Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung chính của luận án gồm: Xác định một số đặc điểm hình thái não bộ qua hình ảnh cộng hưởng từ ở bệnh nhân tâm thần phân liệt người Việt. Xác định một số điểm đa hình của gen DISC1 và COMT ở bệnh nhân tâm thần phân liệt người Việt.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐẶNG TIẾN TRƯỜNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI NÃO BỘ VÀ ĐA HÌNH GEN TRONG BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã số: 9720101 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QUÂN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Hải Anh PGS TS Nguyễn Duy Bắc Phản biện 1: PGS.TS Ngô Xuân Khoa Phản biện 2: PGS.TS Trần Văn Cường Phản biện 3: PGS.TS Trần Văn Khoa Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường Học viện Quân y vào hồi: giờ, ngày tháng năm 20 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân y ………………………… ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết Tâm thần phân liệt (TTPL) bệnh lý loạn thần nặng, tiến triển từ từ, làm biến đổi nhân cách người bệnh cách sâu sắc Hiện giới có khoảng 70 triệu người mắc bệnh TTPL, chiếm khoảng 1% dân số giới hàng năm tăng thêm 0,15% dân số Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh TTPL 0,3 – 0,8% hàng năm tăng thêm 0,1 – 0,15% dân số Hiện nay, chế bệnh sinh TTPL cịn nhiều khía cạnh chưa sáng tỏ Những nghiên cứu giới rằng: có thay đổi mức độ phân tử chế hoạt động thần kinh đối tượng TTPL, có thay đổi mức độ đại thể, thay đổi hình thái, kích thước não Mặt khác, nghiên cứu biến đổi mức di truyền, gen bệnh TTPL đề cập từ sớm Đặc biệt, biến đổi gen bệnh TTPL nhiều nghiên cứu tập trung đánh giá nhiều khía cạnh khác Tuy nhiên, kết nghiên cứu chưa có chưa thống nhất, đặc biệt chủng tộc Một số gen có liên quan với bệnh chủng tộc người châu Âu lại không liên quan chủng tộc người châu Á Ở Việt Nam, có nhiều nghiên cứu TTPL, hầu hết dừng lại mức độ mô tả triệu chứng lâm sàng, tiến triển điều trị bệnh Các nghiên cứu bệnh nguyên bệnh sinh bệnh TTPL hạn chế Gần đây, nhờ hệ thống MRI trang bị có độ phân giải tốt hơn, số nghiên cứu bước đầu nghiên cứu khía cạnh chế TTPL nghiên cứu đặc điểm hình thái thùy trán, đồi thị, thể chai, hải mã; Nghiên cứu biến đổi nồng độ Dopamin bệnh nhân TTPL Tuy nhiên, nghiên cứu chưa đánh giá thay đổi thể tích chất xám, chất trắng; chưa sâu đánh giá khu vực chức đặc hiệu liên quan tới rối loạn tư vùng vỏ não trán trước; gây triệu chứng hoang tưởng, ảo giác vùng não thùy thái dương, rối loạn liên quan tới nhận thức, cảm xúc trí nhớ bệnh TTPL Bên cạnh đó, chưa có cơng bố đặc điểm đa hình gen bệnh nhân TTPL Việt Nam Do vậy, đề tài “Nghiên cứu số đặc điểm hình thái não đa hình gen bệnh tâm thần