PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM VÀ SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU CỦA BÁO CÁO ADR TỪ CÁC DOANH NGHIỆP KD DƯỢC PHẨM TRONG GIAI ĐOẠN 2010 - 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM VÀ SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU CỦA BÁO CÁO ADR TỪ CÁC DOANH NGHIỆP KINH DOANH DƯỢC PHẨM TRONG GIAI ĐOẠN 2010 – 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Hà Nội - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC - - ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN ĐĂNG THÁI HỒNG PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM VÀ SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU CỦA BÁO CÁO ADR TỪ CÁC DOANH NGHIỆP KINH DOANH DƯỢC PHẨM TRONG GIAI ĐOẠN 2010 - 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ (NGÀNH DƯỢC HỌC) Khóa: QH.2016.Y Người hướng dẫn: PGS.TS Hà Văn Thúy ThS Cao Thị Thu Huyền Hà Nội - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC - - LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn đến ThS Cao Thị Thu Huyền, người sát cánh tôi, giúp đỡ định hướng cho suốt trình làm việc Trung tâm DI & ADR Quốc gia Xuân – Giảng viên Bộ môn Quản lý & Kinh tế Dược – Trường Đại học Y dược giúp tơi giải khó khăn q trình thực khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn ThS Vũ Đức Hoàn ThS Nguyễn Vĩnh Nam, tận tình giải đáp thắc mắc, khó khăn tơi để tơi hồn thiện khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia cho tơi nhiều góp ý q báu giúp tơi hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn DS Nguyễn Hoàng Anh, DS Nguyễn Thị Vân Anh – Chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia cán nhân viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia, hồn thành khóa luận khơng có giúp đỡ nhiệt tình anh chị từ bước thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến tập thể thầy cô giáo Trường Đại học Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, người tâm huyết dạy dỗ, truyền đạt cho kiến thức, kỹ học tập nghiên cứu Sau xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình, bạn bè người thân động viên, giúp đỡ tơi q trình làm khóa luận, chỗ dựa để tiếp tục phấn đấu công việc học tập Hà Nội, ngày 21 tháng năm 2021 Sinh viên Nguyễn Đăng Thái Hoàng Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Hà Văn Thúy ThS Bùi Thị DANH SÁCH BẢNG DANH SÁCH HÌNH DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN TỔNG QUAN I Khái quát Cảnh giác Dược: 1.1 Một số thuật ngữ Cảnh giác Dược: 1.2 Tầm quan trọng hoạt động theo dõi giám sát phản ứng có hại thuốc (ADR): 1.3 Hoạt động cảnh giác dược Việt Nam: II Ví trí, vai trị Doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm hệ thống Cảnh giác Dược: 2.1 Doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm: 2.2 Trách nhiệm DNKDDP hệ thống Cảnh giác dược: III Các quy định hành liên quan đến hoạt động báo cáo ADR DNDKDP Việt Nam: 3.1 Báo cáo an toàn thuốc đơn lẻ xảy lãnh thổ Việt Nam: 3.2 Báo cáo an toàn thuốc định kỳ: 11 IV Phát tín hiệu thuốc – ADR điểm thay đổi số lượng sở liệu DNKDDP: 11 4.1 Định nghĩa quản lý tín hiệu an tồn thuốc: 11 4.2 Các phương pháp phát tín hiệu thuốc ADR: 13 V Hoạt động nghiên cứu tiến hành liệu báo cáo ADR từ DNKDDP giới Việt Nam: 14 PHẦN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 I Đối tượng nghiên