Nghiên cứu giá trị của chỉ số ABI và kết quả điều trị của ticagrelor trên các bệnh nhân bị bệnh động mạch chi dưới

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN XUÂN THỦY NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ ABI VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TICAGRELOR TRÊN CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN XUÂN THỦY NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ ABI VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TICAGRELOR TRÊN CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI Chuyên ngành: Nội - Tim mạch Mã số : 62720141 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: 1.PGS.TS: Đinh Thị Thu Hƣơng 2.TS: Viêm Văn Đoan HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Trƣớc tiên, cho phép đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Đinh Thị Thu Hƣơng TS Viên Văn Đoan - hai ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn thầy cô Ban giám hiệu, thầy cô Bộ môn Nội - Tim mạch Phòng đào tạo sau đại học Trƣờng đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn lãnh đạo, bác sỹ, điều dƣỡng Viện Tim mạch Trung ƣơng - Bệnh viện Bạch Mai khoa Mạch máu - Bệnh viện Chợ Rẫy giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn lãnh đạo trƣờng Đại học Y dƣợc Thái Bình, mơn Nội trƣờng Đại học Y dƣợc Thái Bình, anh chị đồng nghiệp giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình, ngƣời thân bạn bè bên cạnh, động viên, chỗ dựa vững để vƣợt qua kh kh n thử thách hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Nghiên cứu sinh Trần Xuân Thủy LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Xuân Thủy, nghiên cứu sinh kh a 32 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội Tim mạch, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Đinh Thị Thu Hƣơng TS Viên Văn Đoan Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Ngƣời viết cam đoan Trần Xuân Thủy DANH MỤC CHŨ VIẾT TẮT ABI : Ankle- Brachial Index (Chỉ số huyết áp tâm thu cổ Chân – cánh tay) ACC : American college of Cardiology (Trƣờng môn tim mạch Hoa Kỳ) ADA : American Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đƣờng Hoa Kỳ) AHA : American Heart Association (Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ) BĐMCD : Bệnh động mạch chi dƣới BMV : Bệnh mạch vành ĐM : Động mạch ĐTĐ : Đái tháo đƣờng MSCT : Multislice computer tomography (chụp cắt lớp vi tính đa dãy) NMCT : Nhồi máu tim NMN : Nhồi máu não TASC II : Trans-Atlantic Inter-Society Consensus (Đồng hiệp hội xuyên Đại Tây Dƣơng) THA : T ng huyết áp TVTM : Tử vong tim mạch RLCHLP : Rối loạn chuyển hóa Lipid MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI .3 1.1.1 Sơ lƣợc giải phẫu hệ động mạch chi dƣới 1.1.2 Khái niệm dịch tễ học bệnh động mạch chi dƣới 1.1.3 Biểu lâm sàng cận lâm sàng bệnh động mạch chi dƣới .10 1.1.4 Điều trị bệnh động mạch chi dƣới 18 1.2 PHƢƠNG PHÁP ĐO CHỈ SỐ HUYẾT ÁP TÂM THU CỔ CHÂN-CÁNH TAY (ABI) TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI 22 1.2.1 Khái niệm số ABI .23 1.2.2 Khuyến cáo đo số ABI chẩn đoán bệnh động mạch chi dƣới 23 1.2.3 Kỹ thuật đo số ABI 24 1.2.4 Diễn giải kết đo số ABI 25 1.2.5 Giá trị số ABI chẩn đoán BĐMCD 26 1.2.6 Nghiên cứu số ABI .27 1.3 ĐIỀU TRỊ THUỐC