0

Bài giảng bệnh ung thư toàn tập

74 2 0
  • Bài giảng bệnh ung thư toàn tập

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Tài liệu liên quan

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 15/09/2021, 15:55

Bài 1: khái niệm cơ bản về bệnh ung thMục tiêu học tập1. Trình bày đợc những đặc tính cơ bản của bệnh ung th.2. Mô tả đợc những điểm khác nhau của mỗi loại ung th.3. Nêu đợc những quan điểm đúng về điều trị và phòng bệnh ung th.Nội dung1. Những đặc tính chung của bệnh ung thUng th là bệnh lý ác tính của tế bào, khi bị kích thích bởi các tác nhân sinh ung th,tế bào tăng sinh một cách vô hạn độ, vô tổ chức không tuân theo các cơ chế kiểm soátvề phát triển của cơ thể.Đa số bệnh ung th hình thành các khối u. Khác với các khối u lành tính chỉ phát triểntại chỗ, thờng rất chậm, có vỏ bọc xung quanh, các khối u ác tính (ung th) xâm lấnvào các tổ chức lành xung quanh giống nh hình con cua với các càng cua bám vàocác tổ chức lành trong cơ thể hoặc giống nh rễ cây lan trong đất. Các tế bào của khốiu ác tính có khả năng di căn tới các hạch bạch huyết hoặc các tạng ở xa hình thành cáckhối u mới và cuối cùng dẫn tới tử vong. Cùng với di căn xa, tính chất bệnh ung thhay tái phát đR làm cho điều trị bệnh khó khăn và ảnh hởng xấu đến tiên lợng bệnh.Đa số ung th là bệnh có biểu hiện mRn tính, có quá trình phát sinh và phát triển lâudài qua từng giai đoạn. Trừ một số nhỏ ung th ở trẻ em có thể do đột biến gen từ lúcbào thai, còn phần lớn các ung th đều có giai đoạn tiềm tàng lâu dài, có khi hàngchục năm không có dấu hiệu gì trớc khi phát hiện thấy dới dạng các khối u. Khi nàykhối u sẽ phát triển nhanh và mới có các triệu chứng của bệnh. Triệu chứng đauthờng chỉ xuất hiện khi bệnh ở giai đoạn cuối.2. Những điểm khác biệt của các loại bệnh ung thUng th không phải là một bệnh, ngời ta biết có đến hơn 200 loại ung th khác nhautrên cơ thể ngời. Những loại ung th này tuy có những đặc điểm giống nhau về bảnchất nhng chúng có nhiều điểm khác nhau nh sau:2.1. Khác nhau về nguyên nhânQua các nghiên cứu dịch tễ học của R.Doll và Petro trên 80% tác nhân sinh ung th làbắt nguồn từ môi trờng sống. Trong đó hai tác nhân lớn nhất là: 35% do chế độ uống(gây nhiều loại ung th đờng tiêu hóa) và khoảng 30% ung th do thuốc lá (ung thphổi, ung th đờng hô hấp trên .v.v). Các tác nhân khác bao gồm nhiều loại nh:Tia phóng xạ có thể gây ung th máu, ung th tuyến giáp. Bức xạ tử ngoại có thể gây ung th da. Virut Epstein Barr gây ung th vòm họng, u lymphô ác tính; Virút viêm gan B(HBV), viêm gan C (HCV), ung th gan...Ung Th Học Đại Cơng 2005 Nhiều loại hóa chất đợc sử dụng trong công nghiệp, trong thực phẩm, trong chiếntranh, các chất thải ra môi trờng nớc và không khí là tác nhân của nhiều loại ung thkhác nhau...2.2. Khác nhau về tiến triển của bệnhBệnh ung th thờng xuất phát từ hai lọai tổ chức chính của cơ thể: Từ các tế bào biểu mô của các tạng, các cơ quan (ung th biểu mô). Từ các tế bào của tổ chức liên kết trong cơ thể (các sarcoma). Ung th của cơ quantạo huyết (máu, hạch lymphô) là một dạng đặc biệt của ung th tổ chức liên kết(Hematosarcoma).Mỗi loại ung th có hớng tiến triển khác nhau. Trong từng loại, mỗi bệnh ung th ởmỗi cá thể khác nhau xu hớng tiến triển cũng rất khác nhau. Có loại ung th tiến triển rất nhanh (ung th máu, hạch, ung th hắc tố, các ung thliên kết...). Có loại ung th tiến triển chậm: ung th da tế bào đáy, ung th giáp trạng, ung th cổtử cung.... Loại ung th biểu mô thờng di căn theo đờng bạch mạch tới các hạch khu vực. Loại ung th liên kết (xơng, phần mềm) thờng di căn theo đờng máu tới các tạngở xa (gan, phổi, xơng).Thông thờng bệnh càng ở giai đoạn muộn càng hay có di căn ra hạch khu vực và dicăn xa nhng đôi khi có di căn rất sớm thậm chí từ lúc cha phát hiện thấy u nguyênphát.Tốc độ phát triển của bệnh cũng tùy thuộc vào từng giai đoạn của bệnh. ở những giaiđoạn sớm (insitu, giai đoạn 1) thờng tiến triển lâu dài, chậm chạp nhng khi ở cácgiai đoạn muộn (giai đoạn 3,4) tiến triển thờng rất nhanh và gây tử vong.Ung th ở ngời càng trẻ thờng tiến triển nhanh hơn ở ngời già.2.3. Khác nhau về phơng pháp điều trịTrong y văn có nói đến một tỷ lệ rất nhỏ (110.000) ung th tự khỏi. Có thể ở những cơthể cá biệt có hệ thống miễn dịch tự điều chỉnh, tiêu diệt đợc các tế bào ung th saukhi đR phát sinh. Nhng trên căn bản nếu không điều trị thì chắc chắn bệnh nhân sẽsớm dẫn đến tử vong. Càng điều trị ở giai đoạn sớm càng có nhiều cơ may khỏi bệnh.ở những giai đoạn muộn hơn cũng cần điều trị để có thể tạm thời ổn định hoặc kéo dàithời gian sống hoặc làm giảm các triệu chứng của bệnh.Mỗi loại ung th, mỗi giai đoạn có những phơng pháp điều trị khác nhau. Điều trị phẫu thuật: Thờng áp dụng cho ung th ở các giai đoạn sớm, cha có dicăn. Xạ trị: áp dụng cho những ung th ở giai đoạn tơng đối muộn hơn, thờng phối hợpvới phẫu thuật làm thu nhỏ bớt khối u để dễ mổ (xạ trị trớc mổ) hoặc diệt nốt nhữngtế bào u tại chỗ và hạch khu vực mà khi mổ nghi ngờ không lấy hết đợc (xạ trị saumổ, trong lúc mổ...), hoặc áp dụng xạ trị cho những ung th ở các vị trí không thể mổđợc.Ung Th Học Đại Cơng 2005 Điều trị hóa chất: Trớc đây thờng áp dụng cho những loại ung th có tính chấttoàn thân hoặc ở giai đoạn muộn, có di căn xa, nhng ngày nay một số ung th ở giaiđoạn sớm trên lâm sàng nhng tính chất ác tính cao, dễ cho di căn hoặc nghi có di căn(ung th vú, ung th tinh hoàn, ung th buồng trứng, ung th rau...) ngời ta cũng sửdụng hóa chất để phòng ngừa nhằm nâng cao hiệu quả điều trị. Điều trị miễn dịch: Là một trong hai phơng pháp điều trị toàn thân, còn đang đợcnghiên cứu và có nhiều triển vọng. Có nhiều thử nghiệm đR áp dụng nh điều trị kíchthích miễn dịch không đặc hiệu, điều trị bằng Interferon, các lymphokin và gần đây làcác nghiên cứu dùng kháng thể đơn dòng đR điều trị một số bệnh ung th có kết quảtốt.Trong điều trị ung th, ngời thầy thuốc sẽ căn cứ vào từng lọai bệnh, từng giai đoạn,từng tính chất của tế bào u, từng cá thể mà áp dụng một hay nhiều phơng pháp theonhững thể thức trong các phác đồ điều trị cụ thể.2.4. Khác nhau về tiên lợng bệnhTiên lợng bệnh phụ thuộc rất nhiều yếu tố trên từng bệnh nhân, những yếu tố chínhlà: Giai đoạn bệnh: Càng sớm tiên lợng càng tốt và ngợc lại. Loại bệnh: Có ung th tiên lợng tốt là những ung th (dễ phát hiện, dễ điều trị) nhung th da, ung th cổ tử cung, ung th vú, ung th giáp trạng, ung th khoang miệng,ung th đại trực tràng....Có những ung th ở các tạng quan trọng hoặc khó phát hiện sớm, khó điều trị, tiênlợng thờng xấu nh ung th phổi, gan, nRo, tụy, xơng... Tính chất ác tính của tế bào ung th: cùng 1 loại ung th, cùng giai đoạn lâm sàngnhng độ ác tính càng cao tiên lợng càng xấu. Thể trạng ngời bệnh: ở ngời già ung th thờng tiến triển chậm hơn nhng thểtrạng yếu nên khó thực hiện đợc phác đồ điều trị một cách triệt để nên càng già yếutiên lợng càng xấu.3. Có thể phòng ngừa đợc nhiều loại ung thNh trên đR đề cập đến tác nhân sinh ung th chủ yếu là từ bên ngoài môi trờng(80%) tác nhân nội sinh rất ít (chỉ khoảng 10%). Vì vậy, phòng bệnh ung th có hiệuquả khi ngăn chặn các tác nhân do môi trờng tác động vào đời sống con ngời:Ngừng hút thuốc lá, chế độ dinh dỡng vệ sinh an toàn hợp lý, chống lạm dụng cáchóa chất công nghiệp, chống ô nhiễm môi trờng, phòng bệnh nghề nghiệp...sẽ làmgiảm tỷ lệ mắc ung th.Một số loại ung th có liên quan đến virut đR đợc áp dụng vacxin phòng bệnh nhvacxin phòng viêm gan B, đang nghiên cứu vacxin phòng Esptein Barr gây ung thvòm họng và U lymphô...Ngoài ra các biện pháp điều trị tổn thơng tiền ung th, các biện pháp sàng lọc pháthiện sớm một số ung th hay gặp (vú, cổ tử cung, khoang miệng, đại trực tràng...) làthiết thực làm giảm tỷ lệ mắc bệnh, giảm tỷ lệ tử vong do ung th.4. Ung th là bệnh có thể điều trị khỏi khi ở giai đoạn sớmUng Th Học Đại Cơng 2005Trớc đây có quan niệm sai lầm mắc ung th là vô phơng cứu chữa, không đợcdùng dao kéo để điều trị ung th... Có thể những quan niệm này bắt nguồn từ chỗhầu hết bệnh nhân ung th khi đợc phát hiện đều ở giai đoạn muộn và một số canthiệp phẫu thuật sai kỹ thuật hoặc khi không có chỉ định (ung th vú giai đoạn viêm Ung Th Học Đại Cơng 2005 Bài 1: khái niệm bệnh ung th Mục tiêu học tập Trình bày đợc đặc tính bệnh ung th Mô tả đợc điểm khác loại ung th Nêu đợc quan điểm điều trị phòng bệnh ung th Nội dung Những đặc tính chung bệnh ung th Ung th bệnh lý ác tính tế bào, bị kích thích tác nhân sinh ung th, tế bào tăng sinh cách vô hạn độ, vô tổ chức không tuân theo chế kiểm soát phát triển thể Đa số bệnh ung th hình thành khối u Khác với khối u lành tính phát triển chỗ, thờng chậm, có vỏ bọc xung quanh, khối u ác tính (ung th) xâm lấn vào tổ chức lành xung quanh giống nh hình "con cua" với cua bám vào tổ chức lành thể giống nh rễ lan đất Các tế bào khối u ác tính có khả di tới hạch bạch huyết tạng xa hình thành khối u vµ ci cïng dÉn tíi tư vong Cïng víi di xa, tính chất bệnh ung th hay tái phát đ làm cho điều trị bệnh khó khăn ảnh hởng xấu đến tiên lợng bệnh Đa số ung th bệnh có biểu m n tính, có trình phát sinh phát triển lâu dài qua giai đoạn Trừ số nhỏ ung th trẻ em đột biến gen từ lúc bào thai, phần lớn ung th có giai đoạn tiềm tàng lâu dài, có hàng chục năm dấu hiệu trớc phát thấy dới dạng khối u Khi khối u phát triển nhanh có triệu chứng bƯnh TriƯu chøng ®au th−êng chØ xt hiƯn bƯnh giai đoạn cuối Những điểm khác biệt loại bệnh ung th Ung th bệnh, ngời ta biết có đến 200 loại ung th khác thể ngời Những loại ung th có đặc điểm giống chất nhng chúng có nhiều điểm khác nh sau: 2.1 Khác nguyên nhân Qua nghiên cứu dịch tễ học R.Doll Petro 80% tác nhân sinh ung th bắt nguồn từ môi trờng sống Trong hai tác nhân lớn là: 35% chế độ uống (gây nhiều loại ung th đờng tiêu hóa) khoảng 30% ung th thuốc (ung th phổi, ung th đờng hô hấp v.v) - Các tác nhân khác bao gồm nhiều loại nh: Tia phóng xạ gây ung th máu, ung th tuyến giáp - Bức xạ tử ngoại cã thĨ g©y ung th− da - Virut Epstein - Barr gây ung th vòm họng, u lymphô ác tính; Virót viªm gan B (HBV), viªm gan C (HCV), ung th gan Ung Th Học Đại Cơng 2005 - Nhiều loại hóa chất đợc sử dụng công nghiệp, thực phẩm, chiến tranh, chất thải môi trờng nớc không khí tác nhân nhiều loại ung th khác 2.2 Khác vỊ tiÕn triĨn cđa bƯnh BƯnh ung th− th−êng xt phát từ hai lọai tổ chức thể: - Từ tế bào biểu mô tạng, quan (ung th biểu mô) - Từ tế bào tổ chức liên kết thể (các sarcoma) Ung th quan tạo huyết (máu, hạch lymphô) dạng đặc biệt ung th tổ chức liên kết (Hematosarcoma) Mỗi loại ung th có hớng tiến triển khác Trong loại, bệnh ung th cá thể khác xu hớng tiến triển khác - Có loại ung th tiến triển nhanh (ung th máu, hạch, ung th hắc tố, ung th liên kết ) - Cã lo¹i ung th− tiÕn triĨn chËm: ung th− da tế bào đáy, ung th giáp trạng, ung th cổ tử cung - Loại ung th biểu mô thờng di theo đờng bạch mạch tới hạch khu vực - Loại ung th liên kết (xơng, phần mềm) thờng di theo đờng máu tới tạng xa (gan, phổi, xơng) Thông thờng bệnh giai đoạn muộn hay có di hạch khu vực di xa nhng có di rÊt sím thËm chÝ tõ lóc ch−a ph¸t hiƯn thÊy u nguyên phát Tốc độ phát triển bệnh tùy thuộc vào giai đoạn bệnh giai đoạn sớm (insitu, giai đoạn 1) thờng tiến triển lâu dài, chậm chạp nhng giai đoạn muộn (giai đoạn 3,4) tiến triển thờng nhanh gây tử vong Ung th ngời trẻ thờng tiến triển nhanh ngời già 2.3 Khác phơng pháp điều trị Trong y văn có nói ®Õn mét tû lÖ rÊt nhá (1/10.000) ung th− tù khỏi Có thể thể cá biệt có hệ thống miễn dịch tự điều chỉnh, tiêu diệt đợc tế bào ung th sau đ phát sinh Nhng không điều trị chắn bệnh nhân sớm dẫn đến tử vong Càng điều trị giai đoạn sớm có nhiều may khỏi bệnh giai đoạn muộn cần điều trị để tạm thời ổn định kéo dài thời gian sống làm giảm triệu chứng bệnh Mỗi loại ung th, giai đoạn có phơng pháp điều trị khác - Điều