Tiểu Luận Dược Liệu Chứa Iridoid

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC  MỘT SỐ DƯỢC LIỆU CHỨA IRIDOID TIỂU LUẬN MÔN HỌC NGHIÊN CỨU DƯỢC LIỆU Người hướng dẫn: TS NGUYỄN THỊ ÁNH TUYẾT Tp Hồ Chí Minh, tháng năm 2017 MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Giới thiệu Nguồn gốc Một số iridoid có tự nhiên [4] Một số dược liệu chứa iridoid 4.1 Cây ba kích .5 4.1.1 Mô tả 4.1.2 Chế biến 4.1.3 Công dụng 4.1.4 Một số thuốc rễ ba kích cơng dụng 4.1.5 Thành phần hóa học 4.1.6 Hoạt tính sinh học monotropein 4.1.7 Định tính 4.1.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập 4.2 Cây dành dành 4.2.1 Mô tả 4.2.2 Chế biến 4.2.3 Công dụng 4.2.4 Một số thuốc dành dành công dụng 4.2.5 Thành phần hóa học 4.2.6 Hoạt tính sinh học 4.2.7 Định tính 4.2.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập [15] 10 4.3 Cây kim ngân hoa 10 4.3.1 Mô tả 11 4.3.2 Chế biến 11 4.3.3 Công dụng 11 4.3.4 Một số thuốc kim ngân hoa công dụng 11 4.3.5 Thành phần hóa học 11 4.3.6 Hoạt tính sinh học 12 4.3.7 Định tính 12 4.3.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập 12 4.4 Cây đỗ trọng 12 4.4.1 Mô tả 12 4.4.2 Chế biến 13 4.4.3 Công dụng 13 4.4.4 Một số thuốc kim ngân hoa công dụng 13 4.4.5 Thành phần hóa học 14 4.4.6 Hoạt tính sinh học 14 4.4.7 Định tính 14 4.4.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập 14 Kết luận 15 Tài liệu tham khảo 15 MỞ ĐẦU Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới ẩm nên có thảm thực vật phong phú vô đa dạng Thảm thực vật Việt Nam có 12000 lồi, có 3200 lồi thực vật sử dụng để làm thuốc Y học dân gian cổ truyền [2] Từ xưa đến nay, phương pháp điều trị bệnh thuốc Tây y người dân Việt Nam ln có truyền thống sử dụng loại thuốc có nguồn gốc từ thực vật có thiên nhiên Những năm gần đây, xu hướng tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học thực vật ngày tăng; xu hướng thu hút nhà khoa học nghiên cứu Cho đến nay, có nhiều hợp chất hữu thuộc loại iridoid phân lập khảo sát hoạt tính sinh học Các kết cho thấy hợp chất iridoid có nhiều hoạt tính sinh học q giá đa dạng Do đó, tơi chọn đề tài “Một số dược liệu chứa iridoid” Giới thiệu Iridoid đại diện cho loại hợp chất đặc biệt cyclopentano [c] pyran monoterpenoid Tên gọi “iridoid” có nguồn gốc từ hợp chất iridomyrmecin, iridolactone iridodial, hợp chất cô lập từ chất tiết để tự vệ giống kiến châu Úc – Iridomyrmex Có nhiều 3000 iridoid công bố tài liệu tham khảo Tính chất dược lí tiềm chúng tạo nên mối quan tâm đặc biệt tới sản phẩm tự nhiên với nhà hóa học, sinh học dược học để tìm hiểu thêm chức sinh lý thực vật, động vật quan trọng sức khỏe người sử dụng tốt sử dụng loại thuốc thảo dược khác [4] Nguồn gốc Iridoid dẫn xuất secoiridoid