bệnh liên quan đến di truyền nhóm máu

Bài 4: BỆNH LIÊN QUAN ĐẾN DI TRUYỀN NHÓM MÁU CHUẨN ĐẦU RA Tóm tắt chế phân tử bệnh liên quan đến di truyền nhóm máu Giải thích nguyên lý kỹ thuật SHPT ứng dụng chẩn đốn bệnh TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nội dung • Di truyền nhóm máu • Di truyền hệ thống kháng ngun bạch cầu người TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền nhóm máu • Hệ nhóm máu phổ biến TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP • Hệ nhóm máu phổ biến TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP • gen locus khác nhau: locus ABO NST số 9, locus Hh và Se se NST 19 • Locus gen ABO Di truyền hệ - 1900 Kark Landsteiner phát hệ nhóm máu ABO với kiểu hình: A, B, O, AB nhóm máu - alen IA, IB (đồng trội) và i (lặn) NST số ABO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP • 1930, Thomson chi phối gồm bốn allen IA1, IA2, IB, i Di truyền hệ nhóm máu ABO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền hệ nhóm máu ABO • Gen H, h • Kháng ngun nhóm máu ABO là glycoprotein sản phẩm chuyển hố enzyme xác định • Enzyme là sản phẩm gen IA1, IA2, IB và gen H • Gen H mã hố enzyme fucosyl transferase, gắn Lfucosa lên tiền tố có chất là glycoprotein thành kháng ngun H TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền hệ nhóm máu ABO • Kháng ngun ABO khơng có hồng cầu mà cịn hoà tan mơ, dịch thể, chất tiết… • Se/se di truyền trội • Gen sese khơng có kháng ngun dịch tiết có KN bề mặt • Gen ABO và Se nằm hai cặp NST khác • Se nằm NST 19 liên kết chặt chẽ với gen Hh TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Ứng dụng • Truyền máu, thai sản • Huyết thống • Ghép tạng TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Các alen hệ thống HLA TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Gen HLA TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền HLA TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHAÄP Xét nghiệm HLA Ghép tạng Ghép tuỷ Phát số bệnh liên quan đến HLA Định huyết thống TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Xét nghiệm HLA dựa nguyên lý PCR • Đoạn DNA cần khuếch đại xác định mồi chọn lọc • Nhận biết sản phẩm PCR qua điện di TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Kháng nguyên Kháng HLA – Anti HLA • Xét nghiệm thực với hệ thống Luminex dựa nguyên tắc tế bào dịng chảy • Kết xét nghiệm cho biết % PRA (panel reactive antibodies) kháng thể kháng HLA lớp I và lớp II TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Xét nghiệm HLA kỹ thuật Realtime-PCR • Multiplex Realtime 01 tube PCR sử dụng Taqman probe đặc hiệu gắn huỳnh quang để phát có mặt kháng ngun • Probe gắn huỳnh quang FAM để phát sản phẩm khuếch đại đặc hiệu • Probe gắn huỳnh quang JOE (Yellow)/HEX/Cy3 để phát IC (chứng nội tại) TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Giải trình tự gen TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tóm tắt • Hệ thống nhóm máu: ABO, Rh, Duffy, MN • Di truyền kháng nguyên bạch cầu người HLA • HLA typing TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Câu hỏi lượng giá • Trình bày đặc điểm di truyền nhóm máu hệ ABO • Tóm tắt phương pháp thực HLA typing TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Tài liệu tham khảo • Nguyễn Văn Thanh (2007) Sinh học phân tử (Dùng cho Đào tạo Dược sĩ Đại học) Nxb Giáo dục, Hà Nội • Tạ Thành Văn (2010) PCR và số kỹ thuật Y Sinh học phân tử Nxb Y học, Hà Nội • Trịnh Văn Bảo (2008) Di truyền Y học Nxb Giáo dục, Hà Nội TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP ... bệnh liên quan đến di truyền nhóm máu Giải thích nguyên lý kỹ thuật SHPT ứng dụng chẩn đốn bệnh TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Nội dung • Di truyền nhóm máu • Di. .. bốn allen IA1, IA2, IB, i Di truyền hệ nhóm máu ABO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền hệ nhóm máu ABO • Gen H, h • Kháng ngun nhóm máu ABO là glycoprotein... CÔNG CỘNG GẮN KẾT – PHÁT TRIỂN – HỘI NHẬP Di truyền nhóm máu MN-MNSs • • • • Ba nhóm máu M, N và MN alen đồng trội N: 22%, M: 32%, MN: 46% Gen Ss, di truyền chặt chẽ với gen quy định MN TRƯỜNG