HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG KHÁNG SINH

BỘ Y TẾ HƢỚNG DẪN SỬ DỤNG KHÁNG SINH (Ban hành kèm theo Quyết định số 708/QĐ-BYT ngày 02/3/2015) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2015 Chủ biên PGS.TS Nguyễn Thị Xuyên Đồng chủ biên PGS TS Lương Ngọc Khuê GS TS Trần Quỵ GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền Ban biên soạn GS.TS Trần Quỵ GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền GS.TS Nguyễn Lân Việt GS.TS Ngô Quý Châu GS.TS Lê Quang Cường GS.TS Trần Hậu Khang GS.TS Đỗ Như Hơn GS.TS Nguyễn Gia Bình GS.TS Đào Văn Long PGS.TS Bạch Quốc Khánh PGS.TS Trần An PGS.TS Chu Thị Hạnh PGS.TS Nguyễn Văn Kính PGS.TS Nguyễn Hồng Anh PGS.TS.BSCKII Vũ Bá Quyết PGS.TS Đinh Thị Kim Dung PGS.TS Trương Thanh Hương PGS.TS Bùi Vũ Huy PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan PGS.TS Đỗ Thị Liệu PGS.TS Đoàn Mai Phương PGS.TS Nguyễn Hữu Sáu PGS.TS Phạm Thị Hồng Thi PGS.TS Nguyễn Thị Vinh TS.BS Trần Thị Tô Châu TS.BS Lê Xuân Cung TS.BS Phạm Ngọc Đông TS.BS Nguyễn Hải Anh TS.BS Vũ Văn Giáp TS.BS Nguyễn Thanh Hồi TS.BS Phan Thu Phương TS.BS Vũ Trường Khanh TS.BS Trần Quý Tường TS.BS Lê Thị Diễm Tuyết TS.BS Lê Thị Kim Xuân TS.DS Nguyễn Thị Liên Hương TS.DS Phạm Thị Thúy Vân TS.DS Vũ Thị Thu Hương BSCKII Huỳnh Phan Phúc Linh ThS.DS Cao Hưng Thái ThS.DS Nguyễn Hằng Nga ThS.BS Lưu Văn Ái ThS.BS Giang Thục Anh ThS.BS Bùi Hải Bình ThS.BS Nguyễn Đăng Tuân ThS.BS Lê Thị Ngọc Lan ThS Vũ Quốc Đạt ThS Nguyễn Thị Thanh Huyền ThS Đoàn Thị Phương Lan ThS Tạ Thị Diệu Ngân ThS Nguyễn Kim Thư BS Thẩm Trương Khánh Vân Tổ thƣ ký biên tập ThS Nguyễn Đức Tiến ThS Ngô Thị Bích Hà ThS Trương Lê Vân Ngọc ThS Nguyễn Thị Đại Phong ThS Nguyễn Thị Thủy Bộ môn Dược lâm sàng - Trường đại học Dược Hà Nội CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM BỘ Y TẾ Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: 708/QĐ-BYT Hà Nội, ngày 02 tháng năm 2015 QUYẾT ĐỊNH Về việc ban hành tài liệu chuyên môn “Hƣớng dẫn sử dụng kháng sinh” BỘ TRƢỞNG BỘ Y TẾ Căn Luật khám bệnh, chữa bệnh năm 2009; Căn Nghị định số 63/2012/NĐ-CP ngày 31/8/2012 Chính Phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế; Theo đề nghị Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, QUYẾT ĐỊNH: Điều Ban hành kèm theo Quyết định tài liệu chuyên môn “Hướng dẫn sử dụng kháng sinh” Điều Tài liệu “Hướng dẫn sử dụng kháng sinh” ban hành kèm theo Quyết định áp dụng sở khám bệnh, chữa bệnh Căn vào tài liệu điều kiện cụ thể đơn vị, Giám đốc sở khám bệnh, chữa bệnh xây dựng ban hành tài liệu Hướng dẫn sử dụng kháng sinh phù hợp để thực đơn vị Điều Quyết định có hiệu lực kể từ ngày ký ban hành Điều Các ông, bà: Chánh Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ, Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, Cục trưởng Vụ trưởng Cục, Vụ thuộc