RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID

11/23/2016 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID Ths.Bs Võ Nguyên Thủ ĐẠI CƯƠNG Nhẹ nước Không tan – nước LIPID LIPID CẤU TRÚC LIPID DỰ TRỮ LIPID LƯU HÀNH LIPO-PROTEIN d= 0,9 – 1,2 CHOLESTEROL PHOSPHOLIPID TRIGLYCERID Glycerol+ a.b A.B, + phospho= phản ứng ester hóa 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG TIÊU HÓA, HẤP THU Thức ăn: 50 – 60g/ngày Nhu cầu? CN? CM (micell) MUỐI MẬT MẠCH BH ĐẠI CƯƠNG TIÊU HĨA, HẤP THU Cấu trúc tiểu phân Lipoprotein 11/23/2016 Cấu trúc tiểu phân Lipoprotein ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU SỬ DỤNG TRIGLYCERID CHOLESTEROL PHOSPHOLIPID TẠO NĂNG LƯỢNG CẤU TRÚC TB CHỨC NĂNG Tác Dụng: vit D, Muối mật H.s.dục, vỏ T3 ● Màng TB ● Màng bào quan 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU VẬN CHUYỂN CHYLOMICRON RUỘT  BẠCH MẠCH  Ố NGỰC  HỆ TH  GAN, MÔ MỠ : LIPO-PROTEIN-LIPASE (TG  Glycerol+a.b) ỐNG NGỰC – HỆ BẠCH HUYẾT ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU VẬN CHUYỂN ACID BÉO TỰ DO MỠ/TG – THỦY PHÂN  glycerol+ a b A.B tự do: FFA – NEFA  MÁU: gắn albumin FFA: free fat acid NEFA: non esterified fat acid *Thiếu glyceraldehyd (thiếu Glucose)  Thiếu E – tế bào  HH Enz lipase * Lipase nhạy Hormon  ↑ thủy phân TG/tb mỡ FFA (NEFA) ● nghỉ: 15mg/100ml  Oxy hóa (2-3 phút)  E (50% - [FFA] ko↑) ● Cạn Glucid  [FFA] ↑ ĐTĐ, đói… 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU E Apo B-48: Σ chylomicron RN Apo E: tàn dư gắn kết với LDL-R Apo C-II: Hoạt hóa LPL Apo C-III: Ức chế LPL ● 1% protein, đục huyết tương ● bị thủy phân LPL, tồn ngắn sau ăn CHYLOMICRON VẬN CHUYỂN LIPID NGOẠI SINH ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU E Apo B-100: VLDL, IDL, LDL, cần thiết để gan Σ VLDL Gắn LDL-R VẬN CHUYỂN LIPID NỘI SINH 10 11/23/2016 11 ĐẠI CƯƠNG SỬ DỤNG, VẬN CHUYỂN TRONG MÁU VẬN CHUYỂN LIPO - PROTEIN CHOLESTEROL PHOSPHOLIPID VẬN CHUYỂN P VÀ C MÔ ↔ GAN ▲ 95%- máu Lipoprotein ▲ Kích thước < CM ▲ LP: pro, TG, phospholipid, cholesterol ▲ Σ 700mg/100ml ● Cholesterol: 180 ● Phospholipid: 160 ● TG: 160 ● Protein: 200mg/100ml ▲ Protein chuyên chở: Apo – protein (A, B,C,E) gan sx 12 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) TG - Chylomicron SỰ TẠO THÀNH LP Chylomicron d= 0,93, tồn ngắn Cholesterol Phospholipid Triglycerid Protein chuyên chở lipid apo - protein α lipo – pro (α glo) α/β = 1,3 – 1,4 β lipo – pro (β glo) VLDL-very low density LDL- Low density IDLIntermadiate density HDL- high density 13 ĐẠI CƯƠNG CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) ĐIỆN DI PROTEIN Điện di protein huyết (serum protein electrophoresis, SPEP): phân tách protein dựa điện tích, kích thước hình dạng chúng Hai loại protein chính: albumin globulin Albumin protein tạo đỉnh cao nhất, gần cực (+) Năm loại globuline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2, and gamma, gama nằm gần cực (-) 14 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) Tỷ trọng TLP.tử Đ.kính Lipid LIPOPRO g/ml kDa nm CM 0.95 400 x103 75-1200 80-95 2-7 3-9 VLDL 0.95-1.006 10 - 80 x103 30-80 55-80 5-15 10-20 IDL 1.006-1.019 - 10 x103 25-35 20-50 20-40 15-25 LDL 1.019-1.063 2.3 x103 18-25 5-15 40-50 20-25 HDL 1.063-1.210 1.7-3.6 x103 5-12 5-10 15-25 20-30 TG CHOLES PL 15 ĐẠI CƯƠNG CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) 16 11/23/2016 Các loại lipoprotein VLDL Chylomicron Tỷ trọng (g/ml) 0.95 VLDL Remnants 1.006 IDL 1.019 Chylomicron Remnants LDL 1.050 1.063 HDL Lp(a) 1.100 Chỉ có hạt lipoprotein tìm thấy mảng bám sinh thiết 1.20 10 20 40 60 Kích cỡ (nm) 80 1000 17 CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) 