Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất flavonoit từ quả cây dây chân chim núi ( desmos cochinchinensis vả fulvescens ban) ở hà tĩnh

1 TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH  LÊ ANH TUẤN CÁC HỢP CHẤT FLAVONIT TỪ QUẢ DÂY CHÂN CHIM NÚI (DESMOS COCHINCHINESIS VAR.FULVECENS BAN.) Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VINH- 2011 TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH  LÊ ANH TUẤN CÁC HỢP CHẤT FLAVONIT TỪ QUẢ DÂY CHÂN CHIM NÚI (DESMOS COCHINCHINESIS VAR.FULVECENS BAN.) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số: 60,44.27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Trần Đình Thắng VINH- 2011 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Hiện hợp chất thiên nhiên tiếp tục đóng vai trị quan trọng chương trình tìm kiếm nguồn thuốc ngành cơng nghiệp dược ngành nghiên cứu khác Lý quan trọng cho sử dụng sản phẩm thiên nhiên nguồn hợp chất dẫn đường phong phú đa dạng Hơn nũa, hợp chất có hoạt tính sinh học tìm thấy từ thiên nhiên dùng trực tiếp y học, nhiều hợp chất khác dùng chất dẫn đường phân tử đại (mẫu) cho tổng hợp bán tổng hợp thuốc Ngày ngay, hợp chất thiên nhiên dẫn xuất chúng chiếm 50% lượng thuốc điều trị lâm sàng, hợp chất thiên nhiên có nguồn gốc từ thực vật bậc cao chiếm 25% Theo nghiên cứu gần Tổ chức Y tế giới (WHO) khoảng 80% dân số giới tin vào y học cổ truyền cho chăm sóc sức khoẻ [5] Việt Nam ghi nhận trung tâm đa dạng sinh học giới Các hợp chất thiên nhiên ln đóng vai trị quan trọng đời sống người việc sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, nguyên liệu cho công nghiệp thực phẩm, hương liệu, mỹ phẩm… Chi Hoa giẻ chi thực vật quan trọng phổ biến họ Na Chi chứa nhiều lồi đặc hữu Việt Nam có nhiều lồi ứng dụng y học cổ truyền để điều trị ung thư, gan, tiêu chảy, làm thuốc trừ giun sán Tuy nhiên chưa có cơng trình nghiên cứu thành phần hố học hoạt tính sinh học chi Việt Nam cơng bố Chính chọn đề tài: “Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất flavonoit từ dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban) Hà Tĩnh” từ góp phần xác định thành phần hố học hợp chất tìm nguồn nguyên liệu cho ngành hoá dược Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, chúng tơi có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ dây chân chim núi Đối tƣợng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu dịch chiết dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban) thuộc họ Na (Annonaceae) Việt Nam Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Desmos 1.1.1 Đặc điểm thực vật Hoa giẻ (Desmos) thuộc họ Na (Annonaceae) với khoảng 20 lồi phân bố khu vực có khí hậu nhiệt đới thuộc Đông Nam Á, Trung Quốc, Ấn Độ [1] Ở nước ta, chi Hoa giẻ (Desmos) có loài thứ (cả thứ đặc hữu) [1,2] 1.1.2 Các kết nghiên cứu thành phần hóa học chi Hoa dẻ (Desmos) 1.1.2.1 Các flavonoit 1.1.2.1.1 Khái quát lớp chất flavonoit Các flavonoit nhóm hợp chất thiên nhiên phổ biến đa dạng nhất, chiếm vị trí bật số hợp chất phenol tự nhiên Các hợp chất quan tâm chúng có màu sắc bật có mặt phận khác tầm