trị phẫu thuật: Thờng áp dụng cho ung th giai đoạn sớm, cha có di - Xạ trị: áp dụng cho ung th giai đoạn tơng đối muộn hơn, thờng phối hợp với phẫu thuật làm thu nhỏ bớt khối u để dễ mổ (xạ trị trớc mổ) diệt nốt tế bào u chỗ hạch khu vực mà mổ nghi ngờ không lấy hết đợc (xạ trị sau mổ, lúc mổ ), áp dụng xạ trị cho ung th vị trí mổ đợc Ung Th Học Đại Cơng 2005 - Điều trị hóa chất: Trớc thờng áp dụng cho loại ung th có tính chất toàn thân giai đoạn muộn, có di xa, nhng ngày số ung th giai đoạn sớm lâm sàng nhng tính chất ác tính cao, dễ cho di nghi có di (ung th vú, ung th− tinh hoµn, ung th− buång trøng, ung th− rau ) ngời ta sử dụng hóa chất để phòng ngừa nhằm nâng cao hiệu điều trị - Điều trị miễn dịch: Là hai phơng pháp điều trị toàn thân, đợc nghiên cứu có nhiều triển vọng Có nhiều thử nghiệm đ áp dụng nh điều trị kích thích miễn dịch không đặc hiệu, điều trị Interferon, lymphokin gần nghiên cứu dùng kháng thể đơn dòng đ điều trị số bệnh ung th có kết tốt Trong điều trị ung th, ngời thầy thuốc vào lọai bệnh, giai đoạn, tính chất tế bào u, cá thể mà áp dụng hay nhiều phơng pháp theo thể thức phác đồ điều trị cụ thể 2.4 Khác tiên lợng bệnh Tiên lợng bệnh phụ thuộc nhiều yếu tố bệnh nhân, yếu tố là: - Giai đoạn bệnh: Càng sớm tiên lợng tốt ngợc lại - Loại bệnh: Có ung th tiên lợng tốt ung th (dễ phát hiện, dễ điều trị) nh ung th da, ung th− cỉ tư cung, ung th− vó, ung th− gi¸p trạng, ung th khoang miệng, ung th đại trực tràng Có ung th tạng quan trọng khó phát sớm, khó điều trị, tiên lợng thờng xÊu nh− ung th− phỉi, gan, n o, tơy, x−¬ng - Tính chất ác tính tế bào ung th: loại ung th, giai đoạn lâm sàng nhng độ ác tính cao tiên lợng xấu - Thể trạng ngời bệnh: ngời già ung th thờng tiến triển chậm nhng thể trạng yếu nên khó thực đợc phác đồ điều trị cách triệt để nên già yếu tiên lợng xấu Có thể phòng ngừa đợc nhiều loại ung th Nh đ đề cập đến tác nhân sinh ung th chủ yếu từ bên môi trờng (80%) tác nhân nội sinh (chỉ khoảng 10%) Vì vậy, phòng bệnh ung th có hiệu ngăn chặn tác nhân môi trờng tác động vào đời sống ngời: Ngừng hút thuốc lá, chế độ dinh dỡng vệ sinh an toàn hợp lý, chống lạm dụng hóa chất công nghiệp, chống ô nhiễm môi trờng, phòng bệnh nghề nghiệp làm giảm tỷ lệ mắc ung th Một số loại ung th có liên quan đến virut đ đợc áp dụng vacxin phòng bệnh nh vacxin phòng viêm gan B, nghiên cứu vacxin phòng Esptein - Barr gây ung th vòm họng U lymphô Ngoài biện pháp điều trị tổn thơng tiền ung th, biện pháp sàng lọc phát sớm số ung th hay gặp (vú, cổ tử cung, khoang miệng, đại trực tràng ) thiết thực làm giảm tỷ lệ mắc bệnh, giảm tû lƯ tư vong ung th− Ung th− bệnh điều trị khỏi giai đoạn sớm Ung Th Học Đại Cơng 2005 Trớc có quan niệm sai lầm mắc ung th vô phơng cứu chữa, không đợc "dùng dao kéo" để điều trị ung th Có thể quan niệm bắt nguồn từ chỗ hầu hết bệnh nhân ung th đợc phát giai đoạn muộn mét sè can thiƯp phÉu tht sai kü tht hc định (ung th vú giai đoạn viêm cấp, ung th đ lan tràn ) Trên thực tế nhiều ngời bệnh ung th đ đợc cứu sống phơng pháp điều trị khoa học, đợc phát giai đoạn sớm Hiện nớc tiên tiến tính trung bình có ngời bị ung th có ngời đợc chữa khỏi (50%) Với tiến khoa học kỹ thuật, cải tiến phơng pháp điều trị, đặc biệt áp dụng biện pháp sàng lọc phát sớm, ngời ta hy vọng chữa khái tíi 3/4 sè ng−êi bƯnh ung th− Nh− vËy vấn đề cách điều trị mà điều trị thời điểm Kết điều trị hoàn toàn tùy thuộc vào hiểu biết ngời dân điều kiện y tế Câu hỏi lợng giá Ung th ? Bệnh ung th có đặc tính ? Mỗi loại ung th có điểm khác ? Những biện pháp giúp phòng ngừa đợc ung th ? H y đánh dấu vào cột Đ câu trả lời đánh dấu vào cột S câu trả lời sai: Đ Có thể phòng ngừa đợc nhiều loại ung th Có thể điều trị khỏi bệnh ung th Không đợc dùng dao kéo để điều trị ung th BƯnh ung th− cã l©y trun BƯnh ung th− cã di truyền Đặc tính quan trọng bệnh ung th là: a Xâm lấn c Mạn tính b Di d Hay tái phát S Ung Th Học Đại Cơng 2005 Bài 2: Dịch tễ học mô tả bệnh ung th Mục tiêu học tập Trình bày đợc khái niệm ý nghĩa dịch tễ học mô tả bệnh ung th Trình bày đợc thông tin nh phân tích thống kê thờng đợc sử dụng có giá trị cho mô hình bệnh ung th Trình bày đợc yếu tố ảnh hởng đến dao động tỷ lệ mắc ung th Nội dung Khái niệm Dịch tễ học khoa học nghiên cứu phân bố tần suất mắc chết bệnh vùng với yếu tố qui định phân bố ứng dơng rÊt quan träng cđa dÞch tƠ häc viƯc lập kế hoạch chiến lợc phòng chống ung th bao gồm phòng bệnh ban đầu phát sớm ung th− DÞch tƠ häc bao gåm bé phËn chủ yếu dịch tễ học mô tả dịch tễ học phân tích: - Dịch tễ học mô tả: mô tả bệnh trạng với phân bố tần số chúng với góc độ chủ thể ngời, không gian thời gian mối quan hệ tơng tác thờng xuyên thể với yếu tố nội sinh, ngoại sinh nhằm bộc lộ yếu tố nguyên bệnh quần thể để phác thảo, hình thành giả thuyết quan hệ nhân yếu tố nguy bệnh - Dịch tễ học phân tích: Có nhiệm vụ phân tích, kiểm định giả thuyết hình thành từ dịch tễ học mô tả từ có kết luận rõ ràng nguyên nhân Trong nghiên cứu dịch tƠ häc ung th−, th−êng ®Ị cËp tíi mét sè khái niệm quan trọng, đợc sử dụng thờng xuyên thống báo cáo mô tả dịch tễ học Tỉ lệ mắc (incidence rate) §−ỵc tÝnh b»ng sè tr−êng hỵp ung th− míi xt quần thể 100.000 dân tính năm Tỷ lệ đề cập toàn ung th cho toàn dân c, với tõng giíi tÝnh, hc cho tõng nhãm ti, hc cho nhóm dân tộc, với nhóm ngời x hội Đây cách tính cách tốt tần xuất mắc ung th Hiện giới có khoảng 200 trung tâm ghi nhận ung th quần thể hoạt động Tổ chức nghiên cú ung th quèc tÕ IARC (International Agency for Research on Cancer) lµ quan ghi nhận tóm tắt lại tỷ lệ sở số liệu ghi nhận đợc từ trung tâm Ví dụ: khối Cộng đồng Châu Âu (EC) có khoảng 70 trung tâm ghi nhận ung th− cho 1/3 sè 310 triƯu d©n cđa khèi, trung tâm ghi nhận đợc 350.000 ca mắc năm Qua ghi nhận ung th hàng năm cho thấy, tổng số ca ung th mắc giới nh sau: Năm 1980: 6,4 triệu; Năm 1985: 7,6 triệu; Năm 2000: 5,3 