HÓA DƯỢC LÝ THUYẾT ÔN TẬP

I CÂU HỎI ÔN TẬP Câu 1.Khung cấu trúc chung họ beta – lactam: tên gọi hình ảnh Câu Tên gọi penicillin thường có tận gì? Ví dụ? − − Các penicillin thường có tận cillin Ví dụ: oxacillin natri, meticillin natri, ampicillin, amoxicillin, … Câu Các penicillin có cấu trúc chung – APA, – APA gì? − Acid – amino penicillanic Câu Cấu trúc penam ngưng kết β-lactam dị vòng nào? − Dị vòng cạnh thiazolidin Câu Phương pháp hóa học định lượng penicillin gì? − Định lượng bẳng:  Phương pháp oxy hóa khử (phương pháp iod)  Phương pháp chuẩn độ điện (dung dịch chuẩn độ: Hg (II) nitrat) Câu Kể tên Cephalosporin thuộc hệ thứ 3? − Cefsulodin sử dụng dạng muối natri − Cefoperazon − Cefotiam (tác dụng phụ đơng máu có tác động antabuse), dạng ester cefotiam hexetyl uống được; ceftibuten sử dụng đường uống − Cefotaxim, cefmenoxim, ceftriaxon, ceftizoxim, ceftazidim, cefixim (uống được), cefpodoxim proxetil (uống được), cefetamet pivoxyl (uống được), cefdinir (uống được) − Cefotetan dạng muối natri − Moxolactam: kháng khuẩn ức chế không thuận nghịch beta lactamase Câu So với penicillin, nhìn chung cephalosporin có ưu khuyết điểm gì? Ưu điểm: − Phổ kháng khuẩn rộng − Bền thủy giải acid penicillinase − Ít gây dị ứng Khuyết điểm: − Nhiều tác dụng phụ Câu Đặc điểm Sulbactam: cấu trúc, tác dùng? − Là dẫn chất penam, bán tổng hợp từ 6-APA, tương tự PNC khơng có nhóm C6, S4 oxy hóa thành SO2 − Cách dùng: lọ bột pha tiêm − Thuốc có tác dụng ức chế β-lactamase Câu Độc tính chủ yếu kháng sinh nhóm β-lactam? − Các kháng sinh penicillin độc, tai biến chủ yếu dị ứng, dị ứng nhẹ gây ngứa, mề đay; dị ứng nặng gây shock phản vệ, xảy cho người dùng thuốc lần đầu, xảy trẻ em Câu 10 Đặc điểm cephalosporin hệ thứ 3? So với hệ 1, có khác? cephalosporin hệ thứ cephalosporin hệ thứ cephalosporin hệ thứ − Dự phòng phẫu thuật − Dự phòng phẫu thuật − Dự phòng phẫu thuật trường hợp nhiễm trùng bệnh viện − Phổ kháng khuẩn:  Gram (+) mạnh  Gram (-) yếu trường hợp nhiễm trùng bệnh viện − Phổ kháng khuẩn:  Gram (+) yếu  Gram (-) mạnh trường hợp nhiễm trùng bệnh viện − Phổ kháng khuẩn:  Chủ yếu VK Gram (-) Enterobacteriaaceae đa đề kháng Câu 11 Kể tên kháng sinh β-lactamase có tác động antabuse tránh sử dụng chung với rượu − Cefamadol, cefoperazon, cefotetan, moxalactam, … Câu 12 Phản ứng định tính chung cho vịng β – lactam phản ứng nào? − Phản ứng penicillin với hydroxylamin (NH2OH) tạo thành dẫn chất acid hydroxamic, chất tạo phức với Fe2+ (màu đỏ) Cu2+ (xanh ngọc) (thể tính khơng bền vững β – lactam) Câu 13 Khung cấu trúc cephem phối hợp vòng azetidine-2-on với dị vòng nào? − Phối hợp với dị vịng dihydrothiazin Câu 14 Độc tính Cephalosporin − Độc tính với thận − Rối loạn máu dẫn đến xuất huyết − Có tác động antabuse: Khi dùng với rượu gây tác dụng phụ đau đầu, chóng mặt Câu 15 Cephalosporin C: tác dụng, công dụng, cấu trúc? − Cấu trúc: gồm thành phần nhánh bên – aminoadipic acid – aminoce – phalosporinic (7ACA) − Công dụng: Bán tổng hợp Cephalosporin Câu 16 Kể tên 10 Kháng sinh thuộc nhóm aminosid, kháng sinh có nguồn gốc tự