Nghiên cứu lâm sàng vềOligosacharrides trong sữa mẹ(HMOs)

Khoa học Một Dinh dưỡng tốt Nghiên cứu lâm sàng Oligosacharrides sữa mẹ (HMOs) Tóm lược nghiên cứu Tóm lược nghiên cứu Nghiên cứu lâm sàng với HMO: 2'FL Marriage B et al JPGN 2015, Vol 61(6): 649-658 Trẻ nhũ nhi nuôi sữa cơng thức có chứa 2'FL có tăng trưởng hấp thu 2'FL tương tự trẻ nhũ nhi nuôi sữa mẹ Sữa công thức với 2’FL an toàn dung nạp tốt p.5 Goehring K et al J Nutr 2016; Oct 26 Doi 10.3945/jn.116.236919 p.9 Nuôi ăn sữa công thức chứa 2'FL cho thấy kết đáp ứng viêm cytokines (các dấu ấn sinh học chức miễn dịch) gần với trẻ bú mẹ sữa công thức không chứa 2'FL Kajzer J et al FASEB Journal, April 2016;30(4) Sữa công thức chứa 2'FL dung nạp tốt trẻ nhũ nhi p.11 Nghiên cứu lâm sàng với loại HMOs: 2'FL LNnT Puccio G et al JPGN 2017; 64: 624-631 Nuôi ăn sữa công thức chứa 2'FL LNnT an toàn, dễ hấp thu hỗ trợ tăng trưởng phù hợp theo lứa tuổi Tỷ lệ mắc bệnh sử dụng thuốc báo cáo thấp nhóm trẻ ni sữa cơng thức chứa 2'FL LNnT p.13 Steenhout Ph et al Abstract at Experimental Biology, San Diego, April 2016 Sữa công thức dành cho trẻ nhũ nhi có chứa 2'FL LNnT làm thay đổi hệ vi sinh đường ruột chuyển hóa hướng trẻ ni sữa mẹ p.15 Berger B et al Abstract at EAPs, Geneva, Oct 2016; WCPGHAN, Montreal Oct 2016 Sữa công thức dành cho trẻ nhũ nhi có chứa 2'FL LNnT thay đổi cộng đồng hệ vi sinh đường ruột hướng trẻ bú mẹ (FCT-B) Trẻ nhũ nhi có FCT-B cần điều trị kháng sinh p.17 Trẻ nhũ nhi nuôi sữa công thức chứa 2'FL hàm lượng calorie thấp cho thấy phát triển hàm lượng 2'FL hấp thu tương tự trẻ bú mẹ* Marriage B, Buck R, Goehring K, Oliver J, Williams J JPGN 2015, Vol 61 (6): 649-658 Mục tiêu Để khảo sát tăng trưởng dung nạp trẻ nhũ nhi nuôi công thức dinh dưỡng bổ sung HMOs có đậm độ lượng gần với sữa mẹ nghiên cứu hấp thu HMOs Dân số nghiên cứu • Nghiên cứu tiến cứu, ngẫu nhiên, đối chứng, đa trung tâm 28 địa điểm khắp Hoa Kỳ • 424 trẻ nhũ nhi khỏe mạnh, tham gia vào nghiên cứu lúc ngày tuổi • Phân bổ ngẫu nhiên cho ba nhóm ni cơng thức dinh dưỡng Chia nhóm nghiên cứu • Cơng thức khởi đầu (Starter) (64.3 kcal/100 ml) với GOS (2.2 g/L) 2’FL 0.2 g/L (EF1); n=105 • Cơng thức khởi đầu (Starter) (64.3 kcal/100 ml) với GOS (1.4 g/L) 2’FL g/L (EF2); n=111 • Cơng thức nhóm chứng (64.3 kcal/100 ml) có GOS (2.4g/L) (CF); n=101 • Trẻ nhũ nhi bú mẹ để đối chiếu (HM); n=107 • Thời gian nghiên cứu: 119 ngày (DOL 119) Kết Kết chính: Tăng cân theo ngày (14 ngày (DOL14)) đến 119 ngày (DOL119)) Kết phụ bao gồm khả hấp thu đo lường dung nạp đo lường nhân trắc học khác; lượng sữa công thức ăn vào, đáp ứng phụ huynh câu hỏi liên quan đến hài lịng với sữa cơng thức hành vi trẻ; nồng độ 2'FL sữa mẹ, huyết tương nước tiểu trẻ nhũ nhi hấp thu tương đối chúng Các phát quan trọng • Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm biểu đồ tăng trưởng (cân nặng, chiều dài hay chu vi vịng đầu) tháng nghiên cứu (Hình 1) • 2'FL tìm thấy huyết tương nước tiểu trẻ nhũ nhi dùng loại sữa cơng thức chứa 2'FL (EF1, EF2) • Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê quan sát hấp thu 2'FL so với nồng độ cho ăn (Hình 2) • Tất sữa cơng thức hấp thu tốt tương tự so sánh tính chất phân, số lần tiêu ngày, tỉ lệ cho ăn so với trào ngược hay nôn ói *Nghiên cứu tài trợ Abott Nutrition List of Abbreviations Hình 1: Đường cong tăng trưởng cân nặng bé gái bé trai nằm biểu đồ tăng trưởng WHO CF = nhóm chứng; EF = nhóm thử nghiệm; HC = vịng đầu; HM = sữa mẹ, WHO = Tổ chức y tế giới Hình 2: A B Lượng hấp thu tiết tương đối 2’FL mẫu 42 ngày 119 ngày nồng độ 2’FL huyết tương (đường liền) (A) nước tiểu (đường đứt khúc) 42 ngày 119 ngày (B) 2'FL = 2-fucosyllactose; CF = nhóm chứng, DOL = ngày tuổi, EF = nhóm thực nghiệm, HM = sữa mẹ Kết luận • Đây nghiên cứu với trẻ ni sữa cơng thức có chứa 2'FL với đậm độ lượng tương tự sữa mẹ • Trẻ nhũ nhi dùng sữa cơng thức chứa 2'FL có tăng trưởng hấp thu 2'FL tương tự trẻ nhũ nhi ni sữa mẹ • Sữa cơng thức chứa 2'FL an tồn dung nạp tốt Tương tự trẻ nuôi sữa mẹ, trẻ nhũ nhi nuôi sữa cơng thức chứa 2'-Fucosyllactose có cytokine viêm thấp nghiên cứu ngẫu nhiên đối chứng* Goehring K, Marriage B, Oliver J, Wilder J, Barrett E, Buck R J Nutr Oct 26, 2016 Doi 10.3945/jn.116.236919 Mục tiêu Bằng chứng cho thấy oligosaccharides sữa mẹ (HMOs) cung cấp nhiều lợi ích cho trẻ nhũ nhi, bao gồm điều hòa miễn dịch Các nghiên cứu lâm sàng can thiệp với HMOs thực để xác nhận lợi ích trẻ nhũ nhi Nghiên cứu tác động công thức nuôi ăn bổ sung HMO 2'-fucosyllactose (2'FL) thị sinh học (biomarkers) chức miễn dịch trẻ nhũ nhi đủ tháng khỏe mạnh Dân số nghiên cứu • Nghiên cứu nhánh, tiến cứu, ngẫu nhiên, đa trung tâm 28 điểm Hoa Kỳ • 424 trẻ đủ tháng, khỏe mạnh ngày tuổi • Phân bổ ngẫu nhiên vào ba nhóm trẻ dùng sữa cơng thức Các nhóm tham gia • Cơng thức khởi đầu (Starter) với GOS (2.2 g/L) 2’FL 0.2 g/L (EF1); tham gia vào thí nghiệm phụ thu thập mẫu máu: n= 54 Công thức khởi đầu (Starter) với GOS (1.4 g/L) 2’FL g/L (EF2); n=111; tham gia vào thí nghiệm phụ thu thập mẫu máu: n= 48 Công thức nhóm chứng có GOS (2.4g/L) (CF); n=101; tham gia vào thí nghiệm phụ thu thập mẫu máu: n= 48 Nhóm tham khảo: trẻ bú mẹ (BF); tham gia vào thí nghiệm phụ thu thập mẫu máu: n= 51 Thời gian nghiên cứu: 119 ngày (DOL 119) Kết nghiên cứu Ở tuần thứ 6, lấy mẫu thử máu tĩnh mạch Các tế bào máu đơn nhân ngoại biên (PBMCs) phân lập để đánh giá kiểu hình tế bào kích thích ex vivo với phytohemagglutinin để tăng sinh tiến triển chu kỳ tế bào virus hợp bào hô hấp (RSV) Nồng độ Cytokine đo huyết tương môi trường sống ex vivo Các phát quan trọng • Cả hai nhóm nuôi EF1 EF2 cho thấy lượng cytokine viêm khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (chỉ có GOS) (p ≤ 0.05), khơng khác biệt với nhóm trẻ bú mẹ hay hai nhóm với (Hình1) • Nồng độ huyết tương cytokine viêm IL-1α, IL-1β, IL-6 and TNF-α IL-1ra chống viêm cao rõ rệt nhóm chứng (chỉ GOS) so với trẻ bú mẹ hay trẻ sử dụng EF1 EF2 (p ≤ 0.05)(Hình1) • Trong ni cấy tế bào kích thích virus hợp bào hô hấp RSV (exvivo stimulated cell - PBMC), trẻ bú sữa mẹ khơng khác với nhóm can thiệp (EF1 EF2), chúng có nồng độ cytokine viêm TNFα IFN-Υ thấp (p≤0,05) có xu hướng có IL-1ra, IL-6 IL-1β thấp so với trẻ ni ăn cơng thức đối chứng (Hình 2) *Nghiên cứu tài trợ Abott Nutrition NỒNG ĐỘ CYTOKINE TRONG HUYẾT TƯƠNG Hình 1: Các giá trị trung bình đánh dấu mà khơng có ký tự chung có khác biệt (1-factor ANOVA or Kruskal-Wallis test theo dõi Fisher Test khác biệt có ý nghĩa với hiệu chỉnh Holm-Sidaks hay Dunns) BF= bú mẹ; CF= cơng thức kiểm sốt; EF= cơng thức thí nghiệm với 2'FL = (EF1, 0,2 g 2'FL/L, EF2, 1,0 g 2'FL/L); GOS, galacto-oligosaccharides; IL-1ra, chất đối kháng thụ thể IL-1; 2'FL, 2'-fucosyllactose SỰ SINH SẢN CỦA EX-VIVO CYTOKINE BỜI PBMC DƯỚI TÁC ĐỘNG CỦA RSV Hình 2: Các giá trị trung bình mà khơng có ký tự chung định xu hướng khác nhau, không điều chỉnh P≤0.05 (1-factor ANOVA or Kruskal-Wallis and Wilcoxon’s rank-sum test mà khơng có điều chỉnh BF=bú mẹ; CF=cơng thức kiểm sốt; EF=cơng thức thí nghiệm với 2'FL(EF1, 0,2 g 2'FL/L, EF2, 1,0 g 2'FL/L); GOS, galacto-oligosaccharides; IL-1ra, chất đối kháng thụ thể IL-1; PBMC, tế bào đơn nhân máu ngoại vi; RSV, respiratory syncytial virus: Virus hợp bào hơ hấp; 2'FL, 2'-fucosyllactose Kết luận • Sữa cơng thức chứa 2'FL (EF1 EF2) cho kết cytokine viêm gần so với trẻ bú mẹ, so sánh với sữa công thức không chứa 2'FL Sữa công thức với lượng 2'FL cao (EF2) không hiệu so với sữa với lượng 2'FL thấp (EF1) • 2'FL trung gian phản ứng chống viêm quan sát 11 Dung nạp đường tiêu hóa sữa cơng thức có bổ sung oligosaccharides* Kajzer J, Oliver J, Marriage B Abstract at Experimental Biology Conference, San Diego, 2nd-6th April, 2016 FASEB Journal, April 2016; 30(4) Mục tiêu HMOs - Oligosaccharides sữa mẹ thành phần chất rắn nhiều thứ sữa mẹ Để đánh giá dung nạp đường tiêu hóa trẻ sử dụng sữa công thức bổ sung 2’-fucosyllactose (2’FL) fructo-oligosaccharides chuỗi ngắn(scFOS) Dân số nghiên cứu • Nghiên cứu tiến cứu, ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đơi • 131 trẻ nhũ nhi từ đến ngày tuổi • Phân bổ ngẫu nhiên vào hai nhóm sử dụng sữa cơng thức Các nhóm tham gia Trẻ nhũ nhi từ đến ngày tuổi, chọn ngẫu nhiên vào nhóm: • Sữa cơng thức khơng chứa oligosaccharides; n= 42 • Sữa cơng thức chứa 2'FL (0.2g/L) scFOS(2g/L); n= 46 • Nhóm tham khảo: trẻ bú mẹ ( không bao gồm trẻ bú mẹ 35 ngày tuổi); n= 43 n=43 Thời gian nghiên cứu: 35 ngày Kết • Kết chính: độ đồng trung bình phân (MRSC) từ ngày đến lần kiểm tra thứ ba **; tính từ bảng theo dõi tình trạng phân (1= tồn nước, 2= lỏng/mềm, 3= mềm, 4= khn, 5= cứng) • Lượng sữa uống, hình dạng phân, liệu nhân trắc, bảng câu hỏi cha mẹ * Nghiên cứu tài trợ Abbott Nutrition ** Bản xuất không mô tả lần thử nghiệm thứ ba diễn Có thể giả định kết thúc trình sử dụng (35 ngày tuổi) Các phát quan trọng • Từ ngày nghiên cứu đến lần kiểm tra thứ 3, khơng có khác biệt độ đồng phân (MRSC) (Hình 1) • Ở lần kiểm tra thứ 3, khơng có khác biệt nhóm lượng sữa trung bình uống, số