quan trọng chúng việc thuộc da, lên men chè, sản xuất ca cao giá trị dinh dưỡng thực phẩm [5] Các flavonoit thường có cấu trúc đa dạng Tất flavonoit chứa khung gồm mười lăm nguyên tử cacbon [35], có tính chất đặc trưng hệ hai vòng phenyl liên kết với dãy gồm ba nguyên tử cacbon, nghĩa dẫn xuất diphenyl propan (Hình 1.1) Các hợp chất thuộc nhóm chất có khung 1,3-diphenyl propan gọi hợp chất chalconoit Dãy ba nguyên tử cacbon tạo thành vịng thứ ba có năm sáu ngun tử có chứa oxi để tạo nên hệ ba vòng Các hợp chất thuộc hệ ba vòng có dị vịng năm gọi hợp chất auronoit, có dị vịng sáu cho hợp chất flavanoit flavonoit (Hình 1.1) Tương tự, hợp chất có ba vịng dẫn xuất 1,1-diphenyl propan (Hình 1.2) gọi neoflavonoit (Hình 1.2), dẫn xuất 1,2-diphenyl propan (Hình 1.3) gọi hợp chất isoflavonoit, 3-phenyl coumarin pterocacpanoit (Hình 1.3) Chanconoit auronoit (I) flavonoit flavonoit Hình 1.1 Các flavonoit có khung 1,3-diphenyl propan (II) neoflavonoit Hình 1.2 Các flavonoit có khung 1,1-diphenyl propan (III) 3-phenylcoumarin isoflavan isoflavon pterocacpanoit Hình 1.3 Các flavonoit có khung 1,2-diphenyl propan Flavannon flavanol Flavanol flavan Isoflavon isoflavan β -chalcanon chalcan flavon isoflavanon chalcon chalcen Hình 1.4 Bộ khung cách đánh số hợp chất flavonoit, isoflavonoit chalconoit Trong số hợp chất có ba vịng flavonoit, auronoit isoflavonoit, vịng kí hiệu A, B, C nguyên tử cacbon vịng A C đánh số thơng thường cịn vịng B thêm dấu phẩy (') (Hình 1.4) Một vài tác giả xem cacbon 10 tương ứng 8a 4a Vòng A chalcon thông thường vẽ bên trái thường đánh số có thêm dấu phẩy ('), vịng B đánh số thơng lệ Nguyên tử cacbon ngoại vòng gán  β so với nhóm chức cacbonyl (Hình 1.4) Tương tự, chalcon dẫn xuất từ 1,3-diphenyl propan-2-ol 1,3diphenyl propan-1-ol gán tương ứng -chalcon β-chalcon Các hợp chất flavonoit isoflavonoit tự nhiên thường bị oxi hố mang nhóm hydroxy metoxy Cấu trúc cách đánh số vài flavonoit minh hoạ hình 1.4 Homoflavonoit (Hình 1.5) "flavonoit" có chứa thêm nguyên tử cacbon khung Homoflavon homoisoflavon Homoisoflavanon homoisoflavan 3,6’-cyclhomoisoflavanon 3,6’-cyclhomoisoflavan rotenoit Hình 1.5 Bộ khung cách đánh số homoflavonoit 1.1.2.1.2 Các flavonoit phân lập từ loài thuộc chi Desmos (Hoa dẻ) Những hợp chất flavonoit phân lập từ loài thuộc chi Desmos bao gồm flavon, flavan, flavonoit glucozit chalcon Đặc điểm chung flavonoit vòng A thường có nhóm hydroxy (-OH), metoxy (-OCH3), metyl (-CH3), focmyl (-CHO), C-benzyl (-CH2-C6H5), cacbonyl (C=O) đặc biệt có hợp chất có hai nhóm metyl gắn vào nguyên tử cacbon, nhiên vịng B bị Năm 1993, Hao X Y cộng phân lập hợp chất flavonoit từ loài hoa dẻ thơm (D chinensis Lour.) lawinal (1), desmetoxymatteucinol (2), 5-hydroxy-6-fomyl-7-metoxy-8-metyl dihydroflavon (3) negletein (4) [24] (1) Lawinal (3) 5-hydroxy-6-fomyl-7-metoxy (2) Desmetoxymatteucinol (4) Negletein -8-metyl dihydroflavon Khi nghiên cứu hóa thực vật hạt Ju J cộng phân lập hợp chất có khung flavonoit lawinal (1), unonal (5), isounonal (6), desmetoxymatteucinol (2), desmosal (7) desmosflavon (8) [26] (5) Unonal (6) Isounonal 10 (7) Desmosal (8) Desmosflavon Từ loài thu hái Bangladesh, Rahman cộng phân lập ba chalcon có nhóm C-benzyl 2’,4’-dihydroxy-3’-(2,6dihydroxybenzyl)-6’-metoxychalcon (9), uvaretin (10) isouvaretin (11) [43] (9) 2’,4’-dihydroxy-3’-(2,6-dihydroxybenzyl) (10) Uvaretin -6’-metoxychalcon (11) Isouvaretin Trong từ Phan Văn Kiệm cộng phân lập hợp chất flavonoit negletein (4), 2’,3’-dihydroxy-4’,6’-dimetoxy dihydrochalcon (12), 5,6-dihydroxy-7-metoxy dihydroflavon (13), astilbin (14) quercitrin (15) [28] 54 Hình 3.24: Phổ HMBCcủa hợp chất 84 (negletein) 55 Hình 3.25: Phổ HMBC hợp chất 84 56 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hoá học dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban) Việt Nam thu số kết sau: - Bằng phương pháp ngâm chiết với dung môi chọn lọc cất thu hồi dung môi thu cao tương ứng cao etylaxetat (47g), cao butanol (60g), pha nước - Phân lập hợp chất từ cao butanol phương pháp sắc ký kết tinh phân đoạn thu chất 83 84 - Đã tiến hành sử dụng phương pháp phổ đại: phổ tử ngoại (UV), phổ khối lượng phun mù (ESI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13CNMR, DEPT, HMBC, HSQC để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định chất 83 5,6-dihydroxy-7-methoxydihydroflavon 84 negletein Các hợp chất lần phân lập từ 57 DANH MỤC CƠNG TRÌNH Lê Thị Mai Hoa, Lê Anh Tuấn, Trần Đình Thắng (2011), Các hợp chất flavonoit từ dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban), Tạp chí Dược học (nhận đăng) 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (Chủ biên) (2003), Danh lục lồi thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nơng nghiệp, Hà Nội Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiền, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Nhu, Nguyễn Tập, Trần Toàn (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Tập 1, Nhà xuất Khoa học Kĩ thuật Nguyễn Quyết Chiến, Nguyễn Văn Hùng, Trần Văn Sung (2004), Nghiên cứu thành phần hóa học Kydia glabrescens, Tạp chí hóa học, T 42 (1), Tr 71- Vũ Văn Chuyên, Lê Trần Chấn, Trần Hợp (1987), Địa lý họ Việt Nam, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Thượng Dong người khác (2006), Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Đỗ Ngọc Đài, Trần Đình Thắng & Nguyền Xuân Dũng (2009), Thành phần hóa học tinh dầu Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban Hà Tĩnh, Tạp chí Sinh học, 31(3), 61-64 Trần Đình Đại (1998), Khái quát hệ thực vật Việt Nam Hội thảo Việt-Đức Hoá học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, 16-18 April, tr 17-27 Phạm Hoàng Hộ (1992), Cây cỏ Việt Nam, Montreal Lê Kiều Nhi, Nguyễn Văn Đậu, Phan Tống Sơn (1999) Góp phần vào việc nghiên cứu hóa học Bịn bọt (Glochidion eriocarpum Champ., Euphorbiaceae) Việt Nam, Tạp chí Dược học, No 12, Tr 9-10 59 10 Đỗ Đình Rãng, Đồn Thanh Tường, & Linh, D K (2004), Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Desmos cochinchinensis Lour Nghệ An, Tạp chí Hóa học ứng dụng, 10, 23-26 11 Trần Huy Thái, Trần Minh Hợi, Ninh Khắc