cứu: 17 II Địa điểm nghiên cứu: 17 III Phương pháp nghiên cứu: 17 3.1 Thiết kế nghiên cứu: 17 3.2 Thu thập số liệu: 17 3.3 Tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ: 17 3.4 Phương pháp nghiên cứu: 17 3.5 Xử lí số liệu: 18 IV Nội dung nghiên cứu số nghiên cứu: 18 4.1 Mục tiêu 1: Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR Doanh Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC MỤC LỤC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019: 18 4.2 Mục tiêu 2: Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019: 20 PHẦN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 I Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019: 21 Số lượng xu hướng báo cáo ADR DNKDDP giai đoạn 2010 – 2019: 21 Cơ cấu báo cáo ADR DNKDDP giai đoạn 2010 – 2019: 23 II Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019: 31 Tín hiệu ROR cặp thuốc - AE giai đoạn 2010 – 2019: 31 Tín hiệu ROR cặp thuốc – sử dụng thuốc định phê duyệt giai đoạn 2010 – 2019: 33 PHẦN BÀN LUẬN 34 I Đặc điểm xu hướng hệ thống báo cáo ADR DNKDDP: 34 Số lượng tỷ trọng báo cáo ADR: 34 Điểm thay đổi số lượng báo cáo: 35 II Cơ cấu hệ thống báo cáo ADR DNKDDP: 36 Cơ cấu doanh nghiệp tham gia báo cáo: 36 Cơ cấu mức độ nghiêm trọng báo cáo: 37 III Đóng góp hệ thống báo cáo ADR DNKDDP: 38 Tỷ trọng thuốc nghi ngờ: 38 Tỷ trọng AE báo cáo: 39 Tín hiệu phát liệu cặp thuốc – AE: 40 IV Ưu điểm hạn chế nghiên cứu: 43 PHẦN 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 44 I Kết luận: 44 Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 44 Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 45 II Đề xuất: 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO 46 DANH SÁCH BẢNG Bảng 3.1: Số lượng tỷ trọng báo cáo ADR hàng năm DNKDDP tổng Bảng 3.2: Các Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm có số lượng báo cáo nhiều giai đoạn 2010 - 2019 Bảng 3.3: Mức độ nghiêm trọng biến cố bất lợi ghi nhận giai đoạn 2010 – 2019 Bảng 3.4: Các nhóm dược lý báo cáo nhiều giai đoạn 2010 - 2019 Bảng 3.5: Các họ dược lý (ATC bậc 4) báo cáo nhiều giai đoạn 2010 – 2019 Bảng 3.6: Các hoạt chất báo cáo nhiều giai đoạn 2010 – 2019 Bảng 3.7: Số lượng ADR phân loại theo hệ quan chịu ảnh hưởng (Mã SOC) giai đoạn 2010 – 2019 Bảng 3.8: Cặp thuốc – Biến cố bất lợi có số lượng báo cáo nhiều giai đoạn 2010 – 2019 Bảng 3.9: ROR cặp Thuốc – AE báo cáo nhiều giai đoạn 2014 – 2019 Bảng 3.10: ROR cặp Thuốc – dùng thuốc định phê duyệt giai đoạn 2010 – 2019 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC số báo cáo giai đoạn 2010 – 2019 DANH SÁCH HÌNH Hình 1.1: Cơ cấu hệ thống cảnh giác dược Việt Nam Hình 3.2: Điểm thay đổi số lượng hệ thống báo cáo giai đoạn 2010 – 2019 Hình 3.3 Số lượng tỷ lệ thuốc báo cáo nhà sản xuất/phân phối thuốc giai đoạn 2010 – 2019 Hình 3.4: Các biến cố báo cáo nhiều giai đoạn 2010 – 2019 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Hình 3.1: Số lượng Doanh nghiệp Dược phẩm tham gia báo cáo số lượng báo cáo theo năm giai đoạn 2010 – 2019 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT Danh mục viết tắt thơng thường AE Phản ứng có hại thuốc (Adverse drug reaction) Biến cố bất lợi (Adverse event) APEC Diễn đàn Hợp tác Kinh tế châu Á – Thái Bình Dương (AsiaPacific Economic Cooperation) ATC Hệ thống phân loại giải phẫu – điều trị - hóa học (Anatomical