Bán tổng hợp một số dẫn xuất của alpha mangostin từ quả măng cụt

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA TRẦN ANH VỸ BÁN TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ALPHA MANGOSTIN TỪ QUẢ MĂNG CỤT Chuyên ngành: Công nghệ hóa học Mã số: 60 52 75 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HỒ CHÍ MINH, Tháng 07 năm 2013 Cơng trình hồn thành tại: Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG-HCM Cán hướng dẫn khoa học : TS TỐNG THANH DANH (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét : PGS.TS PHẠM THÀNH QUÂN (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét : TS HUỲNH KHÁNH DUY (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày 29 tháng 07 năm 2013 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị Hội đồng chấm bảo vệ luận văn thạc sĩ) GS.TS NGUYỄN CÔNG HÀO TS LÊ THÀNH DŨNG PGS.TS PHẠM THÀNH QUÂN TS HUỲNH KHÁNH DUY TS TỐNG THANH DANH Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: TRẦN ANH VỸ MSHV: 11050162 Ngày, tháng, năm sinh: 28/01/1987 Nơi sinh: Quảng Ngãi Chuyên ngành: Công Nghệ Hóa Học Mã số : I TÊN ĐỀ TÀI: BÁN TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ALPHA MANGOSTIN TỪ QUẢ MĂNG CỤT II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: - Chiết tách Al-Mangostin từ vỏ Măng Cụt , xác định cấu trúc - Tổng hợp phản ứng từ tác chất alpha-Mangostin - Tách, xác định cấu trúc sản phẩm - Kiểm tra hoạt tính sinh học sản phẩm III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ : 21/01/2013 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 21/06/2013 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN : TS TỐNG THANH DANH Tp Hồ Chí Minh, ngày 29 tháng 07 năm 2013 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Họ tên chữ ký) CHỦ NHIỆM BỘ MÔN (Họ tên chữ ký) TS Tống Thanh Danh TRƯỞNG KHOA….……… (Họ tên chữ ký) i LỜI CẢM ƠN Để đạt kết hôm nay, tơi xin gửi lịng tri ân sâu sắc đến Ban giám hiệu Trường ĐH Bách Khoa TP.HCM, Ban chủ nhiệm Khoa Kỹ thuật hóa học Bộ mơn Kỹ thuật hóa hữu cơ, tất q Thầy Cơ truyền đạt , hướng dẫn cho suốt trình học Tơi xin trân trọng cảm ơn giảng viên hướng dẫn - TS.Tống Thanh Danh hết lòng hướng dẫn, giúp đỡ suốt thời gian thực luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô, anh chị môn Kỹ thuật Hóa hữu cơ, trường đại học Bách Khoa tạo điều kiện để thực tốt luận văn Cảm ơn anh chị, bạn phịng thí nghiệm Bộ môn Kỹ thuật hữu chia sẻ, động viên, giúp đỡ thực luận văn Sau xin cảm ơn sâu sắc đến gia đình ln bên cạnh động viên, chỗ dựa vững vật chất lẫn tinh thần để yên tâm hoàn thành tốt luận văn thời gian qua Xin chân thành cảm ơn! Tp Hồ Chí Minh, tháng 07 năm 2013 Trần Anh Vỹ ii TÓM TẮT Luận văn tập trung nghiên cứu chiết tách Alpha Mangostin từ vỏ Măng Cụt với hệ dung môi Ethyl Acetatet–Hexan Sau xác định cấu trúc tác chất Alpha Mangostin, tiếp tục thực phản ứng tổng hợp với Flouro Benzoyl Chloride, Bromo BenzoylChloride, Chloro Benzoyl Chloride, NBromosuccinimide (NBS), meta-Chloroperoxybenzoic acid (m-CPBA)… Một số sản phẩm este hóa tạo thành với hiệu suất cao (từ 80% - 90 %), kiểm tra sắc ký mỏng - Thin Layer Chromatography (TLC),được tách sắc ký cột cổ điển, sau xác định cấu trúc phổ cộng hưởng từ hạt nhân Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR, 13C-NMR), phổ khối lượng Mass Spectrometry (MS) Sản phẩm phản ứng đem