báo cáo tìm hiểu BROMHEXIN HYDROCLORID

NHÓM 5 Nguyễn Danh Tuyết Trang-1800000070 Vũ Thị Thùy Trang-1811546249 Phạm Thị Ngọc Sương-1800001607 Nguyễn Ngọc Kháng Uyên-1811545362 Nguyễn Triệu Thùy Vân-1800003625 BROMHEXIN HYDROCLORID Nguồn viết: https://duocdienvietnam.com/bromhexin-hydroclorid/ I Cấu trúc  Bromhexin hydroclorid N-(2amino-3,5-dibromobenzyl)-Nmethylcyclohexanamin hydroclorid  Chế phẩm phải chứa từ 98,5 % đến 101,5 % C14H21Br2ClN2 (tính theo chế phẩm làm khơ) II Tính chất Bột kết tinh trắng gần trắng, đa hình  Rất khó tan nước, khó tan ethanol dicloromethan III Định tính  Có thể chọn hai nhóm định tính sau: • Nhóm I: A, E • Nhóm II: B, C, D, E • Nhóm 1: A,E A.Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại bromhexin hydroclorid chuẩn Nếu phổ đo trạng thái rắn khác hòa tan riêng biệt chế phẩm chất chuẩn methanol (TT), bốc đến khô dùng cắn để ghi phổ E Hòa tan khoảng 20 mg chế phẩm ml methanol (TT) thêm ml nước Dung dịch thu cho phản ứng (A) ion clorid (Phụ lục 8.1) • Nhóm 2: B, C, D, E  B Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) _ Bản mỏng: Silica gel F254 _ Dung môi khai triển: Acid acetic băng – nước – butanol(17: 17:66) _ Dung dịch thử: Hòa tan 20 mg chể phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung mơi _ Dung dịch đối chiếu: Hịa tan 20 mg bromhexin hydroclorid chuẩn methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với methanol (TT) o Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 20 µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi chạy khoảng 3/4 chiều dài mỏng Để mỏng khơ ngồi khơng khí Quan sát sắc ký đồ đèn tử ngoại bước sóng 254 nm Một vết sắc ký đồ dung dịch thử có vị trí, kích thước tương tự vết sắc ký đồ dung dịch đổi chiểu  C Hòa tan 25 mg chế phẩm hỗn hợp gồm ml dung dịch acid sufuric 10% (TT) 50 ml nước Thêm ml dicloromethan (TT) ml dung dịch cloramin T % (TT) lắc Ở lớp dưới, xuất màu vàng nâu  D Hòa tan khoảng mg chế phẩm ml dung dịch acidhydrocloric 0, ỉ M (TT) Dung dịch thu cho phản ứng amin thơm bậc (Phụ lục 8.1)  E Hòa tan khoảng 20 mg chế phẩm ml methanol (TT) thêm ml nước Dung dịch thu cho phản ứng (A) ion clorid (Phụ lục 8.1) IV.Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) oPha động: Trộn 0,5 ml acid phosphoric (TT) với 950 ml nước; điều chỉnh đến pH 7,0 triethylamin (TT) (khoảng 1,5 ml); pha loãng thành 1000 ml nước Trộn 20 thể tích dung dịch với 80 thể tích acetonitril (TT) oDung dịch thử: Hòa tan 50 mg chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10,0 ml với dung mơi oDung dịch đối chiếu (1): Hịa tan mg tạp chất chuẩn C bromhexin hydroclorid methanol (TT), thêm 1,0 ml dung dịch thử pha loãng thành 10,0 ml với methanol (TT) oDung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml methanol (TT) Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu thành 10,0 ml methanol (TT) oĐiều kiện sắc ký: Cột kích thước (12 cm X 4,6 mm) nhồi pha tĩnh octadecylsilyl silica gel dùng cho sắc ký (3 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 248 nm Tốc độ dịng: 1,0 ml/min Thể tích tiêm: 10 µl IV Tạp chất liên quan (tt) o Cách tiến hành:  Tiến hành sắc ký với thời gian gấp 2,5 lần thời gian lưu bromhexin  Thời gian lưu tương đối so với bromhexin (thời gian lưu khoảng 