phân liệt” tiến hành với mục tiêu sau: Xác định số đặc điểm hình thái não qua hình ảnh cộng hưởng từ bệnh nhân tâm thần phân liệt người Việt Xác định số điểm đa hình gen DISC1 COMT bệnh nhân tâm thần phân liệt người Việt Ý nghĩa khoa học Luận án cung cấp liệu thay đổi thể tích độ dày chất xám vỏ não số vùng não hình ảnh cộng hưởng từ bệnh nhân TTPL Các kết giảm thể tích não số vùng não trán, vùng não thái dương, số nhân xám vỏ cung cấp thông tin rối loạn chức tổn thương cấu trúc não TTPL Bên cạnh đó, luận án cung cấp thông tin tần số phân bố đa hình gen rs821616/DISC1 rs4680/COMT bệnh nhân TTPL Việt Nam Đây số liệu đa hình bệnh nhân TTPL, làm sở cho nghiên cứu đa hình gen khác bệnh nhân TTPL Việt Nam Ý nghĩa thực tiễn Kết giảm thể tích số vùng não bệnh nhân TTPL tiêu chuẩn giúp đánh giá khách quan triệu chứng đặc trưng TTPL có nghiên cứu sâu Cấu trúc luận án Luận án gồm 122 trang Đặt vấn đề trang; Chương (Tổng quan tài liệu) 30 trang; Chương (Đối tượng phương pháp nghiên cứu) 19 trang; Chương (Kết nghiên cứu) 29 trang; Chương (Bàn luận) 29 trang; Kết luận trang Kiến nghị trang Luận án có 34 bảng, 29 hình (16 hình phụ lục) 117 tài liệu tham khảo (8 tài liệu tiếng Việt, 109 tài liệu tiếng Anh) Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh tâm thần phân liệt Thuật ngữ “Schizophrenia” gọi TTPL bắt nguồn từ chữ Hy Lạp “Schizo” có nghĩa chia tách, phân rời “phrenia” có nghĩa tâm hồn, tâm thần Bệnh phổ biến, theo Tổ chức Y tế Thế giới tỉ lệ người mắc bệnh TTPL 0,6-1,5% dân số, không phân biệt chủng tộc, màu da, văn hoá Bệnh chủ yếu khởi phát lứa tuổi trẻ từ 15 - 25 tuổi, lứa tuổi học tập lao động, tỷ lệ mắc nam nữ tương tự TTPL tập trung nghiên cứu từ nhiều kỷ trước Ngày nay, nhiều khía cạnh bệnh, chế bệnh sinh nguyên nhân dần làm sáng tỏ Bệnh nguyên bệnh sinh bị chi phối nhiều yếu tố Các yếu tố phân thành nhóm lớn di truyền yếu tố mơi trường Nghiên cứu hình thái bệnh học mắt xích bệnh sinh q trình bệnh lý nói chung 1.2 Giải phẫu não tâm thần phân liệt TTPL có liên quan tới thay đổi cấu trúc não q trình hóa sinh não giai đoạn cấp tính Sự thay đổi hình thái não tìm thấy 50% số bệnh nhân Những nghiên cứu sử dụng test thần kinh tâm lý cơng nghệ hình ảnh não cộng hưởng từ chức để đánh giá thay đổi chức hoạt động não cho thấy: thay đổi xuất phổ biến thùy trán, thùy thái dương hồi hải mã Những thay đổi giảm thể tích não bệnh Alzheimer báo cáo gồm vỏ não thùy trán thùy thái dương Những thay đổi gắn với thiếu hụt nhận thức liên quan tới bệnh TTPL Nhiều nghiên cứu hình ảnh CT cho thấy giãn não thất bệnh nhân TTPL Nghiên cứu hình ảnh MRI thấy giãn não thất bệnh TTPL Shenton (2001) tổng kết 55 nghiên cứu MRI bệnh TTPL, có 80% nghiên cứu khẳng định có giãn não thất bên, 