Kháng nguyên và hiện tượng trình diện kháng nguyên

Kháng nguyên tợng trình diện kháng nguyên 1.kháng nguyên ã 1.1.Định nghĩa:Kháng nguyên phân tử lạ vật lạ, thờng protein, xâm nhập vào thể chủ có khả kích thích thể chủ sinh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chống lại chúng ã 1.2.Thế lạ: Lạ kháng nguyên có nguồn gốc di truyền khác với thể chủ nên kháng nguyên có cấu trúc khác với cấu trúc thể chủ ( khác loài, thể khác gien loài) Lạ protêin thân thể chủ bị thay đổi cấu trúc nên từ chỗ không lạ trở thành lạ( kháng nguyên thân thể) Lạ thể chủ khả nhận dạng cấu trúc thân cảm nhận lầm lạ ã 1.3.Bản chất kháng nguyên: thờng prôtein, nhng polysaccarit, lipit phức tạp, số gốc hoá chất đơn giản ( hapten) Nhng kháng nguyên chất protêin muốn kích thích thể sinh ĐƯMD phải kết hợp với protêin ( protêin thể chủ), protêin đợc gọi protein tải ( carrier protein) Đáp ứng miễn dịch sinh có tính đặc hiệu với phần kháng nguyên protêin Polysaccarit, Lipit phức tạp, Gốc hoá chất Protêin tải Carrier protein NO2 NO2 F + NH2 CH2 Protein 2,4-Dinitrofluorobenzen kháng nguyên không hoàn chỉnh hay gọi hapten NO2 NO2 NH CH2 Protein 2,4- Dinitrophenyl- protein kháng nguyên hoàn chỉnh ã 1.4.Quyết định kháng nguyên Tại kháng nguyên lại có khả kích thích thể chủ sinh ĐƯMD đặc hiệu? Vì phân tử kháng nguyên có vị trí với cấu trúc không gian riêng biệt đợc đặt tên định kháng nguyên( QĐKN) Một phân tử kháng nguyên có nhiều QĐKN khác Cơ thể chủ có khả sinh loại ĐƯMD riêng cho loại QĐKN theo kiểu nồi vung Vì gọi ĐƯMD đặc hiệu Giữa phân tử kháng nguyên khác có số QĐKN giống nhau, đợc gọi QĐKN phản øng chÐo A b a c b a b a Ph©n tư KN Ph©n tư KN b c c a c C Chú thích: a,b,c QĐKN, a QĐKN chéo A,B,C kháng thể đặc hiệu ( A đặc hiệu với a, B đặc hiệu với b, C đặc hiệu với c A kết hợp với b c đợc) ã 1.5.Một số kháng nguyên 1.5.1.Kháng nguyên nhóm máu ABO ã Các QĐKN nhóm máu ABO khu trú phần Polysaccarit màng hồng cầu ã Các QĐKN nhóm máu ABO cấu trúc dựa chÊt “nỊn” gåm mét sè gèc oza mµ gèc galactoza cuối đợc gắn với gốc fucoza Chất có tên chất H hay QĐKN H.Hồng cầu đại ®a sè ngêi ®Ịu cã chÊt H Hång cÇu nhãm O chØ cã Q§KN H Fucoza Polysaccarit Q§KN H Galactoza ã Hồng cầu số ngời QĐKN H Trong huyết có sẵn kháng thể kháng H Khi truyền hồng cầu H+ gây phản ứng truyền nhầm nhóm máu Kỹ thuật ngng kết thờng quy để định nhóm máu ABO không xác định đợc hồng cầu H_ Hồng cầu H_ đợc xếp vào nhóm O Bombay ã Khi QĐKN H gắn thêm gốc N- acethylgalactozamin xuất QĐKN A Hồng cầu nhóm A vừa có QĐKN H có thêm QĐKN A QĐKN A Polysaccarit N- acethylgalactozamin ã Khi QĐKN H gắn thêm gốc galactoza xuất QĐKN B Hồng cầu nhóm B vừa có QĐKN H có thêm QĐKN B ã Hồng cầu nhóm AB vừa có QĐKN H võa cã Q§KN A lÉn Q§KN B Q§KN B Polysaccarit Galactoza HIỆN TƯỢNG TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUN • 2.1.Định nghĩa: tợng xử lý, phân tích thông tin định kháng nguyên giới thiệu thông tin cho tế bào lymphô Có hai loại trình diện kháng nguyên: Loại giành cho kháng nguyên ngoại lai, gien mà hoá kháng nguyên không nằm không cài cắm vào gien tế bào thể Loại giành cho kháng nguyên nội có gien mà hoá đà nằm đà cài cắm vào gien tế bào thể ( kháng nguyên virut kháng nguyên ung th) ã 2.2.Trình diện kháng nguyên ngoại lai 2.2.1.Các tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen presenting cell :APC) Một số đại thực bào APC: tế bào có tua hạch lymphô lách, tế bào Langerhans dới da, tế bào thần kinh nhỏ hay tế bào hình mô thàn kinh Tế bào nội mô (còn phải chứng minh) 2.2.2.