11 min): Tạp chất A khoảng 0,1; tạp chất B khoảng 0,2; tạp chất C khoảng 0,4 tạp chất D khoảng 0,5 Kiểm tra tính phù hợp hệ thống: Trên sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1), độ phân giải pic tạp chất C bromhexin 12,0 o Giới hạn: Trên sắc ký đồ dung dịch thử:  Diện tích pic ngồi pic khơng lớn hai lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,2 %); tối đa có pic có diện tích lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,1 %) Tổng diện tích tất pic, trừ pic chính, khơng lớn lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,3 %); bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,5 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,05 %) o Ghi chú:  Tạp chất A: (2-amino-3,5-dibromophenyl)methanol  Tạp chất B: 2-amino-3,5-dibromobenzaldehyd  Tạp chất C: N-(2-aminobenzyl)-N-methylcyclo-hexanamin  Tạp chất D: N-(2-amino-5-bromobenzyl)-N-methy-cyclohexanamin V Mất khối lượng làm khơ • Khơng q 1,0 % (Phụ lục 9.6) • (1,000 g; 100 °C đến 105 °C) VI.Tro Sulfat • Khơng 0,1 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) • Dùng 1,0 g chế phẩm VII.Định lượng BROMHEXIN HYDROCLORID Bước 1: Hòa tan 0,300 g chế phẩm 70 ml ethanol 96% (TT), thêm ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N(TT) Bước 2: Tiến hành chuẩn độ phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2), dùng dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) Bước 3: Tính thể tích dung dịch chuẩn độ tiêu thụ điểm uốn đường cong chuẩn độ ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương đương với 41,26 mgC14H21Br2ClN2 VIII.Bảo quản • Tránh ánh sáng IX Loại thuốc • Long đờm X Chế phẩm • Viên nén XI So sánh Bromhexin hydroclorid DĐVN DĐ Châu Âu(EP) 9.0  Giống _ Nhìn chung Dược điển giống nhau:  Định tính Bromhexin hydroclorid nhóm 1:A, nhóm 2:B, Mất khối lượng làm khô: không 1% Tro sulfat: tối đa 0.1% xác định 1g chế phẩm Tạp chất liên quan: máy quang phổ bước sóng 248 nm Bảo quản: tránh ánh sáng Khác  Dược điển Việt Nam  Dược điển Châu Âu 9.0  Độ hịa tan: Rất khó tan nước, khó tan ethanol dicloromethan  Độ hòa tan: tan nước, tan etanol (96%) metylenclorua  Khơng đề cập đến  •Sấy khơ: khơng khí  Định tính: Nhóm 2:C sử dụng dicloromethan (TT)  Định tính: Nhóm 2:C thay dicloromethan (TT) metylen clorid (TT)  Tạp chất liên quan:  Tạp chất liên quan: • Tạp chất C khoảng 0,4 tạp chất D khoảng 0,5 • Tạp chất C khoảng 0,2 tạp chất D khoảng 0,3 • Độ phân giải pic tạp chất C bromhexin: tối thiểu 12,0 • Độ phân giải pic tạp chất C bromhexin: tối thiểu 2,0 … … CẢM ƠN THẦY VÀ CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI .. .BROMHEXIN HYDROCLORID Nguồn viết: https://duocdienvietnam.com /bromhexin- hydroclorid/ I Cấu trúc  Bromhexin hydroclorid N-(2amino-3,5-dibromobenzyl)-Nmethylcyclohexanamin hydroclorid. .. Long đờm X Chế phẩm • Viên nén XI So sánh Bromhexin hydroclorid DĐVN DĐ Châu Âu(EP) 9.0  Giống _ Nhìn chung Dược điển giống nhau:  Định tính Bromhexin hydroclorid nhóm 1:A, nhóm 2:B, Mất khối... phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi _ Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 20 mg bromhexin hydroclorid chuẩn methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với methanol (TT) o Cách tiến hành: Chấm