏng hiệu cao chất chuẩn: para-chlorophenol para - aminophenol tiến hành: phân tích nguyên liệu Paracetamol sắc ký lỏng hiệu cao phân tích chuẩn para-chlorophenol para - aminophenol Dựa vào thời gian lưu ta biết nguyên liệu Paracetamol có tạp para-chlorophenol para - aminophenol, Dựa vào diện tích pic ta tìm nồng độ hai tạp nguyên liệu Paracetamol Câu 14: Đề nghị phương pháp định lượng Methanol, formol, acetaldehyde/ rượu trắng - Phương pháp sắc ký khí - phân tích Mẫu Chuẩn: CH3OH, HCHO , CH3CHO - Phân tích Mẫu thử: rượu Dựa vào , , ………………………………………………… Dựa vào , , …………………………………………………… Dựa vào , , …………………………………………………… Câu 15 Đề nghị phương pháp định lượng barbiturat có rượu trắng - Nguyên liệu không cần phân lập, không cần chiết - Phải định tính trước định lượng Cách 1: định tính + cho mẫu rượu chấm lên bảng mỏng ( Có chất barbiturat chấm nhiêu) + triển khai sắc ký + dựa vào Rf có vết trùng dùng chất lấy chất + định tính định lượng: sắc ký lỏng hiệu cao ( chất chuẩn là barbituric) lưu ý: phân tích chất dùng chuẩn chất C thử = Cách 2: - Phân tích chuẩn 20 loại barbiturat sklhnc, phân tích mẫu thử barbiturat rượu, dựa vào thời gian lưu ta kết luận loại thuốc ngủ có rượu - Dựa vào diện tích pic biết nồng độ thuốc ngủ Câu 16 Chiết 1kg Codein từ viên nén 60mg Codein - Chiết dung môi phân cực (Chloroform) Môi trường kiềm nghiền, cho nước vào, lọc dịch lọc, cho vào Bình lắng gạn + cloroform + Na2CO3, Đun cho Na2CO3 bay thu codein bazo Câu 17 Đề nghị phương pháp định tính sibutramine/ viên nang cứng thực phẩm chức giảm cân - Chiết với dung môi môi trường kiềm tiến hành: nghiền bột thuốc vào nước -> Lọc lấy dịch lọc -> cho vào bình lắng gạn + cloroform -> Lắc đều, lấy lớp chloroform, cô cho chloroform bay -> thu sibutramine - đem định tính sắc ký lớp mỏng với hệ dung môi n-hexan acetone (7: 3) Phát thuốc thử Dragendorff Câu 18 Đề nghị phương pháp định tính fipronil/ trứng gà - Phân lập phương pháp sắc ký đồng Hóa, đánh trứng gà lên cho chiết dung mơi acetonitrile ( acetonitrile hịa tan fipronil) lọc -> thu dịch Lọc -> đưa qua sắc ký cột thu dịch sắc ký -> dịch chứa fipronil Đã đem phân tích sắc ký khí sắc ký lỏng hiệu cao với chất chuẩn fipronil (Dựa vào thời gian lưu) Nếu mẫu thử chất chuẩn thời gian lưu ->Kết luận: trứng gà có fipronil Câu 19 Đề nghị phương pháp định tính dexamethason Thuốc Đơng dược? - lấy viên đóng nghiền - cho methanol vào Lọc dịch lọc có Methanol dexamethason cho lên cột sắc ký ( tách chất hỗn hợp) cho dung mơi chảy qua thu dexamethasone đem phân tích Câu 20 Bệnh nhân bị ngộ độc quinin sulfat Qua đường tiêu hóa, đề nghị phương pháp chiết định lượng quinin sulfat dịch dày - Phương pháp chiết dung môi hữu môi trường kiềm lấy dịch dày mang nghiền, cho nước vào lọc sau thêm NH3 vào cho cloroform vào chiết bình lắng gạn lắc lấy lớp