triệu ung th Ung Th Học Đại Cơng 2005 nam 4,7 triệu ung th nữ Năm 2002 có 10,9 triệu ngời mắc ung th tỷ lệ mắc hàng năm 202/100.000 nam , 158/100.000 nữ Tỉ lệ mắc thờng đợc dùng để cung cấp nh÷ng d÷ liƯu vỊ sù xt hiƯn ung th− quần thể dân c, phân bố theo nhóm tuổi, giới tÝnh vµ chđng téc Ng−êi ta cã thĨ tÝnh tØ lệ mắc cho toàn dân c phận quần thể dân c với đặc trng phân bố khác Qua bảng thống kê ung th giới Hà Nội hàng năm, thấy có giống khác nh sau: - Gièng vỊ tØ lƯ c¸c ung th− ë vị trí: phổi, dày, vú, trực tràng, thân tử cung - Nhiều giới: ung th gan, miệng họng, vòm mũi họng, u lymphô, bệnh bạch cầu - hơn: ung th tiền liệt tuyến, bàng quang, cổ tử cung thực quản Tỉ lệ nam /nữ = 5/4 So sánh Hà Nội (miền Bắc) với miền Nam thấy có nhiều điểm khác biệt: Hà Nội: Hay gặp ung th dày 14%, gặp ung th cổ tử cung 6% Thành phố Hồ ChÝ Minh: Hay gỈp ung th− cỉ tư cung 40%, gặp ung th dày 2% Tỉ lệ mắc thô năm với tất ung th: Nam: 112/100.000 dân/năm; Nữ: 86,4/100.000 dân/năm Tính chung cho giới 99/100.000 dân/năm Nếu đem so sánh tỉ lệ mắc ung th− ë ViƯt Nam vµ mét sè n−íc xung quanh (Thái Lan, Trung Quốc, Singapore, Malayxia ) qua thống kê h y thấp nhng suy từ số liệu ghi nhận mắc ung th trung tâm Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh hàng năm ớc tính nớc ta có khoảng 70.000 ca mắc Bảng 1: Tỷ lệ mắc bệnh theo giới loại ung th giới 2002 Số trờng hợp Nam ASR (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) Nguy đặc trng (0-64 tuổi) Số trờng hợp Khoang miệng 175.916 6,3 0,4 98.373 3,2 0,2 Vßm mịi häng 55.796 1,9 0,1 24.247 0,8 0,1 H¹ häng 106.219 3,8 0,3 24.077 0,8 0,1 Thùc qu¶n 315.394 11,5 0,6 146.723 4,7 0,3 Dạ dày 603.419 22 1,2 330.518 10,3 0,5 Đại trực tràng 550.465 20,1 0,9 472.687 14,6 0,7 Loại ung th Nữ ASR (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) Nguy đặc trng (0-64 tuổi) Ung Th Học Đại Cơng 2005 Gan 442.119 15,7 1,0 184.043 5,8 0,3 Tôy 124.841 4,6 0,2 107.465 3,3 0,1 Thanh qu¶n 139.230 5,1 0,3 20.011 0,6 Phæi 965.241 35,5 1,7 386.891 12,1 0,6 H¾c tè cđa da 79.043 2,8 0,2 84.134 2,6 0,2 1.151.298 37,4 2,6 Cỉ tư cung 493.243 16,2 1,3 Th©n tö cung 198.783 6,5 0.4 Buång trøng 204.499 6,6 0,5 Vó TiỊn liƯt tun 679.023 25,3 0,8 Tinh hoµn 48.613 1,5 0,1 ThËn 129.223 4,7 0,3 79.257 2,5 0,1 Bµng quang 273.858 10,1 0,4 82.699 2,5 0,1 N o vµ hệ thần kinh 108.221 3,7 0,2 81.264 2,6 0,2 Giáp trạng 37.424 1,3 0,1 103.589 3,3 0,2 U lymphô ác 175.123 tÝnh kh«ng Hodgkin 6,1 0,3 125.448 3,9 0,2 BƯnh Hodgkin 38.218 1,2 0,1 24.111 0,8 0,1 §a u tủ xơng 46.512 1,7 0,1 39.192 1,2 0,1 Bệnh bạch cầu 171.037 5,9 0,3 192.485 4,1 0,2 TØ lƯ tư vong (Mortality rate) Đợc tính số ca tử vong ung th 100.000 dân năm Tỉ lệ đợc phản ánh cho toàn dân c hay cho tõng giíi tÝnh, nhãm ti ë nhiỊu n−íc, ®a sè ca tư vong bƯnh ung th− phụ thuộc đáng kể vào cấu trúc tuổi yếu tố dân c (sự gia tăng tỉ lệ già, mà phần lớn ung th gặp lứa tuổi này), mức độ phụ thuộc vào tiến chẩn đoán, nhờ mà bệnh ung th đợc chẩn đoán trớc lúc chết vài nớc, tØ lƯ tư vong ung th− (ë tÊt c¶ vị trí) nam cao nữ, nam giới có tỉ lệ mắc ung th khó chữa khỏi cao (phổi, dày, thực quản, tiền liệt Ung Th Học Đại Cơng 2005 tuyến) ung th thờng gặp nữ lại thờng có tiên lợng tốt Ví dụ: (vú, cổ tử cung) vÝ dơ tû lƯ chÕt ung th− phỉi Hoa Kỳ 50/100.000 dân năm 1990 Chỉ số đo thời gian rút ngắn lâm sàng (PYLL/ Potential years of life lost): Dùng để đo ảnh hởng bệnh sức khỏe cộng đồng, đem lại hình ảnh xác vấn đề tử vong lÏ tư vong ë ng−êi trỴ ti cã ý nghÜa trầm trọng ngời lớn tuổi nớc phát triển, bệnh ung th xếp thứ thứ ảnh hởng tới vấn đề số thời gian rút ngắn sống VD: Nhật Bản, ung th dày đứng hàng thứ cho hai giới: 26% tỉng sè c¸c PYLL ë nam; 26% tỉng sè PYLL nữ Ung th vú phụ nữ Mü cã tØ lƯ cao nhÊt , kho¶ng 24% tất PYLL cho dến 70 tuổi) Bảng 2: Tỷ lệ tử vong theo giới loại ung th giới 2002 Loại ung th Số trờng hợp Nam ASR (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) Nguy đặc trng (0-64 tuổi) Số trờng hợp Nữ ASR (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) Nguy đặc trng (0-64 ti) Khoang miƯng 80.736 2,9 0,2 46.723 1,5 0,1 Vßm mịi häng 34.913 1,2 0,1 15.419 0,5 0,0 H¹ häng 67.964 2,5 0,2 16.029 0,5 0,0 Thùc qu¶n 261.162 9,6 0,5 124.730 3,9 0,2 Dạ dày 446.052 16,3 0,8 254.297 7,9 0,4 Đại trực tràng 278.446 10,2 0,4 250.532 7,6 0,3 Gan 416.882 14,9 0,9 198.439 5,7 0,3 Tuỵ 119.544 4,4 0,2 107.479 3,3 0,1 Thanh qu¶n 78.629 2,9 0,2 11.327 0,4 0,0 Phæi 848.132 31,2 1,4 330.786 10,3 0,5 H¾c tè cđa da 21.952 0,8 0,0 18.829 0,6 0,0 Vó 410.712 13,2 0,9 Cỉ tư cung 273.505 9,0 0,7 Thân tử cung 50.327 1,6 0,1 Ung Th Học Đại C−¬ng 2005 Bng trøng TiỊn liƯt tun 124.860 4,0 0,2 221.002 8,2 0,1 Tinh hoµn 8.878 0,3 0,0 ThËn 62.696 2,3 0,1 39.199 1,2 0,1 Bµng quang 108.310 4,0 0,1 36.699 1,1 0,0 N o hệ thần kinh 80.034 2,8 0,2 61.616 2,0 0,1 Giáp trạng 11.297 0,4 0,0 24.078 0,8 0,0 U lymphô ác tính không Hodgkin 98.865 3,5 0,2 72.955 2,3 0,1 BÖnh Hodgkin 14.460 0,5 0,2 8.352 0,3 0,0 Đa u tuỷ xơng 32.696 1,2 0,1 29.839 0,9 0,0 Bệnh bạch cầu 125.142 4,3 0,2 97.364 3,1 0,2 Tỉ lệ mắc bệnh toàn (overall cancer Rate) Lµ sè −íc tÝnh vỊ sè ng−êi mắc ung th (ở tất vị trí ung th hay gộp lại vị trí đó) ngời sống thời điểm định (tỷ lệ mắc bệnh toàn thời điểm vào thời điểm khoảng thời gian xác định (tỷlệ mắc bệnh toàn khỏang thời gian Tỷ lệ dùng để đánh giá gánh nặng bệnh tật cộng đồng Đợc tính tổng số ca ung th 100.000 dân vào số dân nói chung đợc biểu thị nh tỉ lệ vào số ca ung th đợc thống kê bệnh viện Tỷ lệ mắc bệnh toàn phụ thuộc vào tỷ lệ mắc ung th khoảng thời sống trung bình bệnh Ví dụ năm 2000 nớc phát triển 5.984.000 nam giới có bệnh ung th 6.448.000 nữ giới, nớc phát triển 4.264.000 nam 5.710.000 nữ giới có bệnh ung th Sự dao động tỉ lệ mắc Sự khác biệt tỉ lệ mắc loại ung th đặc trng quần thể cá thể đợc xác định yếu tố nh chủng tộc, tôn giáo thờng cung cấp