Bản, Nguyen, Q.H., Vu, T.M., Bighelli, A., Castola, V., & Casanova, J., (2003), Thành phần hóa học tinh dầu hoa Desmos chinensis Lour Việt Nam, Tạp chí Dược học, 1, 23-24 Tiếng Anh 12 Akendengue B., Ngou M E., Bourobou B H., Essouma J., Roblot F, Gleye C., Laurens A., Hocquemiller R., Loiseau P., Bories C (2003), Acaricidal activity of Uvaria versicolor and Uvaria klaineana (Annonaceae), Phytother Res., 17(4) 364-367 13 Awang K., Abdullah Z., Mukhtar M.R., Litaudon, M., Jaafar M.M., Hadi, A.A & Thomas, N.F (2009), Dunaliine A, a new amino diketone from Desmos dunalii (Annonaceae), Natural Product Research, 23(7), 652-658 14 Bajgai S.P., Prachyawarakorn V., Mahidol C., Ruchirawat S., Kittakoop P (2011), Hybrid flavan-chalcones, aromatase and lipoxygenase inhibitors, from Desmos cochinchinensis, Phytochemistry, 72(16) 2062-2067 15 Brophy J.J., Goldsack R.J., & Forster P.I (2002), The leaf oils of the Australian species of Desmos (Annonaceae), J Essent Oil Res., 14, 298-301 16 Burger I., Burger B V., Albrecht C F., Spies H S C., and Sándor P., Triterpenoid saponins from Becium grandiflorum var obovatum Phytochemistry, 49, 2087-2095 (1998) 17 60 Byrne L.T., Cannon J R., Gawad D.H., Joshi B S., Skelton B.W and Toia R.F.W.A.H (1981), The crystal structure of (S)-(–)-6Bromo-5,7-dihydroxy-8-methyl-2-phenyl-2,3-dihydro-4H-1benzopyran-4-one [(–)-6-bromocryptostrobin] and a 13 C N.M.R study of (±)-cryptostrobin and related substances Revision of the structures of the natural products (±)-lawinal, unonal, 7-Omethylunonal and isounonal, Austr J Chem., 35(9) 1851 – 1858 18 Cai W.H., Matsunami K., Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y (2009), Lignan and neolignan glucosides, and tachioside 2'-O-4''-Omethylgallate from the leaves of Glochidion rubrum, J Nat Med 63(4) 408-414 19 Chan K.C & Toh H.T (1986), A 7-hydroxyaporphine alkaloid from Desmos dasymachalus Phytochemistry, 25(8), 1999-2000 20 Chopin J., Hauteville M., Joshi B S., Gawad D S., (1978), A novel example of a natural 2,5-dihydroxyflavanone from Unona lawii, Phytochemistry, 17(2) 332-334 21 Connolly J.D., Dagli S., Haque M.E (2003), Constituents of the Annonaceae species Miliusa velutina and Desmos longiflorus, J Indian Chem Soc., 80(12) 1169-1173 22 Connolly J.D., Haque M.D.E., Choudhury M.H and Hossain M.S (1994), 15α-Hydroxy- 24 -methylenelanosta-7,9(11)-dien-3-one from the stem bark of Desmos longiflorus, Phytochemistry, 36(5), 1337-1338 23 Dictionary of Natural product on CD-Rom, Chapman and Hall-CRC (2009) 24 Hao X.Y., Shang L.J., Hao X.Jiang, (1993), Studies on the flavonoids from Desmos chinensis, Acta Botanica Yunnanica, 15 (3), 295-298 25 Huang W H , Chien P Y., YangC H , A R Lee (2003), Novel synthesis of flavonoids of Scutellaria baicalensis Georgi., Chem Pharm Bull 51 (3), 339-340 26 61 Ju J., Yu J., (1999), Studies on chemical constituents of seeds of Desmos chinensis Lour., Journal of Chinese materia medica, 24(7):418-421 27 Kakeya H., Imoto M., Tabata Y., Iwami J., Matsumoto H., Nakamura K., et al (1993), Isolation of a novel substrate-competitive tyrosine kinase