Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học các phức của n 4 dimethylamino benzylidene n morpholine 4 carbothioyl methanesbis thiohydrazide với một số kim loại chuyển tiếp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Trần Văn Kiệm TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CỦA N-(4-DIMETHYLAMINO)BENZYLIDENE)-N(MORPHOLINE-4-CARBOTHIOYL)METHANESBIS (THIOHYDRAZIDE) VỚI MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Trần Văn Kiệm TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CỦA N-(4-DIMETHYLAMINO)BENZYLIDENE)-N(MORPHOLINE-4-CARBOTHIOYL)METHANESBIS (THIOHYDRAZIDE) VỚI MỘT SỐ KIM LOẠI CHUYỂN TIẾP Chun ngành: Hóa vơ Mã số: 8440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS DƢƠNG BÁ VŨ Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đề tài nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Dương Bá Vũ Các số liệu kết đề tài trung thực chưa sử dụng để bảo vệ học vị Các số liệu thông tin trích dẫn đề tài nghiên cứu thu thập từ báo nước ngồi nước có rõ nguồn gốc phần tài liệu tham khảo Tác giả Trần Văn Kiệm LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành đề tài nghiên cứu này, cố gắng nổ lực thân tơi, tơi cịn nhận nhiều giúp đỡ thầy cơ, bạn bè gia đình Tơi xin chân thành cảm ơn sâu sắc đến: Quý thầy cơ, Phịng Sau đại học Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Thành phố Hồ Chí Minh, Trường Đại học Bách khoa Thành phố Hồ Chí Minh tận tâm giảng dạy tạo nhiều điều kiện tơi học tập, nghiên cứu hồn thành khóa học Thầy PGS.TS Dương Bá Vũ người trực tiếp hướng dẫn khoa học, truyền đạt nhiều kiến thức cần thiết, giúp đỡ nhiều tạo điều kiện tơi hồn thành đề tài nghiên cứu Thạc sĩ Trần Bữu Đăng tiến sĩ Nguyễn Văn Mỷ người giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt q trình làm thực nghiệm hoàn thành đề tài Các thành viên lớp Cao học Hóa vơ khóa 29 giúp đỡ cho tơi nhiều suốt q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin gởi lời cảm ơn Trường THCS – THPT Minh Hòa, xã Minh Hòa, huyện Dầu Tiếng, tỉnh Bình Dương tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa học Tơi xin cảm ơn gia đình, người thân, bạn bè ln ủng hộ động viên để tơi hồn thành đề tài nghiên cứu Tác giả Trần Văn Kiệm MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình ảnh MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu thiosemicarbazone (TSC) 1.1.1 Cấu trúc chung TSC 1.1.2 Các phương pháp tổng hợp TSC 1.1.3 Đặc điểm hoạt tính sinh học TSC,phức chất TSC với ion kim loại 1.2 Giới thiệu số phức chất TSC 1.2.1 Phức chất tạo thành từ kim loại Pt(II) với TSC 1.2.2 Phức chất tạo thành từ kim loại Zn(II) với TSC 10 1.3 Lựa chọn đối tượng nghiên cứu 15 1.4 Mục tiêu nghiên cứu 18 Chƣơng THỰC NGHIỆM 20 2.1 Tổng hợp N-(4-Dimethylamino)Benzylidene)-N-(Morpholine-4carbothioyl) methanesbis (thiohydrazide) (H2K) 20 2.1.1 Hóa chất dụng cụ 20 2.1.2 Tổng hợp H2K 21 2.1.3 QHTN cấp tâm xoay Box-Hunter