có giá trị việc tìm nguyên nhân 5.1 Tuổi Là yếu tố quan trọng xác định nguy mắc bệnh ung th Đối với hầu hết ung th biểu mô tỉ lệ mắc tăng rõ rệt theo năm tháng Ung Th Học Đại Cơng 2005 Dùng đồ thị biểu diễn mối tơng quan tuổi tỉ lệ mắc dùng thang logarit, ta đợc đờng gần nh đờng thẳng Mối quan hệ tuổi tỉ lệ mắc đợc đoán nhận nh tuổi biểu thị hiệu tích lũy qua trình tiếp xúc với tác nhân sinh ung th Tuy nhiên tất ung th phù hợp với mô hình Tỉ lệ mắc bệnh bạch cầu lymphô cã ®Ønh cao ë ti 3-4 Víi ung th− tinh hoàn lại độ tuổi 20 - 29 hình dạng đồ thị biểu diễn tỉ lệ mắc ngời da đen da trắng lại khác TØ lƯ míi m¾c ë ng−êi lín ti th−êng cã xu hớng tăng chậm so với tuổi trẻ mô hình khác quốc gia VÝ dơ: TØ lƯ míi m¾c cđa ung th− vú sau m n kinh: Tăng liên tục (ở Mỹ); Không tăng (ở Nam T); Giảm (ở Nhật Bản) Khi so sánh tỉ lệ mắc bệnh ung th quốc gia đòi hỏi tỉ lệ phải đợc chuẩn hóa theo quần thể dân c Cấu trúc tuổi dân số nớc khác , dân số phải đợc chuẩn hoá theo quần thể dân c dân số giới, quần thể dân c giả định có cấu trúc tuổi nằm quần thể "già" nớc phát triển quần thể trẻ nớc phát triển Tỉ lệ mắc đ đợc chuẩn hóa minh họa cách đơn giản mô hình ung th qua việc so sánh trực tiếp dân số 5.2 Giới tính Tỉ lệ mắc đặc trng theo nhóm tuổi hầu hết vị trí ung th nam thờng cao nữ Chỉ có số khác biệt đợc giải thích liên quan đến trình tiếp xúc khác với yếu tố sinh ung th, nên ngời ta kết luận khác thể khác biệt nhạy cảm cá thể ví dụ ung th túi mật tuyến giáp nữ giới cao nam giới 5.3 Địa lý Mỗi loại ung th có phân bố địa lý riêng biệt Chỉ số số loại ung th đợc phân bố đồng giới loại khác lại có khác biệt rõ rệt phân bố vùng Có khác biƯt nỉi bËt vỊ tØ lƯ míi m¾c chn theo ti (ASIR/ Age standardised incidence rates) cđa mét sè lo¹i ung th−: - Nam giíi: Ng−êi Mü da ®en Ung th phổi 109,0 15,7 Ung th dày 19,2 8,9 Bom Bay (ấn Độ) Nhật Bản 29,6 79,6 Ta thấy tØ lƯ míi m¾c ung th− phỉi rÊt cao ë ng−êi Mü da ®en (ASR= 190) rÊt thÊp ë Bom Bay (ASR = 15,7); tØ lƯ míi m¾c ung th− dày cao Nhật Bản (ASR = 79,6) thÊp ë Bom Bay (ASR = 8,9) - N÷: Ung th vú phụ nữ da trắng (Mỹ) có ASR lµ 82,7; ë NhËt cã ASR cđa ung th− vó 22 Ung Th Học Đại Cơng 2005 Phản ứng biến chứng tia xạ gây Có loại biến chứng 10 Để phòng tránh biến chứng tia xạ ta phải làm Ung Th Học Đại Cơng 2005 11: phơng pháp điều trị toàn thân Mục tiêu học tập Trình bày đợc nguyên tắc điều trị hoá chất Mô tả đợc chế, phân loại thuốc điều trị bệnh ung th Trình bày đợc khả phơng pháp điều trị hoá chất độc tính thuốc Nội dung Hiện nay, khoảng 1/3 số bệnh nhân ung th đợc khám phát hiện, bệnh giai đoạn chỗ, cha có di xa, nên cần điều trị phơng pháp chỗ - vùng nh phẫu thuật hay tia xạ Nhng khoảng 2/3 số bệnh nhân ung th phát đợc đ giai đoạn muộn, đ có di xa hay khả nghi đ có di tiềm tàng (gọi vi di căn) mà lâm sàng cha thấy đợc, trờng hợp cần có phơng pháp điều trị toàn thân, là: Điều trị hoá chất (Chemotherapy), điều trị nội tiết (Hormonotherapy) điều trị miễn dịch (Immunotherapy) Lịch sử phơng pháp điều trị toàn thân đ có từ lâu, đợc ghi lại y văn từ thời cổ Hy Lạp Ai Cập việc sử dụng muối Arsen điều trị bệnh máu ác tính Năm 1895, Beatson đ mô tả việc cắt bỏ tuyến nội tiết (buồng trứng) làm thoái lui số ung th vú phụ nữ Phơng pháp điều trị toàn thân đợc phát triển từ năm 1940 đến đ trở thành phơng pháp đợc áp dụng rộng r i điều trị ung th Quan niệm điều trị hoá chất thay đổi từ điều trị giai đoạn muộn sang xu hớng điều trị phòng ngừa hay hỗ trợ Nhờ vòng thập kỷ qua, điều trị hoá chất kết hợp với phẫu thuật, xạ trị đ cải thiện điều trị khỏi nhiều loại bệnh ung th Một số khái niệm tính hiệu 1.1 Tổng thể tích khối u Mỗi liều thuốc chống ung th định diệt đợc số lợng tế bào u cố định Vì khả điều trị khỏi lớn tổng thể tích u ban đầu nhỏ điều trị hỗ trợ sau đ phẫu thuật hay xạ trị để lấy hay phá huỷ hầu hết tế bào ung th lâm sàng 1.2 Sự kháng thuốc Cũng giống nh điều trị kháng sinh diệt khuẩn, tế bào ung th có khả kháng với loại thuốc trình điều trị nhiều hình thức Khối u lớn, xác suất khả kháng thuốc tăng Vì việc phối hợp đồng thời nhiều loại thuốc, việc điều trị sớm điều trị bổ trợ làm tăng tính hiệu 1.3 Kết hợp thuốc Đặc tính khối u tế bào đa dạng Khối u lớn tính đa dạng nhiều Kinh nghiệm cho thấy dùng kết hợp nhiều loại thuốc hiệu dùng đơn độc Dựa chế tác dụng hiệu thuốc giai đoạn khác chu Ung Th Học Đại Cơng 2005 kỳ tế bào để xây dựng cách kết hợp thuốc Một số nguyên tắc áp dụng điều trị nh sau: - Dùng phối hợp thuốc có chế tác dụng khác - Không phối hợp nhiều thuốc có độc tính quan - Dùng liều cao, đợt ngắn, ngắt qu ng có hiệu liều thấp kéo dài - Không dùng loại hoá chất mà thân hiệu dùng đơn độc 1.4 Phân phối thuốc Muốn tăng hiệu điều trị, thuốc hoá chất phải đến đợc tập trung cao tốt nơi có tế bào u khối u lớn thờng có vùng máu nuôi dỡng làm cản trở điều trị Vì vậy, đờng uống, tiêm tĩnh mạch, u tiên phân phối nồng độ cao thuốc vào vùng thể có khối u làm tăng khả thuốc tiếp xúc với tế bào u cách truyền hoá chất vào động mạch (trong ung th gan, số ung th đầu cổ) bơm vào khoang (phúc mạc, phế mạc, bàng quang), nhờ làm tăng nồng độ thuốc chỗ mà giảm đợc ảnh hởng toàn thân Thuốc hoá chất đợc đa trực tiếp vào khoang n o tuỷ điều trị bệnh bạch cầu số u lympho ác tính, ung th phổi tế bào nhỏ để ngăn ngừa di n o 1.5 Điều trị hoá chất liều cao Điều trị hoá chất liều cao sát với liều chí tử mang lại hiệu điều trị cao nhÊt, nh−ng nguy c¬ tư vong biÕn chøng cịng tăng lên, biến chứng nhiễm trùng suy tuỷ giảm bạch cầu kéo dài Để hạn chế biến chứng, ngời ta tìm nhiều cách khắc phục: - Dùng thuốc đối kháng sau liều hoá chất (Axít folinic kháng Methotr- exate) - Ghép tuỷ xơng: Lấy tuỷ xơng tự thân ngời nhóm HLA cất giữ trớc điều trị hoá chất liều cao để truyền lại sau điều trị - Dùng yếu tố tăng trởng tạo huyết 1.6 Yếu tố thể ngời bệnh Hầu hết thuốc diệt ung th có tác dụng độc hại với thể Những phận bị tác