Therapeutic Chemical) CIOMS Hội đồng tổ chức quốc tế khoa học y học (The Council for International Organizations of Medical Sciences) CSKCB Cơ sở khám chữa bệnh DAV DKKDDP Cục quản lí Dược (Drug administration of Vietnam) Doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm DRPs Các vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc (Drug related problems) ICH Hội nghị hòa hợp Quốc tế (International Conference on Harmonisation) FDA Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration KNT Không nghiêm trọng KTT Khơng có thơng tin MedDRA NSX Medical Dictionary for Regulatory Activities Nhà sản xuất OLDU Sử dụng thuốc nhãn (Off-label drug use) PBRER Báo cáo đánh giá định kỳ hiệu tính an tồn thuốc (Periodic Benefit Risk Evaluation Report) PRR Proportional Reporting Ratio PSUR Báo cáo định kỳ tính an tồn thuốc (Periodic Safety Update Report) PT Preferred terms ROR Reporting Odds Ratio SIDA Dự án hỗ trợ hệ thống quản lý Dược (Swedish International Development Cooperation Agency) SOC System organ class Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC ADR STT Số thứ tự TEC Ủy ban chuyên gia kỹ thuật (Technical Expert Committee) Trung tâm UMC Trung tâm giám sát thuốc toàn cầu Uppsala (Uppsala Monitoring Centre) Tổ chức Y tế Thế giới WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Danh mục viết tắt mã ATC A Thuốc dùng cho đường tiêu hóa chuyển hóa (Alimentary tract & metabolism) B Thuốc dùng cho máu quan tạo máu (Blood & blood forming organs) C Thuốc tim mạch (Cardiovascular system) D Chế phẩm dùng cho da (Dermatologicals) G Thuốc hệ sinh dục tiết niệu hormon sinh dục (Genito urinary system & sex hormones) H Các chế phẩm hormon dùng đường toàn thân, trừ hormon sinh dục insulin (Systemic hormonal preparations) J Kháng khuẩn dùng toàn thân (Anti-infectives for systemic use) L Thuốc chống ung thư điều hòa miễn dịch (Antineoplastic & immunomudolating agents) M Thuốc dùng cho hệ - xương (Musculo-sketal system) N Thuốc hệ thần kinh (Nervous system) P Thuốc kháng ký sinh trùng côn trùng (Antiparasitic products) R Thuốc dùng hệ hô hấp (Respiratory system) S Thuốc tác động lên quan cảm thụ (Sensory organs) u Không rõ (Unknown) V Các thuốc khác (Various) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TT ĐẶT VẤN ĐỀ Cùng với phát triển nhanh chóng tiến khoa học cơng nghệ, ngành thập kỷ vừa qua, trung bình Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt 20 loại thuốc năm [54] Bên cạnh hiệu điều trị thuốc mới, phản ứng có hại thuốc (ADR) vấn đề cần thời gian dài để phân tích, đánh giá Khoảng 5% tổng số ca nhập viện hậu ADR khoảng 10% - 20% bệnh nhân nội trú ghi nhận gặp ADR thời gian nằm viện Mặc dù đa số ADR mức độ nhẹ, không cần can thiệp y khoa, có tỷ lệ định (0,1% - 0,3% bệnh nhân nhập viện) xảy mức độ nghiêm trọng chí gây tử vong cho người bệnh [14] Trong lĩnh vực Cảnh giác Dược, có nhiều phương pháp khác để thu thập thông tin an tồn thuốc, hướng tới quản lý phịng tránh ADR, đó, báo cáo ADR cách tiếp cận nhất, góp phần phát hiện, phân tích đánh giá kịp thời tín hiệu an tồn thuốc, đảm bảo sử dụng thuốc an toàn, hợp lý [53], [56] Trong thử nghiệm lâm sàng thuốc trước đưa thị trường, số lượng bệnh nhân tuyển chọn thường nhỏ so với lượng bệnh nhân sử dụng thuốc sau thuốc phép lưu hành Mặt khác thử nghiệm lâm sàng với tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ chặt chẽ thường không đánh giá đối tượng bệnh nhân đặc biệt người già, trẻ em, phụ nữ có thai, bệnh nhân suy gan, suy thận [21] Điều cho thấy thơng tin độ an tồn thuốc thu từ thử nghiệm lâm sàng hạn chế, đặc biệt thông tin phản ứng gặp Do vậy, thơng tin giám sát an tồn sau thuốc cấp phép lưu hành phản ứng có hại thuốc vơ hữu ích để tiếp tục đánh giá cách toàn diện nguy tiềm ẩn, từ cân lợi ích/nguy thuốc Trong hệ thống Cảnh giác Dược, đối tác tham gia báo cáo ADR gồm có sở khám, chữa bệnh, doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm người bệnh [57] Tại Việt Nam, chưa có sở pháp lý để người bệnh báo cáo ADR, đối tượng báo cáo nhân viên y tế sở khám, chữa bệnh doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm Mặc dù vậy, số lượng báo cáo ADR sở khám chữa bệnh doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm có chênh lệch đáng kể Thống kê Trung tâm Quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC công nghiệp dược phẩm không ngừng cho đời nhiều thuốc nhằm nâng cao chất lượng khám chữa bệnh Theo nghiên cứu J.P Morgan hai thuốc tháng 1/2020, cho thấy số lượng báo cáo ADR gửi từ đơn vị kinh doanh thuốc thấp nhiều so với từ sở khám, chữa bệnh Trong giai đoạn 2012 – 2015, số lượng báo cáo từ DNKDDP 1777 báo cáo, chiếm 6,57% tổng số lượng báo cáo gửi đến Trung tâm [4] thuốc (Trung tâm DI & ADR Quốc gia) thành lập vào năm 2009, số nghiên cứu hoạt động báo cáo ADR sở khám, chữa bệnh thực [6, 7] Trong đó, nghiên cứu phân tích hoạt động báo cáo ADR doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm (DNKDDP) hạn chế Ngày 01/6/2015, Hướng dẫn Quốc gia Cảnh giác dược Bộ Y tế ban hành kèm Quyết định số 2111/QĐ-BYT dấu mốc quan trọng thực hành Cảnh giác Dược Việt Nam Đặc biệt, hướng dẫn này, vị trí, vai trị chức doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm hệ thống mô tả rõ ràng [9] Trong bối cảnh đó, đề tài “Phân tích đặc điểm hình thành tín hiệu báo cáo ADR từ doanh nghiệp kinh doanh dược phẩm giai đoạn 2010 2019” thực với mục tiêu: Mục tiêu 1: Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 Mục tiêu 2: Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Kể từ Trung tâm Quốc gia thơng tin thuốc theo dõi phản ứng có hại PHẦN 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT I Kết luận: Kết nghiên cứu đề tài “Phân tích đặc điểm hình thành tín hiệu báo cáo ADR từ Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 Cơ sở liệu báo cáo ADR DNKDDP có sử phát triển giai đoạn 2010 - 2019 số lượng tỷ trọng báo cáo, chưa phản ánh đầy đủ vai trò DNDP hệ thống báo cáo ADR Số lượng doanh nghiệp tham gia báo cáo có gia tăng, đồng thời, số lượng báo cáo mà doanh nghiệp gửi đến tăng theo thời gian Điều cho thấy tham gia ngày tích cực Doanh nghiệp hệ thống Cảnh giác Dược Hướng dẫn Quốc gia Cảnh giác Dược năm 2015 nói riêng văn pháp luật Dược nói chung đóng vai trị quan trọng việc khuyến khích DNKDDP tham gia vào hoạt động báo cáo ADR Hướng dẫn Quốc gia Cảnh giác dược năm 2021 Bộ Y tế ban hành đóng góp phần quan trọng hệ thống Cảnh giác Dược Việt Nam Bên cạnh đó, DN nước ngồi chiếm vị trí quan so với doanh nghiệp nước hệ thống báo cáo, tình hình sử dụng thuốc nước chiếm ưu Mặt khác, báo cáo ADR tập trung vào biến cố có mức độ nghiêm trọng, xu hướng báo cáo ghi nhận AE quan sát lâm sàng, AE