để tối ưu hóa điều kiện tổng hợp H2K 22 2.2 Tổng hợp phức chất Pt(II) Zn(II) với phối tử H2K 25 2.2.1 Hóa chất dụng cụ 25 2.2.2 Tổng hợp phức [PtCl2(H2K)2] 26 2.2.3 Tổng hợp phức [Zn(HK)2] 27 2.3 Các PPNC cấu trúc H2K phức chất Pt(II) Zn(II) với H2K 28 2.3.1 Đo nhiệt độ nóng chảy 28 2.3.2 Phổ hấp thụ hồng ngoại FT- IR 28 2.3.3 Phổ hấp thụ electron UV-Vis 28 2.3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C-NMR 1D 2D 29 2.3.5 Phổ khối lượng ESI MS 29 2.3.6 Phương pháp Nhiễu xạ tia X 29 2.4 Phương pháp thăm dị hoạt tính sinh học H2K phức chất 29 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Tối ưu hóa điều kiện tổng hợp H2K QHTN tâm xoay Box – Hunter 30 3.1.1 Sự ảnh hưởng pH đến trình hình thành H2K 30 3.1.2 QHTN bậc yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất tổng hợp H2K 35 3.2 Phân tích cấu trúc H2K 40 3.2.1 Một số đặc điểm hóa lý điều kiện tổng hợp H2K 40 3.2.2 Phân tích kết phổ FT – IR H2K 41 3.2.3 Phân tích kết phổ cộng hưởng từ NMR H2K 43 3.2.4 Phân tích phổ ESI MS H2K 48 3.2.5 Phân tích kết phổ UV-Vis H2K 50 3.3 Phân tích cấu trúc phức [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 51 3.3.1 Một số điều kiện tổng hợp phức chất [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 51 3.3.2 Một số điều kiện phản ứng đặc điểm phức chất 53 3.3.3 Phân tích phổ FT IR hai phức [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 53 3.3.4 Phân tích phổ UV Vis phức Zn(HK)2 55 3.3.6 Phân tích phổ ESI MS hai phức [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 57 3.3.7 Phân tích phổ Nhiễu xạ đơn tinh thể phức Zn(HK)2 60 3.4 Thăm dị hoạt tính sinh học H2K, hai phức [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 66 DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐƢỢC CƠNG BỐ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT A549 : Human alveolar epithelial cells (ung thư phổi) AcOH (Ac) : Acetic acid 13 C - NMR : Carbon-13 nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C) d : doublet (mũi đôi) DMSO : Dimethyl sulfoxide ESI MS : Electrospray ionisation mass spectrometry (Phổ khối lượng ion hóa dịng electron) EtOH : Ethanol FT-IR : Fourier transform infrared spectroscopy (Phổ hấp thụ hồng ngoại) H : Hexame H2K : Phối tử cần tổng hợp HCT116 : Human colon cancer cell line (ung thư đường ruột) Hep - G2 : Liver Hepatocellular carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan) HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Correlation (Phổ cộng hưởng từ proton hai chiều proton-carbon, nối) H - NMR HSQC : Proton nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ proton) : Heteronuclear Multiple Quantum Correlation (Phổ cộng hưởng từ proton hai chiều proton-carbon, nối) HuCCA-1 : Human cholangiocarcinoma (ung thư đường mật người ) IC50 : Nồng độ hợp chất giết chết 50% tế bào MeOH : Methanol s : singlet (mũi đơn) t : triplet (mũi ba) TSC : Thiosemicarbazone QHTN : Quy