Bộ Y tế, Giám đốc bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế, Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương, Thủ trưởng Y tế Bộ, Ngành Thủ trưởng đơn vị có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Quyết định này./ Nơi nhận: - Như Điều 4; - Bộ trưởng Bộ Y tế (để b/c); - Các Thứ trưởng BYT; - Bảo hiểm Xã hội Việt Nam (để phối hợp); - Cổng thông tin điện tử BYT; - Website Cục KCB; - Lưu VT, KCB KT BỘ TRƢỞNG THỨ TRƢỞNG LỜI NÓI ĐẦU Từ phát kháng sinh Penicilline đến hàng trăm loại kháng sinh thuốc tương tự phát minh đưa vào sử dụng Sự đời kháng sinh đánh dấu kỷ nguyên y học điều trị bệnh nhiễm khuẩn, cứu sống hàng triệu triệu người khỏi bệnh nhiễm khuẩn nguy hiểm Kháng sinh sử dụng rộng rãi trồng trọt, chăn nuôi gia súc, gia cầm thủy sản,… Tuy nhiên việc sử dụng rộng rãi, kéo dài lạm dụng, chưa hợp lý, an tồn nên tình trạng kháng kháng sinh vi sinh vật (vi khuẩn, vi rút, ký sinh trùng, nấm, …) ngày gia tăng Mức độ kháng thuốc ngày trầm trọng làm ảnh hưởng đến hiệu điều trị, tiên lượng xấu, nguy tử vong cao, thời gian điều trị kéo dài, chi phí điều trị tăng cao, ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh cộng đồng Cùng với nước giới, Việt Nam hưởng ứng tích cực lời kêu gọi Tổ chức Y tế Thế giới “Khơng hành động hơm nay, ngày mai khơng có thuốc chữa” “Kế hoạch hành động quốc gia chống kháng thuốc giai đoạn từ năm 2013 đến năm 2020” ban hành (Quyết định số 2174/QĐ-BYT ngày 21/6/2013) nhằm đẩy mạnh hoạt động phòng, chống kháng thuốc góp phần nâng cao chất lượng, hiệu cơng tác phịng, chống dịch bệnh, khám bệnh, chữa bệnh, bảo vệ, chăm sóc nâng cao sức khỏe nhân dân Biên soạn tài liệu “Hướng dẫn sử dụng kháng sinh” nhiều nhiệm vụ Kế hoạch hành động Ban biên soạn thành lập theo Quyết định số 4259/QĐ-BYT ngày 31/10/2012 gồm chuyên gia đầu ngành y dược Tài liệu cung cấp kiến thức kỹ bản, cập nhật đồng thời phù hợp với thực tế Việt Nam việc sử dụng kháng sinh hợp lý, an toàn để ứng dụng cơng tác khám, chữa bệnh, phịng bệnh, bảo vệ chăm sóc nâng cao sức khỏe nhân dân, góp phần hạn chế tình trạng kháng kháng sinh có nguy gia tăng Tài liệu gồm có 11 chương 55 bài, bao gồm đại cương kháng sinh vi khuẩn, sử dụng kháng sinh bệnh nhiễm khuẩn thường gặp (nhiễm khuẩn hơ hấp, tim mạch, tiêu hóa, thận - tiết niệu,…) Tài liệu biên soạn công phu, chất lượng, cập nhật thực tế Việt Nam, nhiên cịn thiếu sót Rất mong giáo sư, chuyên gia đồng nghiệp, bạn đọc góp ý kiến bổ sung để tài liệu hoàn chỉnh Chúng trân trọng cảm ơn đạo sát PGS.TS Nguyễn Thị Kim Tiến - Bộ trưởng Bộ Y tế, Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sỹ, Thạc sỹ, Bác sỹ, Dược sỹ, thành viên Ban biên soạn, chuyên gia đầu ngành chuyên khoa cố gắng, dành nhiều thời gian quý báu để biên soạn, sửa chữa, thẩm định sách trân trọng cảm ơn hỗ trợ AstraZeneca cho việc tổ chức