73% khẳng định giãn não thất ba có thay đổi cấu trúc hồi thái dương gồm hạch nhân, hải mã, hồi cạnh hải mã cấu trúc vỏ não thái dương số chứng cho thấy thay đổi thùy trán, đáng ý vỏ não trán trước 1.3 Biến đổi số gen bệnh tâm thần phân liệt Giả thuyết biến đổi di truyền, gen bệnh TTPL đề cập từ sớm Các nghiên cứu tập trung chủ yếu gen COMT DISC1 Tuy nhiên, kết nghiên cứu chưa có thống nhiều khía cạnh, đặc biệt chủng tộc Chưa có cơng bố thay đổi gen bệnh nhân TTPL người Việt 1.3.1 Đa hình rs821616 gen DISC1 TTPL DISC1 mã hóa protein DISC1 Protein DISC1 góp phần quan trọng vào phát triển thần kinh trưởng thành não Viện sức khỏe tâm thần Mỹ tìm thấy chứng mối liên hệ kiểu alen DISC1 với TTPL, đó, rs821616 cho tín hiệu mạnh Rs821616 có nucleotit T thay cho nucleotit A, gây thay Serin Cystein vị trí 704 protein DISC1 nên rs821616 cịn biết đến với tên S704C Ser704Cys Nhiều nghiên cứu cho thấy có liên quan rs821616 với bệnh TTPL, triệu chứng lâm sàng, tính kháng thuốc biến đổi hình thái não Callicott cộng (2005) thấy alen T rs821616 làm tăng nguy bị bệnh TTPL làm giảm thể tích hồi hải mã Tuy nhiên, có nghiên cứu cho kết ngược lại Kim cộng (2007), không thấy liên quan đa hình rs821616 với bệnh TTPL có liên quan với khả tập trung nhóm bệnh nhân Roroughmand cộng khơng thấy liên quan rs821616 với TTPL người Iran Kết nghiên cứu liên quan đa hình rs821616 gen DISC1 TTPL chưa thống Đặc biệt, chưa có báo cáo đa hình rs821616 bệnh nhân TTPL Việt Nam 1.3.2 Đa hình rs4680 gen COMT TTPL Gen COMT (Catechol -O- methyl transferase) mã hóa enzym COMT Enzym liên quan tới trình thối hóa chất dẫn truyền thần kinh quan trọng dopamine, epinephrine, norepinephrine Lachman cộng (1996) tìm thấy điểm đa hình gen COMT mã hóa enzym làm thay đổi hoạt động enzym COMT từ ba đến bốn lần, đa hình rs4680 Kết nghiên cứu cho thấy có liên quan COMT tới chế bệnh sinh bệnh TTPL Tuy nhiên, kết chưa có thống chủng tộc khác nhau, nghiên cứu khác cách tiếp cận khác Tóm lại, nghiên cứu giới thay đổi hình thái não bộ, đặc điểm gen DISC1, COMT TTPL có nhiều chưa thống chủng tộc khác Chưa có báo cáo đặc điểm đa hình gen DISC1 COMT người Việt Một số nghiên cứu nước bước đầu đánh giá đặc điểm hình thái não TTPL dừng lại số vùng hạn chế, chưa khảo sát vùng đặc hiệu liên quan đến rối loạn chức TTPL, chưa có đánh giá thay đổi thể tích chất xám, chất trắng; chưa sâu đánh giá vùng chức đặc hiệu liên quan tới rối loạn tư vùng vỏ não trán trước; gây triệu chứng hoang tưởng, ảo giác vùng não thùy thái dương, rối loạn liên quan tới nhận thức, cảm xúc trí nhớ bệnh TTPL Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu 225 người, gồm 112 người chẩn đoán TTPL 113 người không bị bệnh TTPL 215 người thu thập lấy máu 80 