Nghiên cứu tổng hợp hydroxyapatite (HA) bằng phương pháp kết tủa

1 LỜI CẢM Ơ N Trong trình làm việc để hoàn thành đề tài nghiên cứu khoa học nhận s ự giúp đỡ, hướng dẫn tận tình TS Bùi Xuân Vương thầy mơn hóa vơ cơ, khoa Khoa Học Tự Nhiên trường Đại Học Thủ Dầu Một Qua nhóm sinh viên làm đề tài NCKH xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy Bùi Xuân Vương, n gười trực tiếp hướng dẫn nhóm nghiên cứu, rèn luyện cho nh óm cách thức thực - quản lý công việc hoạt động NCKH Qua việc hoàn thành đề tài giúp chúng em hiểu sâu ơn kiến thức ứng dụng khoa học mơn Hóa Vơ Cơ sống Trong khoảng thời gian nghiên cứu ngắn ngủi, kiến thức chúng em nhiều bỡ ngỡ Do vậy, không tránh khỏi thiếu sót điều chắn, chúng em mong nhận ý kiến đóng góp quý báu quý Thầy, Cô giúp cho đề tài nghiên cứu khoa học hoàn thiện Cuối lời em xin chúc quý Thầy Cô dồi sức khỏe, hạnh phúc niềm tin để tiếp tục truyền đạt kiến thức ươn mầm cho hệ mai sau Th ay mặt nhóm nghiên cứu Lê Trúc Hòa TRƯỜNG ĐẠI HỌC THỦ DẦU MỘT Độc lập - Tự - Hạnh phúc THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI Thông tin chung: - Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp Hydroxyapatite (HA) phương pháp kết tủa - Sinh viên thực hiện: Lê Trúc Hòa - Lớp: D13HH01 Khoa: Khoa Học Tự Nhiên -Năm thứ:2 Số năm đào tạo:4 - Người hướng dẫn: TS Bùi Xuân Vương Mục tiêu đề tài: - Tổng hợp HA từ hóa chất phương pháp kết tủa - Kiểm tra vật liệu phương pháp lý hóa XRD SEM - Thực nghiệm „„in vitro” đánh giá hoạt tính sinh học vật liệu tổng hợp Tính sáng tạo: - Xây dựng quy trình tổng hợp HA từ hóa chất tinh khiết - Vật liệu HA tổng hợp hoàn toàn tinh khiết tương tự sản phẩm thương mại uy tín hãng Sigma-Aldrich - Thử nghiệm „„in vitro” khẳng định hoạt tính sinh học vật liệu HA tổng hợp qua việc hình thành lớp khống xương bề mặt vật liệu cũ, lớp khoáng xương cầu nối ghép vật liệu nhân tạo xương tự nhiên Thực nghiệm khẳng định khơng hình thành pha HA bề mặt sau ngâm, điều khẳng định bước đầu tính tương thích sinh học vật liệu HA tổng hợp Kết nghiên cứu: - Vật liệu HA tổng hợp từ hóa chất tinh khiết thỏa mãn yêu cầu mặt cấu trúc lý hóa lẫn hoạt tính sinh học, phát triển để đưa vào sử dụng thực tế - Báo cáo tổng kết đề tài - Kết nghiên cứu đề tài gửi đăng Tạp chí Khoa học ĐH Huế (đang phản biện) Đóng góp mặt kinh tế - xã hội, giáo dục đào tạo, an ninh, quốc phòng khả áp dụng đề tài: - Nghiên cứu đề tài liên quan tới nhóm Vật liệu y sinh, vật liệu nhập ngoại để sử dụng Việt nam - Kết đề tài mở xu hướng tự chế tạo, tổng hợp số loại vật liệu thay sản phẩm nhập ngoại dùng phẫu thuật chỉnh hình xương, trám - Vật liệu HA tổng hợp có đặc trưng lý hóa hoạt tính sinh học tốt, chuyển giao cho bệnh viện để làm thực nghiệm để sử dụng trực tiếp cho người Ngày 10 tháng 04 năm 2014 Sinh viên chịu trách nhiệm thực đề tài (ký, họ tên) Lê Trúc Hòa Nhận xét người hướng dẫn đóng góp khoa học sinh viên thực đề tài (phần người hướng dẫn ghi): Nhóm nghiên cứu hồn thành tốt công việc giao, kết nghiên cứu tốt gửi đăng Tạp chí khoa học ĐH Huế (đang phản biện) Xác nhận lãnh đạo khoa (ký, họ tên) Ngày 10 tháng năm 2015 Người hướng dẫn (ký, họ tên) UBND TỈNH BÌNH DƯƠNG _ TRƯỜNG ĐẠI HỌC THỦ DẦU MỘT CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc THÔNG TIN VỀ SINH VIÊN CHỊU TRÁCH NHIỆM CHÍNH THỰC HIỆN ĐỀ TÀI I SƠ LƯỢC VỀ SINH VIÊN: Ảnh 4x6 Họ tên: Lê Trúc Hòa Sinh ngày: 07 tháng 07 năm 1995 Nơi sinh: Bình Thuận Lớp: D13HH01 Khóa: 2013-2017 Khoa: Khoa Học Tự Nhiên Địa liên hệ: Phú Hòa - TP Thủ Dầu Một- Bình Dương Điện thoại: 01863015873 Email: letruchoa987@yahoo.com II Q TRÌNH HỌC TẬP (kê khai thành tích sinh viên từ năm thứ đến năm học): * Năm thứ 1: Ngành học: Hóa Học Khoa: Khoa Học Tự Nhiên Kết xếp loại học tập: Trung Bình * Năm thứ 2: Ngành học: Hóa Học Khoa: Khoa Học Tự Nhiên Kết xếp loại học tập: Trung Bình Ngày 10 tháng 04 năm 2015 Xác nhận lãnh đạo khoa (ký, họ tên) Sinh viên chịu trách nhiệm thực đề tài (ký, họ tên) Lê Trúc Hịa CỘNG HỒ XÃTHỦ HỘIDẦU CHỦMỘT NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA KHOA ĐộcHỌC lập - TỰ Tự NHIÊN - Hạnh phúc Bình Dương, ngày 10 tháng năm 2015 Kính gửi: Ban tổ chức Giải thưởng “Tài khoa học trẻ Đại học Thủ Dầu Một” Tên (chúng tôi) là: Lê Trúc Hòa Sinh ngày 07 tháng 07 năm 1995 Sinh viên năm thứ: / Tổng số năm đào tạo: Lớp, khoa : D13HH01 - Khoa Học Tự Nhiên Ngành học: Hóa Học Trương Minh Hiếu Sinh ngày 23 tháng 03 năm 1995 Sinh viên năm thứ: /Tổng số năm đào tạo: Lớp, khoa : D13HH01 - Khoa Học Tự Nhiên Ngành học: Hóa Học Nguyễn Thị Kim Huyền Sinh ngày 25 tháng 02 năm 1995 Sinh viên năm thứ: /Tổng số năm đào tạo: Lớp, khoa : D13HH01 - Khoa Học Tự Nhiên Ngành học: Hóa Học (Ghi rõ họ tên sinh viên chịu trách nhiệm đề tài hai sinh viên trở lên thực hiện, ghi in đậm) Thông tin cá nhân sinh viên chịu trách nhiệm chính: Địa liên hệ: : Phú Hịa - TP Thủ Dầu Một- Bình Dương Số điện thoại (cố định, di động): 01863015873 Địa email: letruchoa987@yahoo.com Tôi (chúng tôi) làm đơn kính đề nghị Ban tổ chức cho (chúng tôi) gửi đề tài nghiên cứu khoa học để tham gia xét Giải thưởng “Tài khoa học trẻ Đại học Thủ Dầu Một” năm 2015 Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp Hydroxyapatite (HA) phương pháp kết tủa Tôi (chúng tôi) xin cam đoan đề tài (chúng tôi) thực hướng dẫn TS.Bùi Xuân Vương ; đề tài chưa trao giải thưởng khác thời điểm nộp hồ sơ luận văn, đồ án tốt nghiệp Nếu sai, (chúng tôi) xin chịu trách nhiệm trước khoa Nhà trường Người đơn Xác nhận lãnh đạolàm khoa (ký, họ tên) (Sinh viên chịu trácnhiệm thực đề tài ký ghi rõ họ tên) DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI STT Họ tên Lớp Khoa Lê Trúc Hòa D13HH01 Khoa Học Tự Nhiên Trương Minh Hiếu D13HH01 Khoa Học Tự Nhiên Nguyễn Thị Kim Huyền D13HH01 Khoa Học Tự Nhiên MỤC LỤC •• LỜI MỞ ĐẦU 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ VẬT LIỆU Y SINH .15 1.1 Giới thiệu vật liệu y sinh 15 1.2 Yêu cầu vật liệu y sinh 16 1.2.1 Hoạt tính sinh học tương thích sinh học 17 1.2.2 Tín h chất lý số tính chất khác 17 1.2.3 Hình thái cấu trúc .18 1.2.3.1 Kích thước lỗ xốp 18 1.2.3.2 Độ xốp 19 1.2.3.3 Khả tạo nguyên bào xương vô định hướng (osteoconductivity) 19 1.3 Phân loại vật liệu y sinh 20 1.3.1 Phân loại theo nguồn gốc 20 1.3.2 Phân loại theo chất .20 1.3.3 Phân loại theo tương tác vật liệu môi trường 21 1.4 Giới thiệu Vật liệu y sinh Hydroxyapatite (HA) .22 1.4.1 Giới thiệu tính chất