KHÁNG KẾT TẬP TIỂU CẦU Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI .30 1.3.1 Cơ chế tác dụng phân nhóm thuốc kháng kết tập tiểu cầu 30 1.3.2 Tầm quan trọng thuốc kháng kết tập tiểu cầu điều trị bệnh động mạch chi dƣới 31 1.3.3 Khuyến cáo thuốc kháng kết tập tiểu cầu bệnh nhân bị BĐMCD 32 1.3.4 Hiệu lâm sàng thuốc kháng kết tập tiểu cầu bệnh nhân bị BĐMCD 33 1.4 THUỐC TICAGRELOR .35 1.4.1 Giới thiệu ticagrelor 35 1.4.2 Nghiên cứu lâm sàng hiệu ticagrelor 40 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .45 2.1 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 45 2.2 ĐỐI TƢỢNG NGHÊN CỨU 45 2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu cho mục tiêu 45 2.2.2 Đối tƣợng nghiên cứu cho mục tiêu 46 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .47 2.3.2 Cỡ mẫu phƣơng pháp chọn mẫu 47 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 48 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 66 2.5 CÁC BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC SAI SỐ 68 2.6 CÁC VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 69 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 70 3.1 GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ HUYẾT ÁP TÂM THU CỔ CHÂN - CÁNH TAY (ABI) VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI QUA ĐỐI CHIẾU VỚI CHỤP MSCT ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI 70 3.1.1 Đặc điểm giới tuổi nhóm nghiên cứu 70 3.1.2 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch nhóm nghiên cứu 71 3.1.3 Tỷ lệ chi dƣới bị BĐMCD qua chụp MSCT động mạch chi dƣới 72 3.1.4 Đặc điểm tổn thƣơng động mạch chi dƣới chi c BĐMCD phim chụp MSCT động mạch chi dƣới 73 3.1.5 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng nhóm chi bị bệnh .76 3.1.6 Giá trị chẩn đoán bệnh động mạch chi dƣới số ABI đối chiếu với phƣơng pháp chụp MSCT 77 3.1.7 Một số yếu tố liên quan tới số ABI 80 3.2 SO SÁNH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG BIẾN CỐ TIM MẠCH CỦA TICAGRELOR VỚI CLOPIDOGREL TRÊN CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI 91 3.2.1 Đặc điểm tuổi, giới nhóm nghiên cứu nhóm chứng 91 3.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch tiền sử bệnh mạch máu nhóm nghiên cứu nhóm chứng 92 3.2.3 Đặc điểm lâm sàng số số sinh h a trƣớc thời điểm dùng thuốc nhóm nghiên cứu nhóm chứng 94 3.2.4 So sánh tỷ lệ biến cố tim mạch gộp nhóm nghiên cứu nhóm chứng 95 3.2.5 So sánh tỷ lệ loại biến cố tim mạch nhóm nghiên cứu nhóm chứng 97 3.2.6 So sánh tỷ lệ tử vong nhóm nghiên cứu nhóm chứng 98 3.2.7 So sánh hiệu điều trị ticagrelor với clopidogrel tiến triển bệnh lý chi dƣới.99 3.2.8 So sánh độ an toàn ticagrelor với clopidogrel 104 CHƢƠNG BÀN LUẬN 108 4.1 GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ HUYẾT ÁP TÂM THU CỔ CHÂN/CÁNH TAY (ABI) VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI QUA SO SÁNH VỚI CHỤP MSCT ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI 108 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới nhóm nghiên cứu 108 4.1.2 Đặc điểm số yếu tố nguy nhóm nghiên cứu .109 4.1.3 Đặc điểm tổn thƣơng mạch máu chi dƣới phim chụp MSCT động mạch chi dƣới 112 4.1.4 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng nhóm chi bị bệnh 115 4.1.5 Giá trị phƣơng pháp đo số ABI so với phƣơng pháp chụp MSCT chẩn đoán bệnh động mạch chi dƣới .116 4.1.6 Một số yếu tố liên quan tới số ABI 118 4.2 SO SÁNH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG BIẾN CỐ TIM MẠCH CỦA TICAGRELOR VỚI CLOPIDOGREL TRÊN CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI 122 4.2.1 Đặc điểm tuổi, giới nhóm nghiên cứu nhóm chứng 123 4.