hình ảnh MRI đủ tiêu chuẩn Đối tượng nghiên cứu hình thái não nghiên cứu đa hình gen * Nội dung nghiên cứu hình thái não bộ: 80 đối tượng, gồm nhóm: nhóm TTPL gồm 39 bệnh nhân chẩn đoán TTPL theo tiêu chuẩn DSM IV, Hội TTPL Mỹ Nhóm chứng gồm 41 người tình nguyện, khơng mắc bệnh TTPL bệnh thần kinh mạn tính khác * Nội dung nghiên cứu đa hình gen: 215 đối tượng, gồm nhóm: Nhóm TTPL gồm 112 đối tượng chẩn đoán TTPL theo tiêu chuẩn DSM IV Hội TTPL Mỹ; Nhóm chứng gồm 113 đối tượng tình nguyện, khơng bị TTPL, khơng bị bệnh lý thần kinh mạn tính liên quan Các đối tượng thu thập mẫu máu tĩnh mạch, bảo quản phân tích đa hình gen 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang có phân tích 2.2.2 Phương tiện hóa chất * Nghiên cứu hình thái não: Máy chụp cộng hưởng từ MRI 1,5 Tesla Philip; phần mềm FreeSurfer 5.3 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) Phần mềm Mango v.4.0.1 (http://www.uthscsa.edu/) * Nghiên cứu đa hình gen rs821616/DISC1 rs4680/COMT Vật liệu hố chất nghiên cứu đa hình gồm: hóa chất tách chiết ADN (QIAGEN Blood Mini kit QIAGEN, Đức); Hoá chất phục vụ khuếch đại vùng gen quan tâm: Dream Tag polymerase dNTPs Thermo Fisher Scientific (Mỹ); primer IDT (Mỹ); Hóa chất dùng điện di soi gel agarose; Hoá chất tinh sản phẩm PCR; Hố chất phục vụ giải trình tự gen: Bộ kit giải trình tự Bigdye Terminator 3.1 Applied Biosystems (Mỹ) hóa chất sinh học phân tử khác cung cấp hãng uy tín giới Thiết bị nghiên cứu gồm: Máy PCR Eppendorf (Đức); Máy điện di Scie-plas (Anh) Máy chụp ảnh gel - Chemidoc XRS Bio-rad (Mỹ); Hệ thống máy giải trình tự 3130 XL Applied Biosystems (Mỹ) số thiết bị sinh học phân tử khác 2.2.3 Quy trình nghiên cứu Các đối tượng nghiên cứu lựa chọn theo tiêu chuẩn đưa vào nhóm TTPL nhóm chứng * Nội dung nghiên cứu hình thái não: Các đối tượng đáp ứng tiêu chuẩn nhóm nghiên cứu tiến hành chụp cộng hưởng từ não theo quy trình hệ thống MRI 1,5 Tesla hãng Philip, chuỗi xung 3D, T1 Weighted: độ dày mm theo thiết diện đứng dọc (sagittal), FOV=256, kích thước ảnh = 256 x 256 điểm ảnh Hình ảnh bị loại bỏ có tín hiệu nhiễu phát có tổn thương đại thể Dữ liệu hình ảnh bệnh nhân lưu đĩa CD-ROM để phục vụ phân tích phần mềm Mango v.4.0.1 phần mềm Freesurfer 5.3 Các tiêu nghiên cứu gồm: Thể tích nội sọ (ICV), thể tích não chung, thể tích não khơng bao gồm não thất, thể tích bán cầu đại não chung, thể tích bán cầu đại não trái, phải; thể tích não thất bên, ba, bốn; thể tích dịch não tủy; thể tích thân não; thể tích tiểu não; chất xám bán cầu vỏ não (phải, trái); chất trắng vỏ não (phải, trái); chất xám vỏ; chất xám toàn vỏ não thể tích chất xám, chất trắng độ dày chất xám vỏ não hồi thuộc thùy trán, thùy thái dương, hồi đai, thùy đảo, số nhân xám