hoạch thực nghiệm QTSC : Thiosemicarbazone chứa hợp phần quinoline UV-Vis : Ultraviolet–visible spectroscopy (Phổ hấp thụ electron) XRD : X – Ray Diffraction (Nhiễu xạ tia X) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Chỉ số IC50 L1, L2, [PtCl(L2)], [Pt(L2)2] Cisplatin Bảng 2.1 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng pH đến H2K 23 Bảng 2.2 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ mol 4-DB với MT đến H2K 23 Bảng 2.3 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng thời gian đun hồi lưu đến H2K 24 Bảng 2.4 Các điều kiện khảo sát ảnh hưởng x1, x2, x3 đến hiệu suất trình tổng hợp H2K 25 Bảng 3.1 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng pH đến H2K 30 Bảng 3.2 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ mol 4-DB với MT đến H2K 32 Bảng 3.3 Điều kiện thí nghiệm (TN) khảo sát ảnh hưởng thời gian đun hồi lưu đến H2K 34 Bảng 3.4 Các mức khoảng biến thiên yếu tố 36 Bảng 3.5 Ma trận QHTN phương án quay bậc 2, yếu tố 36 Bảng 3.6 Bảng số liệu yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng tổng hợp H2K 37 Bảng 3.7 Các giá trị số phương trình tính hệ số hồi quy phương trình (3.1) 38 Bảng 3.8 Một số đặc điểm hóa lý ban đầu CMT, MT H2K 41 Bảng 3.9 Tín hiệu dao động nhóm chức phân tử 4DB, MT, H2K 4-DMT 42 Bảng 3.10 Đặc điểm độ chuyển dịch proton carbon H2K, 4-DMT phổ NMR 46 Bảng 3.11 Tóm tắt điều kiện phản ứng hình thái phức chất 53 Bảng 3.12 Đặc điểm vân dao động số nhóm chức phối tử hai phức [PtCl2(H2K)2], [Zn(HK)2] 54 Bảng 13 Các chuyển mức chủ yếu phổ UV Vis H2K phức Zn(HK)2 56 Bảng 3.14 Các đồng vị xuất mẫu phức 58 Bảng 3.15 Bảng liệu cấu trúc tinh thể phức chất [Zn(HK)2] 61 Bảng 3.16 Một số độ dài liên kết góc liên kết phức [Zn(HK)2] 64 Bảng 3.17 Kết sàng lọc khả gây độc tế bào H2K, [PtCl2(H2K)2] [Zn(HK)2] 65 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo chung thiosemicarbazone Hình 1.2 Cấu trúc hình học Z-E TSC Hình 1.3 Hai dạng thiketone thiol nằm cân dung dịch Hình 1.4 Các thiosemicarbazone dị vịng Hình 1.5 Một số thiosemicarbazone chứa isoquinoline pyridine Hình 1.6 Cấu trúc phức [PtP14DP] Hình 1.7 Cấu trúc phức trans-[PtCl2L’2] Hình 1.8 Cấu trúc phức [PtCl2L] (với L = C6H5NHCSNNCHC4H2S(2- có dung lượng phối trí NO2)) 10 Hình1.9 Cấu trúc phức [ZnCl2L] 11 Hình 1.10 Cấu trúc phối tử (a) phức chất phối tử (b) 12 Hình 1.11 Cấu trúc phối tử (HL) phức [ZnL2] 12 Hình 1.12 Cấu trúc phối tử HL phức [ZnCl2HL] 13 Hình 1.13 Cấu trúc phối tử HL, phức [Zn(bpy)(L)] (1) [Zn(L)(phen)] 14 Hình 1.14 Cấu trúc hai phức Cu(II) TSC chứa hợp phần morpholine 16 Hình 1.15 Cấu trúc HL4 phức Cu(II) HL4 ([CuClL4]) 17 Hình 3.1 Dấu vết mẫu H2K bảng mỏng chiếu UV (a) không chiếu UV (b) với giá trị pH khác 31 Hình 3.2 Dấu vết mẫu H2K bảng mỏng chiếu UV (a) không chiếu UV (b) với tỉ lệ mol 4-DB với MT khác 33 Hình 3.3 Dấu vết mẫu H2K bảng mỏng chiếu UV (a) không chiếu UV (b) với thời gian đun hồi lưu