Xạ trị lập thể định vị thân (SBRT) hiện nay được chỉ định điều trị cho bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn sớm không có chỉ định phẫu thuật. Bài viết trình bày đánh giá kết quả của điều trị SBRT ở bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I (T1-T2aN0M0) không phẫu thuật, có u phổi ngoại vi.
TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 120 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC XẠ TRỊ LẬP THỂ ĐỊNH VỊ THÂN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN I VỚI U PHỔI NGOẠI VI Phạm Văn Luận1 Nguyễn Đình Tiến1 Lê Ngọc Hà2 Bùi Quang Biểu3 Khoa Nội Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Khoa Y học hạt nhân, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Khoa Xạ trị - Xạ phẫu, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Tác giả chịu trách nhiệm: Phạm Văn Luận Khoa Nội Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Email: drluan108@gmail.com Ngày nhận bài: 21/03/2021 Ngày phản biện: 11/04/2021 Ngày đồng ý đăng: 14/04/2021 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Xạ trị lập thể định vị thân (SBRT) định điều trị cho bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn sớm khơng có định phẫu thuật Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị SBRT bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I (T1-T2aN0M0) khơng phẫu thuật, có u phổi ngoại vi Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 23 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T1T2aN0M0, u phổi ngoại vi, SBRT, theo dõi đánh giá từ tháng 01/2015 đến 01/2020 Tiêu chuẩn tỉ lệ đáp ứng khách quan(ORR), tỉ lệ kiểm sốt bệnh(DCR), thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển(PFS) Tiêu chuẩn phụ thời gian sống thêm tồn bộ(OS), tác dụng khơng mong muốn Kết quả: Tuổi trung bình 65,13 tuổi Kích thước trung bình khối u 3,31cm, giá trị SUVmax trung bình 7,77 Giai đoạn khối u đa số T2a (60,9%) Trung vị thời gian theo dõi 26 tháng, ORR 91,3%, DCR 95,7% Trung vị PFS 26 tháng, trung vị OS 58 tháng, tỉ lệ OS thời điểm năm, năm, năm, năm, năm 95,7%, 65,2%, 39,1%, 26,1% 17,4% Tác dụng không mong muốn hay gặp viêm phổi xạ: BN, chủ yếu độ 1, khơng có viêm phổi xạ độ 4, Khơng có thay đổi chức hô hấp BN sau điều trị SBRT Kết luận: SBRT phương pháp điều trị cho kết tốt, khơng có khác biệt thời gian sống thêm bệnh nhân từ chối phẫu thuật bệnh nhân khơng có định phẫu thuật bệnh kết hợp Đây biện pháp điều trị an tồn cho người bệnh Từ khóa: Ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I, xạ trị lập thể định vị thân ĐẶT VẤN ĐỀ Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) điều trị đa mô thức với kết hợp phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, điều Trang 54 trị đích, điều trị miễn dịch biện pháp điều trị chỗ Trong đó, phẫu thuật biện pháp tốt để điều trị cho trường hợp giai đoạn sớm bệnh [1] Tuy nhiên, có đến 25% trường Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn NGHIÊN CỨU KHOA HỌC hợp bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm (T12aN0M0) khơng có định phẫu thuật tuổi cao có bệnh kết hợp nặng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, suy tim, nhồi máu tim chưa ổn định, đột quỵ não, đái tháo đường typ chưa ổn định… bệnh nhân từ chối phẫu thuật [2], [3], [4] Những năm gần