lần uống sữa nghiên cứu ngày, liệu nhân trắc hay tỉ lệ cho uống trào ngược, hay nơn ói Hình 1: Độ đồng phân nhóm nghiên cứu Kết luận • Sữa công thức chứa 2'FL dung nạp tốt trẻ nhũ nhi dựa độ đồng phân, lượng sữa dùng, liệu nhân trắc hay tỉ lệ cho uống trào ngược/nơn ói tương tự trẻ sử dụng sữa khơng có oligosaccharides hay sữa mẹ 13 Sữa công thức với HMOs - Oligosaccharides sữa mẹ hỗ trợ phát triển thích hợp theo độ tuổi giảm khả mắc bệnh: Một nghiên ngẫu nhiên đối chứng Puccio G, Alliet Ph, Cajozzo C, Janssens E, Corsello G, Wernimont S, Egli D, Gosoniu L, Sprenger N, Steenhout Ph Abstract at Nutrition and Growth Conference, Vienna, 17th-19th March, 2016 JPGN 2017; Vol 64 (4): 624-630 Mục tiêu Cho đến nay, có liệu lâm sàng trẻ nhũ nhi liên quan đến hiệu bổ sung oligosaccharides sữa mẹ Nghiên cứu ảnh hưởng việc cho trẻ bú sữa bổ sung oligosaccharides (2'fucosyllactose (2'FL) lacto-Nneotetraose (LNnT)) phát triển khả dung nạp trẻ Dân số nghiên cứu • Nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng, đa trung tâm (Ý, Bỉ) • 175 trẻ nhũ nhi đủ tháng, khỏe mạnh • Phân bổ ngẫu nhiên sau sinh (từ 0-14 ngày tuổi) cho nhóm dùng sữa cơng thức Chia nhóm nghiên cứu Trẻ đủ tháng khỏe mạnh, 0-14 ngày tuổi, phân ngẫu nhiên: • Sữa cơng thức đạm ngun từ sữa bị có đạm whey vượt trội với 2'FL (1.g/L) LNnT (0.5g/L); n = 88 • Sữa cơng thức đạm ngun từ sữa bị có đạm whey vượt trội nhóm chứng; n = 87 • Trẻ bú mẹ hồn tồn tuyển chọn lúc tháng nhóm tham khảo, n = 38 Thời gian nghiên cứu: 12 tháng Kết • Điểm kết thúc chính: Tăng cân suốt tháng tuổi • Điểm kết thúc phụ: Nhân trắc học, đặc điểm phân, hệ vi sinh phân (sử dụng trình tự gien 16S rRNA siêu nguyên tố, lúc 12 tháng tuổi), chẩn đốn chuyển hóa phân (sử dụng định hình chuyển hóa dựa NMR proton, 12 tháng tuổi); khả tiêu hóa, tình trạng bệnh tật (do cha mẹ báo cáo) đến 12 tháng tuổi Các phát quan trọng • Trọng lượng tăng lên trẻ tháng tuổi dùng sữa bổ sung 2'FL LNnT không so với tăng cân trẻ nhũ nhi dùng sữa công thức không bổ sung • Trọng lượng trung bình, chiều dài, chu vi vòng đầu, BMI đến 12 tháng tuổi trẻ dùng sữa cơng thức có khơng có 2'FL LNnT gần với tiêu chuẩn tăng trưởng WHO khơng khác hai nhóm (Hình 1) • Dung nạp tiêu hóa tương tự hai nhóm • Trẻ nhũ nhi dùng sữa cơng thức có 2'FL LNnT có báo cáo cha mẹ nhiễm trùng đường hơ hấp (19.3% so với 34.5%, 0.45, KTC 95% 0.21-0.95, P = 0.027), đặc biệt viêm phế quản (10.2% so với 27.6% Ỏ 0.30, 95% CI 0.11- 0.73; P=0.004) trẻ đến 12 tháng tuổi, việc điều trị thuốc (kháng sinh, trẻ đến 12 tháng tuổi) (42% so với 60,9%, 0,47, KTC 95% 0,24) -0,89;P = 0,016), hạ sốt (15,9% so với 29,9%, OR 0,44, KTC 95% 0,2-0,98, P = 0,032) đến tháng tuổi) so với trẻ nhũ nhi dùng sữa cơng thức khơng có 2'FL LNnT (Hình 2) Hình 1: Cân nặng so với độ tuổi theo z-score 12 tháng tuổi trẻ dùng sữa cơng thức có khơng có 2'FL LNnT Hình 2: OR( với 95% CI) phản ứng phụ phụ huynh báo cáo xác định xuất trước hay sử dụng thuốc so với nhóm chứng Phân tích thử nghiệm xác Fisher: P