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy cơ, tiền sử bệnh mạch máu nhóm nghiên cứu nhóm chứng 124 4.2.3 Đặc điểm lâm sàng, ABI xét nghiệm nhóm nghiên cứu nhóm chứng 126 4.2.4 So sánh hiệu phịng ngừa biến cố tim mạch ticagrelor với clopidogrel đối tƣợng bệnh nhân bị bệnh động mạch chi dƣới 128 4.2.5 So sánh tỷ lệ tử vong chung nhóm dùng ticagrelor với nhóm dùng clopidogrel 131 4.2.6 So sánh hiệu điều trị ticagrelor so với clopidogrel biến cố chi dƣới 131 4.2.7 So sánh độ an toàn ticagrelor với clopidogrel 133 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ .138 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3: Bảng 1.4: Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4: Phân loại lâm sàng theo Fontaine Rhutherford 11 Tiêu chuẩn đánh giá hẹp ĐMCD phim chụp MSCT 17 Bệnh nhân c nguy bị bệnh động mạch ngoại biên 23 Khuyến cáo đo ABI lúc nghỉ để chẩn đoán bệnh ĐM ngoại biên 24 Phân bố bệnh nhân theo giới 70 Tỷ lệ chi dƣới bị BĐMCD chụp MSCT động mạch chi dƣới 72 Vị trí động mạch tổn thƣơng .73 Đặc điểm phân bố tổn thƣơng theo số lƣợng động mạch, số lƣợng tầng mạch mức độ hẹp tắc lòng động mạch 75 Bảng 3.5: Đặc điểm triệu chứng lâm sàng nhóm chi bị bệnh 77 Bảng 3.6: Độ nhạy, độ đặc hiệu, tỷ lệ âm tính dƣơng tính giả số ABI chẩn đoán BĐMCD 78 Bảng 3.7: Phân bố mức độ hẹp lòng mạch theo số ABI 80 Bảng 3.8: Phân bố số tầng mạch tổn thƣơng theo số ABI 81 Bảng 3.9: Phân bố triệu chứng đau chi dƣới theo số ABI 81 Bảng 3.10: So sánh số ABI theo triệu chứng đau bắt mạch chi dƣới 84 Bảng 3.11: So sánh trị số trung bình số ABI nhóm chi có tổn thƣơng động mạch với nhóm chi tổn thƣơng nhiều động mạch 86 Bảng 3.12: So sánh trị số trung bình số ABI nhóm có tổn thƣơng tầng động mạch với nhóm tổn thƣơng nhiều tầng động mạch 88 Bảng 3.13: So sánh trị số trung bình số ABI nhóm hẹp động mạch với nhóm tắc động mạch 90 Bảng 3.14: So sánh tuổi trung bình tỷ lệ giới nhóm nghiên cứu với nhóm chứng Bảng 3.15: So sánh tỷ lệ số yếu tố nguy nhóm nghiên cứu với nhóm chứng Bảng 3.16: So sánh tiền sử số bệnh mạch máu nhóm nghiên cứu với nhóm chứng Bảng 3.17 So sánh số đặc điểm lâm sàng xét nghiệm nhóm nghiên cứu với nhóm chứng 91 92 93 94 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN XUÂN THỦY NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ ABI VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TICAGRELOR TRÊN CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI... Diễn giải kết đo số ABI 25 1.2.5 Giá trị số ABI chẩn đoán BĐMCD 26 1.2.6 Nghiên cứu số ABI .27 1.3 ĐIỀU TRỊ THUỐC KHÁNG KẾT TẬP TIỂU CẦU Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH ĐỘNG MẠCH CHI DƢỚI... học bệnh động mạch chi dƣới 1.1.2.1 Khái niệm bệnh động mạch chi Bệnh động mạch chi dƣới đƣợc định nghĩa bệnh lý xơ vữa động mạch cấp máu cho chi dƣới, bao gồm động mạch sau: động mạch chậu, động