in ấn để hoàn thiện hướng dẫn Đây lần ấn sách, chắn nhiều thiếu sót, chúng tơi mong nhận đóng góp từ Quý độc giả đồng nghiệp để sách ngày hoàn thiện THAY MẶT BAN BIÊN SOẠN GS.TS Trần Quỵ MỤC LỤC Lời nói đầu Danh mục bảng 10 Danh mục hình vẽ 11 Từ viết tắt tiếng Anh 12 Từ viết tắt tiếng Việt PHẦN I ĐẠI CƢƠNG VỀ KHÁNG SINH VÀ VI KHUẨN HỌC 14 15 Chƣơng Đại cương kháng sinh 17 Mở đầu 17 Các nhóm kháng sinh tác dụng 18 Cơ chế tác dụng kháng sinh phối hợp kháng sinh 29 Khái niệm dược động học /dược lực học (PK/PD) ứng dụng 32 Các nguyên tắc sử dụng kháng sinh 39 Chƣơng Đại cương vi khuẩn học 46 Đại cương vi khuẩn học 46 Vai trò vi sinh lâm sàng với sử dụng kháng sinh hợp lý 51 Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn PHẦN II ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH NHIỄM KHUẨN 55 61 Chƣơng Nhiễm khuẩn hô hấp 63 Viêm phế quản cấp người lớn 63 Giãn phế quản 67 Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 71 Viêm phổi mắc phải cộng đồng 76 Sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổi cộng đồng trẻ em 82 Viêm phổi bệnh viện 93 Viêm phổi liên quan đến thở máy 100 Áp xe phổi 109 Tràn mủ màng phổi 113 Chƣơng Nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 117 117 Chƣơng Nhiễm khuẩn tim mạch 124 Thấp tim 124 Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn 128 Chƣơng Nhiễm khuẩn da mô mềm 132 Nhọt 132 Viêm nang lông 135 Viêm mơ bào 138 Chƣơng Nhiễm khuẩn tiêu hóa 141 Tiêu chảy vi khuẩn 141 Diệt helicobacter pylori bệnh lý dày tá tràng 145 Nhiễm khuẩn đường mật 148 Áp xe gan vi khuẩn 152 Viêm tụy cấp có nhiễm khuẩn 155 Viêm phúc mạc 158 Chƣơng Nhiễm khuẩn - xương - khớp 162 Viêm khớp nhiễm khuẩn 162 Viêm xương tủy nhiễm khuẩn 166 Viêm cơ, áp xe nhiễm khuẩn 170 Nhiễm khuẩn hạt tô phi 174 Chƣơng Nhiễm khuẩn sản phụ khoa bệnh lây truyền qua đường tình dục 178 Sử dụng kháng sinh dự phòng sản khoa 178 Nhiễm trùng nặng sản khoa 180 Viêm âm đạo - niệu đạo vi khuẩn 183 Bệnh giang mai 186 Bệnh lậu 195 Bệnh hạ cam 199 Chƣơng Nhiễm khuẩn mắt 202 Các cấu trúc mắt có liên quan đến bệnh lý nhiễm khuẩn 202 Sử dụng kháng sinh nhãn khoa 203 Viêm kết mạc cấp 209 Viêm kết mạc lậu cầu 211 Viêm giác mạc vi khuẩn 213 Bệnh mắt hột 215 Viêm tổ chức hốc mắt 218 Viêm mủ nội nhãn sau vết thương xuyên nhãn cầu 222 Viêm bờ mi vi khuẩn 226 Viêm túi lệ 227 Chƣơng Viêm màng não 229 Viêm màng não mủ 229 Chƣơng 10 Nhiễm khuẩn tiết niệu 234 Viêm thận bể thận cấp 234 Sỏi thận tiết niệu nhiễm trùng 240 Viêm niệu đạo cấp không lậu 245 Viêm bàng quang cấp 248 Chƣơng 11 Sử dụng kháng sinh cho người bệnh suy giảm miễn dịch Suy giảm miễn dịch (giảm bạch cầu hạt trung tính sau ghép tủy) 252 252 Phụ lục Hướng dẫn xử trí viêm phổi cộng đồng trẻ em (Guidelines for the managment of community acquired pneumonia in children) 255 Phụ lục Liều kháng sinh dự phòng