lý hóa đặc trưng .22 1.4.2 Ứng dụng hướng phát triển 25 1.4.3 Các phương pháp tổng hợp .25 1.4.3.1 Phương pháp kết tủa 26 1.4.3.2 Phương pháp thủy nhiệt 26 1.4.3.3 Phương pháp sol gel .27 1.4.3.4 Phương pháp kết tủa dòng điện 27 1.4.3.5 Phương pháp lắng đọng sinh .28 1.4.3.6 Phương pháp đa nhũ hóa .28 1.4.3.8 Phương pháp học 29 CHƯƠNG QUY TRÌNH TỔNG HỢP VẬT LIỆU HYDROXYAPATITE (HA) PHƯƠNG PHÁP LÝ HÓA ĐẶC TRƯNG VẬT LIỆU 31 2.1 Tổng hợp HA .31 2.2 Thực nghiệm „„In vitro” .32 2.2.1 Khái niệm thực nghiệm “in vitro” .32 2.2.2 Dung dịch SBF (Simulated Body Fluid) 33 2.2.3 Ngâm bột vật liệu dung dịch SBF 33 2.3 Phương pháp lý hóa đặc trưng vật liệu 34 2.3.1 Phân tích giãn đồ nhiễu xạ tia X (XDR) 34 2.3.2 Quan sát kính hiển vi điện tử quét (SEM) .35 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Đặc trưng vật liệu HA tổng hợp 36 3.1.1 Đặc trưng vật liệu XRD 36 3.1.2 Đặc trưng vật liệu phương pháp SEM .37 3.2 Thực nghiệm “in vitro” ngâm vật liệu môi trường SBF 38 3.2.1 Đặc trưng phương pháp XRD 38 3.2.2 Phân tích kính hiển vi điện tử quét SEM 39 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 41 PHỤ LỤC 43 DANH MỤC NHỮNG TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt HA Ý nghĩa Hydroxyapatite TCP Tricalcium phosphate ACP Amorphous calcium phosphate EPD CS SBF Electrophoretic Deposition Chitosan Simulated Body Fluid SEM Scanning Electron Microscopy EDX Energy-Dispersive X-Ray Spectroscopy XRD X-ray Diffraction quét (Scanning electron microscope SEM) 2.3 Phương pháp lý hóa đặc trưng vật liệu Để đặc trưng hóa lý cho vật liệu HA, ta sử dụng số phương pháp phân tích hóa lý đại nhiễu xạ tia X (XRD), phân tích hiển vi điện tử quét (SEM) 2.3.1 Phân tích giản đồ nhiễu xạ tia X (XRD) Phương pháp XRD dùng để nghiên cứu cấu trúc tinh thể vật liệu, xác định nhanh, xác pha tinh thể, định lượng pha tinh thể kích thước hạt với độ tin cậy cao Đây phương pháp quan trọng hàng đầu nghiên cứu vật liệu Từ bảng phổ tán xạ cấu trúc thu được, vào bảng phổ chuẩn tìm tất khống có sản phẩm cần nghiên cứu [57] Nguyên lý phương pháp xác định cấu trúc tinh thể dựa vào hình ảnh khác kích thước tinh thể lên phổ nhiễu xạ Mạng tinh thể nguyên tử hay ion phân bố đặn không gian theo trật tự định Khoảng cách nút mạng vào khoảng vài ăngstron ( A ) xấp xỉ với bước sóng tia Rơnghen Một chùm electron đãđược gia tốc, có lượng cao, chuyển động nhanh, bị hãm đột ngột vật cản, phần lượng chúng chuyển thành xạ sóng điện từ (tia X) gọi xạ hãm Khi chùm tia X có bước sóng À cường độ I qua vật liệu, tia tới thay đổi phương truyền thay đổi lượng gọi tán xạ không đàn hồi Khi tia tới thay đổi phương truyền không thay đổi lượng gọi tán xạ đàn hồi Trường hợp vật liệu nghiên cứu có cấu trúc tinh thể tượng tán xạ đàn hồi tia X đưa đến tượng nhiễu xạ tia X Hiện tượng xảy với ba điều kiện: Vật liệu có cấu trúc tinh thể; có tán xạ đàn hồi; bước sóng tia X (tia tới) có giá trị bậc với khoảng cách nguyên tử mạng tinh thể Trong mạng lưới tinh thể tồn họ mặt phẳng song song, cách khoảng d Một chùm tia X có bước sóng À chiếu tới bề mặt mạng lưới tinh thể với góc0 bị phản xạ trở lại Tất tia phản xạ tạo nên chùm tia X song song có bước sóng có phương truyền làm với