đây, với đời máy xạ trị hệ tiên tiến, bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm có thêm biện pháp điều trị triệt xạ trị lập thể định vị thân (Stereotactic Body Radiation Therapy - SBRT) SBRT khắc phục nhược điểm kỹ thuật xạ trị thông thường, cho phép nâng liều điều trị khối u giảm liều chiếu tổ chức lành xung quanh, làm tăng khả kiểm sốt khối u đồng thời làm giảm tai biến, biến chứng tổ chức lành [3] Các nghiên cứu cho thấy kỹ thuật cho kết điều trị tốt xạ trị thông thường tương đương với phẫu thuật bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm với tỷ lệ kiểm soát chỗ thời điểm năm từ 87 – 92%, thời gian sống thêm sau năm từ 43 – 60% [5], [6], [7], [8], [9], [10] Hiện nay, Việt Nam báo cáo điều trị UTPKTBN giai đoạn sớm với xạ trị lập thể định vị thân Mục tiêu nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị xạ trị lập thể định thân bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I, không phẫu thuật với u phổi ngoại vi ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I (T12aN0M0), có u phổi ngoại vi Khoa Nội Hơ hấp xạ trị lập thể định vị thân Khoa Xạ trị, xạ phẫu – Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Thời gian nghiên cứu: từ tháng 01/2015 đến tháng 01/2020 - Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: UTPKTBN giai đoạn I (T1-2aN0M0), theo phiên SỐ 120 | 2021 | PHẠM VĂN LUẬN VÀ CỘNG SỰ Ủy ban ung thư Hoa Kỳ (AJCC – American Joint Committee on Cancer) kích thước u ≤ cm, u phổi ngoại vi (khoảng cách từ u phổi đến phế quản > 2cm cắt lớp vi tính ngực (CT) không thấy tổn thương nội soi phế quản), khơng có định phẫu thuật bệnh lý kèm theo nặng COPD, nhồi máu tim chưa ổn định, suy tim, rung nhĩ…tuổi cao 75 tuổi bệnh nhân từ chối phẫu thuật FEV1 ≥ lít/phút đo chức hơ hấp Bệnh nhân có số tồn trạng ECOG 0-2 đồng ý tham gia vào nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân: Bệnh nhân có FEV1 < lít/phút, số tồn trạng (ECOG 3-4), bệnh nhân khơng đồng ý tham gia vào nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu, theo dõi dọc, chọn mẫu thuận tiện Các bước nghiên cứu: Khám lâm sàng làm xét nghiệm cận lâm sàng, sinh thiết khối u để có chẩn đốn xác định tuýp mô bệnh học Chụp cộng hưởng từ (MRI) sọ não để phát tổn thương di não, chụp FDGPET/CT để đánh giá giai đoạn tham khảo lập kế hoạch xạ trị Sau chẩn đoán bệnh giai đoạn bệnh, BN hội chẩn khoa Nội Hô hấp, Phẫu thuật lồng ngực, Xạ trị - xạ phẫu định phương pháp điều trị Lập kế hoạch điều trị tiến hành điều trị SBRT hệ thống CyberKni e Truebeam STx Lập kế hoạch điều trị: Bệnh nhân điều trị Cyberkni e G3 (Accuray, Mỹ) đặt mốc đánh dấu ( ducial markers) hạt vàng vào gai ngang hai bên đốt sống liền gần với khối u phổi hướng dẫn CT Tiến hành chụp CT mô máy CT 580RT (GE, Mỹ) Chuyển hình ảnh CT mơ máy tính lập kế hoạch điều trị phần mềm Multi Plan Vẽ thể tích điều trị bao gồm: thể tích khối u thơ (GTV), thể Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 55 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 120 tích lập kế hoạch (PTV) = GTV + mm, đường đồng liều khoảng 66%-88% (trung bình 80%) bao chùm tồn thể tích lập kế hoạch (PTV) Lập kế hoạch kỹ thuật không đồng tâm (Non-isocentric) không đồng phẳng (Nonco-planner) Tiến hành hiệu chỉnh thông số theo yêu cầu bàn điều trị 6D, sai số