phát thông qua số cận lâm sàng theo dõi tích cực chiếm tỷ lệ khiêm tốn Điều cho thấy khả tiếp cận thơng tin doanh nghiệp cịn hạn chế tập trung vào số loại thuốc Mặc dù với tỷ trọng thấp tổng số báo cáo sở liệu, báo cáo ADR gửi DNKDDP đóng góp phần khơng nhỏ vào hệ thống Cảnh giác Dược bên cạnh báo cáo CSKCB Nghiên cứu cho thấy cấu khác báo cáo DNKDDP so với CSKCB, điều thể bổ sung lẫn sở liệu 44 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 2019”, chung đưa kết luận sau: Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019 hiệu thuốc AE chưa ghi nhận thay đổi tín hiệu giai đoạn 2010 - 2019 Vấn đề sử dụng thuốc định phê duyệt vấn đề phổ biến vài năm trở lại Sử dụng thuốc định phê duyệt mang lại hai mặt lợi ích nguy Vì việc sử dụng thuốc định hướng dẫn sử dụng cần cân nhắc cách kỹ lưỡng II Đề xuất: Với kết thu nghiên cứu, đưa số đề xuất sau: Với quan quản lý lĩnh vực Dược phẩm: - Tăng cường giám sát quản lý hoạt động báo cáo ADR DNKDDP - Tăng cường đào tạo, tập huấn cho cán y tế hoạt động Cảnh giác dược, có hoạt động báo cáo ADR Với Doanh nghiệp lĩnh vực Dược phẩm: - Tuân thủ theo quy định hành giám sát vả quản lý an toàn thuốc, đặc biệt doanh nghiệp dược phẩm nước - Xây dựng đội ngũ nhân sự/bộ phận chuyên trách Cảnh giác Dược Định kỳ tham gia khóa đào tạo liên tục để củng cố kiến thức kỹ lĩnh vực Cảnh giác Dược - Trung tâm DI & ADR Quốc gia: Duy trì việc định kỳ tổng kết thực phân tích sở liệu báo cáo ADR - Các sở KCB, doanh nghiệp đơn vị khác: triển khai theo dõi tích cực đơn vị mình, tiến hành đề tài chuyên sâu để phát theo dõi vấn đề an toàn thuốc sở thuốc 45 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tín hiệu ROR nghiên cứu cho thấy vai trị việc phát tín hiệu ban đầu hệ thống Cảnh giác Dược, định hướng cho nghiên cứu sâu việc khẳng định mối quan hệ thuốc ADR Phát tín - TÀI LIỆU THAM KHẢO Lương Anh Tùng Vũ Đức Hồn, Đặng Bích Việt, Cao Thị Thu Huyền, Vũ Đình Hịa, Võ Thị Thu Thủy (2020), Biến cố bất lợi ghi nhận từ đơn vị kinh doanh thuốc: Đặc điểm vai trò phát tín hiệu an tồn thuốc, Tạp chí Y Dược học Bộ Y tế (2018), "Dược thư Quốc gia 2018" Bộ Y tế (2021), "Hướng dẫn Quốc gia Cảnh giác Dược năm 2021" Trần Việt Long (2016), Khảo sát thực trạng báo cáo ADR Đơn vị Kinh doanh thuốc giai đoạn 2014 - 2015, Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ Y tế (2016), "Luật Dược 2016" Nguyễn Tuấn Sơn (2015), Phân tích trường hợp phản vệ ghi nhận từ báo cáo ADR Việt Nam giai đoạn 2010 - 2013, Trường Đại học Dược Hà Nội Vũ Minh Duy (2015), Phân tích hoạt động báo cáo phản ứng có hại thuốc bệnh viện phụ sản trung ương giai đoạn 2010 - 2014, Trường Đại học Dược Hà Nội Vietcombank securities vcbs (5/2008), "Phân tích ngành Dược Việt Nam" Bộ Y tế (2015), "Quyết định số 2111/QĐ-BYT Ban hành Hướng dẫn quốc gia Cảnh giác dược" 10 Hội nghị tổng kết thực đề án “Người Việt Nam ưu tiên dùng thuốc Việt Nam ” (2019), "Thơng tin báo chí" 11 DS Lương Anh Tùng ThS Trần Ngân Hà (2019), Tổng kết công tác báo cáo phản ứng có hại thuốc (ADR) năm 2019, Trung tâm DI & ADR Quốc gia 12 "Tổng quan ngành Dược Việt Nam" (01/04/2021) Tiếng Anh 13 D C Classen, et al., "Adverse drug events in hospitalized patients Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality" 277(0098-7484), pp 301–306 14 Robert J Weber Stephanie N Schatz, "Adverse drug reactions" 