chloroform thu dịch chiết sau rửa với muối natri sunfat Khan để loại nước ta thu dịch quinin sulfat dày có cloroform - Định lượng phương pháp HPLC, với chất chuẩn quinin sulfat chuẩn C thử = Câu 21 tạp chất liên quan thuốc gì? liệt Kê số phương pháp định tính, định lượng tạp chất liên quan thuốc Paracetamol - Tạp chất liên quan thuốc chất tồn nguyên liệu Và thành phẩm khơng có tác dụng trị liệu tạp chất tạo thành trình sản xuất, + + + + bảo quản lưu thông phân phối nguyên liệu thành phẩm tạp chất liên quan thuốc Mặc dù có hàm lượng nhỏ ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, tác động không nhỏ đến hiệu trị liệu, làm thay đổi hiệu lâm sàng đặc tính an tồn thuốc gây tác dụng khơng mong muốn thuốc phương pháp định tính, Định lượng tạp chất liên quan Paracetamol: phương pháp sắc ký lỏng phương pháp sắc ký lớp mỏng Phương Pháp sắc ký khí phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Câu 22 Có thể định lượng salicylic nguyên liệu aspirin phương pháp nào, trình bày sơ lược phương pháp - SKLHNC: + Phân tích mẫu nguyên liệu aspirin, phân tích mẫu chuẩn salicylic + C thử = - Sắc ký khí Câu 23 Trình bày phương pháp thử độ tinh khiết nguyên liệu paracetamol - Dùng bảng mỏng, sắc ký lớp mỏng Chấm nguyên liệu hòa tan dung môi đưa lên bảng mỏng, xuất nhiều vết khơng tinh khiết SKLHNC: có pic sắc ký đồ tinh khiết, nhiều không tinh khiết Câu 24 Định lượng tạp chất para có nguyên liệu paracetamol - - Lấy nguyên liệu para đem hịa tan dung mơi (methanol) Đem phân tích máy sắc ký lỏng hiệu cao Phân tích chuẩn, chất chuẩn, Tạp Paracetamol Mẫu chuẩn chất chuẩn cần phân tích Dựa vào thời gian lưu ta định tính Xem ngun liệu có chất khơng.Trên sắc ký đồ pic trùng thời gian lưu với chất ta kết luận tạp có chất Dựa vào diện tích pic ta mang định lượng C thử = Câu 25 Cơ chế gây độc NO, NO2 Ta có phương trình: 2NO + O2 -> 2NO2 H2O + 2NO2 ⟶ Cơ chế gây độc Cách 1: HNO3+ HNO2 - Gây độc theo kiểu phá hủy Sinh acid HNO3 HNO2, nguy gây kích ứng, cháy, thủng phổi - Gây methemoglobin NO,NO2,NO3- tác dụng Fe2+ hồng cầu tạo thành Fe3+ gây chức vận chuyển oxy - NO gây giãn mạch, rối loạn nhịp tim, trụy tim mạch Cách 2: NOx hủy hoại phổi qua chế: ● Biến đổi thành A.nitric A.nitrous đường khí ngoại biên, phá hủy vài loại tế bào chức cấu trúc phổi ● Khởi đầu trình tạo thành gốc tự gây oxy hóa protein, peroxyd hóa lipid làm hủy hoại màng tế bào ● Làm giảm đề kháng nhiễm trùng thay đổi chức miễn dịch đại thực bào ● Ngồi ra, NOx oxy hóa Hem thành methemoglobin ● Nox gây phù phổi, viêm phổi, viêm phế quản, khí thủng, tạo methemoglobin Ho, thở nhanh, khó thở, nhịp tim nhanh, thiếu oxy mô ● Người nhạy cảm đặc biệt với Nox: Hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, bệnh tim ● NOx nồng độ cao kích ứng da, mắt, đường hô hấp ● NO2 chất gây hoại tử, độc tính mạnh NO ● NO chất gây methemoglobin nhanh mạnh ● Ngộ độc NOx chủ yếu đường hô hấp Nhưng tiếp xúc đường gây tác động toàn thân Câu 26 Cơ chế gây độc chì, asen, thủy ngân với thể, phương pháp định lượng chì Định lượng chì - Vơ hóa mẫu - Cho acid hóa với HNO3 dung dịch - Đem định lượng phương pháp AAS (phổ hấp thu nguyên tử) Cơ chế gây độc chì Cách 1: Chì hợp chất chì độc : Chì ức chế enzym kết hợp với nhóm thiol (-SH), tương tác với cation chủ yếu (Ca 2+, Zn 2+, Fe2+), ả/h đến q trình tổng hợp hem, phóng thích chất dẫn truyền thần kinh chuyển hóa nucleotid Chì cịn ức chế q trình oxy hóa glucose tạo lượng (nếu hàm lượng máu > 0,3 ppm) Cơ quan bị ả/h chủ yếu là: Hệ tạo huyết, thần kinh, thận sinh sản - Liên kết enzyme gốc thion làm bất hoạt enzyme - Tương tác với Zn, Fe2+ trình tạo máu, Canxi ảnh hưởng trình tạo xương - Chì nồng độ cao ảnh hưởng đến q trình oxi hóa glucose tạo lượng, ảnh hưởng đến cytochrome tế bào (arsen ảnh hưởng đến trình tạo xương, thủy ngân liên gây thối hóa tổ chức.) Cách 2: Tiếp xúc ngắn hạn với nồng độ chì cao gây tổn thương não, tê liệt, thiếu máu triệu chứng tiêu hóa Phơi nhiễm lâu dài gây tổn hại cho thận, chức sinh sản hệ thống miễn dịch Tác động nghiêm trọng phơi nhiễm chì mức độ thấp phát triển trí tuệ trẻ nhỏ thủy ngân, chì qua hàng rào thai tích tụ thai nhi Trẻ sơ sinh trẻ nhỏ dễ bị tổn thương người lớn với tác động độc hại chì, chúng hấp thụ chì dễ dàng Ngay tiếp xúc với mức độ thấp trẻ nhỏ gây ảnh hưởng đến phát triển thần kinh Cơ chế gây độc asen Arsen hợp chất arsen ức chế enzym qua tương tác với nhóm thiol (-SH) enzym (arsen hóa trị 3) hay thay phosphat (arsen hóa trị 5) (Arsen tồn dạng vô hữu trạng thái hóa trị khác Các hợp chất arsen vô độc đáng kể so với hợp chất arsen hữu dimethylarsinate, dạng hóa trị ba asen, ví dụ: Arsenic trichloride độc nhiều so với arsenat pentavalent Loại thứ hai coi độc hại sau chuyển hóa trao đổi chất thành dạng arsenic hóa trị ba Arsen Cơ quan quốc tế Nghiên cứu Ung thư (IARC) phân loại chất gây ung thư người sở tăng tỷ lệ mắc ung thư số địa điểm người tiếp xúc với arsenic nơi làm việc, môi trường thông qua chế độ ăn uống họ Tuy nhiên, arsen độc hại nhiều so với hợp chất kim loại khác sử dụng chất diệt chuột Khi tiếp xúc mức độ thấp, arsen gây chứng rối loạn da, mạch máu hệ thần kinh.) Cơ chế gây độc thủy ngân Thối hóa tổ chức tạo nên phức hợp protein tan Ức chế enzym tác dụng lên nhóm thiol gây rối loạn chuyển hóa màng tế bào Câu 27 Cơ chế gây độc Methanol, formol ● Methanol chuyển hố chậm, thơng qua alcohol dehydgenase để tạo thành formaldehyde thành acid formic ngộ độc thầm lặng anion formate ● Trong giai đoạn muộn, fomate ức chế cytocrome oxidase enzyme cuối chuỗi vận chuyển “điện tử” ti thể tế bào việc gắn ion ferric nửa enzyme Heme ● Formol acid formic gây độc, hoại tử tế bào thần