vỏ * Nội dung nghiên cứu đa hình gen: Nội dung nghiên cứu đa hình gen thực qua bước gồm tách chiết ADN từ mẫu máu đổi tượng nghiên cứu; khuếch đại đoạn trình tự chứa đa hình rs821616/DISC1 rs4680/COMT; điện di agarose kiểm tra sản phẩm khuếch đại; tinh sản phẩm khuếch đại; phản ứng giải trình tự gen kit Bigdye Terminator 3.1 (ABI); tinh sau phản ứng giải trình tự; giải trình tự hệ thống giải trình tự tự động ABI 3130 XL; xác định kiểu gen đa hình gen phần mềm SeqScape 2.5 Loại bỏ mẫu có trình tự bị nhiễu không khuếch đại đoạn gen Xác định tần số alen, phân bố kiểu gen đa hình hai nhóm nghiên cứu 2.2.4 Xử lý số liệu Số liệu thể qua giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, tỉ lệ phần trăm So sánh tỉ lệ kiểm định 2; so sánh giá trị trung bình hai nhóm, kết hợp kiểm sốt yếu tố tuổi, giới thể tích nội sọ phương pháp phân tích hiệp phương sai, thuật toán thống kê chạy phần mềm STATA 12.0 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu Bộ môn Sinh lý học, Bộ môn Giải phẫu, Bộ môn Chẩn đốn hình ảnh, Bộ mơn Tâm thần, Viện Nghiên cứu Y Dược, Học viện Quân y Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Khơng có khác biệt tuổi giới tính hai nhóm nghiên cứu hình thái não khơng có khác biệt tuổi giới tính hai nhóm nghiên cứu gen 3.2 Đặc điểm hình thái não bệnh nhân tâm thần phân liệt Đặc điểm hình thái não đối tượng nghiên cứu đánh giá tiêu gồm thể tích não, thể tích chất trắng, độ dầy chất xám vỏ não các hồi não, thùy 3.2.1 Thể tích não chung bệnh nhân tâm thần phân liệt Kết phân tích thể tích não chung cho thấy giảm thể tích não gồm não thất, não chung khơng gồm não thất, thân não; giãn não thất bên, não thất ba, tăng thể tích dịch não tủy nhóm TTPL so với nhóm chứng với p 0,002, 0,001, 0,020, 0,005, 0,000 0,033 Thể tích tiểu não, tiểu não trái, tiểu não phải, não thất bốn khơng có khác biệt hai nhóm với p>0,05 Kết bảng 3.5 cho thấy, thể tích khối chất trắng vỏ não bên trái, bên phải hai bên giảm nhóm TTPL so với nhóm chứng với p< 0,001 Tuy nhiên, thể tích chất xám tồn não, thể tích chất xám vỏ thể tích chất xám vỏ não bên phải bên trái khơng có khác biệt hai nhóm nghiên cứu với p>0,05 Bảng 3.5 Thể tích khối chất trắng, chất xám não hai nhóm nghiên cứu sau hiệu chỉnh theo tuổi, giới thể tích nội sọ TTPL (n=39) Chứng (n=41) Thể tích F(4, 75) p cấu trúc não (cm3) (X̅ ± SD) (X̅ ± SD) Tổng Chất xám vỏ não 438,70 ± 49,83 454,94 ± 52,70 28,5 0,113 Chất xám vỏ não trái 218,61 ± 25,00 226,77 ± 26,21 27,6 0,114 Chất xám vỏ não phải 220,09 ± 24,89 228,17 ± 26,55 29,1 0,115 Tổng chất trắng vỏ não 498,03 ± 57,05 537,52 ± 51,69 38,4 0,000 Chất trắng vỏ não trái 248,33 ± 28,63 266,67 ± 26,21 37,1 0,000 Chất trắng vỏ não phải 249,71 ± 28,49 270,85 ± 28,90 