chiều tịnh tiến 75 tuổi, BN từ chối phẫu thuật (26,1%) Liều điều trị trung bình 4117cGy, cao 7600cGy, thấp 2500cGy Có 10 BN chiếm 43,5% điều trị phân liều, có 21,7% nhận phân liều, 13% nhận phân liều 21,7% điều trị phân liều NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Ở nhóm đáp ứng với điều trị, có giảm giá trị trung bình SUVmax trước điều trị 8,69 xuống 4,65 sau điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p= 0,012 Khơng thấy có thay đổi giá trị trung bình SUVmax nhóm khơng đáp ứng sau điều trị với p> 0,05 Bảng Đánh giá đáp ứng điều trị Đáp ứng sau điều trị Số lượng (N=23) Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn(CR) 17,4 Đáp ứng phần(PR) 17 73,9 Bệnh ổn định(SD) 4,3 Bệnh tiến triển(PD) 4,3 Tỉ lệ đáp ứng khách quan (ORR) 21 91,3 Tỉ lệ kiểm soát bệnh (DCR) 22 95,7 Trung vị thời gian theo dõi (tháng) Biểu đồ Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) 26 ± 9,82 tháng (khoảng tin cậy 95%: 6,74 – 45,25 tháng) Tỉ lệ bệnh nhân có PFS thời điểm năm 34,8% 26 ± 20,14 (7 - 69) Trung vị thời gian theo dõi 26 tháng, dài 69 tháng, ngắn tháng ORR 91,3%, có 17,4% đạt CR, DCR 95,7% Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn Biểu đồ Mối liên quan mức độ tăng SUVmax trước sau điều trị so với đáp ứng điều trị thời điểm tháng Trang 58 Trong số 23 bệnh nhân điều trị, có 10 bệnh nhân tử vong Trung vị thời gian sống thêm toàn (OS) 58 ± 15,98 (khoảng tin cậy 95%: 26,67 - 89,32 tháng) Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn SỐ 120 | 2021 | PHẠM VĂN LUẬN VÀ CỘNG SỰ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Bảng Tỉ lệ sống thêm toàn bệnh nhân theo thời gian Bệnh nhân Trước điều trị năm năm năm năm năm Số lượng 23 22 15 Tỉ lệ % 100 95,7 65,2 39,1 26,1 17,4 Tỉ lệ OS thời điểm năm 95,7%, năm 65,2%, năm 39,1%, năm 26,1 17,4% Bảng Mối liên quan PFS OS với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm Giới Tiền sử hút thuốc Sụt cân Toàn trạng Chỉ định phẫu thuật Giai đoạn T Trung vị thời gian sống thêm PFS Nam 18 ± 4,91 Nữ 26 ± 11,37 Có 15 ± 4,86 Khơng 26 ± 10,68 Có 18 ± 12,03 khơng 26 ± 14,14 0-1 29 ± 11,29 15 ± 7,79 Có định 46 Khơng có định 18 ± 9,42 ≤ 3cm 40 ± 18,79 >3cm 12,5 ± 8,41 Trung vị PFS nữ 26 tháng, cao nam 18 tháng; trung vị OS nam cao nữ (58 tháng so với 44 tháng) Trung vị PFS OS người không hút thuốc 26 tháng 69 tháng, cao người hút thuốc 15 tháng 38 tháng theo thứ tự BN khơng có sụt cân có trung vị PFS OS cao BN có sụt cân (26 tháng 59 tháng so với 18 tháng 38 tháng theo lần lượt) BN có kích thước ≤ 3cm đạt trung vị PFS OS 40 tháng 58 tháng, cao so với bệnh nhân có u > 3cm (12,5 tháng 44 tháng theo thứ tự) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Trung vị thời gian sống thêm nhóm BN có định phẫu p >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 OS 58 ± 28,55 44 ± 14,09 38 ± 14,77 69 ± 20,77 38 ± 1,63 59 ± 11,21 59 ± 12,88 44 ± 10,77 59 ± 25,96 44 ± 14,06 58 ± 25,96 44 ± 8,54 P >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 thuật điều trị SBRT so với nhóm khơng có định phẫu thuật bệnh kết hợp tuổi cao 46 tháng 18 tháng (PFS), 59 tháng 44 tháng (OS) theo thứ tự, p > 0,05 Biểu đồ Tác dụng không mong muốn bệnh nhân điều trị SBRT Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 59 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 