15 Munir Pirmohamed, et al (2004), "Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients", BMJ 329(7456), pp 15-19 16 WHO, "Assessing and Managing Medicine Safety", p 17 Tewodros Eguale, et al (2016), "Association of Off-label Drug Use and Adverse Drug Events in an Adult Population", JAMA Internal Medicine Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Tiếng Việt 18 Salvatore Grisanti and Focke Ziemssen (2007), "Bevacizumab: Off-label use in ophthalmology", Indian journal of ophthalmology 55, pp 417-20 19 Shinichi Matsuda, et al (2015), "Bias in Spontaneous Reporting of Adverse Drug Reactions in Japan", PLOS ONE 10(5), p e0126413 20 Avais Raja Joann M Gold (27-5-2020.), Cisplatin, StatPearls Publishing, Treasure Island (FL) 21 Stephanie S Park and Mitchell H Grayson (2008), "Clinical research: Protection of the “vulnerable”?", Journal of Allergy and Clinical Immunology 121(5), pp 1103-1107 22 Jy Auid-Orcid Shin, et al., "Current status of pharmacovigilance regulatory structures, processes, and outcomes in the Asia-Pacific region: Survey results from 15 countries"(1099-1557) 23 Elisabetta Poluzzi, et al (2012), "Data Mining Techniques in Pharmacovigilance: Analysis of the Publicly Accessible FDA Adverse Event Reporting System (AERS)", InTech 24 In-Sun Oh, et al (2019), "Differential completeness of spontaneous adverse event reports among hospitals/clinics, pharmacies, consumers, and pharmaceutical companies in South Korea", PLOS ONE 14(2), p e0212336 25 Nguyen Khac-Dung, et al (2018), Drug-induced anaphylaxis in the French and Vietnamese pharmacovigilance databases 2010-2015 : a social pharmacological discussion 26 Diana Dubrall, et al (2018), "Frequent Adverse Drug Reactions, and Medication Groups under Suspicion", Deutsches Aerzteblatt Online 27 Lise Aagaard, et al (2012), "Global Patterns of Adverse Drug Reactions Over a Decade: Analyses of Spontaneous Reports to VigiBase™", Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience 35 28 EU-Vietnam Business Network (EVBN), "Healthcare research report" 29 Najafi S (2018), "Importance of Pharmacovigilance and the Role of Healthcare Professionals", Journal of Pharmacovigilance 06(01) 30 WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring (2002), "The importance of pharmacovigilance: safety monitoring of medicinal products" 31 "Medical Dictionary for Regulatory Activities" 32 Defective Drugs & Devices, "Off-label drug use: Its benefits and dangers offlabel drug use" 33 Zheng Dong, et al (2014), "Paclitaxel: new uses for an old drug", Drug Design, Development and Therapy, p 279 34 Antonio Angelino, et al (2017), "Pharmaceutical Industry in Vietnam: Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 176(1), p 55 35 Miles Hacker (2009), Pharmacology 36 Peter Rutherford, et al (2013), "Pharmacovigilance as a tool for safety and monitoring: a review of general issues and the specific challenges with endstage renal failure patients", Drug, Healthcare and Patient Safety 5, pp 105112 37 WHO Pharmacovigilance Guidelines 38 T Kimura, et al., "Pharmacovigilance systems and databases in Korea, Japan, and Taiwan"(1099-1557) 39 Paul Beninger (2018), "Pharmacovigilance: An Overview", Clinical Therapeutics 40(12), pp 1991-2004 40 Nikhil Raj, et al (2019), "Postmarket surveillance: a review on key