nhiên, kháng sinh có nguồn gốc bán tổng hợp? Kháng sinh có nguồn gốc tự nhiên Kháng sinh có nguồn gốc bán tổng hợp Streptomycin Neomycin Gentamicin Fortamicin Kanamycin Paramomycin Amikacin Dibekacin Netilmicin Arbekacin Câu 17 Vì kháng sinh nhóm aminosid khơng hấp thu đường uống? − Vì cấu trúc aminosid có nhóm NH2 nhóm OH nên phân tử phân cực không thấm qua màng tế bào khó hấp thu đường uống Câu 18 Genin streptomycin gì? − Genin streptomycin streptidin Câu 19 Mô tả đặc điểm cấu trúc chung aminosid? − Aminosid (aminoglycosid) heterosid thiên nhiên có cấu tạo liên kết genin có cấu trúc aminocyclitol với nhiều đường (oses) mà oses ose amin Câu 20 Cho biết liên quan cấu trúc tác dụng họ kháng sinh aminosid  − Chức amin cần thiết cho tương tác với thụ thể tiểu đơn vị 30S ribosom vi khuẩn − Các nhóm OH có vai trị phổ kháng khuẩn điều chỉnh hấp thu kháng sinh Câu 21 Định lượng aminosid phương pháp nào? − Phương pháp sinh học Câu 22 Cấu trúc chloramphenicol, mô tả cụ thể cấu trúc gồm phần nào? − Cấu trúc chloramphenicol gồm ba thành phần chính: nhân benzen nitro hóa vị trí para, chuỗi amino – – propandiol – 1,3 nhóm dicloroacetyl Trong cấu trúc có C* nên có đồng phân quang học, có đồng phân D(-) threo có hoạt tính sinh học Sự tồn vẹn cấu trúc phải đảm bảo chloramphenicol có hoạt tính Câu 23 Các kháng sinh sản xuất từ Micromonospora thường có tận tên gọi? − Thường có tận micin Câu 24 Kanamycin chiết xuất từ môi trường nuôi cấy micromonospora hay streptomyces? − Streptomyces Câu 25 Amkacin bán tổng hợp từ kháng sinh nào? − Được bán tổng hợp từ Kanamycin Câu 26 Cơ chế tác động nhóm aminosid? − Ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn (cơ chế diệt khuẩn) Aminosid gắn vào tiểu đơn vị 30S gây việc đọc nhầm tín hiệu dẫn đến sản xuất protein lạ khiến vi khuẩn sử dụng Quá trình vận chuyển thuốc qua màng đến mục tiêu tác động phụ thuộc vào oxy nên aminosid khơng tác động vi khuẩn yếm khí Câu 27 Phổ kháng khuẩn aminosid? − Phổ kháng khuẩn kháng sinh aminosid phổ rộng, tập trung chủ yếu Gram âm, khí Enterobacterie trực khuẩn Gram dương (Corynebacterium, Listeria) − Tác động Staphylococcus aureus kể chủng tiết penicillinase, Neisseria miningitidis Gonorrhoea − Tác động trung bình liên cầu nhóm D − Khơng tác động H influenzae, cịn chủng yếm khí khơng nhạy cảm với aminosid Câu 28 Enzym vi khuẩn tiết làm bất hoạt kháng sinh aminosid − Vi khuẩn tiết enzym làm giới hạn cố định kháng sinh thụ thể ribosome: acetyl transferase (acetyl hóa chức amin), adenylyl transferase phosphotrasferase (acyl hóa nhóm OH) Câu 29 Phản ứng chuyển thành maltol tạo phức màu tím với FeCl3 dùng để nhận biết phần cấu trúc kháng sinh Streptomycin? − Nhận biết phần đường cạnh mà cụ thể nhóm streptose Câu 30 Phần streptidin Streptomycin nhận biết phản ứng nào? − Nhận biết phản ứng Sakaguchi: tạo màu đỏ với NaCl α naphtol Câu 31 Chỉ định điều trị spectinomycin − Liều dùng người lớn có chức thận bình thường: tiêm bắp 0,5 – 1,5g/24h Câu 32 Độc tính chủ yếu aminosid − Độc tính tai dẫn đến điếc (độc tính khơng hồi phục) − Độc tính thận gây suy