120 Tổn thương viêm da xạ gặp bệnh nhân độ 1, tổn thương viêm phổi xạ có bệnh nhân, có bệnh nhân viêm phổi NGHIÊN CỨU KHOA HỌC xạ độ 1, độ độ có bệnh nhân cho mức độ, khơng có viêm phổi độ 4,5 Viêm thực quản xạ gặp bệnh nhân độ Bảng Giá trị trung bình số tiêu thơng khí phổi trước sau điều trị Chỉ tiêu FVC (so với LT) Giá trị TB Trước điều trị Sau tháng Trung bình 90,1±24,6 91,5±27,2 p >0,05 Trước điều trị 1,8±0,4 Không thấy thay đổi giá trị số tiêu thơng khí phổi trước sau điều trị SBRT BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tôi, đa số bệnh nhân người cao tuổi, nam giới liên quan đến tiền sử hút thuốc Lý chủ yếu vào viện ho khan, đau ngực Tuy nhiên, có tỉ lệ nhỏ BN vào viện mà hồn tồn khơng có triệu chứng, họ phát khối u khám sức khỏe khám bệnh kết hợp khác Số BN có thang điểm tồn trạng điểm chiếm chủ yếu, điều khác với nghiên cứu Thế giới BN nghiên cứu thường có thang điểm tồn trạng điểm [7],[8],[9],[12] Các bệnh nhân hầu hết có khối u phổi phải ung thư biểu mô tuyến Kết tương tự với nghiên cứu khác ung thư biểu mô tuyến typ mô bệnh học phổ biến bệnh nhân UTPKTBN[8],[11],[12] Về giai đoạn T khối u điều trị SBRT, hướng dẫn Hiệp hội ung thư Thế giới thống đưa định điều trị SBRT bệnh nhân UTPKTBN với khối u không 5cm [1],[2],[3],[13],[14] Tuy nhiên, với nghiên cứu Thế giới, BN điều trị thường có khối u giai đoạn T1a T1b [7],[8],[11],[12] Trong PEF (so với LT) Sau tháng Trước điều trị Sau tháng 1,6±0,5 46,4±29,6 53,7±34,2 >0,05 (Viết tắt: TB: Trung bình, FVC: dung tích sống thở mạnh, FEV1: thể tích thở tối đa giây đầu tiên, PEF: lưu lượng đỉnh thở ra, LT: lý thuyết) Trang 60 FEV1 >0,05 đó, chúng tơi có đến 2/3 số BN giai đoạn T2a Điều cho thấy vai trị quan trọng việc tầm sốt, sàng lọc ung thư phổi để tăng tỉ lệ BN chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm SBRT định bệnh nhân UTPKTBN chủ yếu với trường hợp khơng có định phẫu thuật bệnh lý kết hợp nặng COPD, suy tim, rung nhĩ, nhồi máu tim chưa ổn định… BN cao tuổi, từ chối phẫu thuật [1],[2],[3],[4] Tuy nhiên, có nghiên cứu tiến hành để đánh giá hiệu SBRT nhóm BN khơng có định phẫu thuật BN có định phẫu thuật [8],[15] Trong nghiên cứu này, BN chủ yếu định điều trị SBRT COPD (56,5%), bên cạnh BN suy tim, BN có tuổi 75 BN tình cờ phát u phổi phẫu thuật bệnh lý sỏi tiết niệu trước đó, cịn lại BN từ chối phẫu thuật Trong nghiên cứu pha II Baumann năm 2009, lí định SBRT, tác giả có 65% bệnh nhân COPD, 25% BN có bệnh tim mạch, ngồi có BN chiếm 7% từ chối phẫu thuật [10] Về phân liều điều trị, nghiên cứu pha I, pha II Thế giới đưa cách thức phân bố liều SBRT để đạt hiệu điều trị tối ưu hạn chế tác dụng không mong muốn đáng kể Từ đó, việc điều trị SBRT cho bệnh nhân UTPKTBN có Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn NGHIÊN CỨU KHOA HỌC xu hướng phân thành – phân liều để đảm bảo liều hiệu sinh học (Biologycally E ective Doses – BED ≥ 100Gy [5],[6],[7],[8],[9], [10],[12],[16],[17] Trong nghiên cứu này, điều trị SBRT cho BN với liều điều trị trung bình 4117cGy, với chủ yếu phân liều, phân liều Các BN điều trị phân liều nghiên cứu đa số điều trị CyberKni e Với thời gian theo dõi trung bình 34,39 tháng, chúng tơi có 17,4% BN đạt đáp ứng hồn tồn, 73,9% đáp ứng phần, ORR 91,3%, DCR 95,7% Nghiên cứu RTOG 0236, cho