aspects and measures on the effective functioning in the context of the United Kingdom and Canada", Therapeutic Advances in Drug Safety 10, p 204209861986541 41 R H Meyboom, et al., "Principles of signal detection in pharmacovigilance"(0114-5916) 42 Randall S Stafford (2008), "Regulating Off-Label Drug Use — Rethinking the Role of the FDA", New England Journal of Medicine 358(14), pp 14271429 43 K J Rothman, Susan T Lanes S Fau - Sacks, and S T Sacks, "The reporting odds ratio and its advantages over the proportional reporting ratio"(1053-8569) 44 Eugène Waller P Fau - van Puijenbroek, et al., "The reporting odds ratio versus the proportional reporting ratio: 'deuce'"(1053-8569) 45 WHO, "The safety of medicines in public health programmes Pharmacovigilance an essential tool", p 10 46 European medicines agency (19-12-2016), "Screening for adverse reactions in EudraVigilance" 47 D J Finney, "Statisical logic in the monitoring of reactions to therapeutic drugs"(0026-1270) 48 F Thiessard, et al., "Trends in spontaneous adverse drug reaction reports to the French pharmacovigilance system (1986-2001)"(0114-5916) 49 S J Evans, S Waller Pc Fau - Davis, and S Davis, "Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports" 10(1053-8569), pp 483-486 50 Spencer Heaton (12-9-2020), "The Value of Registries in Post-Market Surveillance" Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Sluggish Sector in a Growing Market", International Journal of Environmental Research and Public Health 14(9), p 976 WHO, "WHO guidelines on safety monitoring of herbal medicines in pharmacovigilance systems" 52 World Health Organization (2015), WHO pharmacovigilance indicators: a practical manual for the assessment of pharmacovigilance systems 53 John Joseph Borg, et al (2015), "European Union pharmacovigilance capabilities: potential for the new legislation", Therapeutic Advances in Drug Safety 6(4), pp 120-140 54 Lisa M Jarvis (January 21, 2019 ), "The new drugs of 2018" 97(3) 55 Khac-Dung Nguyen, et al (2018), "Overview of Pharmacovigilance System in Vietnam: Lessons Learned in a Resource-Restricted Country", Drug Safety 41(2), pp 151-159 56 G Jeetu and G Anusha (2010), "Pharmacovigilance: A Worldwide Master Key for Drug Safety Monitoring", Journal of Young Pharmacists 2(3), pp 315-320 57 Guillaume Moulis, et al (2012), "Trends of reporting of ‘serious’vs ‘nonserious’ adverse drug reactions over time: a study in the French PharmacoVigilance Database", British Journal of Clinical Pharmacology 74(1), pp 201-204 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 51  ... HỌC Y DƯỢC NGUYỄN ĐĂNG THÁI HỒNG PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM VÀ SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU CỦA BÁO CÁO ADR TỪ CÁC DOANH NGHIỆP KINH DOANH DƯỢC PHẨM TRONG GIAI ĐOẠN 2010 - 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ (NGÀNH... DNKDDP giai đoạn 2010 – 2019: 23 II Phân tích hình thành tín hiệu liệu báo cáo ADR Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – 2019: 31 Tín hiệu ROR cặp thuốc - AE giai đoạn 2010. .. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT I Kết luận: Kết nghiên cứu đề tài ? ?Phân tích đặc điểm hình thành tín hiệu báo cáo ADR từ Doanh nghiệp Kinh doanh Dược phẩm giai đoạn 2010 – Mô tả đặc điểm xu hướng báo cáo ADR