Đặc điểm APC: Có khả thực bào Trên bề mặt tế bào có nhiỊu ph©n tư HLA líp II (HLADR, HLA- DP, HLA-DQ ) 2.2.3.Các bớc trình diện kháng nguyên ngoại lai ã Tế bào APC bám nuốt kháng nguyên : giống nh giai đoạn bám nuốt tợng thực bào ã Tế bào APC xử lý phân tích kháng nguyên để biểu lộ định kháng nguyên: hộp đen ( cha hiểu cặn kẽ) ã Giới thiệu định kháng nguyên lên bề mặt tế bào APC: trình cần có tham gia phân tử HLA lớp II Các QĐKN đợc gn vi phõn t HLA lp II bo tng, sau ú phc hp ny c phô bày bề mặt tế bào APC Núi cỏch khỏc, phân tử HLA lớp II đóng vai trò dn dt v ®iĨm tùa ®Ĩ c¸c QDKN kháng ngun ngoại lai đợc phô bày trờn b mt t bo APC HLA II QĐKN Tế bào trình diện kháng nguyên HLA II KN Nuốt Hộp đen (Xử lý Phân tích) Phô bày QĐKN Quá trình giới thiệu ( trình diện) kháng nguyên tế bào APC ã Sự nhận dạng QĐKN tế bào lymphô T CD4+ regulator Các tế bào T CD4+ regulator đến nhận dạng phải có thụ thể: Thụ thể nhận dạng HLA lớp II, CD4 Thụ thể nhận dạng QĐKN ngoại lai đợc gá phân tử CD3 Nếu thiếu hai thụ thể tế bào lymphô không nhận dạng đợc QĐKN Cơ chế gọi chế nhận dạng kép Sau nhận dạng xong tế bào TCD4 “regulator” sÏ trë thµnh tÕ bµo Th ( Th1 Th2 ) tiết cytokin khác để điều hòa ĐƯMD Thụ thể giành cho QĐKN APC QĐKN CD3 CD4 HLAII Hộp đen KN Nhận dạng T CD4 ã 2.3 Trình diện kháng nguyên nội 2.3.1.Hiện tợng xảy nhiều loại tế bào thể chúng bị nhiễm virut ung th hoá Các gien mà hoá protein kháng nguyên đà nằm gien tế bào 2.3.2.Các bớc trình diện kháng nguyên ã Các prụtờin gien mà hoá đợc tế bào sản xuất , chỳng cú cỏc QKN c hiu ã Chỉ tế bào có HLA lớp I trình diện đợc QĐKN virut ung th đợc tế bào TCD8 effector nhận dạng Những tế bào bị virut hay trình ung th hoá ức chế xuất HLA lớp I bị giết tế bào NK • Các QĐKN gắn với phân tử HLA lớp I bào tương, sau phức hợp c phô bày bề mặt tế bào Núi cỏch khỏc, phân tử HLA lớp I đóng vai trò dn dt v điểm tựa để QDKN ca khỏng nguyờn ni ti đợc phô bày trờn b mt t bo ã Các tế bào T CD8+ effector đến nhận dạng phải có thụ thể:Thụ thể nhận dạng HLA lớp I , CD8 Thụ thể nhận dạng QĐKN nội đợc gá phân tử CD3 Nếu thiếu hai thụ thể tế bào TCD8 effector không nhận dạng đợc QĐKN Cơ chế gọi chế nhận dạng kép HLA lớp I Tế bào cha nhiễm virut Nhận dạng HLA lớp I QĐKN Virut QĐKN virut CD8 CD3 Tế bào nhiễm virut Thụ thể giành cho QĐKN Tế bào T có CD8 Ghi nhớ: Quá trình nhận dạng QĐKN ngoại lai hoạt hoá tế bào TCD4 regulator hay gọi tế bào T hỗ trợ ( Th) khiến chúng tiết CYTOKIN để điều hoà (khuếch đại ức chế) đáp ứng miễn dịch Trong c¸c nhãm cytokin cã nhãm c¸c LYMPHOKIN , cã khả tác động lên đại thực bào BC trung tính làm tăng khả chúng việc nuốt giết tế bào đích Quá trình nhận dạng kháng nguyên nội tế bào TCD8 effector hay gọi tế bào T gây độc (Tc) làm cho tế bào Tc trở thành hoạt hoá có khả giết tế bào đích Quỏ trình nhận dạng ví chụp ảnh để tạo khn đúc • QĐKN có cấu hình khơng gian • Sự nhận dạng : giống chụp ảnh để tạo khn đúc tượng • Có hai yếu tố chụp ảnh: – Vị trí đặt máy ảnh: tuỳ theo vị trí đạt máy ảnh mà ta có kiểu ảnh phản ánh QĐKN , Kiểu ảnh phản ánh gần hết QĐKN hay phần QĐKN Nếu kiểu ảnh nhận dạng hết gần hết QĐKN khn đúc tạo bổ cứu hết gần hết QĐKN Nếu kiểu ảnh phản ảnh phần QĐKN khn đúc tạo bổ chứu phần tương ứng QĐKN Như vị trí máy ảnh thay đỏi tạo nhiều khuôn đúc, tất khuôn đúc bổ cứu với QĐKN Người ta gọi cluster ( cụm) kháng thể – Độ nhạy máy ảnh: ảnh hưởng đến lực kháng th to Xin trân trọng cảm ơn! ... Galactozyl transferase – 1.5.2.HLA ( Human Lymphocyte Antigen) ã Kháng nguyên phát lần đầu tế bào lymphô ngời ( Dausset năm 1958), có tên Human Lymphocyte Antigen, viết tắt HLA Có vai trò quan trọng ghép... nguyên ung th) ã 2.2.Trình diện kháng nguyên ngoại lai 2.2.1.Các tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen presenting cell :APC) Một số đại thực bào APC: tế bào có tua hạch lymphô lách, tế bào Langerhans