tỉ lệ kiểm soát khối u năm 97,6%, tỉ lệ kiểm soát vùng 87,2% [7] Nghiên cứu Baumann cho kết DCR năm 92% [10] Một nghiên cứu đa trung tâm Nhật Bản 180 BN, có 120 BN khơng có định phẫu thuật, 60 BN có định phẫu thuật SBRT, DCR năm cho nhóm có kích thước u 3cm bé 86%, cịn nhóm có u 3cm 73% [8] Tại thời điểm tháng sau điều trị, chụp lại PET/CT nhằm mục đích phân biệt tổn thương viêm xơ sau xạ trị với tổn thương ác tính cịn lại sau điều trị Từ đó, chúng tơi đánh giá mối liên quan giá trị SUVmax trước sau điều trị so với mức độ đáp ứng thời điểm tháng sau SBRT, kết cho thấy, BN đạt đáp ứng với điều trị, có giảm giá trị trung bình SUVmax trước điều trị từ 8,69 xuống 4,65 sau điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,012 Trong đó, khơng thấy có thay đổi giá trị trung bình SUVmax BN khơng có đáp ứng với p > 0,05 Đồng thời, phân tích hồi quy Logistic chúng tơi thấy rằng, có mối tương quan ngược giá trị SUVmax trước điều trị với mức độ đáp ứng sau điều trị với p = 0,028 Điều có nghĩa, BN có giá trị SUVmax cao, mức độ đáp ứng với điều trị Chúng đánh giá khả tiên lượng giá trị SUVmax trước điều trị với PFS OS không thấy có mối tương quan có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 SỐ 120 | 2021 | PHẠM VĂN LUẬN VÀ CỘNG SỰ Takeda cộng đưa nhận định rằng, giá trị SUVmax PET/CT yếu tố tiên lượng OS PFS bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm điều trị SBRT [18] Sự khác cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ Đây hạn chế nghiên cứu Đánh giá thời gian sống thêm sau điều trị, chúng tơi có trung vị PFS 26 tháng (khoảng tin cậy 95%: 6,74 – 45,25 tháng) Tỉ lệ BN đạt PFS thời điểm năm 34,8% Về OS, số 23 BN điều trị, chúng tơi có 10 BN tử vong (6 ca tử vong UTP tiến triển, ca tử vong bệnh kết hợp) Trung vị OS 58 tháng (khoảng tin cậy 95%: 26,67 – 89,32 tháng) Đồng thời, phân tích mối liên quan số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đến thời gian sống thêm BN thấy rằng, trung vị PFS nữ cao nam, trung vị OS nam lại cao nữ Trung vị PFS OS BN khơng hút thuốc BN khơng có sụt cân cao so với BN hút thuốc BN có sụt cân trước điều trị Tuy nhiên, khác biệt yếu tố ý nghĩa thống kê với p>0,05 BN có u ≤ 3cm đạt trung vị PFS OS 40 tháng 58 tháng, cao so với BN có u > 3cm (12,5 tháng 44 tháng theo thứ tự) (p> 0,05) Trong nghiên cứu RTOG 0236, với trung vị theo dõi 34,4 tháng, trung vị thời gian sống thêm không bệnh (Disease Free Survival - DFS) 34,4 tháng, trung vị OS 48,1 tháng; tác giả so sánh trung vị thời gian sống thêm nhóm u T1 T2 thấy, u T1, trung vị DFS 36,1 tháng, trung vị OS khơng xác định, cịn với u T2, trung vị DFS OS 30,8 tháng 33,7 tháng [7] Fakiris cộng cho trung vị sống thêm 32,4 tháng Tác giả so sánh thời gian sống thêm nhóm có khối u T1 T2 thấy, kết trung vị 38,7 tháng cho T1 24,5 tháng cho T2 (p > 0,05) [5] Bên cạnh đánh giá trung vị thời gian sống thêm, nghiên cứu đánh giá tỉ Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 61 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 120 lệ OS thời điểm năm thấy, tỉ lệ dao động từ 43 – 60% [5],[6],[7],[8],[9],[10] Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ OS thời điểm năm, năm, năm, năm, năm 95,7%, 65,2%, 39,1%, 26,1% 17,4% Tỉ lệ sống năm thấp nghiên cứu Thế giới giải thích thời gian theo