phương tia tới góc 20 Khi hiệu số pha tia X phản xạ 211A (n số nguyên), điểm hội tụ chùm tia X có vân giao thoa với cường độ ánh sáng cực đại Các nguyên tử, ion phân bố mặt phẳng song song, hiệu quang trình hai tia phản xạ hai mặt phẳng song song cạnh tính cơng thức: A = 2.d.sin0 Trong đó, d khoảng cách hai mặt song song, góc chùm tia X mặt phẳng phản xạ, A hiệu quang trình hai tia phản xạ Bragg trình bày điều kiện để có tượng nhiễu xạ phương trình: 2.d.sin0 = nÀ [58] Trong đó, d khoảng cách hai mặt song song, góc chùm tia X, n bậc phản xạ (số nguyên dương), À bước sóng tia tới Đây phương trình sở để nghiên cứu cấu trúc mạng tinh thể Căn vào giá trị cực đại giản đồ (giá trị 0) tínhđược d Bằng phương pháp xác định cấu trúc mạng tinh thể chất cần nghiên cứu Giản đồ nhiễu xạ XRD dùng để xác định pha có vật liệu Hình 2.1 Sơ đồ cấu tạo máy đo phổ tia X (XRD) [59] 2.3.2 Quan sát kính hiển vi điện tử quét (SEM) Kính hiển vi quét điện tử (SEM) công cụ phổ biến nghiên cứu vật liệu, cho phép phân tích vi cấu trúc từ bề mặt mẫu vật với độ phân giải cao mà không cần phá mẫu Nguyên tắc họat động kính hiển vi quét điện tử (SEM) lả quét chùm electron lên bề mặt mẫu cần nghiên cứu, điện tử tương tác với bề mặt mẫu phát xạ xạ thứ cấp.Thu lại chùm tia xạ thứ cấp để nhận ảnh vi cấu trúc vật liệu với độ phân giải cao [62] Phương pháp kính hiển vi điện tử quét cho phép quan sát mẫu với độ phóngđại lớn, từ hàng nghìn đến hàng chục nghìn lần Chùm điện tử tạo từ catot qua hai tụ quang hội tụ lên mẫu nghiên cứu Chùm điện tử đập vào mẫu phát điện tử phản xạ thứ cấp Mỗi điện tử phát xạ qua điện gia tốc vào phần thu biếnđổi thành tín hiệu sáng, chúng khuếch đại đưa vào mạng lưới điều khiển tạo độ sáng hình Mỗi điểm mẫu nghiên cứu cho điểm hình Độ sáng tối hình phụ thuộc lượng điện tử thứ cấp phát tới thu, đồng thời phụ thuộc bề mặt mẫu nghiên cứu Ưu điểm phương pháp SEM thu ảnh ba chiều rõ nét khơng địi hỏi khâu chuẩn bị mẫu phức tạp Kính hiển vi quét điện tử (SEM) dùng để xác định hình thái bề mặt Hình 2.2 Sơ đồ hoạt động kính hiển vi quét điện tử (SEM)[63] CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Đặc trưng vật liệu HA tổng hợp 3.1.1 Đặc trưng vật liệu XRD Hình 3.1 Nhiễu xạ đồ XRD HA tổng hợp, HA sau sấy HA chuẩn Hình 3.1 trình giản đồ nhiễu xạ tia X HA chuẩn (Aldrich Sigma), HA trước nung HA sau nung Nhiễu xạ đồ XRD HA tổng hợp đo máy Bruker, Advance D8, Đức Kết cho thấy peak HA trước sau nung giống hệt peak HA hãng Aldrich Sigma dùng làm phổ chuẩn so sánh Điều chứng tỏ thành công phương pháp điều chế vật liệu kết tủa tiền chất Có thể nhận thấy peak 20= 31,76°là peak mạnh HA có khác biệt rõ ràng trước sau nung Trước nung peak tù có độ rộng peak lớn Các peak khác tương tự Kết khẳng định vật liệu trước nung trạng thái vơ định hình (giản đồ có quầng nhiễu xạ peak tù) Sau nung peak trở nên nhọn thẳng đứng độ rộng peak hẹp lại Kết khẳng định hiệu ứng việc xử lý nhiệt độ kết tinh mạng tinh thể vật liệu HA 3.1.2 Đặc trưng vật liệu phương pháp SEM Hình 3.2 Ảnh SEM HA tổng hợp Hình 3.2 trình bày ảnh SEM HA tổng hợp đo kính hiển vi điện tử quét (SEM) Hitachi, JEOL 5, Nhật Bản Kết cho thấy HA mà ta thu có dạng hình que kết nối lại với