thường tìm thấy glucoside số thực vật họ Acanthaceae (ô rô), Bignoniaceae (chùm ớt), Caprifoliceae (kim ngân), Gentianaceae (long đởm), Labiatae (hoa môi), Loasaceae, Loganiaceae (mã tiền), Oleaceae (ô liu), Plantaginaceae (mã đề), Rubiaceae (cà phê), Saxifragaceae (tai hùm), Scrophulariaceae (huyền sâm), Valerianaceae (nữ lang) Verbenaceae (cỏ roi ngựa) Các chi thực vật Viburnum Sambucus (Caprifoliceae – kim ngân), Penstemon (Scrophulariaceae – huyền sâm), Valeriana Patrinia (Valerianaceae – nữ lang) nguồn dồi loại valenriana iridoid, chi thực vật Allamanda Plumeria (Apocynaceae – trúc đào) Morinda Pentas (Rubiaceae – cà phê) nguồn quan trọng loại plumeria iridoid Secoiridoid tìm thấy chủ yếu chi thực vật Gentiana Swertia (Gentianaceae – long đởm); Lonicera (Caprifoliceae – kim ngân); Fraxinus, Jasminum, Ligustrum Syringa (Oleaceae – ô liu) Galium Isertia (Rubiceae – cà phê) Chi thực vật Premma (Verbenaceae – cỏ roi ngựa) Paederia (Rubiceae – cà phê) nguồn quan trọng bis-iridoid Một vài loại chi thực vật Rubiceae Scrophulariaceae nguồn thiết yếu iridoid đơn giản Chúng tìm thấy thực vật mà có giá trị chữa bệnh theo dân gian để điều trị đa số loại bệnh quốc gia khác Sự phân loại nhờ vào thành phần cấu tạo sinh hóa hữu dụng cho nghiên cứu loài thực vật [4] Một số iridoid có tự nhiên [4] Một vài monomeric iridoid, secoiridoid glucoside, aglycone dẫn xuất Thực vật Hợp chất, tên cấu trúc 4 Một số dược liệu chứa iridoid 4.1 Cây ba kích Tên gọi khác: Ba kích thiên, ruột gà, chẩu phóng xì, thao tấy cáy, ba kích nhục Tên khoa học: Morinda officinalis How Họ: Cà phê Rubiaceae Bộ phận sử dụng: Rễ [1,2] 4.1.1 Mơ tả Rễ hình trụ tròn hay dẹt, cong queo, dài cm trở lên, đường kính 0,3 cm trở lên Mặt ngồi màu nâu xám nâu nhạt, có nhiều vân dọc ngang Nhiều chỗ nứt ngang sâu tới lõi gỗ Mặt cắt có phần thịt dày màu tím hồng nhạt, lõi gỗ nhỏ màu vàng nâu, vị chát [2] 4.1.2 Chế biến Có thể đào lấy rễ quanh năm Rễ rửa đất cát, loại bỏ rễ con, phơi khô tới khơng dính tay, đập nhẹ cho bẹp, phơi sấy nhẹ đến khô [2] 4.1.3 Công dụng Bổ thận dương, mạnh gân xương Chủ trị: Liệt dương, di tinh, tử cung lạnh, phụ nữ khó mang thai, kinh nguyệt khơng đều, bụng đau lạnh, phong thấp tê đau, gãy xương mềm yếu [2] 4.1.4 Một số thuốc rễ ba kích cơng dụng Ngủ vị tử hồn: ba kích thiên, nhục đậu khấu, luyện long cốt, nhân sâm, ngũ vị, bổ cốt chỉ, bạch truật, sơn dược, phục linh, ngô thù du dùng để chữa trị tỳ vị hư hàn, tiết tả Phố tễ phương: ba kích thiên, ngủ vị tử, tửu nhục thung dung, nhân sâm, thục địa hoàng, thủ ty tử, phúc bồn tử, bạch truật, ích chí nhân, thổ hồi hương, cốt toái bổ, long cốt, mẫu lệ dùng để chữa can thận hư, tinh khí khơng đủ, đầu váng mắt hoa, dị tinh, hoạt tiết, chảy