dụng độc ảnh hởng quan quan trọng nh: Tuỷ xơng, tim, gan, ống tiêu hoá, thần kinh Vì việc đánh giá thăm khám đầy đủ, tỷ mỷ chức thể cần thiết Phải xem xét khả dung nạp, đào thải, biến chứng xử lý biến chứng, độc tính thuốc suốt trình điều trị, điều định tiên lợng việc điều trị ung th 1.7 Điều trị đa mô thức Mục tiêu điều trị ung th lấy diệt đợc toàn tế bào ung th thể Mỗi phơng pháp điều trị ung th: phẫu thuật, xạ trị hay điều trị toàn thân có tác dụng tốt loại bệnh, giai đoạn định Từ nhận thức đó, việc sử dụng hợp lý nhiều phơng pháp điều trị quan trọng Điều trị toàn thân đợc áp dụng đơn cã hiƯu qu¶ mét sè Ýt bƯnh (u tÕ bào nuôi, số u lympho, bệnh bạch cầu cấp) nhng nhiều trờng hợp cần kết hợp với phơng pháp điều trị chỗ (phẫu thuật xạ trị) Có điều trị hoá chất trớc phẫu Ung Th Học Đại Cơng 2005 thuật xạ trị (ung th vú, ung th buồng trứng giai đoạn tiến triển, bệnh Hodgkin, u lympho ) có điều trị sau phẫu thuật xạ trị bổ trợ (ung th vú, buồng trứng, ung th xơng, ung th đại trực tràng, ung th hắc tố, ung th thận ) Ngời thầy thuốc ung th cân nhắc kiện loại bệnh, giai đoạn lâm sàng, thể giải phẫu bệnh tình trạng thể bệnh nhân mà xây dựng mục tiêu điều trị phác đồ cụ thể cho bệnh nhân Các thuốc chống ung th Hiện có khoảng 200 loại thuốc chống ung th đợc sử dụng lâm sàng Các thuốc chống ung th đợc phân loại theo nhiều cách, nêu nhóm dợc chất chống ung th theo chế hoạt động chúng 2.1 Phân loại dợc chất chống ung th theo chế hoạt động Nhóm tác nhân Các tác nhân ngăn chặn tổng hợp DNA al - kyl hoá có nguồn gốc tổng hợp (các tác nhân alkyl hoá) Mục tiêu Liên kết chéo DNA Cấu trúc hoá học Nitrogen mustard Ethyle limin Sulfonic acid ester Epoxide Nitrosourea Halogenated hexitol Hợp chất platium Kháng sinh kháng u Xen DNA làm đứt g y DNA Anthracyclin, Actinomycin D Mitomycin C, Bleomycin C¸c kh¸ng axit Folic, kh¸ng Purin, kh¸ng Pirimidin C¸c ức chế tổng hợp protein axit amin Các ức chế giai đoạn gián phân hình thoi Ngăn cản hình thức thoi Alkaloid nhóm vinca kỳ gián phân Podophylin Colchicin Hỗn hợp Không xác định Alkylamin (HMM, PMM) * Dacarbazin Procarbazin Các Taxane Làm đông cứng vi quản nội tế bào Toxol, Taxotere Các camptothecin ức chế men topoisomerasa I Camptothecin, CPT - 11 C¸c hormon Androgen Antiandrogen Estrogen Estrogen Ung Th Học Đại Cơng 2005 Steroid Antisteroid Progestin C¸c thc t¸c dơng * HMM: Hexamethylmelamine; PMM: Pentamethylmelamine Ung Th Học Đại Cơng 2005 2.2 Các tác dụng phơ cđa thc chèng ung th− C¬ quan Tủ x−¬ng Đờng tiêu hoá Độc tính Những thuốc liên quan Giảm bạch cầu Hầu hết, trừ steroit Giảm tiểu cầu Bleomycin, L-Asparaginase Viêm miệng Adriamycin, Bleomycin, Methotrexat, Actinomycin, 5-flurouracil ỉa chảy Da Hệ thần kinh Liệt ruột Methotrexat, 5-flurouracil Vincristin Xạm da Bleomycin, Busulfan Rơng tãc Adriamycin, Cyclophosphamid Actionomycin D DÞ cảm, bệnh thần kinh ngoại vi Vincristin, Vinblastin, Cis - Platium Điếc L-Asparaginase Taxol Ngủ lịm (lơ mơ) Tim Suy tim Adriamycin, Daunomycin (muộn lâu dài) Phổi Viêm xơ (muộn) Bleomycin, Busulfan, Methotrexat Cyclophosphamid Tuỵ Viêm tuỵ L-Asparaginase Tử cung Chảy máu tử cung Estrogen Bàng quang Viêm bàng quang Cyclophosphamid Gan Chức gan không bình thờng L-Asparaginase, Mithramycin Thận Chức thận không bình thờng Methotrexat, Cisplatium Mithramycin 2.3 Khả điều trị toàn thân Khoảng 20% điều trị khỏi, 20% kéo dài đáng kể sống, lại 60% kết kết Điều trị hoá chất đ mang lại may khỏi bệnh sống thêm lâu dài số u ác tính trẻ em năm gần có cải thiện tốt, rõ rệt điều trị hoá chất bổ sung ngời lớn làm tăng mức độ khỏi bệnh cho số loại ung th, tóm tắt bảng dới đây: Ung Th Học Đại Cơng 2005 Khả Loại bệnh Có thể chữa khỏi 50% bệnh Ung th tinh hoàn nhân đ có di xa Bệnh thai U lympho ác tính không Hodgkin thể giải phẫu bệnh không thuận lợi Bệnh Hodgkin Bệnh bạch cầu lympho cấp trẻ em (ALL) Tăng mức độ khỏi bệnh điều Ung th vú trị toàn thân đợc phối hợp với Ung th đại trực tràng điều trị chỗ U Wilms U nguyên bào thần kinh Sacôm xơng Sacôm Ewing Ung th buồng trứng Giảm tổng khối u giai đoạn Ung th vú bệnh đ lan tràn, có đáp Bệnh bạch cầu tuỷ cấp (AML) ứng tốt kết điều trị khỏi Các u lympho ác tính không Hodgkin thể giải bệnh phẫu bệnh thuận lợi Ung th phổi tÕ bµo nhá Ung th− tun tiỊn liƯt Ung th− tế bào thận Ung th bàng quang Các tác nhân nội tiết Điều trị ung th nội tiết đ đợc áp dụng từ lâu: Gần 2/3 ung th tiền liệt tuyến di căn, 1/3 ung th vú di điều trị nội tiết có tác dụng làm bệnh thoái lui bệnh nhân sống thêm Phần lớn ung th nội mạc tử cung, phần ung th buồng trứng phần lớn ung th giáp trạng thu đợc kết nh Một số ung th không liên quan đến nội tiết mang lại kết tốt sử dụng cortico - steroid (nh bệnh bạch cầu u lympho không Hodgkin), đồng thời giúp cho việc giải hội chứng cận ung th (syndrome paraneoplasique) nh tăng canxi máu, đau, nôn, sốt yếu sức Các yếu tố nội tiÕt hay dïng lµ Estrogen, Progestogen, Androgen, Corti - costerroid, Thyroxine, Tamoxifene, Lentaron Cã thĨ dïng phÉu tht hc xạ trị nhằm mục đích điều trị nội tiết nh cắt bỏ xạ trị tinh hoàn hay buồng trứng v.v Những năm gần ngời ta ý đến phát thể thụ cảm nội tiết (hormonal receptor) để đánh giá trớc tiên lợng đáp ứng bệnh dïng néi tiÕt hay ho¸ chÊt ung th− vú, nhng ung th khác cha rõ kết Ung Th Học Đại Cơng 2005 Cách thức điều trị Vị trí Các hormon Các kháng hormon thêm vào Các chất khác khối u Phơng pháp cắt bỏ Tuyến tiền liệt Cắt bỏ tinh hoàn Estrogen øc chÕ steroid LH - HR Vó C¾t bá bng trứng (cắt tuyến thợng thận) Progesteron Antiandrogen LH - HR Cắt bỏ tuyến yên Progesteron Androgen Antiandrogen Corticostrer oid ức chÕ steroid Néi m¹c tư cung Progesteron Bng trøng Tun giáp Hormon tuyến giáp Bệnh bạch cầu Corticosteroid U lympho Progesteron Corticosteroid Các tác nhân điều hoà đáp ứng sinh học Trong khoảng 20 năm gần hiểu biết hệ thống miễn dịch ngày tiến bộ, nhiều ngời đ sử dụng