dõi sau điều trị ngắn Đánh giá khác biệt PFS OS nhóm BN có định phẫu thuật điều trị SBRT so với nhóm BN khơng có định phẫu thuật bệnh kết hợp tuổi cao, kết tương đồng với nghiên cứu khác thấy rằng, khác biệt nhóm BN điều trị SBRT khơng có ý nghĩa thống kê [8],[15] Một số nghiên cứu tiến hành để so sánh hiệu SBRT phẫu thuật cắt thùy phổi BN UTPKTBN giai đoạn I, kết từ phân tích gộp cho thấy SBRT hứa hẹn biện pháp thay cho phẫu thuật nhóm BN có định phẫu thuật [19],[20] Các quan hay xảy tác dụng không mong muốn SBRT bệnh nhân UTPKTBN bao gồm da, nhu mô phổi lành thực quản Trong nghiên cứu này, gặp chủ yếu tổn thương viêm phổi xạ, hầu hết độ 1, có BN độ 3, khơng có viêm phổi độ 4, Tổn thương viêm da xạ gặp BN với độ 1, viêm thực quản xạ gặp BN độ Theo Onishi cộng (2004) khơng có BN có tai biến viêm phổi viêm thực quản xạ trị từ độ trở lên [6] Nghiên cứu RTOG 0236 [7], gặp BN có tác dụng không mong muốn độ BN độ 4, khơng có BN tử vong liên quan đến SBRT, nhiên tác giả gặp số tác dụng không muốn khác dù độ 1, độ ho máu, biến chứng tim mạch, thần kinh, không gặp tác dụng không mong muốn Các nghiên cứu so sánh SBRT với phẫu thuật cho thấy, SBRT biện pháp điều trị có tính an tồn cao, chí khơng xảy trường hợp tử vong so với phẫu thuật cắt thùy phổi [19],[20],[21] Về vấn đề ảnh Trang 62 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC hưởng SBRT chức hô hấp sau điều trị, thấy thay đổi giá trị số tiêu thơng khí phổi trước sau điều trị SBRT, kết tương tự nghiên cứu RTOG 0236 nghiên cứu điều trị SBRT trước [22],[23] KẾT LUẬN Điều trị xạ trị lập thể định vị thân 23 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I với u phổi ngoại vi cho thấy, tỉ lệ đáp ứng khách quan 91,3%, tỉ lệ kiểm soát bệnh 95,7% Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 26 tháng, trung vị thời gian sống thêm toàn 58 tháng, tỉ lệ sống thêm toàn thời điểm năm, năm, năm, năm, năm 95,7%, 65,2%, 39,1%, 26,1% 17,4% Đồng thời biện pháp điều trị an tồn cho người bệnh, tác dụng khơng mong muốn thường gặp chủ yếu độ 1, độ 2, khơng có bệnh nhân độ 4, TÀI LIỆU THAM KHẢO NCCN Guideline Insights Non – Small Cell Lung Cancer, version 6.2020, eature updates to the NCCN Guidelines Jessica D., Mark F., Peter M., et al American College o Chest Physicians and Society o Thoracic Surgeons Consensus Statement or evaluation and management or highrisk patients with stage I Non-small cell lung cancer Chest, 2012; 142(6):162–1635 Bryan J.S., Megan E.D., Erin B.K., et al Stereotactic Body Radiation Therapy or Early-stage non-small cell lung cancer: American Society or Clinical Oncology Endorsement o the American Society or Radiation Oncology Evidence-Based Guideline J Clin Oncol, 2017; 36:710 – 719 Ashwin S., Richard L., Jae K., et al Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) or early Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn NGHIÊN CỨU KHOA HỌC stage lung cancer in the elderly Seminars in Oncology, 2018; 45:210–219 Achilles J.F., Ronald C.M., Constaitin T.Y, et al Stereotactic Body Radiation Therapy or Early-Stage Non-Small-Cell Lung Carcinoma: Four-Year Results o a Prospective Phase II Study Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009; 75(3):677-82 Hiroshi O., Tsutomu A., Hiroki S., et al Stereotactic hypo ractionated