Nghiên cứu vai trò gen glra2 liên quan đến hội chứng rối loạn phổ tự kỷ trên mô hình ruồi giấm

TKf V*: -u LỜI CÁM ƠN Dê thục thánh cõng luận vãn nảy em xin tó lịng biết ơn sâu sắc đến Ths Vù Đức Anh Klioa Kỳ thuật Y học Trưởng Đại hex? Y Hả Nội Ths Trần Quốc Dạt người thầy đà trực tiếp hướng dần truyền đạt cho em nhùng kiến thức vã kinh nghiệm quý báu suốt trinh thực khóa luận lũn xin gửi lời cám cm chân thành ten TS Nguyen Trụng Tuệ Trường môn Khoa học Xét nghiệm, người dã nhiệt tính giúp đờ tạo điều kiện cho em suốt quã trinh học tập vã nghiên cứu Em xin cám em Ths Trằn Nguyên Hống Viện Dược liệu BSNT Nguyen Dính Lộc BSNT Nguyền Thị Thu Tháo Bộ mỏn Hỏa sinh vả nhõm nghiên ciru ruồi giấm Khoa Kỳ thuật Y học Trường Đại học Y Hã Nội nhừng người đà giúp đở em nhiều trinh học tập vã hồn thành khóa luận Em xin trân trụng cám em Ban Giám Hiệu nhà trường, lành đạo Khoa Kỳ thuật Y học Trường Dại học Y Hà Nội đà tạo điều kiện thuận lợi đê em học tập tim hiếu kiến thức Con xin giri lèn cám em sâu sắc tới gia đỉnh, người thân vả bạn bè đà giúp đờ ung hộ dộng viên nhiều ưong suốt quà trinh học tập Hâ Nội ngày 13 tháng 05 nâm 2021 Sinh viên Ngó Thị Huyền Linh TM/ V*: LỜI CAM DOAN Tòi lả Ngỏ Thị Huyền Linh Sinh viên khỏa 115 Khoa Kỳ thuật Y học, Trường Đại học Y Hã Nội, xin cam đoan: Dây lã luận vân trực tiếp thực hướng đản cua Ths Vù Đức Anh vả Ths Trần Quốc Đạt Công ưinh nghiên cứu hỗn tồn khơng trũng lập với cõng trinh nghiên cứu khác Các số liệu thòng tin nghiên cứu chinh xác trung thực vã khách quan Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm trước pháp luật nhùng cam kết nảy Hà Nội, ngày 13 tháng 05 năm 2021 Sinh viên Ngó Thị Huyền Linh TM/ V*: MỤC LỤC LỜI CÁM ƠN’ LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪVIÉT TÁT 2.1 2.3.1 Phương pháp lạo dòng ruồi knockdown gen GLRA2 mỏ KÉT LUẬN 45 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC DANH MỤC BÀNG DANH MỤC HÌNH TM/ zfci V*: 4Ã 'V DANH MỤC TỪ' VIẾT TÁT ASD Autism Spectrum Disorder (Hội chủng rổi loạn phơ tự ký) GLRA2 Glycine receptor «2 GLRB : Glycine receptor |ỉ GLRA1 : Glycine receptor a GLRA3 : Glycine receptor a dsRNA : duble stranded RiboNucleic Acid (RNA mạch đôi) IR : Inverted Repeat (trinh tự lặp lại đào ngưục) PBS : Phosphat Buffer Saline RNAi : RNA interference (RNA can thiệp) ƯAS UApstream Activation Sequence (trinh tự hoạt hóa thượng nguồn) TMS : Transmembrane segments (vũng xuyên màng) ADDM Autism and Developmental Disabilities Monitonring Network DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders GLR : Glycine receptor LIG : Ligand-gated ion channel dGLRA2 : Drosophila melanogaster Glycine receptor ô2 T VN ẩ ã Hội chứng rối loạn phổ tự ky (ASD - Autism Spectrum Disoder) lả tinh trạng loạn hành vi nghiêm trọng nằm nhóm câc rối loạn phát tricn lan tóa (pervasive developmental disoders) Bệnh đặc trưng bời cãc rối loạn thần kinh phức tạp bao gầm việc khô khàn giao tiếp, tương tác xã hội phát triên ngòn ngữ hành vi cửng nhấc, lặp di láp lại.1 Cân nguyên di truyền cua ASD có chề phức tạp sổ gen dà chửng minh có liên quan đến hội chúng NBEA, SHANK ABCA13.POGZ niTOR Các gen mang nhiều chức nàng khác tông hợp vã phàn hủy protein, tham gia cầu tạo khung xương te bão tham gia ưinh hình thành khớp thằn kinh ? Một sổ nghiên cứu gan dây cho thấy, đột bicn cua gen GLRA2 liên quan đen hội chứng rối loạn phỏ tự ký Đây gen mà hóa cho tiêu đon vị thụ thê Glycine alpha làm trung gian cho sư ức chề khớp thằn kinh túy sống, thân vã vũng khác cúa hẻ than kinh trang ương? Người ta dà phát hiên sồ đột biển cùa gen GLRA2 bênh nhãn mắc chủng tự ky đoạn exon (Acx8-9) hay dột biển sai nghfa p R153Q vá p.NlóSS.1 Tiếp dó mõ hĩnh cã ngụa vần vã chuột dược sư dụng dề nghiên cữu gen GLRA2 Kết qua cho thấy, vai trò gen GLRA2 liên quan đến ASD tinh cua khớp thần kinh, nâng học tập ghi nhớ khã nàng tương tác xà hội Có thê thấy răng, gen GLRA2 cỏ vai trò quan trọng quã trinh dàn truyền thằn kinh cua dộng vật Việc nghiên cứu cán bênh thần kinh mức dộ phản tư trờ nên khô khàn cãc nhà khoa học bơi tinh phirc tạp trờ ngai vỉộc lưa chợn vã xây dưng mô hinh nghiên cứu Mơ hĩnh thực nghiộm tốt có vai trị đặc biýt quan trọng nghiên cứu làm sáng to chề bệnh sinh thứ nghiêm phát triển dược phấm diều trị Mó hinh ruồi giắm chuyên gen mỏ hình có nhiều ưu diêm vượt trội việc nghiên cứu tác dộng cứa gen lên hý thần kinh thiết kề dơn giãn chi phi thắp, dà lập ban đỗ hộ gen chi tiết, có 70% gen bệnh tương vởi de tạo dòng, dẻ chuyên gen vã biêu protein ngoại lai, có thè khao sát quần thê quy mõ lớn thuận lợi cho việc sàng lục thuốc Mặc dù cách hãng triệu năm quã trinh tiến TM/ V*: hóa cẩu trúc than kinh cư tiéu hóa ruồi giấm người dưục bao tồn cách dáng ngạc nhiên.5 Trên thề giới, dà cỏ nhiều nghiên cứu bệnh tự ký mơ hình ruồi giấm, vói phương pháp tàng biêu hicn (overexpress) giam biêu (knockdown) gen mõ nầo ruồi giấm, đồng thời phản tich anh hương cua gcn dền kha nãng tương tác xà hội kha nâng vận dộng, thay dôi nhíp sinh học thay dối cầu trúc thần kinh cư Kiêu hĩnh ghi nhận trẽn mõ hình có bicu tương tự bệnh tự ký:'6■' Có thê thầy mị hình ruồi giầm chuyển gen mõ hình có nhiều ưu diêm vượt trội việc nghiên cữu tác dộng cua gen lẽn hệ thần kinh Tuy nhiên hi