phân tử có khả điều hoà hoạt động dựa chức miễn dịch điều trị ung th số bệnh lý khác Các chất miễn dịch không đặc hiệu có nguồn gốc sinh học nh BCG Corynebacterium barvum đ đợc sử dụng thực nghiệm ngời Các chất kích thích miễn dịch không đặc hiệu có nguồn gốc hoá học nh leuvamison, LH1 đợc nghiên cứu Đánh giá tác dụng phơng pháp điều trị cha rõ ràng Trong 10 năm gần nhóm hợp chất đ chứng tỏ đóng vai trò rõ rệt điều trị số ung th là: - Các Interferon (INF) Các Interferon nhóm hợp chất loại bạch cầu sản xuất ra, thực nhóm có 16 loại khác di truyền, tác dụng không đồng Có loại Interferon chủ yếu INF , gama, INF đợc sử dụng rộng r i có hoạt tính rõ rệt bệnh bạch cầu tế bào tóc, bạch cầu m n tính thể tuỷ, bệnh đa u tuỷ số u lympho ác tính không Hodgkin; có tác dụng giới hạn mét sè ung th− thËn, ung th− h¾c tè, sorcom Kaposi số ung th biểu mô khác - Các Interleukin (IL) Là sản phẩm lympho bào hoạt hoá đóng vai trò trung tâm điều hoà tế bào miễn dịch Ung Th Học Đại Cơng 2005 Trong nhóm cần ý đến Interleukin (IL2), IL2 đ đợc tạo công nghệ gien đ đợc sử dụng vào điều trị ung th có hiệu số ung th biểu mô tế bào thận ung th hắc tố - Các kháng thể đơn dòng Là sản phẩm tế bào lai tạo tế bào lympho B vµ tÕ bµo u tủ TÕ bµo lai mang tÝnh "bÊt tư" cđa tÕ bµo tủ vµ mang khả sản xuất kháng thể tế bào lympho B Ngời ta tách riêng tế bào lai nuôi riêng rẽ, tế bào nhân lên thành dòng (Clôn) tế bào khiết mặt kể tính đặc hiệu với kháng nguyên Các kháng thể đơn dòng có khả tiêu diệt tế bào ung th thể ngời chuột mang ung th thực nghiệm Ngoài ngời ta gắn I 131 thuốc chống ung th vào phần tử kháng thể đơn dòng chúng gắn đặc hiệu với tế bào ung th tập trung tác dụng điều trị thuốc chất phóng xạ lên tế bào ung th Việc gắn phóng xạ nh giúp cho việc phát vi di phơng pháp xạ ký - Các yếu tố tăng trởng tạo huyết Mét nhãm chÊt tiÕt tõ tÕ bµo lympho vµ đại thực bào có tác dụng kích thích tăng trởng tạo huyết, làm giảm phản ứng phụ việc điều trị hoá chất Nh: Yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt - đại thực bào (GMCF), yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt (G-CSG), Erythropoietin (EPO) bình thờng đợc chế tạo tế bào hệ thống lympho, đại thực bào chất kích thích trởng thành bạch cầu hạt, đại thực bào hay tạo hồng cầu sau điều trị hoá chất liều cao Nhờ giảm đợc biến chứng, giảm nhu cầu truyền máu hỗ trợ hữu ích cho bệnh nhân ung th bên cạnh thuốc nâng đỡ khác Câu hỏi lợng giá Nêu định điều trị hoá chất bệnh ung th Khả điều trị hoá chất bệnh ung th Nguyên tắc điều trị hoá chất bệnh ung th Trình bày mục đích điều trị hoá chất bệnh ung th Phơng pháp để điều trị triệt bệnh ung th tinh hoàn là: a Phẫu thuật b Xạ trị c Hoá chất d Miễn dịch Phơng pháp để điều trị triệt bệnh lymphô ác tính không Hogkin là: a Phẫu thuật b Xạ trị c Hoá chất d Miễn dịch H y đánh dấu vào cột Đ câu trả lời đánh dấu vào cột S câu trả lời sai: Ung Th Học Đại Cơng 2005 Đ Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị triệt bệnh ung th dày Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị triệt bệnh ung th vòm Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị bệnh ung th đại trực tràng Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị triệt bệnh ung th cổ tử cung Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị triệt bệnh ung th tinh hoàn Phơng pháp điều trị hoá chất ứng dụng điều trị triệt bệnh lymphô ác tính không Hogdkin S Ung Th Học Đại Cơng 2005 12: Điều trị đau ung th Mục tiêu Trình bày đợc chế đau ung th Mô tả cách đánh giá mức độ đau ung th Trình bày đợc nguyên tắc điều trị phơng pháp chống đau Nội dung Đại cơng Đau lµ triƯu chøng phỉ biÕn cđa bƯnh ung th−, ng−êi bệnh chết suy kiệt, đau Đau triệu chứng lâm sàng bệnh ung th, ung th xâm lấn phá huỷ tổ chức xung quanh, dây thần kinh, ngời bệnh chết đau, suy kiệt Hiện đ có nhiều biện pháp giảm đau, kiểm soát đợc 90% đau đớn ung th Tuy nhiên, khảo sát Mỹ có 40% đau đớn ung th đợc điều trị mức nớc phát triển nớc ta việc điều trị giảm đau bớc đầu, cha đợc quan tâm mức Một số khối u gây đau nhức sớm nh u thần kinh, ung th xơng, u n o Đa số bệnh nhân ung th giai đoạn cuối bị đau đớn, 60-80% bị đau nặng Nhiều bệnh nhân ung th bày tỏ cảm giác không sợ chết dằn vặt đau đớn Đau ung th đau m n tính, dai dẳng, có kéo dài vài tháng đến vài năm nh biện pháp kiềm chế Cơ chế đau ung th Đau xuất ung th xâm lấn vào xơng, thần kinh, phần mềm, tạng, đặc biệt ung th− vó, tiỊn liƯt tun, phỉi, thËn, h¾c tố Khi có loét u, viêm xung quanh u đau tăng lên Đôi đau biện pháp điều trị ung th nh: đau sau mổ ví dụ nh mổ lồng ngực, đau viêm bị xạ trị gây viêm da cấp, có gây loét da , đau viêm rễ thần kinh, điều trị ho¸ chÊt ( vÝ dơ nh− Vincistin, cisplatin, paclitaxel vv…) Đau tạng khối u chèn ép bít tắc thờng hay gặp tạng rỗng nh dày, tắc ruột, niệu quản Đau tạng đỡ dùng thuốc chống đau thông thờng Trong trờng hợp không đỡ phải điều trị chống chèn ép, bít tắc phẫu thuật, xạ trị Đau nguồn gốc thần kinh gọi đau loạn cảm hay đau lạc đờng dẫn truyền vào trung tâm thờng gặp chấn thơng thần kinh ngoại vi Loại đau có tiệu chứng bỏng rát, nh cắn xé da thịt, hay phối hợp với loạn cảm tăng cảm Loại đau phải dùng thuốc chống co thắt, chống âu sầu, thuốc tê biện pháp phẫu thuật thần kinh cắt đợc đau Ung Th Học Đại Cơng 2005 Cảm giác đau bệnh nhân ung th chịu tác động nhiều yếu tố tâm lý nh lo lắng, hoảng hốt, yếu tố x hội Vì cần phải đánh giá đau bối cảnh chung gọi đau tổng thể Các phơng pháp đánh giá mức độ đau Mối quan hệ bệnh nhân thầy thuốc: Đây yếu tố quan trọng Đau cảm giác chủ quan mà cha có biện pháp chẩn đoán cha có phơng pháp để đo đếm Thầy thuốc cần phải thực thông cảm với bệnh nhân, phải dành thời gian lắng nghe, phải tin đau đớn thực sự, đảm bảo cho bệnh nhân khống chế đợc đau đớn Một số phơng pháp đánh giá đau nh sau: - Dựa vào hình nét mặt, dáng để bệnh nhân đánh giá mức đau đớn ngời bệnh - Dựa hoàn