đồng đều, có độ xốp mật độ tương đối dày đặc HA tổng hợp có dạng que đan xen vào tạo khe hở đặc trưng cho độ xốp vật liệu Vật liệu HA tổng hợp có cấu trúc gần giống xương người độ xốp hình dạng Hình 3.3 Ảnh xương tự nhiên thể người Hình 3.3 trình bày cho ta thấy hình ảnh xương tự nhiên thể người Hình ảnh cho thấy xương người có cấu trúc xốp, đồng Vật liệu mà tổng hợp đảm bảo cấu trúc xốp tương tự xương tự nhiên Tính xốp vật liệu y sinh quan trọng, tạo điều kiện cho lưu thông dịch thể người qua vật liệu, tăng tiếp xúc vật liệu - môi trường sống, tức tăng khả hình thành lớp khoáng xương sau cấy ghép 3.2 Thực nghiệm “invitro” ngâm vật liệu môi trường SBF 3.2.1 Đặc trưng phương pháp XRD Hình 3.4 trình bày kết XRD HA trước sau ngâm ngày, 14 ngày 28 ngày dung dịch SBF tương ứng Hình 3.4 Nhiễu xạ đồ XRD HA tổng hợp ngâm dung dịch SBF sau) ngày, b) 14 ngày c) 28 ngày Sau ngày ngâm số lqợng peak giữ nguyên cũ, nhiên cường độ peak lại có khác biệt Đó HA sau ngày ngâm dung dịch SBF có lớn lên peak Điều chứng tỏ có hình thành lớp HA Ngồi ta khơng quan sát đqợc peak lạ cả, điều đảm bảo tính tqơng thích sinh học vật liệu HA tổng hợp Vật liệu cấy ghép khơng biến đổi thành vật liệu khác biến đổi thành vật liệu khác lại khơng giống cấu trúc xương bị đào thải Tức khơng có tính tqơng thích sinh học Sự lớn lên peak khẳng định sau q trình ngâm HA SBF có lớp khống HA hình thành bề mặt vật liệu Lớp khống HA cầu nối gắn liền miếng ghép xương vào xương tự nhiên Qua đó, xương hỏng tu sửa tái tạo lại 3.2.2 Phân tích kính hiển vi điện tử quét SEM Hình 3.5 Ảnh SEM HA tổng hợp ngâm dung dịch SBF saua)7 ngày, b) 14 ngày c) 28 ngày Hình 3.5 trình bày ảnh SEM HA sau ngày, 14ngày 28 ngày ngâm SBF Sau ngâm dung dịch SBF khoảng thời gian khác (Hình a, b c) ta thấy bề mặt vật liệu hoàn toàn bao phủ hạt tinh thể có hình thái cấu trúc khác Sau ngày ngâm SBF, ta thấy lớp tinh thể HA bắt đầu xuất vết lốm đốm Đó lớp tinh thể HA đqợc hình thành HA cũ Sau 14 ngày ngâm SBF, lớp tinh thể phát triển mạnh Ta thấy chúng khơng cịn vết lốm đốm mà phát triển thành tinh thể khối nhỏ hình khối cầu nhq bụi gai Điều chứng tỏ lớp HA phát triển mạnh sau ngày ngâm SBF Sau 28 ngày ngâm dung dịch SBF bề mặt lớp HA cũ khơng cịn trơn nhẵn mà khoác lớp áo lớp tinh thể HA tạo thành có kích thqớc vài nm KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Trong đề tài này, nghiên cứu vềvật liệu y sinhHydroxyapatite (HA) Vật liệu tổng hợp phương pháp kết tủa Các đặc trưng lý hóa đại như: XRD, SEM khẳng định vật liệu tổng hợp có chất lượng tốt so với sản phẩm chuẩn Điều khẳng định thành công phương pháp tổng hợp Vật liệu tổng hợpđược ngâm dung dịch SBF (Simulated Body Fluid) để kiểm tra nghiên cứu hoạt tính sinh học, tức kiểm tra khả hình thành lớp khoáng xương bề mặt chúng Sau ngâm, mẫu vật liệu HA thể khả hình thành lớp khoáng xương HA bề mặt chúng khơng hình thành pha lạ Kết khẳng định hoạt tính sinh học tính tương thích sinh học vật liệu Kết nghiên cứu đề tài gửi đăng Tạp chí khoa học ĐH Huế (đang phản biện) Chúng tơi mong muốn nhận quan tâm tổ chức ban ngành đầu tư tiếp cho thực nghiệm trước vật liệu ứng dụng cho người TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Sergey