khác 35 Hình 3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng tổng hợp H2K 39 Hình 3.5 Phổ FT – IR H2K 43 Hình 3.6 Cơng thức cấu tạo H2K 44 Hình 3.7 Phổ H-NMR (a) 13 C-NMR (b) H2K, dung môi DMSO, giãn nở không tương đương 44 Hình 3.8 Một số tương quan HMBC (a) HSQC (b) H2K vùng trường cao 45 PL14 Reflections collected 35636 Independent reflections 9347 [Rint = 0.0373, Rsigma = 0.0428] Data/restraints/parameters 9347/0/446 Goodness-of-fit on F2 1.035 Final R indexes [I>=2σ (I)] R1 = 0.0477, wR2 = 0.1129 Final R indexes [all data] R1 = 0.0736, wR2 = 0.1259 Largest diff peak/hole / e Å-3 1.57/-0.42 Table Fractional Atomic Coordinates (×104) and Equivalent Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Ueq is defined as 1/3 of of the trace of the orthogonalised UIJ tensor Atom x y z U(eq) Zn1 6338.4(2) 7588.9(3) 5816.4(2) 29.25(10) S1 5727.3(2) 9111.6(6) 5403.4(4) 28.70(15) S2 7094.2(3) 9196.1(6) 4760.4(4) 38.57(19) S21 6773.9(2) 8065.3(6) 7045.4(3) 31.47(16) S22 5501.9(3) 4665.6(6) 6096.0(3) 35.32(17) O1 5411.0(7) 13165.7(18) 4229.1(13) 47.7(6) O2 6840.1(8) 6657(2) 9336.9(10) 44.5(5) N1 6403.5(7) 9731.8(18) 5161.1(11) 26.0(5) N2 6578.1(7) 8631.5(18) 5352.9(11) 26.2(5) N3 7019.6(8) 7214(2) 5283.0(13) 34.7(6) 6555.9(19) 5686.4(12) 29.5(5) N4 6899.2(8) PL15 Table Fractional Atomic Coordinates (×104) and Equivalent Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Ueq is defined as 1/3 of of the trace of the orthogonalised UIJ tensor Atom x y z U(eq) N5 6870.5(11) 2224(3) 7464.5(17) 56.2(8) N6 5833.1(7) 11082.4(18) 4887.9(12) 27.0(5) N21 6154.4(7) 6441.1(19) 6814.4(10) 26.7(5) N22 6049.9(7) 6401.2(18) 6132.5(10) 23.1(4) N23 5639.8(8) 5482.5(19) 5110.7(11) 28.3(5) N24 5773.6(7) 6305.7(18) 4795.5(10) 24.5(4) N25 5697.4(11) 8945(2) 2173.4(13) 47.4(7) N26 6609.6(8) 6923(2) 7946.7(11) 32.4(5) C1 6003.3(8) 10027(2) 5131.5(12) 22.0(5) C2 6882.1(9) 8326(2) 5158.4(14) 27.4(5) C3 7006.1(9) 5482(2) 5711.3(15) 32.0(6) C4 6973.4(9) 4671(2) 6168.8(14) 30.9(6) C5 6978.4(9) 4989(2) 6775.3(15) 33.0(6) C6 6947.7(10) 4189(3) 7203.0(16) 39.4(7) C7 6907.3(10) 3014(3) 7045.8(17) 40.0(7) C8 6914.6(11) 2690(3) 6445.2(17) 41.1(7) C9 6952.4(10) 3499(2) 6028.0(16) 37.7(7) C10 6888.7(16) 2574(4) 8098(2) 66.2(11) C11 6826.3(15) 1015(3) 7295(2) 66.9(12) C12 6051.6(11) 11824(2) 4598.5(18) 38.1(7) PL16 Table Fractional Atomic Coordinates (×104) and Equivalent Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Ueq is defined as 1/3 of of the trace of the orthogonalised UIJ tensor Atom x y z U(eq) C13 5904.6(12) 13046(3) 4600(2) 58.5(10) C14 5221.7(11) 12514(3) 4573.8(19) 43.1(8) C15 5330.4(10) 11283(3) 4594.4(19) 42.8(7) C21 6489.2(9) 7093(2) 7275.7(13) 26.3(5) C22 5751.5(8) 5589(2) 5778.8(12) 23.4(5) C23 5629.9(9) 6071(2) 4158.9(13) 28.1(5) C24 5670.2(9) 6830(2) 3677.8(13) 28.0(5) C25 5739.3(11) 8002(3) 3777.0(14) 37.8(7) C26 5746.9(12) 8705(3) 3287.5(15) 41.8(7) C27 