mồ Nghi minh luận phương: ba kích thiên, thục địa hoàng, sơn thù du, thạch hộc, nhục thung dung, bào phụ tử, ngủ vị tử, quan quế, phục linh, mạch mơn đơng, xương bồ, viễn chí tán mạt dùng để chữa trúng phong di chứng [3] 4.1.5 Thành phần hóa học Rễ ba kích chứa nhiều monotropein Theo Jongwon Choi cộng sự, monotropein cô lập theo quy trình sau: Ngâm 2,5 kg rễ ba kích khơ 2,5 L MeOH, đun hồn lưu lần Dịch chiết lọc cô quay với áp suất thấp, thu cao tổng MeOH Lần lượt chiết cao tổng với CHCl3, EA BuOH để thu cao CHCl (28 gam), cao EA (8 gam), cao BuOH (89 gam) Tiến hành sắc ký cột 40 gam cao BuOH với hệ dung môi CHCl3 – MeOH – H2O (65 : 35 : 10), thu phân đoạn ký hiệu từ – Tiến hành sắc kí cột phân đoạn với hệ dung môi MeOH – H 2O (10 : 2), thu monotropein tinh khiết [12] 4.1.6 Hoạt tính sinh học monotropein Năm 2005, Jongwon Choi cộng cơng bố monotropein có hoạt tính giảm đau kháng viêm [12] Năm 2016, Zhiguo Zhang cộng phát monotropein khả tăng hình xương ngăn chặn gãy xương chuột bị cắt bỏ buồng trứng [20] 4.1.7 Định tính  Phương pháp hóa học: - Cách 1: Lấy từ 0,1 đến 0,2 gam bột dược liệu, tiến hành bay tinh thể màu vàng Khi thêm dung dịch kiềm ngả màu đỏ tím - Cách 2: Đun sôi 0,1 gam bột dược liệu bới ml dung dịch NaOH 10% ml nước lọc Thêm dung dịch HCl đến phản ứng acid 10 ml Et 2O lắc Lớp ether nhuộm màu vàng Gạn riêng lớp ether, thêm ml dung dịch NH đậm đặc lắc Lớp dung dịch NH3 nhuộm màu đỏ tím bền [1]  Phương pháp sắc kí lớp mỏng: Chấm vết dược liệu vết mẫu rễ ba kích (mẫu chuẩn) lên mỏng Tiến hành giải ly với hệ dung môi Ether dầu hỏa-EA-AcOH (7,5 : 2,5 : 0,25) Hiện hình vết cách phun dung dịch KOH 10%/EtOH Kết phải cho vết màu đỏ Rf [1] 4.1.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập Vào năm 1995, Masayuki Yoshikawa cộng cô lập hợp chất iridoid glucoside (8, , 11) [13] 4.2 Cây dành dành Tên gọi khác: Sơn chi tử, chi tử Tên khoa học: Gardenia jasminoides Ellis (Gardenia florida L.) Họ: Cà phê Rubiaceae Bộ phận sử dụng: Quả [1,2] 4.2.1 Mô tả Quả hình thoi hình trứng dẹp, dài cm đến 4,5 cm, đường kính 1cm đến cm, màu vàng cam đến đỏ nâu, có nâu xám đến đỏ xám, bóng, có đến đường gờ chạy dọc quả, gờ rãnh rõ rệt Gốc hẹo, có vết cuống Vỏ mỏng, giịn, bóng Vỏ màu vàng đục, dày Vỏ màu vàng ngà, bóng, mỏng, có đến vách ngăn giả Hạt nhỏ, màu vàng cam, nâu đỏ nâu đen nhạt, mặt vỏ hạt có nhiều hạt mịn Mùi nhẹ Vị chua đắng [2] 4.2.2 Chế biến Vào tháng đến tháng 11, chín, hái ngắt bỏ cuống, để phút pơi sấy khô Quả dành dành hút ẩm, thường xuyên kiểm tra để tránh ẩm mốc Khi dùng dùng sống (khơng chế biến thêm) phơi cho sẫm màu chát đen chưa thành tro [2] 4.2.3 Công dụng Thanh nhiệt trừ phiền, lợi tiểu, lương huyết chi huyết Chủ trị: Sốt cao, tâm