highdose irradiation or stage I nonsmall cell lung carcinoma: clinical outcomes in 245 subjects in a Japanese multiinstitutional study Cancer, 2004; 101(7):1623-31 Robert T., Rebecca P., Jame G., et al Stereotactic Body Radiation Therapy or Inoperable Early Stage Lung Cancer JAMA, 2010; 303(11):1070-6 Nagata Y, Hiraoka M, Shibata T, et al Stereotactic Body Radiation Therapy For T1N0M0 Non-small Cell Lung Cancer First Report or Inoperable Population o a Phase II Trial by Japan Clinical Oncology Group (JCOG 0403). Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012; 84(Suppl):S46–S46 Umberto R., Andrea R.F., Alessia G., et al Stereotactic body radiation therapy or early stage non-small cell lung cancer: Results o a prospective trial Lung cancer, 2010;68(1):72–77 10 Pia B., Jan N., Morten H., et al Outcome in a Prospective Phage II Trial o Medically Inoperable stage I non-small cell lung cancer patients treated with Stereotactic Body Radiation Therapy J Clin Oncol, 2009; 27:3290–3296 11 Alex K.B., Robert C.M., Ajay P.S., et al Stereotactic Body Radiation Therapy versus Surgery or early lung cancer among US Veterans Ann Thorac Surg, 2018; 105:425–31 SỐ 120 | 2021 | PHẠM VĂN LUẬN VÀ CỘNG SỰ 12 Yuta S., Chisa H., Fumiya B., et al Stereotactic Body Radiation Therapy using a Radiobiology-Based Regimen or Stage I non-small cell lung cancer, A muticenter Study Cancer, April 15, 2012:2078 – 2084 13 Gregory M.V., Jessica D., Meredith G., et al Stereotactic Body Radiation Therapy or early stage Non-small cell lung cancer: An ASTRO evidence-based Guideline Practical Radiation Oncology, 2017 14 J.Vansteenkiste, L.Crino, J.Y.Douillard, et al 2nd ESMO Consensus erencer on lung cancer: early stage non-small cell lung cancer consensus ondiagnosis, treatment and ollow-up Annals of Oncology 2014; 00:1–13 15 Caitlin A.S., Marian H., Abigail D., et al Fiveyear long term outcomes o Stereotactic Body Radiation Therapy or operable versus medically inoperable stage I non-small cell lung cancer: analysis by operability, ractionation regimen, tumor size and tumor location Clinical Lung Cancer, 2018; 20(1):e63–71 16 Luca N., Chiara R., Linda A., et al Long term results o single high dose Stereotactic Body Radiation Therapy in the treatment o primary lung tumors Scienti c report, 2019; 9:15498 17 Michael C.R., Cli G.R., Todd A.D., et al Stereotactic Body Radiation Therapy or central early stage NSCLC: Results o a Prospective Phase I/II trial Journal of Thoracic Oncology, 2018; 13(11):1727–1732 18 Atsuya T., Naoko S., Hiro umi F., et al Maximim Standardized Uptake value on FDG-PET is a strong predictor o overall and disease- ree survival or non-small cell lung cancer patients a ter Stereotactic Body Radiationtherapy J Thorac Oncol, 2014; 9:65-73 Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 63 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 120 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 19 Qingren L., Xiaojiang S., Ning Z., et al Outcomes o stereotactic body radiotherapy versus lobectomy or stage I non-small cell lung cancer: a propensity score matching analysis BMC Pulmonary Medicine, 2019; 19:98 20 Joe Y.C., Suresh S., Marinus A.P., et al Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy or operable