5686.1(10) 8257(3) 2664.3(14) 34.9(6) C28 5611.0(11) 7078(3) 2560.8(15) 37.7(7) C29 5598.3(10) 6392(3) 3052.2(14) 34.9(6) C30 5720.9(17) 10173(3) 2251(2) 65.5(11) C31 5564.9(14) 8481(3) 1501.0(17) 54.4(9) C32 6372.1(10) 6074(3) 8143.7(14) 37.8(7) C33 6684.1(11) 5705(3) 8881.9(15) 42.2(7) C34 7107.1(12) 7391(3) 9154.8(15) 45.0(8) C35 6821.1(11) 7859(3) 8444.2(14) 39.9(7) PL17 Table Anisotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m The Anisotropic displacement factor exponent takes the form: 2π2[h2a*2U11+2hka*b*U12+…] Atom U11 U22 34.67(18) 30.11(17) 31.41(17) 7.61(13) 22.77(14) 2.44(13) S1 30.4(3) 28.3(3) 37.7(4) 5.8(3) 24.7(3) 3.2(3) S2 42.0(4) 34.1(4) 59.5(5) 13.7(3) 40.3(4) 9.2(3) S21 35.1(4) 31.6(4) 26.0(3) -0.3(3) 13.7(3) -8.8(3) S22 40.0(4) 37.3(4) 25.5(3) 3.8(3) 13.7(3) -14.0(3) O1 39.3(12) 34.0(11) 71.6(16) 21.6(11) 28.6(12) 12.3(9) O2 47.9(13) 63.4(14) 21.5(10) -0.8(10) 16.6(9) -2.5(11) N1 27.4(11) 22.8(10) 36.4(12) 6.2(9) 22.2(10) 3.2(9) N2 28.8(11) 23.9(11) 33.7(12) 6.7(9) 21.3(10) 6.2(9) N3 37.5(13) 31.2(12) 53.1(15) 11.5(11) 36.0(12) 12.4(10) N4 27.8(11) 30.6(12) 36.3(12) 7.9(10) 20.5(10) 6.0(9) N5 66(2) 43.3(16) 60.8(19) 20.1(14) 32.6(16) 1.3(14) N6 25.3(11) 24.7(11) 35.6(12) 3.7(9) 18.6(10) 3.3(9) N21 29.6(11) 34.6(12) 17.3(10) 1.2(9) 12.7(9) -5.6(9) N22 26.6(11) 27.4(11) 15.7(9) 0.3(8) 10.5(8) -2.1(9) N23 36.3(12) 27.4(11) 19.5(10) -1.6(9) 12.6(9) -8.7(9) N24 28.6(11) 25.7(11) 21.7(10) 1.1(8) 14.2(9) -0.9(9) N25 70.9(19) 42.8(15) 32.3(14) 2.7(11) 28.2(14) -12.8(14) N26 37.5(13) 37.5(13) 16.6(10) -0.4(9) 9.0(9) -8.8(10) C1 24.4(12) 22.8(12) 21.4(11) -1.3(9) 13.2(10) 0.4(10) Zn1 U33 U23 U13 U12 PL18 Table Anisotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m The Anisotropic displacement factor exponent takes the form: 2π2[h2a*2U11+2hka*b*U12+…] Atom U11 U22 U33 U23 U13 U12 C2 26.7(13) 28.2(13) 33.3(14) 5.7(11) 19.3(11) 2.9(10) C3 29.0(14) 32.0(14) 39.5(15) 3.0(12) 20.4(12) 4.1(11) C4 25.0(13) 30.8(14) 38.1(15) 6.3(12) 16.6(12) 4.9(11) C5 31.5(14) 28.7(14) 38.4(15) 4.3(12) 16.9(12) 6.5(11) C6 38.4(16) 40.3(16) 39.2(16) 8.3(13) 19.0(13) 7.8(13) C7 30.6(15) 39.4(16) 46.7(18) 12.4(14) 16.4(13) 3.8(13) C8 41.4(17) 27.9(15) 51.9(19) 5.5(13) 21.5(15) 2.9(12) C9 37.3(16) 32.0(15) 43.9(17) -0.2(13) 20.0(14) 5.9(12) C10 75(3) 68(3) 59(2) 25(2) 35(2) 0(2) C11 66(3) 42(2) 94(3) 27(2) 41(2) 6.8(18) C12 37.3(16) 29.3(14) 57.5(19) 10.6(13) 30.9(15) 3.3(12) C13 42.3(19) 32.7(17) 107(3) 18.6(19) 41(2) 8.3(14) C14 33.3(16) 36.6(16) 63(2) 10.9(15) 26.8(16) 9.2(13) C15 28.9(15) 37.0(16) 63(2) 10.3(15) 22.5(15) 6.1(12) C21 27.6(13) 28.2(13) 22.1(12) -0.4(10) 11.4(10) -1.4(10) C22 23.2(12) 24.3(12) 21.1(12) 2.5(10) 9.8(10) 1.8(10) C23 29.6(13) 30.3(13) 24.8(13) -2.7(11) 13.7(11) -2.5(11) C24 31.2(14) 31.6(14) 21.8(12) -0.2(10) 13.6(11) -1.5(11) C25 54.3(19) 35.0(15) 24.0(14) -5.4(12) 19.3(13) -5.1(14) C26 61(2) 30.0(15) 30.1(15) -3.0(12) 