kinh thị giác, nguy gây mù cao Câu 28 Cơ chế gây độc cyanide thuốc giải độc - - Cyanide phản ứng Fe tạo thành phức, liên kết Fe3+ tạo thành Fe2+ Liên kết cytocrom ức chế hô hấp tế bào Ức chế enzym cytocrom oxidase, ngăn cản vận chuyển điện tư chuỗi hô hấp tế bào CN- tạo phức hợp với hem cytocrom, ngăn cản kết hợp với oxy hem Tổ chức tế bào bị hủy hoại không sử dụng oxy máu - Trung tâm hô hấp hành tủy bị giảm oxy nhiều nên ngừng thở nguyên nhân chủ yếu gây tử vong Thuốc giải độc: Cách - Gây methemoglobin Bộ KIT antidote CNBao gồm: -Amylnitrit: Hít amylnitril từ ống chứa 0,3ml/5 phút - Natrinitrit: Tiêm IV dd 3% (300mg/10ml), tốc độ 2,5ml – 5ml/1 phút -Natrithiosulfat Cơ chế giải độc: Amyl nitrit natri nitrit: Oxy hóa hemoglobin (Fe2+ Fe3+) thành methemoglobin có khả kết hợp với CN-, tạo thành cyanomethemoglobin Natrithiosulfat: Cung cấp sulfur cho PƯ biến đổi CN- cyanomethemoglobin thành thiocyanat (SCN -) độc đào thải dễ dàng qua nước tiểu, tác dụng enzym CN- – thiosulphat sulfur transferase Cách Vit B12A (Hydroxycobalamin) ● Chất có cobalt nhân nên kết hợp với CN- để tạo thành vitamin B12 (Cyanocobalamin) khơng cịn độc tính đào thải qua nước tiểu ● Hiện nay, chất FDA chấp thuận sử dụng Mỹ dạng cyanokit (hydroxylamin 5g tiêm truyền IV) 4- Dimetylaminophenol (4-DMAP) : ● Hiện sử dụng dạng kit Mỹ, gây methemoglobin nhanh nitrit, nhiên có tác dụng phụ gây huyết giải Câu 29 Phương pháp định lượng chì máu - Lấy máu, vơ hóa acid hóa HNO3, lọc định lượng AAS Câu 30 Chiết quinin sulfat cloroform môi trường NH3, lớp clorofom thu chất -> Quinin (dạng bazơ tan cloroform) Câu 31 Cơ chế gây độc thuốc sâu phospho hữu Cơ chế giải độc thuốc trừ sâu phospho hữu PAM atropin Cơ chế: Các thuốc diệt trùng hữu có phospho ức chế enzym cholinesterase làm acetylcholine tích tụ máu gây nhiễm độc 10 Tác động chất độc bị hạn định chỗ : Hít vào phổi, tiếp xúc da, mắt Thường hít vào tác động nhanh uống Giải độc: - PAM (2 pyridin-aldoxim iodometylat) Cịn có tên Pralidoxime ( Contrathion*) ● Pralidoxime có tác dụng tăng cường thủy giải liên kết Cholinesterase chất hữu có phospho, thành lập phức hợp Pralidoxime chất hữu có phospho ● Tuy nhiên việc sử dụng có hiệu lực sớm phosphoryl hố cịn thuận nghịch (nên sử dụng vòng 36h) - Trường hợp ngộ độc nặng phải kết hợp với atropin (tăng hiệu lực) Việc dùng oxime khơng có lợi trường hợp ngộ độc thuốc diệt côn trùng loại carbamat (do chất liên kết với cholinesterase yếu thuận nghịch) Câu 32 Định lượng ethanol máu - Đem chưng cất Định lượng phương pháp sắc ký khí (chuẩn ethanol) Câu 33 Trình bày phương pháp định lượng Aspirin dịch dày Nghiền -> lọc -> cho vào bình lắng gạn -> ete -> điều chỉnh pH acid, lắc, lấy lớp -> cô cắn -> định lượng HPLC Câu 34 Trình bày phương pháp chiết định tính cloroquin thuốc điều trị sốt rét Phương pháp chiết: chiết dung môi phân cực pH acid Nghiền -> Chloroform -> Điều chỉnh pH acid, lắc, lấy lớp -> Cơ cắn Định tính: Phổ IR, chiết đo quang, HPLC Câu 35 Cơ chế gây dộc CN- thuốc giải độc CN- ? Cơ chế gây độc CN-: - Ức chế enzym cytocrom oxidase, ngăn cản vận chuyển điện từ chuỗi hô hấp tế bào CN- tạo phức hợp với hem cytocrom, ngăn cản kết hợp với oxy hem - Tổ chức tế bào bị hủy hoại không sử dụng oxy máu - Trung tâm hô hấp hành tủy bị giảm oxy nhiều nên ngừng thở nguyên nhân chủ yếu gây tử vong Thuốc giải độc CN-: ( gồm: Amyl nitrit, Natri nitrit, Natrithiosulfat) - Amyl nitrit natri nitrit: Oxy hóa hemoglobin (Fe2+ Fe3+ ) thành methemoglobin có khả kết hợp với CN-, tạo thành cyanomethemoglobin 11 - Natrithiosulfat: Cung cấp sulfur cho PƯ biến đổi CN- cyanomethemoglobin thành thiocyanat (SCN -) độc đào thải dễ dàng qua nước tiểu, tác dụng enzyme CN- – thiosulphat sulfur transferase Câu 36 Cơ chế gây độc Metanol thuốc giải độc? Cơ chế gây độc Metanol: - Metanol tích lũy lâu thể bị oxy hóa thành aldehyd formic tác động enzym alcol dehydrogenase (ADH) Aldehyd formic tiếp tục bị oxy hóa thành A.formic tác động enzym aldehyd formic dehydrogenase, sau bị oxy hóa thành H2O CO2 - Aldehyd formic L.kết với – NH2 protein, ức chế hoạt tính enzym - A.formic L.kết với enzym có nhân Fe gây ức chế hô hấp tế bào (nhất tế bào thần kinh & thị giác) A.formic gây nhiễm acid chuyển hóa, tổn hại hệ TKTƯ Thuốc giải độc: - Để nạn nhân nơi yên tĩnh , tránh ás - Rửa dày NaHCO3 (£ 2h sau ngộ độc qua đường tiêu hóa) - Ngăn chận chuyển hóa metanol: Dùng etanol hay 4-metylpyrazol để có cạnh tranh enzym chuyển hóa alcol (ADH), giúp đào thải nhanh metanol trước biến đổi thành aldehydformic - Điều trị nhiễm acid chuyển hóa NaHCO3 - Tăng thải trừ metanol băng cách dùng A.folic (tiêm IV 1mg/kg) để thúc đẩy trình biến đổi A.formic thành CO2) hay thẩm phân máu - Điều trị triệu chứng: Thở oxy, uống thuốc tăng cường hô hấp hay trợ tim Câu 37 Hãy liệt kê dạng chì tịn CNghiep, chế gây độc chì, pp định lượng chì nc thải cơng nghiệp? Mẫu chì/ son mơi→ đốt 1000oC→ thu tro → vơ hóa → cho HNO3 vào→ lọc →thu dung dịch Pb2+.→ định tính , định lượng Có pp định tính pp định lượng: - Đính tính: + AAS 12 + DITHIZON +BI +K2CrO2 - Định lượng: +AAS + Chiết – đo quang với dithizon + Chuẩn độ với K2Cr2O7 + Chuẩn độ với EDTA Ba chất độc tồn nước thải cơng nghiệp: + Chì (pb2+) + Asen vô + Thủy ngân Định lượng pp sắc kí khí Câu 38 BN bị ngộ độc quinin sulfat qua đường tiêu hóa, đề nghị pp chiết ĐL quinin sulfat dịch dày - Quinin sulfat thuộc nhóm chiết DM hữu mơi trường Kiềm - Dịch dày nghiền -> cho H2O vào lọc -> thu dịch lọc -> cho dịch lọc vào bình lắng gạn thêm Cloroform + NH3 -> lắc -> lấy lớp Chloroform -> thu đc quinin - ĐT SKL hiệu cao, chất chuẩn quinin dựa vào thời gian lưu - ĐL SKL hiệu cao, chất