Đánh giá bộ lọc cầu thận bằng cystatin c huyết thanh trên bệnh nhân ghép thận

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THÁI THANH TÂM ĐÁNH GIÁ ĐỘ LỌC CẦU THẬN BẰNG CYSTATIN C HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN GHÉP THẬN Chuyên ngành: Sinh lý học Mã số: 62720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS.BS TRẦN NGỌC SINH PGS.TS.BS NGUYỄN THỊ LỆ Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Kết nghiên cứu chưa công bố cơng trình nghiên cứu khoa học khác Tác giả Trần Thái Thanh Tâm MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vài nét lịch sử ghép thận trình nghiên cứu cystatin C đánh giá độ lọc cầu thận 1.2 Các phương pháp đánh giá độ lọc cầu thận 1.3 Cystatin C – huyết đánh giá biến đổi độ lọc cầu thận sau ghép 15 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.3 Xử lý số liệu 51 2.4 Đạo đức y học nghiên cứu 53 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 55 3.2 Kết số chức thận 59 3.3 Đánh giá tương quan nồng độ creatinin huyết thanh, cystatin C huyết độ lọc cầu thận ước đoán từ creatinin huyết thanh, cystatin C huyết với độ lọc cầu thận kỹ thuật gamma camera đo 99mTechnetium-DTPA theo kỹ thuật Gate 70 3.4 Khảo sát độ nhạy, độ đặc hiệu số chức thận 82 Chƣơng BÀN LUẬN 85 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 85 4.2 Nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân ghép thận 87 4.3 Độ lọc cầu thận vai trị cơng thức ước đốn độ lọc cầu thận dựa vào cystatin C huyết bệnh nhân ghép thận 93 4.4 Độ nhạy, độ đặc hiệu số chức thận bệnh nhân ghép thận 108 KẾT LUẬN 112 KIẾN NGHỊ 114 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Phiếu thu thập số liệu 2: Cung cấp thông tin nghiên cứu cho đối tượng tham gia 3: Giấy chứng nhận trung tâm kiểm chuẩn xét nghiệm TP Hồ Chí Minh 4: Danh sách bệnh nhân sau ghép thận tham gia thực đề tài 5: Danh sách đối tượng nhóm chứng tham gia thực đề tài DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AUC : Diện tích đường cong (area under curve) BMI : Chỉ số khối thể (Body Mass Index) BN : Bệnh nhân BSA : Diện tích da (Body surface area) CKD-EPI : Tổ chức hợp tác dịch tễ học bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 51 Cr – EDTA : 51Chrom- Ethylenediaminetetraacetic acid Clcr24h : Độ lọc creatinin 24 (creatinine clearance) ĐTL : Độ lọc ĐLCT : Độ lọc cầu thận eGFR : Độ lọc cầu thận ước đoán (estimated glomerular Filtration Rate) HLA : Kháng nguyên bạch cầu người (Human Leukocyte Antigen) HSTQ : Hệ số tương quan KDIGO : Tổ chức toàn cầu cải thiện kết điều trị bệnh thận (Kidney Disease Improve Global Outcomes) mGFR : Độ lọc cầu thận đo phương pháp chuẩn, nghiên cứu độ lọc 99mTc-DTPA (measured GFR) ΔmGFR : Độ sai biệt độ lọc cầu thận quan sát so với mGFR MTQ : Mối tương quan MDRD : Biến đổi chế độ ăn bệnh thận (Modification of Diet in Renal Disease) NC : Nhóm chứng N : Nhóm nghiên cứu N1 : Nhóm bệnh nhân sau ghép theo dõi ba thời điểm vòng tháng đầu, từ tháng đến năm, sau năm N2 : Nhóm bệnh nhân sau ghép năm, bao gồm N2A N2B N2A : Nhóm bệnh nhân sau ghép năm khơng có đạm niệu N2B : Nhóm bệnh nhân sau ghép năm có đạm niệu NKF-KDOQI : Tổ chức Thận Quốc Gia Hoa Kỳ– Kết điều trị thận ban đầu (National Kidney Foundation - Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) PETIA : Particle-enhanced turbidimetric immunoassay PENIA : Particle -enhanced nephelometric immunoassay PTHQ : Phương trình hồi quy ROC : Đường cong ROC (Receiver Operating Characteristic) Scr : Creatinin huyết (serum creatinine) ScysC : Cystatin C huyết (serum cystatin C) Tc-99m DTPA : Technetium- 99m diethylene triaminepentoacetic acid WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các họ cystatin người 16 Bảng 1.2 Nồng độ ScysC theo tuổi giới 22 Bảng 2.1 eGFR dựa vào Scr, ScysC: công thức CKD-EPI creatinin 2009, CKD-EPI cystatin C 2012, CKD-EPI creatinin-cystatin C 2012 40 Bảng 2.2 Các eGFR khác từ ScysC 41 Bảng 3.1 Số lượng đối tượng tham gia nghiên cứu nhóm 56 Bảng 3.2 Đặc điểm mối quan hệ cho – nhận thận 57 Bảng 3.3 Thời gian theo dõi trung bình sau ghép bệnh nhân nhóm N2 57 Bảng 3.4 Đặc điểm tuổi số nhân trắc nhóm chứng 58 Bảng 3.5 Đặc điểm tuổi số nhân trắc nhóm BN sau ghép thận 58 Bảng 3.6 Đặc điểm phân bố nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 59 Bảng 3.7 Giá trị trung bình số chức thận theo giới 59 Bảng 3.8 Giá trị trung bình số chức thận theo tuổi 60 Bảng 3.9 Các eGFR dựa vào Scr ScysC phân theo nhóm tuổi 61 Bảng 3.10 Giá trị trung bình số chức thận thời điểm 63 Bảng 3.11 Các eGFR dựa vào Scr ScysC thời điểm 64 Bảng 3.12 Giá trị trung bình số chức thận nhóm bệnh nhân sau ghép thận 65 Bảng 3.13 Các eGFR dựa vào Scr ScysC nhóm bệnh nhân sau ghép thận N2 66 Bảng 3.14 Giá trị trung bình số chức thận nhóm bệnh nhân sau ghép thận phân loại theo có khơng có tiểu đạm 68 Bảng 3.15 Các eGFR dựa vào Scr ScysC nhóm bệnh nhân sau ghép thận có khơng có tiểu đạm 69 Bảng 3.16 Hệ số tương quan Scr, ScysC với mGFR nhóm chứng 71 Bảng 3.17 Hệ số tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR 72 Bảng 3.18 Hệ số tương quan phương trình hồi quy tuyến tính Scr, ScysC với mGFR nhóm bệnh nhân sau ghép 74 Bảng 3.19 Hệ số tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR nhóm bệnh nhân sau ghép 75 Bảng 3.20 Hệ số tương quan Scr, ScysC với mGFR 77 Bảng 3.21 Hệ số tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR 77 Bảng 3.22 Hệ số tương quan Scr, ScysC với mGFR 78 Bảng 3.23 Hệ số tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR 79 Bảng 3.24 Hệ số tương quan Scr, ScysC với mGFR 80 Bảng 3.25 Hệ số tương quan độ lọc cầu thận ước đốn theo cơng thức MDRD CKD-EPI với mGFR 81 Bảng 3.26 Độ nhạy, độ đặc hiệu Scr, ScysC 82 Bảng 3.27 Diện tích đường cong (AUC) Scr ScysC 82 Bảng 3.28 Độ nhạy, độ đặc hiệu eGFR MDRD CKD-EPI 83 Bảng 3.29 Diện tích đường cong (AUC) eGFR dựa vào Scr ScysC 84 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân sau ghép trung tâm ghép tạng 56 Biểu đồ 3.2 Thay đổi Clcr24h mGFR theo tuổi nhóm chứng 61 Biểu đồ 3.3 Sự thay đổi nồng độ Scr ScysC năm sau ghép 64 Biểu đồ 3.4 Sự sai biệt ΔmGFR eGFR dựa vào Scr ScysC so với mGFR nhóm chứng nhóm sau ghép thận 67 Biểu đồ 3.5 Mối tương quan Scr với mGFR ScysC với mGFR nhóm chứng 71 Biểu đồ 3.6 Mối tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR nhóm chứng 73 Biểu đồ 3.7 Mối tương quan Scr với mGFR, ScysC với mGFR nhóm bệnh nhân sau ghép thận 74 Biểu đồ 3.8 Mối tương quan eGFR dựa vào Scr ScysC với mGFR nhóm bệnh nhân sau ghép thận 76 Biểu đồ 3.9 Diện tích đường cong (AUC) Scr ScysC 83 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu trúc phân tử cystatin C 16 Hình 2.1 Máy đo phóng xạ Symbia Truepoint SPECT–CT chất gắn DTPA xạ ký thận 48 Hình 2.2 Bảng kết đo ĐLCT máy SPECT theo kỹ thuật Gates người hiến thận khỏe mạnh với 99mTc – DTPA 49 Hình 2.3 Bảng kết đo ĐLCT máy SPECT theo kỹ thuật Gates người bệnh nhân sau ghép thận với 99mTc – DTPA 50 Chúng cung cấp cho Ông/Bà ký để giữ hồ sơ Ông/Bà Ông/Bà hỏi bệnh, tiền sử thân gia đình, thuốc ức chế miễn dịch dùng, thăm khám tình trạng sức khỏe theo quy