phiền, hoàng đản tiểu đỏ, tiểu máu, nôn máu, chảy máu cam, mắt đỏ sưng đau, dùng trị sưng đau sang chấn [2] 4.2.4 Một số thuốc dành dành công dụng Ngân hải tinh vi: chi tử, ma hồng, kính giới dùng để chữa bệnh tâm kinh thực hỏa, mắt thường đỏ, mắt nhìn khơng xác Dịch sa thảo: chi tử, cát căn, ngưu bàng tử, xác, bạc hà, đậu kỹ, kinh giới, phịng phong, thuyền thối, xích thước dược, cam thảo, liên kiều dùng để chữa bệnh sa ẩn không mồ hôi, lưỡi trắng, mạch uật, đau họng Thánh huệ phương: chi tử, mộc thông, thăng ma, mạch động, chi mẫu, tơ giác, hạnh nhân, trích cam thảo dùng để chữa trẻ em bụng nóng, miệng khơ, khó ngủ [3] 4.2.5 Thành phần hóa học Quả dành dành chứa nhiều geniposide Theo Zhikun Liang cộng sự, geniposide cô lập theo quy trình sau: Ngâm 50 gam dành dành chiết với hỗn hợp EtOH-H2O (80 : 20) vi sóng 30 phút lần Cơ quay áp suất thấp dịch chiết, thu 15,5 gam cao EtOH Rửa cao EtOH H2O sau chiết với ether dầu hỏa, EA BuOH Cô quay dịch chiết BuOH, thu 9,8 gam cao Tiến hành cô lập geniposide phương pháp HSCCC (high-speed countercurrent chromatography) với hệ dung môi EA-BuOH-H2O (1 : : 5) Độ tinh khiết geniposide thu 98,7% xác định HPLC Cấu trúc xác định MS, UV, NMR [14] 4.2.6 Hoạt tính sinh học Theo nhiều nghiên cứu, geniposide có tác dụng trị tiểu đường, kháng viêm, trị viêm khớp, chống nghẽn mạch máu, giảm đau [15] Năm 2013, Yanhong Deng cộng cơng bố geniposide có khả ngăn ngừa hỗ trợ điều trị dị ứng hen suyễn [22] Năm 2015, Jianhui Liu cộng công bố chế chống lại bệnh Alzheimer geniposide [21] 4.2.7 Định tính Phương pháp hóa học: Lấy 0,2 gam bột dược liệu, thêm ml nước, đun cách thủy phút, lọc, bốc giọt dịch lọc đến khô đĩa sứ Nhỏ giọt acid sunfuric lên cặn, màu lục xanh lơ xuất hiện, nhanh chóng chuyển sang nâu tía [1] Phương pháp sắc kí lớp mỏng: Chấm vết dược liệu vết dung dịch jasminoidin (geniposide) lên mỏng Tiến hành giải ly với hệ dung môi EA-Axeton-Acid fomic-Nước (5 : : : 1) Hiện hình vết cách phun dung dịch EtOH-H 2SO4 (10 : 5) Kết phải cho vết màu sắc giá trị Rf [1] 4.2.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập [15] Một số hợp chất iridoid cô lập từ dành dành 4.3 Cây kim ngân hoa Tên gọi khác: Nhẫn đông 10 Tên khoa học: Lonicera japonica Thunb Họ: Cơm cháy Caprifoliaceae Bộ phận sử dụng: Thân [1,2] 4.3.1 Mô tả Đoạn thân hình trụ đài cm đến cm, đường kính 0,2 cm đến 0,5 cm, vỏ ngồi màu nâu nhạt đen nâu sẫm, bên màu vàng nhạt, lõi xốp rỗng Lá khơ ngun dạng hình trúng, mọc đối, dài cm đến cm, cuống ngắn, hai mặt có lơng mịn Mùi thơm nhẹ, vị đắng [2] 4.3.2 Chế biến Hái cành mang lá, loại bỏ tạp chất, cắt khúc dài cm đến cm, phơi bóng râm hay sấy nhẹ đến khô [2] 4.3.3 Công dụng Thanh nhiệt, giải độc Chủ trị: Ho phế