phẫu thuật 258 Phụ lục Lựa chọn kháng sinh dự phòng phẫu thuật 259 Phụ lục Hướng dẫn tiêm /truyền số loại kháng sinh 262 DANH MỤC BẢNG Bảng I.1 Phân loại kháng sinh theo cấu trúc hóa học 18 Bảng I.2 Phân nhóm kháng sinh Penicilin phổ kháng khuẩn 19 Bảng I.3 Các hệ Cephalosporin phổ kháng khuẩn 20 Bảng I.4 Kháng sinh Carbapenem phổ tác dụng 21 Bảng I.5 Các hệ kháng sinh nhóm Quinolon phổ tác dụng 27 Bảng I.6 Phân loại kháng sinh liên quan đến đặc tính dược lực học 34 Bảng I.7 Phân loại kháng sinh theo số PK/PD 36 Bảng I.8 Sinh khả dụng số kháng sinh đường uống 42 Bảng I.9 Cơ quan xuất số kháng sinh 44 Bảng I.10 Nguyên tắc MINDME sử dụng kháng sinh 44 Bảng II.1 Lựa chọn kháng sinh điều trị viêm phế quản cấp 65 Bảng II.2 Tỷ lệ mắc VPCĐ hàng năm trẻ < tuổi theo khu vực giới (WHO) 82 Bảng II.3 15 nước có số trẻ mắc viêm phổi cao 83 Bảng II.4 15 nước có số trẻ tử vong viêm phổi cao 83 Bảng II.5 Tình hình kháng kháng sinh ba vi khuẩn thường gặp gây viêm phổi trẻ em 88 Bảng II.6 Lựa chọn kháng sinh điều trị theo kinh nghiệm 95 Bảng II.7 Lựa chọn kháng sinh cho số chủng vi khuẩn đa kháng thuốc 97 Bảng II.8 Yếu tố nguy vi sinh vật đặc biệt 101 Bảng II.9 Liều dùng, đường dùng cụ thể số kháng sinh 105 Bảng II.10 Lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm 121 Bảng II.11 Liều dùng - cách dùng số kháng sinh 122 Bảng II.12 Nghỉ ngơi theo mức độ viêm 125 Bảng II.13 Thuốc cách sử dụng điều trị bệnh thấp tim 126 Bảng II.14 Phân loại mức độ nặng nhiễm khuẩn đường mật 149 Bảng II.15 Các lựa chọn kháng sinh nhiễm khuẩn đường mật 150 Bảng II.16 Các lựa chọn kháng sinh áp xe gan vi khuẩn 153 Bảng II.17 Điểm Balthazar đánh giá mức độ nặng CT 156 Bảng II.18 Liều lượng cách dùng kháng sinh điều trị viêm phúc mạc 160 Hình II.1 Các cấu trúc mắt có liên quan đến bệnh lý nhiễm khuẩn 202 Bảng II.19 Phác đồ kháng sinh kinh nghiệm chưa có kết vi sinh 231 Bảng II.20 Liều kháng sinh khuyến cáo người bệnh viêm màng não có chức gan thận bình thường 231 Bảng II.21 Một số chủng vi khuẩn thường gặp người bệnh sốt giảm bạch cầu hạt trung tính 254 10 DANH MỤC HÌNH Hình I.1 Liên quan mật độ vi khuẩn (CFU) với thời gian mức MIC khác (Thử chủng P aeruginosa ATCC27853 với tobramycin, ciprofloxacin ticarcilin nồng độ từ 1/4 MIC đến 64 MIC) 35 Hình I.2 Các số PK/PD 36 Hình I.3 Sơ đồ cấu tạo tế bào vi khuẩn 47 Hình I.4 Vi hệ bình thường thể người 49 Hình I.5 Sự tác động (riêng rẽ/ phối hợp) beta-lactamase (cả ESBL), giảm tính thấm qua màng (porin), thay đổi PBPs hệ thống bơm đẩy dẫn đến đề kháng beta-lactam trực khuẩn Gram-âm 56 Hình II.1 Các cấu trúc mắt có liên quan đến bệnh lý nhiễm khuẩn 202 11 TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH 12 A6AP Acid 6-aminopenicilanic A7AC Acid 7-aminocephalosporanic ADN Deoxyribonucleic acid ADR Adverse drug reaction (Tác dụng không mong