thận (độc tính có hồi phục) Câu 33 Những aminosid dùng uống? − Neomycin − Paramomycin − Lividomycin − Ribostamycin Câu 34 Khung cấu trúc chung quinolon có tên gì? Câu 35 Kể tên quinolon hệ sau − Perfloxacin − Norfloxacin − Amifloxacin − Ofloxacin − Ciprofloxacin − Lomefloxacin − Enoxacin Câu 36 Phổ kháng khuẩn quinolon? − Phổ kháng khuẩn qinolon hệ 1: Phổ kháng khuẩn hẹp, có tác dụng số vi khuẩn − đường ruột đường tiết niệu E coli, Proteus, Salmonella, − Enterobacter, Gonorrhea.Phổ kháng khuẩn quinolon hệ 2: Fluoroquinolon có phổ kháng khuẩn rộng, đặc biệt có hiệu cao chống vi khuẩn Gram (-) hiếu khí Câu 37 Các flouroqinolon thường có tận gì? − Các flouroqinolon thường có tận floxacin Câu 38 Quinolon chuyển tiếp hệ hệ gì? Flumequin Câu 39 Cơ chế tác động nhóm quinolon − AND gồm hai chuỗi Những chuỗi phải tách trước chép Trong trình tách, − duỗi AND xảy AND gyrase chịu trách nhiệm điều khiển q trình Tế bào người ko có AND gyrase chứa topoisomerase enzym có chức tương tự Fluoroquinolon ức chế AND gyrase liều điều trị; nồng độ cao gấp 100 – 1000 lần ức chế topoisomerase Câu 40 Thuốc thử Natri nitroprussid tác dụng lên vị trí quinolon? − Nhóm C=O cho phản ứng với natri nitroprussiat cho màu Câu 41 Ofloxacin định lượng phương pháp nào? − Phương pháp môi trường khan: HClO4 0,1Ntrong acid acetic băng Câu 42 Chỉ định kháng sinh quinolon hệ − Chỉ định: trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu vi khuẩn Gram (-) Câu 43 Tác dụng phụ nhóm quinolon − Những biến chứng sụn thấy động vật chưa trưởng thành dung liều lớn liều cho người, khuyến cáo không dùng thuốc cho trẻ em < 16 tuổi − Có biến chứng gân dùng liều ngắn Câu 44 Độc tính chủ yếu Cloramphenicol − Độc tính máu: Suy tủy bất sản, thiếu máu bất sản − Hội chứng xám: trẻ sơ sinh gây nơn mửa, thân nhiệt hạ, da xám, chống trụy tim mạch − Tai biến loại Herxheimer: trị bệnh thương hàn, bệnh brucella hay bệnh ho gà, dùng chloramphenicol với liều công mạnh, vi khuẩn chết hàng loạt phóng thích nội độc tố gây viêm − phúc mạc, xuất huyết ruột, hạ thân nhiệt bất thình lình, suy tim mạch trầm trọng Câu 45 Cơ chế tác động nhóm phenicol − Chloramphenicol ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn gắn vào thụ thể chuyên biệt tiểu đơn vị 50S ribosome khiến ARN vận chuyển không giải mã Câu 46 Cấu trúc chung nhóm macrolid − − − − Là heterosid thân dầu: Aglycon vịng lacton lớn hydroxy hóa Phần ose gồm đường amino Số nguyên tử vòng lacton 14-16 Câu 47 Điểm khác cấu trúc Erythromycin, Spiramycin, Azithromycin, Flurithromycin Erythromycin Vịng Lacton có 14 ngun tử Spiramycin Vịng Lacton có 16 ngun tử Vị trí C10 gắn thêm đường amino Azithromycin Flurithromycin Vòng Lacton 15 Vòng Lacton có 14 ngun tử có N ngun tử Khơng cịn nhóm ceton C9 có gắn thêm F C10 Câu 48 Phản ứng Fujiwara đặc trưng cho nhóm phân tử chloramphenicol − Đặc trưng cho nhóm gem – diclo (dicloacetyl) Câu 49 Các phương pháp định lượng chloramphenicol? − Phương pháp vơ hóa, xác định hàm lượng Cl-, từ suyra hàm lượng chloramphenicol − Phương pháp quang phổ tử ngoại 278 nm − Phương pháp sắc