nhiệt, ban sởi, mụn nhọt, mày đay, lở ngứa, nhiệt độc, lỵ [2] 4.3.4 Một số thuốc kim ngân hoa công dụng Ngoại khoa thập pháp: kim ngân hoa, cam thảo, hác tiểu đậu, thổ phục linh dùng để chữa bệnh giang mai Điền nam thảo: kim ngân hoa, cam thảo, thương nhĩ tử, bạch tiễn bì dùng để chữa dương mai sang độc Toàn quốc trưng thảo dược hối biên: kim ngân hoa, lậu lô, bồ công anh, thổ bối mẫu, cam thảo dùng đễ chữa bệnh viêm tuyến vú [3] 4.3.5 Thành phần hóa học Cây kim ngân hoa chứa nhiều loganin Theo Hideaki Kawai cộng sự, loganin lập theo quy trình sau: Chiết 2,7 kg kim ngân với nước nóng Tiến hành sắc kí trao đổi ion (Diaion HP20) 11 Rửa phần dịch thu với hệ dung môi MeOH-H 2O (1 : 1) cô quay áp suất thấp, thu 29 gam cao Tiến hành sắc kí cột nhiều lần với hệ dung môi CHCl 3-MeOH độ phân cực tăng tuyến tính thu loganin [16] 4.3.6 Hoạt tính sinh học Năm 2009, Seung-Hwan Kwon cộng phát loganin có khả cải thiện trí nhớ bị giảm Scopolamine chuột [23] Năm 2011, Chan Hum Park cộng công bố loganin có tác dụng bảo vệ gan bệnh nhân tiểu đường thuộc type [17] 4.3.7 Định tính - Cách 1: Lấy 10 g bột dược liệu cho vào bình nón có dung tích 100 ml, thêm 20 ral ethanol 90 % Lắc kỹ, đun cách thủy 15 phút, lọc Cô dịch lọc cách thủy đến khoảng ml Lấy ml dịch chiết vào ống nghiệm, thêm giọt đến giọt acid hydrocloric bột magnesi bột kẽm, dung dịch chuyển từ màu vàng sang da cam đến đỏ - Cách 2: Lấy g bột dược liệu cho vào ống nghiệm, thêm 10 ml nước cất,lắc nhẹ phút, lọc Cho vào ống nghiệm, ống ml dịch lọc Thêm giọt đến giọt dung dịch natri hydroxyde 10 % vào ống nghiệm thứ nhất, dung dịch có màu vàng đậm so với ống nghiệm thứ hai không thêm dung dịch natri hydroxyde 10% [1] 4.3.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập Vào năm 1988, Hideaki Kawai cộng cô lập hợp chất iridoid glucoside [16] 4.4 Cây đỗ trọng Tên khoa học: Eucommia ulmoides Oliver Họ: Đỗ trọng Eucommiaceae Bộ phận sử dụng: Vỏ thân [1,2] 4.4.1 Mô tả Dược liệu miếng vỏ phẳng hai bên mép cong vào, to nhỏ không đều, dày 0,2 cm đến 0,5 cm, màu xám tro Mặt ngồi sần sùi, có nhiều nếp nhăn dọc vết tích cành Mặt vỏ màu sẫm, trơn, chất giòn, dễ bẻ gãy, mặt bẻ có nhiều sợi màu trắng ánh bạc, có tính đàn hồi cao su Vị đắng [2] 12 4.4.2 Chế biến Thu hoạch từ tháng đến tháng 6, bóc lấy vỏ, cạo bỏ vỏ thơ, xếp đống mặt vỏ có màu nâu tía đen phơi khơ [2] 4.4.3 Cơng dụng Bổ can thận, mạnh gân cốt, an thai, hạ áp Chủ trị: Đau nhức khớp, tảo tiết, liệt dược, động thai máu, tăng huyết áp [2] 4.4.4 Một số thuốc kim ngân hoa công dụng Như tử uyển thang: đỗ trọng, hoàng cầm, hoàng liên, tỳ giải, ngưu tất, phòng trong, thỏ ty tử, bạch tật lê, tử uyển, thiên môn, bách hợp dùng để chữa trứng can nhiệt, đởm tiết, miệng đắng, cân