inhibitor, desmal from the plant Desmos chinensis, FEBS, 320, 169-172 28 Kiem P.V., Minh C.V., Huong H.T., Lee J J., Lee I S., and Kim Y.H (2005), Phenolic constituents with inhibitory activity against NFAT transcription from Desmos chinensis, Arch Pharm Res., 28(14), 1345-1349 29 Kyoko N G., Lee K H (2006), Anti-AIDS agents 68 The first total synthesis of a unique potent anti-HIV chalcone from genus Desmos, Tetrahedron Letters, 47(47) 8263-8266 30 Kyoko N G., Peng C Y., Chen T H., et al (2006), Design, syntheses, and SAR of flavonoids from Desmos dumosus: Exploration of potent anti-tumor and anti-HIV agents, Abs Papers of the American Chemical Society, 231, 384 31 Kyoko N G., Wu J H., Lee K.H (2005), First total synthesis of Desmosdumotin C, Synt Com., 35, 1735-1739 32 Leboeuf M., A Cavé, P.K Bhaumik, B Mukherjee, R Mukherjee (1980) The phytochemistry of the Annonaceae Phytochemistry, 21(12) 2783-2813 33 Leboeuf M., Caré A., El Tohami M., Pusset J., Forgacs P., & Provost J (1982) Alkaloids of Annonaceae XXXV Alkaloids of Desmos tiebaghiensis, J Nat Prod., 45(5), 617-623 34 Liao S X., Han G Y., Zhang Y R., Zheng Q T., He C H (1989), Studies on the chemical constituents of the root of Desmos cochinchinensis Lour, Acta Pharm Sin., 24(2), 110-113 35 Liu X.T., Zhang Q., Liang J Y., & Ming Z.D (2004), A new 62 oxoaporphine from Desmos chinensis Lour, Chin J Nat Med., 2, 205-207 36 Luo Yinggang, Li Bogang, Zhang Guolin (2000), Alkaloids from Desmos yunnanensis, Nat Prod Res Dev., 6, 1-5 37 Mabry T J., Markham K R., and Thomas M B (1970), The Sytematic Identification of Flavonoids Springer-Verlag, NewYork, pp 45 38 Mazdida S., and A Hamid A Hadi, and Khalijah Awang, (2003), Alkaloids and Flavones from Desmos dumosus, (Roxb.) Saff (Annonaceae), Malay J Sci., 22 (1), 87-93 39 Nan-Jun S., David K.H., Eric X.H., Jeffrey M.S., Ralph E.S., & John M.C (1995), New cytotoxic fatty cochinchinensis (Annonaceae), Nat Prod 40 acid from Desmos Lett., 7(1), 35-41 Nan-Jun S., David K.H., Eric X.H., Jeffrey M.S., Ralph E.S., & John M.C (1992), New cytotoxic cycloartane Desmos cochinchinensis (Annonaceae), triterpenoids from Nat Prod Lett., 1(2), 109-115 41 Qais N., Rahman M., Abdullah A et al (1996) Antibacterial and antileishmanial activities of Desmos chinensis Lour., Bangladesh J Bot., 25(2) 155-158 42 Qais N., Rahman M.M., Jabbar A., & Rashi M.A (1996), 5-Methoxy -7-hydroxyflavanone from Desmos chinensis, Fitoterapia, 67, 476 43 Rahman, M.M., Qais, N., and Rashid, M.A (2003), A new Cbenzylated chalcone from Desmos chinensis Fitoterapia, 74, 511515 44 Rasool N., Khan A Q., and Malik A.