stage I non-small cell lung cancer: a pooled analysis o two randomised trials Lancet Oncology, 2015; 16(6):630–637 21 William A.S., Michael R.B., Robert A.M., et al Post-treatment mortality a ter surgery and Stereotactic Body Radiation Therapy or early- stage Non-small cell lung cancer J Clin Oncol, 2018; 36:642-651 22 Stanic S, PR, Timmerman RD, et al No clinically signi cant changes in pulmonary unction ollowing stereotactic body radiation therapy or early- stage peripheral non-small cell lung cancer an analysis o RTOG 0236. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014;88(5):1092-1099 23 Bishawi M, Kim B, Moore WH, et al Pulmonary unction testing a ter stereotactic body radiotherapy to the lung Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012; 82(1):e107-e110 ABSTRACT STEREOTACTIC BODY RADIATION THERAPY IN STAGE I NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS WITH PERIPHERAL TUMORS Introduction: Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) now was indicated or early stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients inoperable Objectives: The purpose o the study was evaluate the result o SBRT in stage I NSCLC patients (T1-2aN0M0) inoperable with peripheral tumors Material and Methods: Prospective, ollow-up 23 patients with stage T1-2aN0M0 NSCLC with peripheral tumor, who were received SBRT, ollow-up and evaluated rom January, 2015 to December, 2020 The primary endpoints were Ojective Response Rate(ORR), Disease Control Rate (DCR), Progression Free Survival (PFS), the second endpoints were Overall Survival (OS) and Toxicity Results: The average age was 65.13 years-old, the mean o diameter was 3.31cm, the mean o SUVmax value was 7.77 The stage o the tumor is mostly T2a (60,9%) The median o ollow-up was 26 months, ORR was 91.3%, DCR was 95.7% The median PFS was 26 months, median OS was 58 months, the ratio o OS in year, years, years, years, years were 95.7%, 65.2%, 39.1%, 26.1% 17.4%, respectively The common o adverse events was pneumonitis due to SBRT at patients, but mainly was grade 1, no patients have pneumonitis grade and No clinically signi cant changes in pulmonary unction ollowing SBRT or early stage NSCLC Conclusions: SBRT was a good option or patients with stage I NSCLC, there was no signi cant di erence in survival between patients who re used surgery and those who have medical inoperable and this is a sa e treatment or patients Keywords: early stage non-small cell lung cancer, stereotactic body radiation therapy Trang 64 Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn ... cáo ? ?i? ? ?u trị UTPKTBN giai đoạn sớm v? ?i xạ trị lập thể định vị thân Mục ti? ?u nghiên c? ?u đánh giá hi? ?u ? ?i? ? ?u trị xạ trị lập thể định thân bệnh nhân ung thư ph? ?i không tế bào nhỏ giai đoạn I, không. .. ph? ?u thuật v? ?i u ph? ?i ngo? ?i vi Đ? ?I TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U 2.1 Đ? ?i tượng nghiên c? ?u 23 bệnh nhân chẩn đốn xác định ung thư ph? ?i khơng tế bào nhỏ giai đoạn I (T12aN0M0), có u ph? ?i ngo? ?i vi. .. c? ?u ? ?i? ? ?u trị SBRT trước [22],[23] KẾT LUẬN ? ?i? ? ?u trị xạ trị lập thể định vị thân 23 bệnh nhân ung thư ph? ?i không tế bào nhỏ giai đoạn I v? ?i u ph? ?i ngo? ?i vi cho thấy, tỉ lệ đáp ứng khách quan 91,3%,