nhiệt, huyết khô co quắp, gân yếu Thiên ma câu đằng ẩm: đỗ trọng, ích mẫu, tang ký sinh, giao tất, chu phục thần, thiên ma, câu đàng, sinh thạch mình, chi tử, hồng cầm, xun ngưu tất dùng để chữa can dương thượng cang, can phong nội động, đau đầu, huyễn vựng, bán thân bất toại 13 Thập tiên lương phương: đỗ trọng, thiên ma, ngưu tất, phụ tử dùng đễ chữa chứng phụ nữ thấp khớp, chân tay không cử động [3] 4.4.5 Thành phần hóa học Đỗ trọng chứa nhiều genipin Theo Shoji Yahara cộng sự, genipin cô lập theo quy trình sau: Đun hồn lưu bột thân đỗ trọng với nước, thu cao nước Cô cạn sau hịa tan lại MeOH Lần lượt chiết với dung môi hexan, EA BuOH, thu cao tương ứng Tiến hành sắc ký cột cao EA với hệ dung môi Hexan-EA (1 : 1) tăng dần độ phân cực tuyến tính, thu phân đoạn kí hiệu từ DZ-EA-S1 đến DZ-EA-S7 Tiến hành sắc ký cột pha đảo C18 phân đoạn DZ-EA-S1 với hệ dung môi CH3CN-H2O (1 : 9) tăng dần độ phân cực tuyến tính, thu phân đoạn kí hiệu từ DZ-EA-S1-1 đến DZ-EA-S1-10 Tiến hành HPLC phân đoạn DZ-EA-S1-3 DZ-EA-S1-4, thu genipin [19] 4.4.6 Hoạt tính sinh học Vào năm 2013, Dan Lou cộng cơng bố genipin có tác dụng kháng viêm [18] Năm 2015, Jianhui Liu cộng công bố chế chống lại bệnh Alzheimer genipin [21] Năm 2016, Marcel Y Avila cộng nghiên cứu thấy genipin lưu hóa giác mạc thỏ [24] Năm 2017, Jun-Kyu Shin Sun-Mee Lee phát genipin có tác dụng bảo vệ gan khỏi tổn thương chứng thiếu máu cục [25] 4.4.7 Định tính  Phương pháp hóa học Lấy g bột dược liệu, thêm 10 ml cloroform, ngâm Lọc lấy dịch lọc, để bay hết dung môi đến cắn, thêm vào cắn ml ethanol 96 %, để yên khoảng phút thấy xuất màng có tính đàn hồi [1]  Phương pháp sắc kí lớp mỏng Chấm vết dược liệu vết dung dịch Đỗ trọng (mẫu chuẩn) lên mỏng Tiến hành giải ly với hệ dung môi Toluen-EA (9 : 1) Hiện hình vết cách phun dung dịch vanilin 1%/H2SO4 Kết phải cho vết màu sắc giá trị R f [1] 4.4.8 Một số hợp chất iridoid khác cô lập Vào năm 1990, Shoji Yahara cộng cô lập hợp chất iridoid glucoside ulmoidoside A – D (1 – 4) geniposidic acid (5) [19] 14 Kết luận Việc nghiên cứu cô lập cách rộng rãi hợp chất iridoid thực vật thuộc nhiều họ thực vật khác nghiên cứu dược tính thiết yếu chúng cung cấp cho nhìn việc sử dụng nguồn tài nguyên hoang dã cô lập hợp chất tinh khiết chiết xuất thành cao thô để phát triển thành loại thuốc chữa bệnh có nguồn gốc thiên nhiên Việc sử dụng nguồn thực vật giàu iridoid để làm thức ăn, dược phẩm, mỹ phẩm, … hoàn toàn hợp lí việc sử dụng rộng rãi hợp chất iridoid dần trở nên phổ biến cho việc có sức khỏe tốt iridoid nguồn nguyên liệu tiềm cho ngành công nghiệp dược phẩm Tài liệu tham khảo Tiếng Việt: [1] Bộ Y Tế (2009), Dược điển Việt Nam, Hà Nội [2] Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học [3] Trương Thụ Sinh, Vương Chí Lan (biên soạn) – Dương Hữu Nam, Dương Trọng Hiếu (biên dịch, 2012), Trung dược lâm sàng, NXB Y học, Hà Nội Tiếng Anh: [4] Eitaro Matsumura, Motoki Matsuda, Prof Fumihiko Sato, Dr Hiromichi Minami, Kishan Gopal Ramawat, Jean-Michel Mérillon (2013), “Natural Products: Phytochemistry, Botany and Metabolism of Alkaloids, Phenolics and Terpenes”, Springer, 97, 3010-3059 [5] Ali B, Fatima I, Malik A, Ahmed Z (2010), “New glycosidic constituents of Abutilon pakistanicum”, Helvetica Chimmica Acta, 93, 2245-2250 [6] Geng CA, Zhang XM, Ma YB, Jiang ZY, Lin JF, Zhou J, Chen JJ (2010), “Three new secoiridoid glycoside dimers from Swertia mileensis”, Journal Asian Natural Products Research, 12, 542-548 15 [7] Machida K, Sagawa H, Onoguchi R, Kikuchi M (2010), “Three new glycosides from Viburnum plicatum thunb var Tomentosum Miq.”, Helvetica Chimmica Acta, 93, 290-297 [8] Yang NY, Xu XH, Ren DC, Duan JA, Xie N, Tian LJ, Qian SH (2010), “Secoiridoid constituents from the fruits of Ligustrum lucidum”, Helvetica Chimmica Acta, 93, 65-71 [9] Chen JL, Blanc P, Stoddart CA, Bogan M, Rozhon EJ, Parkeinson N, Ye N, Cooper R, Balick M, Nanakorn W, Kernan MR (1998), “New iridoids from the medicinal plant Barleria prionitis with potent activity against respiratory syncytial virus”, Journal Natural Products, 61, 1295-1297 [10] Bianco A (1990), “The chemistry of iridoids, In: Rahman A (ed) Studies in natural products chemistry”, vol Elsevier, Amstesdam, 329 [11] Biswanath Dinda, Sudhan Debnath (2013), “Natural products”, SpringerVerlag Berlin Heidelberg, pp 3009-3059 [12] Jongwon Choi, Kyung-Tae Lee, Moo-Young Choi, Jung-Hwan Nam, HyunJu Jung, Sun-Kyu Park, Hee-Juhn Park (2005), “Antinociceptive Anti-inflammatory Effect of Monotropein Isolated from the Root of Morinda officinalis”, Biol Pharm Bull, 28(10), 1915-1918 [13] Masayuki Yoshikawa, Shoko Yamaguchi, Hiroko Nishisaka, Johji Yahamara, Nobutoshi Murakami (1995), “Chemical Constituents of Chinese Natural Medicine, Morindae Radix, the Dried Roots of Morinda officinalis How.: Structure of Morindolide anđehit Morofficinaloside”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 43(9), 1462-1465 [14] Zhikun Liang, Mei Yang, Xinjun Xu, Zhisheng Xie, Jieyun Huang, Xinying Li, DepoYang (2014), “solation and Purification of Geniposide, Crocin-1 anđehit Geniposidic Acid from the Fruit of Gardenia jasminoides Ellis by High-Speed Counter-Current Chromatography”, Separation Science and Technology, 49(9), 14271433 [15] Wenping Xiao, Shiming Li, Siyu Wang, Chi-Tang Ho (2016), “Chemistry and bioactivity of Gardenia jasminoides”, Journal of Food and Drug Analysis, 1-19 [16] Hideaki Kawai, Masanori Kuroyanagi, Akira Ueno (1988), “Iridoid Glucosides from Lonicera japonica Thunb.”