muốn) AFB Acid Fast Bacillus (Nhuộm huỳnh quang tìm vi khuẩn kháng acid) BK Bacilie de Koch (Vi khuẩn lao) CFU Colony forming unit (khuẩn lạc) CK Creatine kinase CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn thức lâm sàng xét nghiệm) CPIS Clinical Pulmonary Infection Score (Điểm đánh giá nhiễm khuẩn phổi lâm sàng) CRP C-reactive protein (Protein phản ứng C) CT Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) ESBL Extended spectrum beta-lactamase (Beta-lactamase phổ rộng) Hib Heamophilus influenzae type b (Haemophilus influenzae nhóm B) HIV Human immunodeficiency virus ICU Intensive care unit INR International normalized ratio (Tỉ số bình thường hóa quốc tế) KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBC Minimum Bactericidal Concentration (nồng độ tối thiểu cần thiết để tiêu diệt vi khuẩn) MIC Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) MDR Multi-drug resistant (Đa kháng) MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) MRSA Methicillin resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu kháng Methicilin) MSSA Methicillin sensitive Staphylococcus aureus (Tụ cầu nhạy cảm với Methicilin) PAE Post-Antibiotic Effect (Tác dụng hậu kháng sinh) PALE Post-Antibiotic Leucocyt Enhancement Effect (Hiệu bạch cầu sau kháng sinh) PaCO2 Áp lực riêng phần carbonic máu động mạch PaO2 Áp lực riêng phần oxy máu động mạch PCR Polymerase Chain Reaction (Phương pháp khuếch đại gen) PD Pharmacodynamics (Dược lực học) PDR Pan-drug resistant (Toàn kháng) PK Pharmacokinetics (Dược động học) SpO2 Saturation of Peripheral Oxygen (Độ bão hòa oxy máu) TDM Therapeutic Drug Monitoring (Theo dõi nồng độ thuốc máu) TMP-SMX Trimethoprim/Sulfamethoxazole WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) 13 TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT 14 BV Bệnh viện CTM Công thức máu KC Khuyến cáo KSDP Kháng sinh dự phòng NCPT Nước cất pha tiêm NK Nhiễm khuẩn NKBV Nhiễm khuẩn bệnh viện NKN Nhiễm khuẩn nặng TB Tiêm bắp TCV Tụ cầu vàng TE Trẻ em TM Tĩnh mạch TTT Thổi tâm thu Phần I ĐẠI CƢƠNG VỀ KHÁNG SINH VÀ VI KHUẨN HỌC 15 16 Chƣơng ĐẠI CƢƠNG VỀ KHÁNG SINH MỞ ĐẦU Kháng sinh nhóm thuốc đặc biệt việc sử dụng chúng khơng ảnh hưởng đến người bệnh mà ảnh hưởng đến cộng đồng Với nước phát triển Việt Nam, nhóm thuốc quan trọng bệnh lý nhiễm khuẩn nằm số bệnh đứng hàng đầu tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong Sự lan tràn chủng vi khuẩn kháng kháng sinh vấn đề cấp bách Sự xuất chủng vi khuẩn kháng ảnh hưởng đến hiệu điều trị sức khỏe người bệnh Việc hạn chế phát sinh vi khuẩn kháng kháng sinh nhiệm vụ không ngành Y tế mà cộng đồng nhằm bảo vệ nhóm thuốc Kháng sinh định nghĩa: “Kháng sinh (antibiotics) chất kháng khuẩn (antibacterial substances) tạo chủng vi sinh vật (vi khuẩn, nấm, Actinomycetes), có tác dụng ức chế phát