39,2 0,000 Chất xám vỏ 23,2 0,709 58,75 ± 5,30 59,42 ± 5,52 Chất xám toàn não 606,16 ± 62,21 626,34 ± 63,50 32,17 0,083 3.2.2 Thể tích độ dày chất xám vỏ não thùy trán bệnh nhân tâm thần phân liệt Bảng 3.6 Thể tích não, chất trắng độ dày chất xám vỏ não hồi trán theo nhóm nghiên cứu, hiệu chỉnh theo tuổi, giới thể tích nội sọ TTPL (n=39) Chứng (n=41) Hồi trán F(4, 75) p (X̅ ± SD) (X̅ ± SD) Bên trái 21,91 ± 2,75 23,55 ± 2,85 17,46 0,003 Chất trắng trái 19,6 ± 2,21 20,98 ± 2,15 22,72 0,001 Thể tích (cm3) Bên phải 21 ± 2,46 22,36 ± 3,12 15,82 0,017 Chất trắng phải 19,1 ± 2,35 20,02 ± 2,24 17,06 0,063 Vỏ não trái 2,66 ± 0,17 2,79 ± 0,14 8,64 0,000 Độ dày chất xám (mm) Vỏ não phải 2,65 ± 0,15 2,79 ± 0,16 10,01 0,000 Kết bảng 3.6 cho thấy giảm thể tích hồi trán bên trái, bên phải, thể tích chất trắng bên trái giảm độ dày chất xám vỏ 11 Bảng 3.21 Thể tích chất xám hải mã hạnh nhân hai nhóm nghiên cứu sau hiệu chỉnh theo tuổi, giới thể tích nội sọ TTPL (n=39) Chứng (n=41) Thùy thái dương F(4, 75) p (X̅ ± SD) (X̅ ± SD) Hải mã Bên trái 4,13 ± 0,53 4,47 ± 0,48 13,3 0,002 Thể tích Bên phải 4,16 ± 0,45 4,41 ± 0,40 10,1 0,008 (mm3) Hai bên 8,29 ± 0,93 8,88 ± 0,85 13,3 0,002 Hạnh nhân Bên trái 1,40 ± 0,21 1,46 ± 0,18 7,2 0,093 Thể tích Bên phải 1,45 ± 0,20 1,56 ± 0,23 15,1 0,015 (mm3) Hai bên 2,85 ± 0,40 3,02 ± 0,39 12,1 0,028 Kết bảng 3.21 cho thấy có giảm thể tích thể tích hải mã hai bên, thể tích hạnh nhân bên phải nhóm TTPL so với nhóm chứng với p 0,002, 0008, 0,002 0,015 Nhưng không thấy có khác biệt thể tích hạnh nhân bên trái hai nhóm nghiên cứu (p>0,05) Kết phân tích hồi thoi cho thấy giảm thể tích não, thể tích chất trắng độ dày chất xám vỏ não hai bên nhóm TTPL so với nhóm chứng với p0,05 3.2.5 Thể tích nhân xám Kết phân tích nhân xám vỏ cho thấy thể tích đồi thị bên trái, thể tích nhân hai bên, thể tích nhân vân bụng hai bên, nhân bèo sẫm phải, nhân cầu nhạt bên trái giảm nhóm bệnh TTPL so với nhóm chứng với p0,05 12 3.2.6 Thể tích phần thể chai Kết phân tích thể chai cho thấy giảm thể tích thể chai tồn bộ, giảm thể tích thể chai phần II III nhóm TTPL so với nhóm chứng với p 0,037, 0,006 0,000 3.3 Đặc điểm đa hình số gen bệnh nhân TTPL 3.3.1 Đặc điểm đa hình rs821616 gen DISC1 Sự di truyền đa hình rs821616 tuân theo cân Hardy Weinberg (p>0,05) Bảng 3.27 Tần số alen đa hình rs821616 hai nhóm nghiên cứu Tần số alen (n) Nhóm nghiên Số alen cứu A T TTPL (n=100) 200 0,94 (188) 0,06 (12) Chứng (n=101) 202 0,90 (182) 0,10 (20) χ2 = 2,09; p = 0,15 Kết bảng 3.27 3.28 cho thấy khơng có khác biệt tần số alen phân bố kiểu gen đa hình rs821616 hai nhóm nghiên cứu, giới nam giới nữ với p>0,05 Bảng 3.28 Phân bố kiểu gen đa hình rs821616 hai nhóm nghiên cứu Số lượng kiểu gen (%) Nhóm nghiên n (%) cứu AA AT TT TTPL 100 (100) 89 (89,00) 10 (10,00) (1,00) Chứng 101 (100) 81 (80,20) 20 (19,80) (0,00) Tổng 201 170 30 p = 0,074 3.3.2 Đặc điểm đa hình rs4680 gen COMT Bảng 3.31 Tần suất alen đa hình rs4680 hai nhóm nghiên cứu Tần số alen (n) Nhóm nghiên cứu Số alen G (Val) A (Met) Chứng (n=101) 202 72,78 (147) 27,22 (55) TTPL (n=102) 204 75,49 (154) 24,51 (50) χ = 0,39; p = 0,53 13 Sự di truyền đa hình rs4680 tuân theo cân Hardy Weinberg (p>0,05) Kết bảng 3.31 bảng 3.32 cho thấy khơng có khác biệt tần số alen phân bố kiểu gen hai nhóm nghiên cứu giới nam giới nữ với p>0,05 Bảng 3.32 Phân bố kiểu gen đa hình rs4680 hai nhóm nghiên cứu Số lượng kiểu gen (%) Nhóm nghiên cứu n (%) AA GG AG TTPL 102 (100) (6,86) 59 (57,84) 36 (35,30) Chứng 101 (100) (7,92) 54 (53,47) 39 (38,61) Tổng 203 15 113 75 χ2 = 0,403; p = 0,818 Chương BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu Ở đối tượng nghiên cứu hình thái não và nghiên cứu đa hình gen, khơng có khác biệt tuổi cấu giới tính nhóm bệnh nhóm chứng (p>0,05) Những thay đổi hình thái não bệnh nhân TTPL biến đổi thứ phát nguyên phát bệnh lý Sự tương đồng giới hai nhóm nghiên cứu gen giúp loại bỏ ảnh hưởng yếu tố giới tính q trình phân tích liên quan gen TTPL 4.2 Đặc điểm hình thái não tâm thần phân liệt TTPL bệnh lý tâm thần nặng, đặc trưng suy giảm nhận thức cảm xúc Các nghiên cứu phân tích biến đổi cấu trúc toàn não, xác định thay đổi vùng não đặc hiệu liên quan tới rối loạn chức TTPL nhằm tìm hiểu rõ chế bệnh sinh, triệu chứng lâm sàng thuốc điều trị bệnh lý Nhiều nghiên cứu cho thấy, thể tích não chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố, đặc biệt rõ tuổi, giới tính thể tích nội sọ (Hulshoff Pol cs, 2001; Chen cs, 2018) Các yếu tố yếu tố tác động đến thể tích não, độ dày chất xám vỏ não, làm ảnh hưởng tới khách quan trình nghiên cứu xác định tác động bệnh lý đặc điểm hình thái não Các nghiên cứu khắc phục điều nhiều phương pháp phương pháp phân tích hiệp phương 14 sai (ANCOVA) sử dụng rộng rãi nghiên cứu Phương pháp giúp kiểm soát yếu tố tuổi, giới tính thể tích nội sọ giúp thấy rõ ảnh hưởng tình trạng bệnh số hình thái não Trong nghiên cứu chúng tôi, việc loại bỏ ảnh hưởng yếu tố nhiễu áp dụng giai đoạn thiết kế thu thập mẫu, khơng có khác biệt tuổi giới hai nhóm nghiên cứu Đồng thời, phương pháp phân tích hiệp phương sai sử dụng nhằm kiểm soát yếu tố tuổi, giới thể tích nội sọ Nhờ vậy, loại bỏ yếu tố nhiễu đánh giá xác ảnh hưởng TTPL thay đổi hình thái não 4.2.1 Đặc điểm hình thái não chung bệnh tâm thần phân liệt 4.2.1.1 Đặc điểm thể tích nội sọ, não thất, não chung Kết phân tích thể tích não chung cho thấy giảm thể tích não tồn bộ, thân não nhóm TTPL so với nhóm chứng với p