19.5(14) -7.7(14) PL19 Table Anisotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m The Anisotropic displacement factor exponent takes the form: 2π2[h2a*2U11+2hka*b*U12+…] Atom U11 U22 U33 U23 U13 U12 C27 38.9(16) 37.0(15) 28.5(14) 1.7(12) 16.3(12) -6.8(12) C28 53.3(18) 40.6(16) 25.7(14) -8.2(12) 24.6(13) -9.0(14) C29 46.2(17) 33.9(15) 29.9(14) -5.8(12) 22.8(13) -5.3(13) C30 103(3) 44(2) 48(2) 6.7(17) 36(2) -12(2) C31 78(3) 56(2) 34.5(17) 2.2(15) 31.6(18) -16.8(19) C32 39.0(16) 49.8(18) 22.8(13) 3.5(12) 13.8(12) -9.2(13) C33 44.5(17) 57(2) 26.6(14) 8.1(14) 18.8(13) -1.9(15) C34 44.9(18) 62(2) 20.3(13) -2.3(14) 9.9(13) -5.2(15) C35 49.0(18) 40.4(16) 23.4(14) -4.0(12) 12.5(13) -3.7(14) Table Bond Lengths for tpZnH2K_LT_0m Atom Atom Length/Å Atom Atom Length/Å Zn1 S1 2.5023(7) N23 N24 1.387(3) Zn1 S21 2.4581(8) N23 C22 1.357(3) Zn1 N2 1.999(2) N24 C23 1.289(3) Zn1 N4 2.347(2) N25 C27 1.376(4) Zn1 N22 2.000(2) N25 C30 1.444(4) S1 C1 1.700(2) N25 C31 1.449(4) S2 C2 1.712(3) N26 C21 1.365(3) PL20 Table Bond Lengths for tpZnH2K_LT_0m Atom Atom Length/Å Atom Atom Length/Å S21 C21 1.708(3) N26 C32 1.462(4) S22 C22 1.710(2) N26 C35 1.469(4) O1 C13 1.427(4) C3 C4 1.437(4) O1 C14 1.429(4) C4 C5 1.399(4) O2 C33 1.422(4) C4 C9 1.400(4) O2 C34 1.426(4) C5 C6 1.376(4) N1 N2 1.388(3) C6 C7 1.408(4) N1 C1 1.337(3) C7 C8 1.407(5) N2 C2 1.325(3) C8 C9 1.377(4) N3 N4 1.385(3) C12 C13 1.509(4) N3 C2 1.360(3) C14 C15 1.478(4) N4 C3 1.297(3) C23 C24 1.450(4) N5 C7 1.362(4) C24 C25 1.389(4) N5 C10 1.448(5) C24 C29 1.396(4) N5 C11 1.451(5) C25 C26 1.378(4) N6 C1 1.354(3) C26 C27 1.408(4) N6 C12 1.467(3) C27 C28 1.399(4) N6 C15 1.474(3) C28 C29 1.377(4) N21 N22 1.389(3) C32 C33 1.516(4) N21 C21 1.321(3) C34 C35 1.497(4) N22 C22 1.316(3) PL21 Table Bond Angles for tpZnH2K_LT_0m Atom Atom Atom S21 Zn1 S1 Angle/˚ Atom Atom Atom Angle/˚ 100.00(3) N1 C1 N6 117.4(2) N2 Zn1 S1 80.16(6) N6 C1 S1 121.80(18) N2 Zn1 S21 106.18(7) N2 C2 S2 125.6(2) N2 Zn1 N4 73.16(8) N2 C2 N3 114.9(2) N2 Zn1 N22 170.44(9) N3 C2 S2 119.52(19) N4 Zn1 S1 149.67(6) N4 C3 C4 123.6(3) N4 Zn1 S21 101.05(6) C5 C4 C3 123.1(3) N22 Zn1 S1 100.67(6) C5 C4 C9 117.0(3) N22 Zn1 S21 83.13(6) C9 C4 C3 119.9(3) N22 Zn1 N4 103.30(8) C6 C5 C4 121.6(3) Zn1 95.82(8) C5 C6 C7 121.3(3) C21 S21 Zn1 94.61(9) N5 C7 C6 121.3(3) C13 O1 C14 108.3(2) N5 C7 C8 121.6(3) C33 O2 C34 108.9(2) C8 C7 C6 117.2(3) C1 N1 N2 120.3(2) C9 C8 C7 120.8(3) N1 N2 Zn1 120.96(15) C8 C9 C4 122.1(3) C2 N2 Zn1 124.37(17) N6 C12 C13 109.2(2) C2 N2 N1 114.5(2) O1 C13 C12 111.6(3) C2 N3 N4 119.3(2) O1 C14 C15 111.8(3) N3 N4 Zn1 107.04(15) N6 C15 C14 111.8(2) C1 S1 PL22 Table Bond Angles for tpZnH2K_LT_0m Atom Atom Atom C3 N4 Zn1 C3 N4 C7 C7 Angle/˚ Atom Atom Atom Angle/˚ 135.01(18) N21 C21 S21 121.47(19) N3 113.9(2) N21 C21 N26 117.0(2) N5 C10 120.4(3) N26 C21 S21 121.5(2) N5 C11 120.8(3) N22 C22 S22 125.28(19) C10 N5 C11 118.8(3) N22 C22 N23 