ký lớp mỏng − Phương pháp vi sinh Câu 50 Cách sử dụng kháng sinh hợp lý − − − − − − − Chỉ dùng kháng sinh có nhiễm khuẩn Chọn kháng sinh Chọn dạng dùng thích hợp Sử dụng kháng sinh liều Sử dụng kháng sinh thời gian quy định Sử dụng kháng sinh dự phòng hợp lý Phối hợp kháng sinh cần thiết Câu 51 Thế kỷ VII - XII, hóa chất sử dụng làm thuốc − Các muối vô thủy ngân: HgS (đan sa) Câu 52 Phân biệt tên IUPAC, tên thông dụng tên biệt dược Paracetamol, cho ví dụ − Tên khoa học (IUPAC) : N – (4 – hydroxyphenyl)acetamide − Tên thông dụng : Acetaminophen, Paracetamol − Tên biệt dược : Tylenol, Panadol Câu 53 Nguồn nguyên liệu động vật để tổng hợp heparin? − Heparin glucosaminoglycan sulfat hóa, dạng anion, có dưỡng bào, có trọng lượng phân tử khoảng 12 000, điều chế từ niêm mạc ruột lợn mơ phơi bị Câu 54 Morphin hoạt chất lấy nào? − Được chiết xuất từ hạt vỏ mầm anh túc ( thuốc phiện) − Tên khoa học: Papaver somniferum L Câu 55 Các dung môi hữu methanol, aceton … chủ yếu thu từ kĩ nghệ nào? − Chưng cất gỗ Câu 56 Kháng sinh thuộc họ tetracycline dùng uống bữa ăn, cơng thức có nhiều nhóm N,N-dimethylamin so với tetracycline khác? − Kháng sinh MINOCYCLIN Câu 57 Kháng sinh họ cyclin dùng lâm sàng có gắn nhóm glycylcyclin Glycylcycline = tigecyclin Câu 58 Giả thích cyclin gây đổi màu men trẻ em? − Vì cyclin tích lũy ngà răng, men nên trẻ em q trình Calci hóa cyclin tạo phức chelat với Ca2+ thành cyclin-calcium-orthophosphat dẫn đến hư hại men răng, vàng vĩnh viễn Câu 59 Mục đích việc gắn nhóm glycyl vào phần tử kháng sinh họ cyclin − Mục đích:  Mở rộng phổ cyclin  Tăng nhạy cảm với vi khuẩn kháng tetracyclin Câu 60 Cơ chế tác dụng Rifapicin − Cơ chế tác động: Rifampincin ức chế ADRP (DNA dependent RNA polymerase) dẫn tới ức chế tổng hợp RNA vi khuẩn Câu 61 Các nguyên liệu dùng để tổng hợp INH − γ – picolin − acid citric − Pyridin Câu 62 Phương pháp định lượng INH, Ethambutol? − Thủy phân INH acid hay kiềm giải phóng hydrazin Định lượng Hydrazin phương pháp iod − Ethambutol định lượng môi trường khan, chuẩn độ HClO4 0.1N môi trường acid acetic băng thủy ngân acetat thị tím tinh thể Câu 63 Các thuốc thử dùng định tính Isoniazid − Các thuốc thử: − Fehling − PDAB − Vanilin − Na2CO3 khan − Br2 − Dragendorff Câu 64 Cơ chế tác động đề xuất Pyrazinamid − Pyrazinamide khuếch tán vào u hạt VK lao, nơi mà pyrazinamidase VK lao chuyển đổi pyrazinamid thành dạng pyrazinoic acid hoạt tính  làm giảm pH môi trường làm VK lao không phát triển (do VK lao không phát triển môi trường acid) − Axit Pyrazinoic cho ức chế enzym tổng hợp axit béo (FAS), tích tụ axit pyrazinoic làm phá vỡ màng tế bào cản trở việc sản xuất lượng Câu 65 Trong môi trường kiềm tetracyclin bị phân hủy thành chất nào? Isotetracycline Câu 66 Trong mơi trường acid lỗng tetracyclin bị chuyển thành chất nào? - epitetracyclin II CÂU HỎI MỞ RỘNG (4đ) Tại nhóm kháng sinh kháng khuẩn Sulfamid khơng thực phát triển tiềm năng? Giải thích phân tích thuận lợi khó khắn phát triển nghiên cứu nhóm sulfamid? Trả lời − Thuận lợi: • Thuốc nhóm sulfamid có nhiều loại nên linh