(1989), A taraxerane type triterpene from Euphorbia tirucalli, Phytochemistry, 28, 1193-1195 45 Tharikarn R., Thumnoon, M., Chanita, P., Wilawan, M., & Suda, C (2011), Saiyutones A–D: four new unusual biflavones from Desmos 63 chinensis, Tetrahedron, 67(30), 5444- 5449 46 Tomimori T., Imoto Y., Ishida M., Kizu H., and Namba T (1988), Studies on the Nepalese crude drugs (VIII) On the flavonoid constituents of the seed of Oroxylum indicum Vent, Shoyakugaku Zasshi, 42, 98-101 47 Tuan N N, Cuong P V., Litaudon M., et al (2009), Novel cyclopeptide and unique flavone from Desmos rostrata Total synthesis of desmorostratone, Tetrahedron, 65(34) 7171-7176 48 Tuan N.V, Cuong P.V., Litaudon M., Gueritte F., Grellier P., Nguyen V.T., & Nguyen V.H (2008), Antiplasmodial alkaloids from Desmos rostrata, J Nat Prod., 71 (12), 2057–2059 49 Wang Q., Terreaux C., Marston A., Tan R.X., Stoeckli E H., Hostettmann K (1999), A new 2-hydroxyflavanone from Mosla soochouensis, Planta Med., 65(8) 729-731 50 Wu J H., Liao S X., Mao S L., Yi Y H., Su Z W (1999), Studies on the chemical constituents from Desmos dumosus, Acta Pharm Sinica, 34, 682-685 51 Wu J., Lan C., Mao S., Liao S., & Su Z (2000), Chemical constituents from the root of Desmos chinensis, Trad Herb Drug., 31(8), 567-569 52 Wu JH, Mao SL, Liao SX, Shi WH, Su ZW, Lan CQ , (2000), Studies on chemical constituents in the root of Desmos grandifolius (I), China journal of Chinese materia , 25(7):419-21 53 Wu J.H., Mao S L., Liao S X., Yi Y H and Su Z W (2001), Desmosdumotin A, a new compound from Desmos dumosus, Chin Pharm J., 10(1),1-2 54 Wu J.H., Mao S.L., Liao S.X., et al (2001), Desmosdumotin B: A new special flavone from Desmos dumosus, Chin Chem Lett., 12(1) 49-50 55 Wu J.H., McPhail A.T., Bastow K.F., Shiraki H., Ito J., Lee K.H 64 (2002), Desmosdumotin C, a novel cytotoxic principle from Desmos dumosus, Tetrahedron Letter., 43(8),1391-1393 56 Wu J.H., Wang X.H., Yi Y.H., Lee K.H (2003), Anti-AIDS agents A potent anti-HIV chalcone and flavonoids from genus Desmos, Bioorg Med Chem Lett., 13, 1813-1815 65 MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Nhiệm vụ nghiên cứu 3 Đối tượng nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Desmos 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Các kết nghiên cứu thành phần hóa học chi Hoa dẻ (Desmos) 1.1.2.1 Các flavonoit 1.1.2.1.1 Khái quát lớp chất flavonoit 1.1.2.1.2 Các flavonoit phân lập từ loài thuộc chi Desmos (Hoa dẻ) 1.1.2.2 Các hợp chất ancaloit 13 1.1.2.2.1 Giới thiệu hợp chất apophin ancaloit 14 1.1.2.2.2 Giới thiệu hợp chất protobecberin ancaloit 15 1.1.2.2.3 Các hợp chất ancaloit phân lập từ loài thuộc chi Desmos 15 1.1.2.3 Các hợp chất khác 18 1.2 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học 19 1.2.1 Hoạt tính gây độc tế bào 19 1.2.2 Hoạt tính chống HIV 19 1.3 Tổng hợp toàn phần desmodumotin B, C chất tương tự 20 1.3.1 Tổng hợp toàn phần desmosdumotin C dẫn chất 20 1.3.2 Tổng hợp toàn phần desmosdumotin B chất tương tự 24 1.3.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 26 1.4 Cây dây chân chim núi 27 1.4.1 Đặc điểm thực vật 27 1.4.2 Thành phần hoá học 28 66 1.4.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 29 Chƣơng 30 PHƢƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 30 2.1 Phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 30 2.1.