116.4(2) C1 N6 C12 121.2(2) N23 C22 S22 118.26(19) C1 N6 C15 118.5(2) N24 C23 C24 124.9(2) C12 N6 C15 113.7(2) C25 C24 C23 123.5(2) C21 N21 N22 122.5(2) C25 C24 C29 117.1(2) N21 N22 Zn1 117.45(15) C29 C24 C23 119.2(2) C22 N22 Zn1 129.40(17) C26 C25 C24 121.8(3) C22 N22 N21 113.1(2) C25 C26 C27 121.1(3) C22 N23 N24 120.9(2) N25 C27 C26 121.8(3) C23 N24 N23 112.2(2) N25 C27 C28 121.0(3) C27 N25 C30 120.4(3) C28 C27 C26 117.2(3) C27 N25 C31 119.8(3) C29 C28 C27 120.9(3) C30 N25 C31 117.9(3) C28 C29 C24 122.0(3) C21 N26 C32 121.4(2) N26 C32 C33 110.1(2) C21 N26 C35 119.8(2) O2 C33 C32 111.7(3) C32 N26 C35 113.8(2) O2 C34 C35 111.5(3) N26 C35 C34 110.4(3) N1 C1 S1 120.82(18) PL23 Table Torsion Angles for tpZnH2K_LT_0m A B C D Angle/˚ A B C D Angle/˚ Zn1 S1 C1 N1 3.5(2) C5 C6 C7 N5 -179.1(3) Zn1 S1 C1 N6 -175.5(2) C5 C6 C7 C8 2.0(4) Zn1 S21 C21 N21 -1.0(2) C6 C7 C8 C9 -1.0(4) Zn1 S21 C21 N26 176.4(2) C7 C8 C9 C4 -1.6(5) Zn1 N2 C2 S2 179.97(14) C9 C4 C5 C6 -2.2(4) Zn1 N2 C2 N3 1.4(4) C10 N5 C7 C6 -2.2(5) Zn1 N4 C3 C4 -35.1(4) C10 N5 C7 C8 176.7(3) Zn1 N22 C22 S22 -176.10(13) C11 N5 C7 C6 179.6(3) Zn1 N22 C22 N23 4.5(3) C11 N5 C7 C8 -1.5(5) O1 C14 C15 N6 53.7(4) C12 N6 C1 S1 -174.5(2) O2 C34 C35 N26 -55.8(4) C12 N6 C1 N1 6.5(4) N1 N2 C2 S2 4.8(4) C12 N6 C15 C14 -47.6(4) N1 N2 C2 N3 -173.7(2) C13 O1 C14 C15 -61.5(4) N2 N1 C1 S1 6.2(3) C14 O1 C13 C12 63.6(4) N2 N1 C1 N6 -174.8(2) C15 N6 C1 S1 -24.7(3) N3 N4 C3 C4 171.1(3) C15 N6 C1 N1 156.3(3) N4 N3 C2 S2 171.2(2) C15 N6 C12 C13 48.3(4) N4 N3 C2 N2 -10.2(4) C21 N21 N22 Zn1 -11.6(3) N4 C3 C4 C5 -22.4(4) C21 N21 N22 C22 171.1(2) N4 C3 C4 C9 160.1(3) C21 N26 C32 C33 156.3(3) PL24 Table Torsion Angles for tpZnH2K_LT_0m A B C D Angle/˚ A B C D Angle/˚ N5 C7 C8 C9 -180.0(3) C21 N26 C35 C34 -155.1(3) N6 C12 C13 O1 -57.1(4) C22 N23 N24 C23 -178.8(2) N21 N22 C22 S22 0.7(3) C23 C24 C25 C26 -175.9(3) N21 N22 C22 N23 -178.7(2) C23 C24 C29 C28 177.0(3) N22 N21 C21 S21 7.9(4) C24 C25 C26 C27 -0.2(5) N22 N21 C21 N26 -169.6(2) C25 C24 C29 C28 2.3(4) N23 N24 C23 C24 172.8(2) C25 C26 C27 N25 -179.3(3) N24 N23 C22 S22 170.17(18) C25 C26 C27 C28 1.0(5) N24 N23 C22 N22 -10.4(4) C26 C27 C28 C29 -0.1(5) N24 C23 C24 C25 -19.8(4) C27 C28 C29 C24 -1.6(5) N24 C23 C24 C29 165.8(3) C29 C24 C25 C26 -1.4(4) N25 C27 C28 C29 -179.8(3) C30 N25 C27 C26 -6.9(5) 54.9(3) C30 N25 C27 C28 172.8(3) N26 C32 C33 O2 C1 N1 N2 Zn1 -15.9(3) C31 N25 C27 C26 -170.8(3) C1 N1 N2 C2 159.4(2) C31 N25 C27 C28 8.9(5) C1 N6 C12 C13 -160.5(3) C32 N26 C21 S21 -178.7(2) C1 N6 C15 C14 160.4(3) C32 N26 C21 N21 -1.2(4) C2 N3 N4 Zn1 12.2(3) C32 N26 C35 C34 49.5(4) C2 N3 N4 C3 173.1(3) C33 O2 C34 C35 62.3(3) C3 C4 C5 C6 -179.8(3) C34 O2 C33 C32 -61.7(3) C3 C4 C9 C8 -179.1(3) C35 N26 C21 S21 27.8(4) PL25 Table Torsion Angles for tpZnH2K_LT_0m A B C D Angle/˚ A B C Angle/˚ D C4 C5 C6 C7 -0.4(4) C35 N26 C21 N21 -154.7(3) C5 C4 C9 C8 3.2(4) C35 N26 C32 C33 -48.7(3) Table