trình khám đối tượng hiến thận sau ghép thận Bệnh viện Chợ rẫy bao gồm cân đo chiều cao, cân nặng, mạch, huyết áp, khám tim phổi… Lần khám 2: Ông/Bà hỏi bệnh, thuốc ức chế miễn dịch dùng, thăm khám tình trạng sức khỏe theo quy trình khám đối tượng hiến thận sau ghép thận Bệnh viện Chợ rẫy bao gồm cân đo chiều cao, cân nặng, mạch, huyết áp, khám tim phổi… 2mL máu ngoại biên lấy để làm xét nghiệm sinh hóa (bao gồm cystatin C - huyết thanh, xét nghiệm khác theo quy trình theo dõi đối tượng hiến thận sau ghép thận Bệnh viện Chợ rẫy Đồng thời Ông/Bà đo xạ hình thận Khoa y học hạt nhân Bệnh viện Chợ rẫy Lần khám 3: Khi có kết xét nghiệm chức thận, Ông/Bà tư vấn chức thận Nội dung tư vấn hướng đến tiên lượng bệnh kế hoạch theo dõi bệnh thời gian tới cho Ông/Bà Việc tham gia nghiên cứu có nguy khơng? Ơng/Bà khơng bị bị biến chứng việc lấy máu gồm nhiễm trùng chỗ chích, bầm da nơi tiêm chích, chưa gặp khơng loại trừ nguy dị ứng với dược chất phóng xạ Những lợi ích việc tham gia nghiên cứu gì? - Giúp dự báo sớm suy giảm độ lọc cầu thận ghép sớm so với phương pháp dùng (Scr) - Có kế hoạch bảo tồn chức cầu thận ghép tốt - Điều trị thay thận, có ghép thận, chi phí khơng nhỏ Vì vậy, theo dõi sát chức thận ghép bước tối cần thiết để góp phần tối ưu hóa phương pháp điều trị cho bệnh nhân, hạn chế gánh nặng chi phí cho bệnh nhân sau Thông tin cá nhân đƣợc sử dụng nhƣ nào? Bằng cách ký vào phiếu này, Ông/bà đồng ý cho Bác sĩ nghiên cứu thu thập sử dụng liệu cá nhân Ơng/Bà cho nghiên cứu Điều bao gồm: ngày sinh, tuổi Ơng/bà, giới tính, liệu cá nhân sức khỏe thể chất bệnh lý Ông/Bà Sự đồng ý Ông/Bà cho việc sử dụng liệu nghiên cứu khơng có ngày hết hạn cụ thể Tơi phải làm gì? Ơng/Bà phải sẵn sàng để tham dự đầy đủ lần khám định kỳ Sự tình nguyện tham gia rút lui khỏi nghiên cứu Khi Ơng/Bà hồn thành tham gia nghiên cứu, Ông/Bà tiếp tục theo dõi điều trị với bác sĩ điều trị Ông/Bà Vào lúc q trình nghiên cứu, Ơng/bà có quyền tự rút lui khỏi lần đánh giá nghiên cứu Điều không ảnh hưởng đến chăm sóc tiêu chuẩn mà Ơng/Bà nhận 10 Tơi nên liên hệ với cần thêm thông tin cần giúp đỡ? Ơng/Bà vui lịng liên hệ: Nghiên cứu sinh Bác sĩ Trần Thái Thanh Tâm Số điện thoại 0908 500526 Địa chỉ: 182/67 Trần Hưng Đạo, Q.Ninh kiều, Thành phố Cần Thơ 11 Những cam kết mà nhà nghiên cứu với đối tƣợng tham gia nghiên cứu Tôi nhận thông tin lời nói nghiên cứu đọc thơng tin văn kèm theo Tơi có hội thảo luận nghiên cứu hiểu tham gia tơi hồn tồn tự nguyện Tơi hiểu tơi rút lui lúc mà khơng có ảnh hưởng đến chăm sóc tương lai tơi Bằng cách ký vào phiếu thông tin đồng ý này, đồng ý liệu cá nhân tôi, bao gồm liệu liên quan đến tình trạng sức khỏe thể chất tinh thần bệnh lý tơi sử dụng mô tả phiếu đồng ý Tôi hiểu nhận phiếu thơng tin đồng ý TP Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 20 Nghiên cứu viên PHỤ LỤC 3: PHỤ LỤC 4: PHỤ LỤC 5: ... ĐỘ L? ?C CẦU THẬN Độ l? ?c c? ??u thận xem c? ?ch tốt để đánh giá ch? ?c thận [108] Ngay c? ?ng th? ?c ư? ?c đốn độ l? ?c c? ??u thận dựa vào creatinin cystatin C sử dụng rộng rãi, vấn đề đo ―độ l? ?c c? ??u thận th? ?c sự‖... nên c? ?ng th? ?c ư? ?c đốn độ l? ?c c? ??u thận từ CockcroftGault MDRD c? ?ng th? ?c hiệu chỉnh độ l? ?c c? ??u thận từ biến số Cystatin C chất c? ? trọng lượng phân tử thấp, thận l? ?c chuyển hóa thận, đó, ch? ?c thận. .. độ l? ?c c? ??u thận ScysC BN ghép thận ghi nhận ScysC đánh giá suy giảm độ l? ?c c? ??u thận sớm tốt Scr bệnh nhân ghép thận [15] Nghiên c? ??u nư? ?c Lần đầu tiên, ScysC dùng để x? ?c định độ l? ?c c? ??u thận vào