toàn vào chủ quan bệnh nhân qua hỏi thời gian đau ngày, không đau, hoạt động hàng ngày ảnh hởng dến đau tác dụng phụ thuốc đ sử dụng - Dựa vào quan sát khách quan thầy thuốc: phải quan sát thiếu yên tĩnh, ngủ, ăn, liệt giờng, phàn nàn ngời nhà, yêu cầu dùng thuốc bệnh nhân - Dựa vào cảm giác chủ quan ngời bệnh quan sát khách quan thầy thuốc Phơng pháp đợc dùng phổ biến Thăm diễn biến đau đớn: bao gồm đánh giá mức độ ( đau nhẹ, đau vừ đau nặng ), vị trí, hớng lan đau, thời gian đau thăm hoạt động sinh hoạt hàng ngày nh ngủ, ăn, hoạt động giao tiếp Cần lợng hoá mức độ đau mức độ ảnh hởng tới sinh hoạt hàng ngày thang điểm từ 0-10 Thăm hiệu giảm đau lý liệu pháp thuốc: Cùng với tác dụng thuốc Đồng thời, cần xác định thời gian tối đa giảm đợc đau liệu lợng loại thuốc thích hợp Để đánh giá đau chi tiết thờng dựa vào câu hỏi thang 10 điểm nhóm nghiên cứu Madison Hình 12: Thang điểm đánh gía đau Đau cực độ Không đau §au nhĐ §au võa 10 Đau nặng Nguyên tắc điều trị đau thuốc - Bớc nắm bắt đợc bệnh sử chi tiết, khám xét bệnh nhân cẩn thận để xác định nguồn gốc đau, mức độ đau Ung Th Học Đại Cơng 2005 + Do ung th gây ra, có liên quan đến ung th, điều trị ung th hay rối loạn khác + Do phận nhận cảm đau, bệnh thần kinh hai - Điều trị bắt đầu giải thích tỉ mỉ thực phơng pháp kết hợp thể chất với tâm lý ngời bệnh Các phơng pháp điều trị có dùng thuốc không dùng thuốc - Dùng thuốc có tác dụng giảm đau ung th phải đợc dùng liều, khoảng thời gian + Đờng uống đờng đợc a chuộng dùng thuốc giảm đau, bao gồm morphine + Đối với đau kéo dài, thuốc nên đợc dùng đặn theo khoảng thời khoảng thời gian thiết dùng cần Bảng 10: Liều thuốc tơng dơng so với 10mg Morphine loại tiêm Tên thuốc Liều uống (mg) 180-200 Liều tiêm (mg) 60 Thời gian khống chế đau (giờ) 3-4 Meperidine (Demerol) 300 100 Morphine 45 10 3-4 Codeine* Morphine (time-release) (MS Contin) 90-120 8-12 Hydrocodone (Vicodin, etc) 30 10 3-4 Oxycodone (Percodan, etc) 30 10 3-4 Oxycodone (time-release) (Oxycontin) 60 Methadone (Dolophine) 20 10 6-8 Hydromorphone (Dilaudid) 7,5 1,5 3-4 Levorphanol (Levodromoran) 6-8 Oxymorphone (Numorphan) 1 3-4 8-12 (* không đợc dùng liều cao gây nhiều tác dụng phụ) - Điều trị chống đau theo bậc thang: trừ bệnh nhân đau nặng, điều trị ban đầu thờng dùng thuốc opioid điều chỉnh liều, cần thiết tăng ®Õn liỊu lín nhÊt + NÕu dïng thc kh«ng cã opioid không đủ để giảm đau lâu đợc có nên sử dụng thuốc có opioid kết hợp víi thc kh«ng cã opioid + NÕu dïng mét thuốc có opioid cho trờng hợp đau nhẹ đến đau vừa (ví dụ: Codein) không đủ để giảm đau thơi gian dài hơn, nên dùng thuốc có opioid dùng cho trờng hợp đau vừa đến đau nặng thay (ví dụ: Morphine) Ung Th Học Đại Cơng 2005 Hình 13: Ba bậc thang thuốc giảm đau - Đối với cá thể: liều liều có tác dụng giảm đau Liều uống morphine phạm vi 5mg đến liều lớn 1.000mg - Các thuốc dùng cho điều trị hỗ trợ nên đợc dùng định, có tác dụng hiệp đồng với thuốc giảm đau hay tác dụng đối ngợc Ví dụ nh thuốc an thần Seduxen tác làm tăng tác dụng thuốc giảm đau loại steroid Ngoài dùng thuốc điều trị tác dụng phụ thuốc giảm đau gây nh táo bón morphine, viêm dày thuốc giảm đau steroid Đối với đau bệnh nhân thần kinh nên dùng thuốc chống trầm cảm tricyclic phối hợp thuốc chống co giật - Quan tâm đến chi tiết: cần theo dõi đáp ứng ngời bệnh, thay đổi liều điều trị, thuốc khác biện pháp điều trị khác với điều trị để đảm bảo thu đợc hiệu cao mà tác dụng phụ lại h¹n chÕ ë møc thÊp nhÊt nÕu cã thĨ - Đánh giá điều trị đau ung th có kết có phối hợp với phơng pháp điều trị khác nh phẫu thuật, xạ trị, hoá chất, corticoides tâm lý Các phơng pháp điều trị chống đau khác Xạ trị chống đau: xạ trị biện pháp chống đau có hiệu với ung th, đặc biệt ung th khu trú chỗ Xạ trị vừa có tác dụng giảm đau u, vừa có tác dụng chống chèn ép, chống bít tắc (ung th xơng, di ung th vào xơng) Với liều 30 Gy Cobalt khống chế 80% loại đau xơng Xạ trị chống đau bao gồm xạ trị ngoài, xạ trị xạ trị toàn thân Hiệu xạ trị cao rẻ tiền, tác dụng không mong muốn Hoá chất chống đau: có tác dụng khống chế triệu chứng đau, có hiệu phá huỷ tế bào ung th giảm bớt chèn ép Sử dụng liều hoá chất thờng thấp so với liều điều trị triệt dùng đơn hoá chất đa hoá chất phối hợp Thông th−êng dïng ho¸ chÊt cã t¸c dơng phơ Ýt, dƠ sử dụng (5Fu, Cyclophosphamide dạng uống.) Thuốc tái tạo xơng: ®−ỵc sư dơng ®èi víi tr−êng hỵp ung th− di vào xơng có phá huỷ vào xơng (Ví dụ: Aredia víi ung th− vó, ung th− tiỊn liƯt tun di vào xơng) Phẫu thuật triệu chứng: với trờng hợp ung th gây biến chứng mà không khả điều trị triệt để, lúc phẫu thuật phơng pháp giải nhanh nhất, hiệu (Ví dụ: mở thông đại tràng ung th đại tràng bị tắc ruột.) Ung Th Học Đại Cơng 2005 Câu hỏi lợng giá Trình bày chế đau ung th Trình bày phơng pháp đánh giá đau Trình bày ba bậc thang đau ung th Trình bày thuốc điều trị chống đau Trình bày phơng pháp điều trị đau Trình bày nguyên tắc điều trị chống đau H y đánh dấu vào cột Đ câu trả lời đánh dấu vào cột S câu trả lời sai: Đ Đau triệu chứng phổ biến bệnh ung th Đau triệu chứng sớm bệnh ung th Xạ trị phơng pháp điều trị chống đau Phẫu thuật phơng pháp điều trị chống đau Hoá chất phơng pháp điều trị chèng ®au S ... bƯnh ung th− : a Ung th− vßm b Ung th dày c Ung th gan d Ung th đại trực tràng quang e Ung th phổi f Ung th bàng 11 Aflatoxin gây bệnh ung th− : a Ung th− vßm b Ung th− dày c Ung th gan d Ung. .. e Ung th− phỉi f Ung th− bàng 12 Mỡ động vật gây bệnh ung th: a Ung th vòm b Ung th dày c Ung th gan d Ung th đại trực trµng quang e Ung th− phỉi f Ung th− bµng 13 Thuốc gây bệnh ung th: a Ung. .. vòm b Ung th dày c Ung th gan d Ung th đại trực tràng quang e Ung th− phæi f Ung th− 14 EBV cã thĨ g©y bƯnh ung th− : a Ung th− vòm b Ung th dày c Ung th gan bàng Ung Th Học Đại Cơng 2005 d Ung
- Xem thêm -

Xem thêm: Bài giảng bệnh ung thư toàn tập, Bài giảng bệnh ung thư toàn tập