đo khảo sát hoạt tính kháng oxi hóa, hoạt tính kháng ung thư iii ABSTRACT This research focuses on extracting alpha Mangostin from the Garcinia mangostana L pericarps with solvents - Ethyl Acetatet and Hexan After structural formula of Alpha Mangostinis confirmed, I synthesis of reactions with Flouro Benzoyl Chloride, Bromo Benzoyl Chloride, Chloro Benzoyl Chloride, NBromosuccinimide (NBS), meta-Chloroperoxybenzoic acid (m-CPBA), etc Esterification of reactions have high efficiency (from 80% to 90%) These productsare examined by Thin Layer Chromatography (TLC), extracted by Column Chromatography Then products of esterification arechecked structural formula by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR, 13 C-NMR), Mass Spectrometry (MS) These products are surveyed activity of anti-oxidation and anticancer iv MỤC LỤC NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ I LỜI CẢM ƠN II TÓM TẮT III ABSTRACT IV MỤC LỤC V DANH MỤC HÌNH MINH HỌA IX DANH MỤC BẢNG BIỂU XI DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT XII CHƯƠNG :TỔNG QUAN 1.1 GIỚI THIỆU VỀ MĂNG CỤT VÀ ALPHA MANGOSTIN 1.1.1 Giới thiệu Măng Cụt 1.1.2 Giới thiệu Mangostin 1.2 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA ALPHA MANGOSTIN VÀ CÁC HOẠT CHẤT CHIẾT XUẤT TỪ VỎ QUẢ MĂNG CỤT 1.2.1 Y học dân gian 1.2.2 Dược tính tổng quát 1.2.3 Một số nghiên cứu dược học 1.2.4 Tác dụng chống sưng viêm, giảm đau 1.2.5 Tác dụng chống dị ứng, chống nấm, vi khuẩn 1.2.6 Tác dụng kháng oxi hóa[13, 14] v 1.2.7 Tác dụng chống ung thư 1.2.8 Một số tác dụng khác CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 10 2.1 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .10 2.2 QUI TRÌNH THỰC HIỆN 10 2.3 HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ 12 2.3.1 Dụng cụ thiết bị thí nghiệm 12 2.3.2 Hóa chất thí nghiệm 12 2.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG TRONG QUÁ TRÌNH THỰC NGHIỆM 13 2.5 NỘI DUNG THỰC NGHIỆM 14 2.5.1 Chiết tách alpha Mangostin từ vỏ măng cụt 14 2.5.2 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 2-Flouro Benzoyl Chloride (phản ứng 1) 15 2.5.3 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 3-Floro Benzoyl Chloride (phản ứng 2) 15 2.5.4 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 4-Floro Benzoyl Chloride (phản ứng 3) 16 2.5.4 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 2-Bromo Benzoyl Chloride (phản ứng 4) 17 2.5.5 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 4-Bromo Benzoyl Chloride (phản ứng 5) 18 2.5.6 Nghiên cứu phản ứng epoxy hóa alpha Mangostin C12 C17 với tác chất m-CPBA (phản ứng 6) 18 vi 2.5.7 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 3-Cloro Benzoyl Chloride (phản ứng 7) 20 2.5.8 Nghiên cứu phản ứng C12 C17 alpha Mangostin với tác chất NBS (phản ứng 8) .21 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ - BÀN LUẬN .23 3.1 KẾT QUẢ CHIẾT TÁCH ALPHA MANGOSTIN TỪ VỎ QUẢ MĂNG CỤT 23 3.2 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC PHẢN ỨNG 25 3.2.1 Kết tổng hợp phản ứng 25 3.2.2 Kết tổng hợp phản ứng 28 3.2.3 Kết tổng hợp phản ứng 31 3.2.4 Kết tổng hợp phản ứng .33 3.2.5 Kết tổng hợp phản ứng 36 3.2.6 Kết phản ứng .38 3.2.7 Kết tổng hợp phản ứng 39 3.2.9 Kết tổng hợp phản ứng 42 3.3 KẾT QUẢ ĐO HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HĨA CỦA CÁC SẢN PHẨM