triển vi sinh vật khác Hiện từ kháng sinh mở rộng đến chất kháng khuẩn có nguồn gốc tổng hợp sulfonamid quinolon Để bảo đảm sử dụng thuốc hợp lý, cần nắm vững kiến thức liên quan đến kháng sinh, vi khuẩn gây bệnh người bệnh Trong tài liệu này, thuốc kháng sinh đề cập đến bao gồm tất chất có tác dụng vi khuẩn gây bệnh Những chất có tác dụng đến vi rút nấm gây bệnh đề cập đến tài liệu 17 CÁC NHĨM KHÁNG SINH VÀ TÁC DỤNG Các nhóm kháng sinh xếp theo cấu trúc hoá học Theo cách phân loại này, kháng sinh chia thành nhóm sau (Bảng I.1) Bảng I.1 Phân loại kháng sinh theo cấu trúc hóa học TT Tên nhóm Beta-lactam Phân nhóm Các penicilin Các cephalosporin Các beta-lactam khác Carbapenem Monobactam Các chất ức chế beta-lactamase Aminoglycosid Macrolid Lincosamid Phenicol Tetracyclin Thế hệ Thế hệ Peptid Glycopeptid Polypetid Lipopeptid Quinolon Thế hệ Các fluoroquinolon: Thế hệ 2, 3, Các nhóm kháng sinh khác Sulfonamid Oxazolidinon 5-nitroimidazol KHÁNG SINH NHĨM BETA - LACTAM Nhóm beta-lactam họ kháng sinh lớn, bao gồm kháng sinh có cấu trúc hóa học chứa vịng beta-lactam Khi vòng liên kết với cấu trúc vòng khác hình thành phân nhóm lớn tiếp theo: nhóm penicilin, nhóm cephalosporin beta-lactam khác 1.1 Phân nhóm penicilin  Các thuốc kháng sinh nhóm penicilin dẫn xuất acid 6aminopenicilanic (viết tắt A6AP) Trong kháng sinh nhóm penicilin, có penicilin G kháng sinh tự nhiên, chiết xuất từ môi trường ni cấy Penicilium Các kháng sinh cịn lại chất bán tổng hợp 18  Sự thay đổi nhóm cấu trúc penicilin bán tổng hợp dẫn đến thay đổi tính bền vững với enzym penicilinase beta-lactamase; thay đổi phổ kháng khuẩn hoạt tính kháng sinh chủng vi khuẩn gây bệnh  Dựa vào phổ kháng khuẩn, tiếp tục phân loại kháng sinh nhóm penicilin thành phân nhóm với phổ kháng khuẩn tương ứng sau:  Các penicilin phổ kháng khuẩn hẹp  Các penicilin phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng tụ cầu  Các penicilin phổ kháng khuẩn trung bình  Các penicilin phổ kháng khuẩn rộng đồng thời có tác dụng trực khuẩn mủ xanh  Đại diện phân nhóm phổ kháng khuẩn tương ứng trình bày Bảng I.2 1.2 Phân nhóm cephalosporin  Cấu trúc hóa học kháng sinh nhóm cephalosporin dẫn xuất acid 7-aminocephalosporanic (viết tắt A7AC) Các cephalosporin khác hình thành phương pháp bán tổng hợp Sự thay đổi nhóm dẫn đến thay đổi đặc tính tác dụng sinh học thuốc  Các cephalosporin bán tổng hợp tiếp tục chia thành bốn hệ Sự phân chia khơng cịn cấu trúc hóa học mà chủ yếu dựa vào phổ kháng khuẩn kháng sinh Xếp theo thứ tự từ hệ đến hệ 4, hoạt tính vi khuẩn Gramdương giảm dần hoạt tính vi khuẩn Gram-âm tăng dần Phổ kháng khuẩn số cephalosporin hệ trình bày Bảng I.3 Lưu ý thêm tất cephalosporin khơng có tác dụng enterococci, Listeria monocytogenes, Legionella spp., S aureus kháng methicilin, Xanthomonas maltophilia, Acinetobacter