chuẩn quinin dựa vào diện tích pic C thử = ? phụ: thu đc chất nào? A quinin B quinin sulfat -> A Câu 39 Đề nghị pp ĐL tạp chất methanol aldehyd acetic rượu trắng - Hai chất methanol aldehyde acetic ko cần phân lập - Pp: dùng SK khí chất hữu bay hơi, mẫu chuẩn methanol aldehyde acetic 13 C thử = Câu 40 Đề nghị PP chiết codein -Chiết dung môi hữu có mơi trường kiềm -Nghiền viên codein cho nước vào lọc dịch lọc, cho vào bình lắng gạn, cho chloroform, cho NH3 vào lắc lấy lớp chloroform thu codein phosphat, đun thu codein bazơ Câu 41 Trường hợp thuốc bảo vệ thực vật có mẫu -Thuốc bảo vệ thực vật mẫu dược liệu nha đam cho dung môi methanol aceton methanol hịa tan thuốc bảo vệ thực vật nghiền dược liệu cho methanol vào lọc dịch lọc methanol chứa thuốc bảo vệ thực vật sắc tố dược chất có nha đam, dịch chiết methanol cho lên cột sắc ký làm sẵn pha rắn SPE cột có silic C18 chọn cột loại hạt tùy thuộc vào loại thuốc bảo vệ thực vật cần lấy để tương thích u cầu hạt pha tĩnh phải giữ thuốc bảo vệ thực vật sau cho dung mơi yếu chảy qua mục đích để đẩy chất yếu trước chất yếu trước cột cịn lại Silicagel liên kết với thuốc bảo vệ thực vật dùng dung môi mạnh để đẩy ( giai đoạn gửi dài ) hứng thu dịch sắc ký đem phân tích Câu 42 Định lượng Ethanol máu → Chưng cất pp cắt kéo nước Định lượng sắc ký khí, chuẩn ethanol C thử = Câu 43: Giải thích arsen hữu độc vơ Nếu asen tồn dạng hợp chất mà có liên kết với ngun tố hóa học các-bon hidro asen hữu Các nguồn nhiễm asen dạng này: cá, động vật có vỏ (trai, sị, cua, tôm), thịt, gia cầm, sản phẩm từ sữa ngũ cốc Đúng asen hữu độc so với asen vô Lý loại chất mà khó hấp thu thể, nhanh chóng bị đào thải khỏi ruột độc Và asen hữu rơi vào trường hợp Tuy nhiên, tồn vài hợp chất hữu asen gây độc (công thức ngắn gọn asen MMA, DMA hay Roxarsone) Những hợp chất thường tìm thấy thuốc trừ sâu Và chúng gây độc ảnh hưởng đến hệ thần kinh Cịn asen vơ hợp chất asen khơng có liên kết với các-bon Chúng tìm thấy nguồn nước bị nhiễm, sản phẩm nông nghiệp đất trồng nhiễm asen hay sử dụng nguồn nước nhiễm asen để trồng trọt, chăn nuôi từ việc hút thuốc Loại asen 14 làm tăng nguy ung thư, chí gây tử vong hấp thụ lượng lớn asen tích lũy nồng độ thấp thời gian dài 15 ... ( Có chất barbiturat chấm nhiêu) + triển khai sắc ký + dựa vào Rf có vết trùng dùng chất lấy chất + định tính định lượng: sắc ký lỏng hiệu cao ( chất chuẩn là barbituric) lưu ý: phân tích chất. .. với chất chuẩn quinin sulfat chuẩn C thử = Câu 21 tạp chất liên quan thuốc gì? liệt Kê số phương pháp định tính, định lượng tạp chất liên quan thuốc Paracetamol - Tạp chất liên quan thuốc chất. .. hấp ● NO2 chất gây hoại tử, độc tính mạnh NO ● NO chất gây methemoglobin nhanh mạnh ● Ngộ độc NOx chủ yếu đường hô hấp Nhưng tiếp xúc đường gây tác động toàn thân Câu 26 Cơ chế gây độc chì, asen,