Hydrogen Atom Coordinates (Å×104) and Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Atom x y z U(eq) H1 6557.07 10237.72 5058.47 31 H3 7183.56 6915.32 5109.07 42 H21 5991.43 6016.14 6944.07 32 H23 5480.23 4882.78 4874.05 34 H3A 7111.9 5217.12 5410.44 38 H5 7003.48 5776.35 6894.89 40 H6 6953.88 4435.4 7612.21 47 H8 6893.3 1902.94 6326.16 49 H9 6964.48 3254.11 5632.07 45 H10A 7177.18 2997.82 8380.95 99 H10B 6879.62 1895.81 8348.89 99 H10C 6621.78 3066.05 7993.43 99 H11A 6555.21 895.4 6840.2 100 H11B 6786.9 582.16 7638.3 100 H11C 7106.96 751.85 7292.72 100 PL26 Table Hydrogen Atom Coordinates (Å×104) and Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Atom x y z U(eq) H12A 5955.86 11581.97 4122.87 46 H12B 6394.06 11760.56 4875.53 46 H13A 6023.34 13300.61 5079.85 70 H13B 6043.21 13543.9 4390.18 70 H14A 4880.22 12616.3 4334.75 52 H14B 5349.13 12802.38 5048.98 52 H15A 5219.21 10873.24 4873.63 51 H15B 5163.71 10967.25 4122.67 51 H23A 5487.07 5348.25 3992.75 34 H25 5782.45 8329.26 4193.32 45 H26 5793.97 9503.56 3372.12 50 H28 5568.12 6745.63 2145.9 45 H29 5538.84 5597.55 2962.65 42 H30A 5445.78 10447.58 2265.98 98 H30B 5731.64 10525.35 1861.5 98 H30C 6001.34 10381.53 2678.93 98 H31A 5775.29 7853.67 1547.64 82 H31B 5584.24 9083.11 1211.13 82 H31C 5245.48 8192.32 1289.49 82 H32A 6289.88 5400.21 7836.96 45 PL27 Table Hydrogen Atom Coordinates (Å×104) and Isotropic Displacement Parameters (Å2×103) for tpZnH2K_LT_0m Atom x y z U(eq) H32B 6081.26 6404.41 8093.5 45 H33A 6511.55 5172.55 9019.63 51 H33B 6956.38 5290.57 8917.38 51 H34A 7373.27 6957.68 9182.61 54 H34B 7232.36 8031.88 9486.17 54 H35A 6574.07 8360.26 8427.14 48 8325.83 8322.89 48 H35B 7020.27 Table Solvent masks information for tpZnH2K_LT_0m Number X Y Z Volume Electron count Content 0.000 -0.214 0.250 90.6 15.7 ? 0.000 0.214 0.750 90.6 15.6 ? 0.239 0.472 0.139 17.8 0.0 ? 0.239 0.528 0.639 17.8 0.0 ? 0.261 0.028 0.861 17.8 0.0 ? 0.261 0.972 0.361 17.8 0.0 ? 0.500 0.286 0.250 90.6 15.7 ? 0.500 0.714 0.750 90.6 15.6 ? 0.739 -0.028 0.139 17.8 0.0 ? PL28 Table Solvent masks information for tpZnH2K_LT_0m Number X Y Z Volume Electron count Content 10 0.739 0.028 0.639 17.8 0.0 ? 11 0.761 0.472 0.361 17.8 0.0 ? 12 0.761 0.528 0.861 17.8 0.0 ? ... VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tr? ?n V? ?n Kiệm TỔNG HỢP, NGHI? ?N CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CỦA N- (4- DIMETHYLAMINO) BENZYLIDENE) -N( MORPHOLINE -4- CARBOTHIOYL) METHANESBIS. .. hợp ph? ?n morpholine phức chất chúng tan tốt n? ?ớc có hoạt tính sinh học cao tùy thuộc vào loại tế bào u N? ?m 2017, nhóm tác giả [44 ]- [45 ], tổng hợp, nghi? ?n cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học. .. tính sinh học cho hợp chất số (Hình 1.5) g? ?n nhóm phenyl vào N( 4) hoạt động mạnh với số IC50 = 0,0 04 g/mL, nhạy gấp hàng ng? ?n l? ?n so với N( 3), cao nhiều so với chất số Nhóm nghi? ?n cứu kết luận