spp Bảng I.2 Phân nhóm kháng sinh Penicilin phổ kháng khuẩn Phân nhóm Tên thuốc Phổ kháng khuẩn Các penicilin phổ kháng khuẩn hẹp Penicilin G Penicilin V Cầu khuẩn Gram-dương (trừ cầu khuẩn tiết penicilinase, khơng có tác dụng phần lớn chủng S aureus) Các penicilin phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng tụ cầu Methicilin Oxacilin Cloxacilin Dicloxacilin Nafcilin Hoạt tính kháng khuẩn vi khuẩn nhạy cảm với penicilin G, có khả kháng penicilinase nên có tác dụng chủng tiết penicilinase S aureus S epidermidis chưa kháng methicilin Ampicilin Amoxicilin Phổ kháng khuẩn mở rộng so với penicilin G vi khuẩn Gram-âm Haemophilus influenzae, E coli, Proteus mirabilis Các thuốc không bền vững với enzym betalactamase nên thường phối hợp với chất ức chế beta-lactamase acid clavulanic hay sulbactam Các penicilin phổ kháng khuẩn trung bình 19 Phân nhóm Các penicilin phổ kháng khuẩn rộng đồng thời có tác dụng trực khuẩn mủ xanh Tên thuốc Phổ kháng khuẩn Carbenicilin Ticarcilin Phổ kháng khuẩn mở rộng chủng vi khuẩn Gram-âm Pseudomonas, Enterobacter, Proteus spp Có hoạt tính mạnh so với ampicilin cầu khuẩn Gram-dương Listeria monocytogenes, piperacilin Pseudomonas Mezlocilin Piperacilin Có tác dụng mạnh chủng Pseudomonas, Klebsiella, số chủng vi khuẩn Gram-âm khác Piperacilin giữ hoạt tính tương tự ampicilin tụ cầu Gram-dương Listeria monocytogenes Bảng I.3 Các hệ Cephalosporin phổ kháng khuẩn Thế hệ Cephalosporin hệ Tên thuốc Cefazolin Cephalexin Cefadroxil Phổ kháng khuẩn Có hoạt tính mạnh chủng vi khuẩn Gram-dương hoạt tính tương đối yếu chủng vi khuẩn Gram-âm Phần lớn cầu khuẩn Gram-dương nhạy cảm với cephalosporin hệ (trừ enterococci, S epidermidis S aureus kháng methicilin) Hầu hết vi khuẩn kỵ khí khoang miệng nhạy cảm, với B fragilis thuốc khơng có hiệu Hoạt tính tốt chủng Moraxella catarrhalis, E coli, K pneumoniae, P mirabilis Cephalosporin hệ Cefoxitin Cefaclor Cefprozil Cefuroxim Cefotetan Ceforanid Các cephalosporin hệ có hoạt tính mạnh vi khuẩn Gram-âm so với hệ (nhưng yếu nhiều so với hệ 3) Một số thuốc cefoxitin, cefotetan có hoạt tính B fragilis Cephalosporin hệ Cefotaxim Cefpodoxim Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Ceftizoxim Ceftriaxon Cefoperazon Ceftazidim Các cephalosporin hệ nói chung có hoạt tính hệ cầu khuẩn Gram-dương, có hoạt tính mạnh vi khuẩn họ Enterobacteriaceae (mặc dù chủng vi khuẩn thuộc họ gia tăng kháng thuốc mạnh mẽ khả tiết beta-lactamase) Một số thuốc ceftazidim cefoperazon có hoạt tính P aeruginosa lại thuốc khác hệ cầu khuẩn Gram-dương Cefepim Cephalosporin hệ có phổ tác dụng rộng so với hệ bền vững với beta-lactamase (nhưng không bền với Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) nhóm A) Thuốc có hoạt tính chủng Gram-dương, Gram-âm (bao gồm Enterobacteriaceae Pseudomonas) Cephalosporin hệ 20