hoạt việc sử dụng loại thuốc phù hợp với tình trạng bệnh nhân • Rất nhiều bệnh cần đến có mặt các sulfamid như: nhiễm khuẩn đường hô hấp (viêm phổi, viêm phế quản, viêm họng), nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục, đường ruột (lỵ trực khuẩn, viêm ruột), viêm màng não, đau mắt hột, bệnh ngồi da • Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa khuếch tán tốt tới tổ chức thể (kể hàng rào máu não) • Là kháng sinh phổ rộng, tác dụng hầu hết cầu khuẩn trực khuẩn Gram (+) Gram (-) − Khó khăn: • Có nhiều độc tính, tác dụng phụ:  Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận, tạo tinh thể dạng acetyl hóa khơng tan nên gây đái máu vơ niệu Thuốc gây viêm thận kẽ, thiếu máu tan máu thiếu G6PD, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt, gây suy tủy  Gây hội chứng Steven-Johnson, hội chứng Lyell (Hội chứng Lyell tập hợp triệu chứng da nội tạng nặng, tỉ lệ tử vong 25-100%), gây vàng da Tình trạng vi khuẩn kháng thuốc kháng chéo sulfamid cao nên phải hạn chế sử dụng Vi khuẩn đề kháng chế tăng tổng hợp PABA hay tăng tính thấm đồi với sulfamid Sulfamid có tác dụng kiềm khuẩn khơng có tác dụng kiềm khuẩn nên từ lần phải sử dụng liều cao để tránh tình trạng kháng thuốc xảy đồng thời tăng khả xuất tác dụng phụ Đã tìm kháng sinh thay Sulfamid gắn vào protein huyết tương tạo phức hợp bền dẫn đến thuốc khác tồn trạng thái tự (vì khơng thể gắn vào protein huyết tương)  tăng độc tính Lượng dư Sulfamid nước môi trường, thực phẩm thức ăn chăn nuôi mối quan tâm lớn hệ sinh thái thủy sinh sức khỏe cộng đồng, chúng dẫn đến nguy kháng thuốc Do đó: nhóm kháng sinh kháng khuẩn Sulfamid khơng thực phát triển tiềm  • • • • •  − Thuận lợi phát triển nghiên cứu nhóm thuốc sulfamid: • Giá thành rẻ • Cấu trúc hóa học sulfamid tương đối đơn giản giống (gồm vịng • thơm, nhóm SO2NH2, nhóm NH2 gắn với vị trí para) nên dễ tổng hợp từ chất có cấu trúc vòng thơm anilin, chlorobenzen, … cần thay đổi nhóm Các cấu trúc thành phần có nhiều phản ứng vịng thơm cho phản ứng diazo hóa, NH2 cho phản ứng với acid, SO2 cho phản ứng với kim loại,… dễ dàng định tính định lượng − Khó khăn phát triển nghiên cứu nhóm thuốc sulfamid: • Các ngun liệu tổng hợp lên sulfamid khơng có sẵn tự nhiên nên cần phải • điều chế trước tổng hợp sulfamid Trong anilin nhóm NH2 phần định hoạt tính sulfamid lại dễ bị thủy phân nên cần có bước bảo vệ nhóm NH2 đồng thời sau tổng hợp xong phải thủy phân giải phóng chất bảo vệ thành phẩm  ... sinh cần thiết Câu 51 Thế kỷ VII - XII, hóa chất sử dụng làm thuốc − Các muối vô thủy ngân: HgS (đan sa) Câu 52 Phân biệt tên IUPAC, tên thông dụng tên biệt dược Paracetamol, cho ví dụ − Tên khoa... hydroxyphenyl)acetamide − Tên thông dụng : Acetaminophen, Paracetamol − Tên biệt dược : Tylenol, Panadol Câu 53 Nguồn nguyên liệu động vật để tổng hợp heparin? − Heparin glucosaminoglycan sulfat hóa, dạng anion,... vị 50S ribosome khiến ARN vận chuyển không giải mã Câu 46 Cấu trúc chung nhóm macrolid − − − − Là heterosid thân dầu: Aglycon vòng lacton lớn hydroxy hóa Phần ose gồm đường amino Số nguyên tử