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 36(9), 3664-3666 [17] Chan Hum Park, Takashi Tanaka, Ji Hyun Kim, Eun Ju Cho, Jong Cheol Park, Naotoshi Shibahara, Takako Yokozawa (2011), “Hepato-protective effects of loganin, iridoid glycoside from Corni Fructus, against hyperglycemiaactivated signaling pathway in liver of type diabetic db/db mice”, Toxicology, 290(2011), 14-21 16 [18] Dan Luo, Terry C T Or, Cindy L H Yang, Allan S Y Lau (2014), “AntiInflammatory Activity of Iridoid and Catechol Derivatives from Eucommia ulmoides Oliver”, American Chemical Society, 5, 855-866 [19] Shoji Yahara, Kimiyo Kato, Yoshihisa Nakayawa, Yoshihiro Toda, Toshihiro Nohara (1990), “New Iridoid Trimers and Tetramers from Seeds of Eucommia Ulmoides”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1, 267-269 [20] Zhiguo Zhang, Qiaoyan Zhang, Hua Yang, Wei Liu, NaidanZhang, LupingQin, HailiangXin (2016), “Monotropein isolated from the roots of Morinda officinalis increases osteoblastic bone formation and prevents bone loss in ovariectomized mice”, Fitoterapia, 110, 166-172 [21] Jianhui Liu, Fei Yin, Lixia Guo, Junzeng Zhang, Jeffrey Zidichouski (2015), “Molecular Mechanisms of Geniposide and Genipin Against Alzheimer’s Disease”, Prevention and Therapy, 24, 221-227 [22] Yanhong Deng, Mingfeng Guan, Xingxing Xie, Xiaofeng Yang, Hua Xiang, Hongyu Li, Lianchun Zou, Jingyuan Wei, Dacheng Wang, Xuming Deng [23] Seung-Hwan Kwon, Hyoung-Chun Kim, Seok-Yong Lee, Choon-Gon Jang (2009), “Loganin improves learning and memory impairments induced by scopolamine in mice”, European Journal of Pharmacology, 619, 44-49 [24] Marcel Y Avila, Mauricio Narvaez, Juan P Castaneda (2016), “Effects of genipin corneal crosslinking in rabbit corneas”, Journal of Cataract & Refractive Surgery, 42, 1073-1077 [25] Jun-Kyu Shin, Sun-Mee Lee (2017), “Genipin protects the liver from ischemia/reperfusion injury by modulating mitochondrial quality control”, Toxicology and Applied Pharmacology, 328, 25-33 17 ... 9) tăng dần độ phân cực tuyến tính, thu phân đoạn kí hiệu từ DZ-EA-S 1-1 đến DZ-EA-S 1-1 0 Tiến hành HPLC phân đoạn DZ-EA-S 1-3 DZ-EA-S 1-4 , thu genipin [19] 4.4.6 Hoạt tính sinh học Vào năm 2013, Dan... dung môi Hexan-EA (1 : 1) tăng dần độ phân cực tuyến tính, thu phân đoạn kí hiệu từ DZ-EA-S1 đến DZ-EA-S7 Tiến hành sắc ký cột pha đảo C18 phân đoạn DZ-EA-S1 với hệ dung môi CH3CN-H2O (1 : 9)... Berlin Heidelberg, pp 300 9-3 059 [12] Jongwon Choi, Kyung-Tae Lee, Moo-Young Choi, Jung-Hwan Nam, HyunJu Jung, Sun-Kyu Park, Hee-Juhn Park (2005), “Antinociceptive Anti-inflammatory Effect of Monotropein