V Dorozhikin (2010), Bioceramic of calcium phosphates, Biomaterials 31, p 1465-1485 [2] Malvin E Ring (1985), Dentistry : An illustrated history, Pulisher New York: Abrams; St Louis: C V Mosby [3] Larry L Hench, June Wilson (1993) , An introduction of Bioceramics, Advanced series in ceramics, Vol 1, University of Florida [4] Williams, D F., Ed (1987), Blood Compatibility; CRC Press: Boca Raton, Vol [5] Kay C Dee, David A, Puleo, Rena Bizios, An Introduction to Tissue - Biomaterial Interactions, Copyright 2000 John Wiley & Sons, Inc IsBNs: 0-471-25394-4(Hardback); 0-471-27059-8(Electronic) [6] http://www.uweb.engr.washington.edu/research/tutorials/introbiomat.html [7] R Rohanizadeh , M Padrines , J M Bouler , D Couchourel , Y Fortun and G Daculsi (1974), J Biomed Mater Res 42 530 [8] T Kokubo (1996), Thermochim, Acta 280 479 [9] Rr Z Legeros ( 1991), Calcium Phosphates in Oral Biology and Medicine, Monograph in Oral Science, Vol 15, Karger, Basel [10] R Z Legeros , I Orly, M Gregoire and G Daulsi (1991) , The Bone-Biomaterial Interface, edited by J E Davies p 76 [11] Le Huec JC, Schaeverbeke T, Clement D, Faber J, Le Rebeller (1995), Influence of porosity on the mechanical resistance of hydroxyapatite ceramics under compressive Stress, Biomaterials, 113-118 [12] Osborn JF (1980), Newesely H, The material science of calcium phosphate ceramicsBiomaterials, 108 -111 [13] http://chemistry.about.com/od/waterchemistry/f/How-Much-Of-Your-Body-IsWater.htm [14] Taco J Blokhuis, MD, Marco F Termaat, MD, Frank C den Boer, MD, Peter Patka, MD, PhD, Fred C Bakker, MD, PhD, and Henk J Th M Haarman, MD, PhD (2000), Properties of Calcium Phosphate Ceramics in Relation to Their In Vivo Behavior, The Journal of Trauma: Injury, Infection, and Critical Care, Vol 48, No [15] Roy DM, Linnehan SK (1974) Hydroxyapatite formed from coral skeletal carbonate by hydrothermal exchange, Nature;247,220 -222 [16] Jarcho M (1981), Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetics, Clin Orthop, 259 -278 [17] Niwa S, Sawai K, Takahashi S, Tagai H, Ono M, Fukuda Y (1980), Experimental studies of the implantation of hydroxyapatite in the medullary canal of rabbits, Paper presented at: First World Biomaterials Congress, Baden, Austria [18] Jarcho M, Kay JF, Gumaer KI, Doremus RH, Drobeck HP (1977), Tissue, cellular and subcellular events at a bone-ceramic hydroxylapatite interface , J Bioeng, 79 -92 [19] Williams DF, ed (1991), Concise Encyclopedia of Medical and Dental Materials Oxford, UK: Pergamon Press [20] Hench L, Ethridge E(1982) Biomaterials: An Interfacial Approach San Diego: Academic Press [21] Smith L Cerosium(1963), Arch Surg 653- 655 [22] Patka(1984), P Bone Replacement by Calcium Phosphate Ceramics An Experimental Study [thesis] Amsterdam: Free University Press [23] Patka(1984), P Bone Replacement by Calcium Phosphate Ceramics An Experimental Study [thesis] Amsterdam: Free University Press [24] Alberius-Henning, P.; Adolfsson, E.; Grins, J.; Fitch, A Triclinic oxy- rohxyapatite J Mater.Sci 2001, 36, 663-668 [25] Fernández, E.; Gil, F.J.; Ginebra, M.P.; Driessens, F.C.M.; Planell, J.A.; Best, S.M Calcium phosphate bone