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất30 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 30 2.2 Hoá chất, dụng cụ thiết bị 31 2.2.1 Hoá chất 31 2.2.2 Dụng cụ thiết bị 31 2.3 Nghiên cứu hợp chất 31 2.3.1 Phân lập hợp chất 31 2.3.2 Một số kiện phổ tử ngoại, phổ khối phổ cộng hưởng từ hạt nhân chất phân lập 32 Chƣơng 34 KẾT QỦA VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 Phân lập hợp chất 34 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất 83 34 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất 46 KẾT LUẬN 56 DANH MỤC CÔNG TRÌNH 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 67 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các flavonoit có khung 1,3-diphenyl propan Hình 1.2 Các flavonoit có khung 1,1-diphenyl propan Hình 1.3 Các flavonoit có khung 1,2-diphenyl propan Hình 1.4 Bộ khung cách đánh số hợp chất flavonoit, isoflavonoit chalconoit Hình 1.5 Bộ khung cách đánh số homoflavonoit Hình 1.6: Ảnh dây chân chim núi 28 Hình 3.1: Phổ tử ngoại (UV) hợp chất 83 36 Hình 3.2: Phổ khối lượng (ESI-MS) negative hợp chất 83 37 Hình 3.3: Phổ 1H-NMR hợp chất 83 37 Hình 3.4: Phổ 1H-NMR hợp chất 83 38 Hình 3.5: Phổ 13C-NMR hợp chất 83 38 Hình 3.6: Phổ 13C-NMR hợp chất 83 39 Hình 3.7: Phổ DEPT hợp chất 83 39 Hình 3.8: Phổ DEPT hợp chất 83 40 Hình 3.9: Phổ HMBC hợp chất 83 41 Hình 3.10: Phổ HMBC hợp chất 83 42 Hình 3.11: Phổ HMBC hợp chất 83 43 Hình 3.12: Phổ HSQC hợp chất 83 44 Hình 3.13: Phổ HSQC hợp chất 83 45 Hình 3.14: Phổ khối lượng hợp chất 84 (phổ dãn) 47 Hình 3.15: Phổ 1H-NMR hợp chất 84 (negletein) 48 Hình 3.16: Phổ 1H-NMR hợp chất 84 (negletein) 48 Hình 3.17: Phổ 13C-NMR hợp chất 84 (negletein) 49 Hình 3.18: Phổ 13C-NMR hợp chất 84 (negletein) 49 Hình 3.19: Phổ DEPT hợp chất 84 (negletein) 50 Hình 3.20: Phổ DEPT hợp chất 84 (negletein) 50 68 Hình 3.21: Phổ HSQC hợp chất 84 (negletein) 51 Hình 3.22: Phổ HSQC hợp chất 84 (negletein) 52 Hình 3.23: Phổ HMBCcủa hợp chất 84 (negletein) 53 Hình 3.24: Phổ HMBCcủa hợp chất 84 (negletein) 54 Hình 3.25: Phổ HMBC hợp chất 84 55 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kết thử hoạt tính chống HIV số flavonoit phân lập từ bốn loài Desmos 20 Bảng 1.2 Hoạt tính desmosdumotin C chất tương tự số dòng ung thư người 24 Bảng 1.3 Hoạt tính desmosdumotin B chất tương tự số dòng ung thư người 26 Bảng 3.1: Số liệu phổ 13C-NMR hợp chất 83 .35 Bảng 3.2: Số liệu phổ 13C-NMR hợp chất 84 .46 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ phản ứng tổng hợp toàn phần desmosdumotin C (18) 21 Sơ đồ 1.2 Sơ đồ tổng hợp chất tương tự desmosdumotin C (18) 23 Sơ đồ 2.1: Phân lập hợp chất dây chân chim núi 32 ... lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens Ban) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ dây chân chim núi Đối tƣợng nghiên... cứu thành phần hố học hoạt tính sinh học chi Việt Nam cơng bố Chính chúng tơi chọn đề tài: ? ?Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất flavonoit từ dây chân chim núi (Desmos cochinchinensis var fulvescens. .. (3 9) (- )-stepholidin (4 9), hợp chất proapophin (- )-glaziovin (5 0); bẩy hợp chất apophin (- )asimilobin (5 1), (- )-annonain (5 2), (- )-laurotetanin (5 3), (+ )-N-metyllaurotetanin (5 4), (+ )-boldin (5 5),