18 11/23/2016 ĐẠI CƯƠNG CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) TĨM TẮT THÀNH PHẦN VÀ TÍNH CHẤT LP TÍNH CHẤT VLDL LDL HDL Tỉ trọng 0,950 – 1,006 1,019 – 1,063 1,063 – 1,210 Điện di Tiền β Lipo-protein β lipo-protein α lipo-protein Tỷ lệ % protein 10 25 50 Tỷ lệ % lipid 90 75 50 Lipid chủ yếu Triglycerid Cholesterol Phospholipid Vận chuyển glycerid nội sinh từ gan đến tổ chức Vận chuyển cholesteron từ gan đến tổ chức Vận chuyển cholesteron tổ chức đến gan Chức 19 CÁC TYPE LIPO – PROTEIN (LP) 20 10 11/23/2016 RỐI LOẠN CHUYỂN HĨA LIPID GIẢM LIPO-PROTEIN KHƠNG CĨ β - LIPO GiẢM α - LIPO Tangier Ít gặp, bệnh DT, tích TG- ruột, gan  lipid máu thấp ● T/C gia đình, ● Giảm α – LP, tăng VLDL – CM  Tích tụ cholesterol – mơ 37 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID TĂNG LIPO-PROTEIN TANGIER mờ đục giác mạc Thiếu hụt α lipoprotein gia đình: bệnh di truyền lần mô tả đứa trẻ Tangier Island, đảo nằm ngồi khơi bờ biển Virginia Nó đặc trưng nồng độ cholesterol HDL thấp đột biến gen gọi ABCA1 HDL cholesterol 20% trọng lượng thể TL CƠ THỂ = (CHIỀU CAO/CM – 100) X 0,9 ▲ BMI (Body Mass Index = Chỉ số khối thể), BT từ 18,5 – 23 BMI = CÂN NẶNG/CHIỀU CAO (m2) 42 21 11/23/2016 BÉO PHÌ BMI (Đề nghị cho khu vực châu Á – WHO 2000) Xếp loại Gầy Bình thường Thừa cân có nguy Béo phì độ Béo phì độ BMI = Wkg /h2 (m) 102 cm Nữ > 88 cm - TG: > 1.7 mmol/l - HDL-C: Nam < 1.0 mmol/l Nữ < 1.3 mmol/l - Huyết áp:  130/ 85 mmHg  - Đường máu lúc đói:  6.1 mmol/l 57 VITAMIN C  Tác dụng - Chống oxy hóa mạnh - Tổng hợp collagen, proteoglycan để tạo mô liên kết xương, nội mơ mạch máu - Chuyển hóa lipid, glucid protid - Ngăn thành lập nitrosamin - Tham gia chuyển hóa Fe, acid folic methemoglobin - Tổng hợp kháng thể 58 29 11/23/2016 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH HẬU QUẢ ▲ Xơ vữa ĐM vành Tắc vỡ mạch ▲ Xơ vữa ĐM não 59 RỐI LOẠN LIPID HUYẾT Trị số (mg/dl) Cholesterol HDL Bình thường < 200 > 40 Giới hạn 200 - 239 Bất thường ≥ 240 < 35 LDL Triglycerid < 130 < 150 130 - 159 150 - 199 ≥ 160 ≥ 200 ▲ Khi RLLP huyết: ↑ Cholesterol tp, ↑LDL, ↑ TG ↓ HDL ▲ Mục tiêu: LDL < 130 mg/dL HDL > 35 mg/dl 60 30 11/23/2016 THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLP HUYẾT Nhóm Thuốc Atorvastatin, Fluvastatin, ức chế HMG-CoA reductase Statin Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin, Rosuvastatin Benzafibrat giảm tiết gan Fenofibrat Fibrat tăng thái hóa VLDL  giảm VLDL Ciprofibrat Gemfibrozil Resin Cholestyramin Acid béo đa bất bão hòa (ω-3) Thuốc khác Vitamin B3 = PP = Niacin  Giảm TG, LDL huyết, tăng HDL huyết 61 Vitamin E… Resin Tạo phức muối mật ruột  tăng thối hóa cholesterol gan để tạo acid mật bù 62 31 11/23/2016 STATIN Ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase – Giảm tổng hợp cholesterol gan – Tăng tổng hợp LDL-C receptor 63 THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLP HUYẾT 64 32 11/23/2016 65 33 ... LIPASE MƠ – già 32 16 11/23/2016 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID HẬU QUẢ TĂNG LIPID MÁU SUY GAN BÉO PHÌ XVĐM ĐO LIPOPROTEIN  RỐI LOẠN CH LIPID 33 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID TĂNG LIPO-PROTEIN MẮC PHẢI... 1999;340:115-126 49 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH 50 25 11/23/2016 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH 1,33 2,5 mmol/L LDL HDL 51 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH HDL – CHOLESTEROL... CHYLOMICRON ĐỤC HUYẾT TƯƠNG 7-8 GiỜ LIPID: BT LẤY MÁU XÉT NGHIỆM LIPID SÁNG SỚM 31 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID TĂNG LIPID HUYẾT TĂNG LIPID MÁU DO HUY ĐỘNG TĂNG LIPID MÁU GIA ĐÌNH HORMON GEN TRỘI