cements for clinical applications Part I: solution chemistry J Mater Sci Mater.Med 1999, 10, 169-176 [26] McDowell, H.; Gregory, T.M.; Brown, W.E Solubility of Ca 5(PO4)3OH in the system Ca(OH)2 -H3PO4 - H2O at 5, 15, 25, and 37 degree C J Res Natl Bur Stand Sect A Phys Chem 1977,81A, 273-281 [27] LeGeros, R.Z Calcium phosphates in oral biology and medicine; Karger: Basel, Switzerland, 1991; p 201 [28] Elliot, J.C Structure and chemistry of the apatites and other calcium orthophosphates Stud.Inorg Chem 1994, 18, 389 [29] Amjad, Z., Ed Calcium phosphates in biological and industrial systems; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, USA, 1997; p 529 [30] Dorozhkin SV Calcium orthophosphates J Mater Sci 2007;42:1061-95 [31] Dorozhkin SV Calcium orthophosphates in nature, biology and medicine Materials 2009;2:399-498 [32] Elliott, J.C.; Mackie, P.E.; Young, R.A Monoclinic hydroxyapatite Science 1973, 180, 1055-1057 [33] Elliot, J.C Structure and chemistry of the apatites and other calcium orthophosphates Stud Inorg Chem 1994, 18, 389 [34] Mathew, M.; Takagi, S Structures of biological minerals in dental research J Res Natl Inst Stand Technol 2001, 106, 1035-1044 [35] Rangavittal, N.; Landa-Cánovas, A.R.; González-Calbet, J.M.; Vallet-Regi, M Structural study and stability of hydroxyapatite and P-tricalcium phosphate: two important bioceramics J Biomed Mater Res 2000, 51, 660-668 [36] White, T.J.; Dong, Z.L Structural derivation and crystal chemistry of apatites Acta Crystallogr.,Sect B: Struc Sci 2003, B59, 1-16 [37] Hughes, J.M.; Rakovan, J The crystal structure of apatite, Ca 5(PO4)3(F,OH,Cl) In Phosphates:geochemical, geobiological and materials importance,Series: Reviews in Mineralogy and Geochemistry Vol 48; Hughes; J.M., Kohn, M., Rakovan, J., Eds.; Mineralogical Society of America: Washington, D.C., USA, 2002; pp 1-12 [38] Yamaguchi I, Tokuchi K, Fukuzaki H, et al Preparation and mechanical properties of chitosan/hydroxyapatite nanocomposites Key Engineering Materials 2001; 192-195: 6739 [39] Du C, Cui FZ, Feng QL, Zhu XD, de Groot K Tissue response to nanohydroxyapatite/collagen composite implants in marrow cavity J Biomed Mater Res 1998; 42: 540-8 [40] Cho C, Kobayashi A, Takei R, Ishihara T, Maruyama A, Akaike T Receptormediated cell modulator delivery to hepatocyte using withcarbohydrate-carrying polymers Biomaterials 2001; 22: 45-51 nanoparticles coated [41] Paul W, Sharma CP Porous hydroxyapatite nanoparticles for intestinal delivery of insulin Trends in Biomaterials and Artificial Organs 2001; 14: 37-8 [42] Kano S, Yamazaki A, R O, Ohgaki M, Akao M, Aoki H Application of hydroxyapatite-sol as drug carrier Biomed Mater Eng 1994; 4: 283-90 [43] Cameron, F.K.; Seidell, A The phosphates of calcium I J Am Chem Soc 1905, 27,1503-1512 [44] Berzelius, J Ueber basische phosphorsaure kalkerde Ann Chem Pharma 1845, 53, 286-288 [45] Cameron, F.K.; Bell, J.M The phosphates of calcium IV J Am Chem Soc 1910, 32, 869-873 [46] Bahman Mirhadi, Behzad Mehdikhani, Nayereh Askari1( 2011), Synthesis of nanosized P-tricalcium phosphate via wet precipitation, Processing and Application of Ceramics vol 193-198 [47] J Christofferssen and M R Christoferssen, Kinetics of Dissolutions of Calcium Hydroxyapatite V The Adcidity Constant for Hydrogen Phosphate Surface Completex, J Crysta Growth 57 (1982) 21-26 [48] Gautier O., Bowler J M., Aguado E (1999), Legeras R.Z, Pilet P., Daculsi G., Elaboration conditions influence physicochemical properties and in vivo bioactivity of macroporous biphasic calcium phosphate ceramics., J Mat Sci Mat Med 10 199-204 [49] Suchanek WL, Riman RE Hydrothermal synthesis of advanced ceramic powders Adv Sci Technol 2006; 45: 184-193 [50] Deptula A, Lada W, Olezak T, Borello A, Avani C, Dibartolomea A Preparation of spherical powders of hydroxyapatite by sol gel processing J Non-Cryst Solids 1992; 147: 537-541 [51] Kimura I Synthesis of hydroxyapatite by interfacial reaction in a multiple emulsion Res Lett Mater Sci 2007; Article ID 71284: 1-4 [52] Shikhanzadeh M Direct formation of nanophase hydroxyapatite on cathodically polarized electrodes J Mater Sci: Mater Med 1998; 9: 67- 72 [53] Thamaraiselvi TV, Prabakaran K, Rajeswari S Synthsis of hydroxyapatite that mimic bone mineralogy Trends Biomater Artif Org 2006; 19(2): 81-83 [54] Y.Pan, Jow-Lay huang, C.Y Shao, Preparation of P-TCP with high thermal stability by solid reaction route, Journal of Materials Science, 20030301, Volume 38, Issue 5, pp 1049-1056 [55] Mei Mei Zhang, Hong Shi Zhao, Hong Liu, Jian An Liu, Xiu Xiu Han, Wen He,A Novel Mixed Hydroxide Method for Hydroxyapatite Preparation, Advanced Material Research, New Materials and Advanced Materials, p1399-1403 [56] B Bureau, T Gloriant, S Jeanne, H Oudadesse, Synthèse et études physicochimiques de verres bioactifs denses et poreux Applications en tant que biomatériaux en sites osseux, N° d’Ordre : 3767, Le grade de DOCTEUR de l’UNIVERSITE DE RENNES Mention CHIMIE, 2008, p 67-68 [57] Đồn Mạnh Tuấn, Giáo trình Ceramic, Trường Đại Học Cơng Nghiệp Thành Phố Hồ Chí Minh, [58] Nguyễn Ngọc Chiểu Các phương pháp phân tích vật lý, ĐHQG TP HCM ,81-103 [59] http://www.daenotes.com/electronics/industrial-electronics/x-rays-machine-blockdiagram-working#axzz2CIze8aLl [60] Hồ Viết Quý, Các phương pháp phân tích cơng cụ Hóa học đại, Nhà xuất đại học sư phạm, 229-263 [61] http://www chemistry ccsu edu/glagovich/teaching/3 6/ir/instrumentation html [62] Đỗ Quang Minh, Hóa lý Silicat, Nhà xuất Đại Học Quốc Gia TP.HCM [63] http://www.chm.bris.ac.uk/pt/diamond/stuthesis/chapter2.htm [64] Phạm Anh Sơn, Khảo sát trình tổng hợp vật liệu xúc tác sở MCM-41, Luận văn Thạc Sĩ Đại học khoa học Tự Nhiên, Đại học Bách khoa Hà Nội, 2004 ... Các phương pháp tổng hợp Có nhiều phương pháp khác để tổng hợp HA dùng phương pháp kết tủa, thủy nhịêt, sol gel, phản ứng pha rắn, Sau khái quát chung số phương pháp 1.4.3.1 Phương pháp kết tủa. .. Đây phương pháp phổ biến dùng rộng rãi để nghiên cứu tổng hợp HA nhóm calcium phosphate .Phương pháp dùng rộng rãi để tổng hợp HA so với phương pháp khác tổng hợp lượng lớn HA phương pháp kết tủa. .. giai đoạn đầu tổng hợp vào khoảng 100 0C kết thúc trình tổng hợp vào khoảng 9000C 1.4.3.4 Phương pháp kết tủa dòng điện Lớp phủ HA dạng nano, siêu mịn tổng hợp phương pháp kết tủa dòng điện từ