ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH THẤP KHỚP

ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH THẤP KHỚP: Quá khứ, Hiện Tương lai Nguyễn Đình Khoa Bệnh viện Chợ Rẫy 2018 Mộc Châu 4/2018 Amsterdam 6/2018 Và 100 năm trước Pierre-Auguste Renior (1841-1919)  1892: VKDT (51 tuổi) “ When a patient with arthritis walks in the front door, I walk out the back “ “Khi bệnh nhân viêm khớp bước vào từ cửa trước, phải lối cửa sau, …” Sir William Osler (1849-1919) Điều trị giảm đau thời cổ xưa • Hyppocrates (460-370 BC): “Đau cân dịch thể thiết yếu thể” • “Thuốc”: chiết xuất vỏ liễu (willow) • Giảm đau/viêm “can thiệp”?: chích máu (bloodletting), đốt tĩnh mạch, ong đốt, đỉa, Từ vỏ dương liễu đến Aspirin: Thuốc kháng viêm Từ thuốc giảm đau/viêm chuyển thành thuốc ngừa bệnh tim mạch Valentin Fuster, and Joseph M Sweeny Circulation 2011;123:768-778 Cha đẻ Aspirin Felix Hoffman: • Nhu cầu thuốc điều trị Viêm khớp dạng thấp cho cha • Tổng hợp acetylsalicylic acid từ salicylic acid (Aspirin), 1897 Sự khám phá Cortisone • Philip S Hench, BS Thấp khớp học (Hoa Kỳ) • Quan sát: Bệnh Viêm khớp dạng thấp cải thiện mang thai bị vàng da • Lý giải: Do tăng tiết compound E (cortisone) tình trạng • 1948: Điều trị thành cơng bệnh nhân VKDT với corticoid  Cột mốc quan trọng Thấp khớp học Philip S Hench (1896-1965) Cortisone Nobel Y học 1950 • Philip Hench, Edward Kendall Tadeus Reichstein nhận giải Nobel Y học Sinh lý năm 1950 cơng trình nghiên cứu hormone vỏ thượng thận (bao gồm ứng dụng VKDT BS Hench) Glucocorticoid: Công & Tội van der Goes et al Arthritis Research & Therapy 2014, 16(Suppl 2):S2 10 Điều trị bệnh lý khớp: Những xu hướng • Cơng nghệ nano công nghệ khác bào chế thuốc (NSAIDs) • Thuốc sinh học với nhiều chế khác • Thuốc phân tử nhỏ DMARDs tổng hợp ức chế tín hiệu nội bào • Liệu pháp gien • Tế bào gốc/tái tạo mô • Chiến lược điều trị mới: Y học xác cá thể hóa (Precision and personalized medicine) • • • • Điều trị sớm, theo mục tiêu (Treat to Target) cho BN Các liệu pháp nhắm đích Các liệu pháp nhắm “đa đích” Dự báo khả đáp ứng nguy độc tính thuốc: – Marker sinh học (kháng thể, viêm, cytokines, ) – Chẩn đốn hình ảnh – Hồ sơ di truyền (genome profile), lối sống, Chiến lược điều trị thay đổi: Điều trị theo mục tiêu (T2T) “It is good to feel better, but it is better to feel good” Người bệnh cảm thấy “khá hơn” điều tốt, tốt người bệnh cảm thấy “ổn” Đa kiểu hình given liên quan đến không đáp ứng với kháng TNF Các dấu ấn sinh học tiềm dự báo đáp ứng điều trị Đáp ứng điều trị khác liên quan đến anti-CCP việc hút thuốc Scott DL Developing new therapeutic approaches for rheumatoid arthritis: the continuing challenges of clinical assessments [version 1] F1000Research 2016, 5:2019 (doi: 10.12688/f1000research.8812.1) Các bệnh viêm khớp – tự miễn: Khả phòng bệnh “vaccine”? Viêm khớp dạng thấp “tiền lâm sàng” ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY Vol 68, No 4, April 2016, pp 779–788 Các chiến lược phòng điều trị sớm bệnh viêm khớp tự miễn Lars Klareskog et al Ann Rheum Dis 2010;69:2062-2066 Phịng Viêm khớp dạng thấp thuốc ? • Thử nghiệm kỳ vọng Rituximab điều trị “phủ đầu” ngăn chặn 75% bị VKDT người có nguy cao Tái tạo mơ phận thể? Có thể ngăn chặn bệnh tự miễn với liệu pháp nhắm đích tương lai? Thuốc ức chế cytokines X Thuốc ức chế tín hiệu nội bào (vd: JAK inhibitors) Liệu pháp gien? X X X X Thuốc ức chế tự kháng thể ? Thuốc ức chế tế bào T, B Điều trị bệnh CXK: Những thách thức địi hỏi chưa đáp ứng • Hầu hết bệnh tự miễn chưa chữa khỏi (chỉ số “lui bệnh”) • Ngay liệu pháp hiệu  Cịn tỷ lệ BN khơng đáp ứng • Một số bệnh chưa có giải pháp thực hiệu (thối hóa khớp) • Tiếp cận liệu pháp điều trị hạn chế (chi phí, hệ thống YT, • Thầy thuốc cần đào tạo, cập nhật “Doctors pour drugs of which they know little, to treat diseases of which they know less, into human beings of whom they know nothing” Voltaire c1770 “Bác sỹ đổ hàng đống thuốc mà họ biết chúng, để điều trị bệnh mà họ cịn hiểu biết hơn, vào thể người bệnh mà họ chẳng biết …” Xin cảm ơn Bệnh viện Chợ Rẫy, tháng 4/2018