TỔNG HỢP 42 3.4 KẾT QUẢ ĐO HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÁC SẢN PHẨM TỔNG HỢP 48 3.4.1 Phương pháp thực .48 3.4.2 Kết thực nghiệm 51 vii KẾT LUẬN - KIẾN NGHỊ .58 4.1 KẾT LUẬN 58 4.2 KIẾN NGHỊ 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 62 DANH MỤC PHỤ LỤC 68 PHỤ LỤC 69 viii Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 20: Phổ khối lượng sản phẩm a) Phổ khối lượng đo Trang 156 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ b) Phổ khối lượng lý thuyết Trang 157 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 21: Phổ khối lượng sản phẩm phản ứng a) Phổ khối lượng đo Trang 158 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ b) Phổ khối lượng lý thuyết Trang 159 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 22: Phổ khối lượng sản phẩm a) Phổ khối lượng đo Trang 160 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ a) Phổ khối lượng lý thuyết Trang 161 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 23: Thông tin HPLC alpha Mangostin Trang 162 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 24: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 163 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 25: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 164 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 26: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 165 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 27: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 166 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Trang 167 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 28: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 168 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ Phụ lục 29: Thông tin HPLC sản phẩm Trang 169 Luận văn cao học Học viên : Trần Anh Vỹ LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: Trần Anh Vỹ Ngày, tháng, năm sinh: 28/01/1987 Nơi sinh: Quảng Ngãi Địa liên lạc: 88/91 D1 Bà Huyện Thanh Quan - Phường - Quận - TP Hồ Chí Minh QUÁ TRÌNH ĐÀO TẠO Bậc đào Thời gian Nơi đào tạo Chuyên tạo Đại Học Cao học Tên luận án tốt nghiệp ngành 2005-2010 Trường ĐH Vật Liệu “Chế tạo loại vật liệu Khoa Học Tự Polymer composite gia cường Nhiên TP.HCM sợi tre” 2011-2013 Trường Bách ĐH Công nghệ “ bán tổng hợp số dẫn xuất Khoa hóa học TP.HCM alpha Mangostin từ Măng Cụt ” Q TRÌNH CƠNG TÁC Thời gian Chức vụ Nơi công tác 09/2009-06/2011 Công Ty TNHH Kiến Vương Nhân viên 07/2011-01/2012 Trường Cao Đẳng Giao Thơng Vận Giảng dạy Tải TP Hồ Chí Minh 01/2012-05/2012 Trung tâm nghiên cứu phát triển Nhân viên nghiên cứu chế biến dầu khí (PVPro) 06/2012 đến Cơng Ty TNHH Hóa Dược FD&C Trang 170 Nhân viên ... 28/01/1987 Nơi sinh: Quảng Ngãi Chuyên ngành: Công Nghệ Hóa Học Mã số : I TÊN ĐỀ TÀI: BÁN TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ALPHA MANGOSTIN TỪ QUẢ MĂNG CỤT II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG:... tách alpha Mangostin từ vỏ măng cụt 14 2.5.2 Tổng hợp dẫn xuất ester hóa chức rượu C3 C6 alpha Mangostin với tác chất 2-Flouro Benzoyl Chloride (phản ứng 1) 15 2.5.3 Tổng hợp dẫn xuất. .. NGHIỆM 2.1 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Đề tài “ bán tổng hợp số dẫn xuất alpha Mangostin từ vỏ măng cụt ” với mục đích chiết tách Alpha Mangostin sau phản ứng tổng hợp tìm hoạt chất có hoạt tính dược học