Ấ Viêm phổi cộng đ ng là viêm phổi do trẻ mắc phải ngo i cộng đ ng trước khi đến bệnh viện 1,2 . Trên toàn thế giới, theo th ng kê của UNICEF năm 2018 có 802.000 trẻ em dưới 5 tuổi chết vì viêm phổi 3 . Tại Việt Nam vi m phổi chiếm khoảng 30-34 s trường hợp khám v điều trị tại bệnh viện 4 , m i ngày có tới 11 trẻ em dưới 5 tuổi chết vì viêm phổi và viêm phổi là một trong những nguyên nhân gây tử vong h ng đầu đ i với trẻ em ở Việt Nam 5 . iểu hiện lâm s ng thường gặp của vi m phổi l ho, s t, thở nhanh, rút lõm l ng ngực, trường hợp nặng trẻ tím tái, ngừng thở, khám phổi có thể gặp các triệu chứng ran ẩm, hội chứng ba giảm, đông đặc,... Tuy nhi n đặc điểm lâm sàng phụ thuộc v o các giai đoạn viêm phổi khác nhau, phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân và tác nhân gây viêm phổi 2,6 . Chẩn đoán vi m phổi dựa vào triệu chứng lâm s ng thường không đặc hiệu, nhưng rất quan trọng giúp cho chẩn đoán sớm ở cộng đ ng giúp phân loại bệnh nhân để sử dụng kháng sinh tại nhà hoặc chuyển tới bệnh viện điều trị 2 . Vi m phổi thường do các nguy n nhân ch nh l vi khuẩn, virus v k sinh trùng. i với vi khuẩn thì S.pneumoniae v H.influenzae l hai nguy n nhân h ng đầu gây vi m phổi 6,7,8 . S.pneumoniae có trên 90 týp huyết thanh 9,10 . ác t p 4, 6 , 9V, 14, 18 , 19 v 23 l các t p thường gặp gây bệnh 11 . H.influenzae g m loại có v v không v , loại có v g m 6 t p huyết thanh là a,b,c,d,e,f, trong đó H.influenzae týp b l t p gây bệnh nguy hiểm nhất 12 . Từ khi có vắc xin phòng bệnh các týp huyết thanh gây bệnh cũng thay đổi như tăng tỉ lệ týp huyết thanh 19A trong phế cầu 11,13 H.influenzae xuất hiện nhiều hơn các chủng không phải týp b và H.influenzae không v 14, 15,16 . Xác định đặc điểm phân b týp huyết thanh có vai trò rất quan trọng, l m cơ sở cho chương trình tiêm chủng và sản xuất vaccine. S.pneumoniae v H.influenzae gây Viêm phổi cộng đ ng và một s vi khuẩn khác ng y c ng trở l n kháng kháng sinh. Vi khuẩn kháng thu c làm tăng chi ph cho y tế, l gánh nặng cho gia đình v x hội. ặc biệt việc sử dụng kháng sinh tr n lan ở cộng đ ng như hiện nay đang l vấn đề nhức nh i không chỉ của riêng ngành y tế mà là của toàn xã hội. Vi khuẩn kháng thu c l m tăng chi ph cho y tế, l gánh nặng cho gia đình v cộng đ ng. Tính kháng kháng sinh của vi khuẩn thay đổi theo thời gian, đặc điểm địa lý ở các vùng miền khác nhau, các vi khuẩn luôn luôn biến đổi để đề kháng với kháng sinh. o đó việc tìm hiểu đặc điểm kháng kháng sinh của vi khuẩn gây viêm phổi giúp cho nhân viên y tế lựa chọn được kháng sinh điều trị thích hợp, hiệu quả. Tại Hải ương chưa có nghi n cứu nào về lâm s ng, cận lâm s ng của viêm phổi cộng đ ng do S.pneumoniae v H.influenzae cũng như đặc điểm phân b týp huyết thanh và tính đề kháng với kháng sinh của hai vi khuẩn này trong viêm phổi cộng đ ng trẻ em. Chính vì vậy chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài này với hai mục tiêu: 1. Mô tả đ c điểm lâm sàng, cận lâm sàng của viêm phổi cộng đồng do S.pneumoniae và H.influenzae ở tr em t 1 tháng đến 5 tuổi tại Hải Dương. 2. Xác định t nh nhạy cảm kháng sinh, phân bố týp huyết thanh của S.pneumoniae và H.influenzae phân lập được ở tr em viêm phổi.
O V OT O Ƣ YT Ọ LÊ THANH DUYÊN ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, TíNH NHạY CảM KHáNG SINH Và PHÂN Bố TýP HUYếT THANH CủA STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Và HAEMOPHILUS INFLUENZAE TRONG VIÊM PHổI CộNG ĐồNG TRẻ EM TạI HảI dƯƠNG LU S - 2021 Ắ ADN Acid Deoxyribonucleic CDC Centers for Disease Control and Prevention: Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa dịch bệnh (Hoa Kỳ) CFU Colony Forming Unit: ơn vị khuẩn lạc CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute CRP C-reactive protein: Protein Hib Haemophilus ifluenzae t p b MIC Minimum Inhibitory Concentration: N ng độ ức chế t i thiểu PCR Polymerase Chain Reaction: Phản ứng khuếch đại chu i PCV Conjugate Pneumococcal Vaccine: Vaccinee cộng hợp phế cầu RSV Respiratory syncytial virus: Virus hợp b o hô hấp phản ứng UNICEF United Nations Children's Fund: Qu Nhi đ ng Li n Hiệp Qu c VP Viêm phổi cộng đ ng WHO World Health Organization: Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC Ấ hƣơn 1: Ổ U L U 1.1 ịch tễ học, nguy n nhân, chế bệnh sinh, yếu t nguy vi m phổi cộng đ ng trẻ em 1.1.1 ịnh nghĩa vi m phổi cộng đ ng 1.1.2 ịch t học 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 chế bệnh sinh 1.1.5 ác yếu t nguy vi m phổi 1.2 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em 1.2.1 iểu lâm s ng vi m phổi cộng đ ng 1.3 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em 12 1.3.1 ác xét nghiệm phản ứng vi m không đặc hiệu 12 1.3.2 hiếu chụp xác định vi m phổi 13 1.3.3 ác k thuật cận lâm s ng tìm nguy n nhân vi m phổi 15 1.4 ặc điểm lâm s ng, cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae H.influenzae 19 1.4.1 Vi m phổi S.pneumoniae 19 1.4.2 Vi m phổi H.influenzae 22 1.5 Phân b t p huyết v đặc điểm kháng kháng sinh Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae gây vi m phổi 24 1.5.1 Streptococcus pneumoniae 24 1.5.2 Haemophilus influenzae 33 hƣơng 2: ƢỢ ƢƠ Á ỨU 41 2.1 i tượng nghi n cứu 41 2.1.1 Ti u chuẩn chọn bệnh nhân nghi n cứu 41 2.1.2 Ti u chuẩn loại trừ 42 2.2 Thời gian nghi n cứu 43 2.3 ịa điểm nghi n cứu 43 2.4 Phương pháp nghi n cứu 43 2.4.1 Thiết kế nghi n cứu 43 2.4.2 ỡ mẫu nghi n cứu 43 2.5 Nội dung v bước tiến h nh nghi n cứu 44 2.5.1 ặc điểm lâm s ng, cận lâm s ng trẻ mắc vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v H.influenzae 44 2.5.2 Xác định t nh nhạy cảm kháng sinh, phân b t p huyết S.pneumoniae v H.influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 47 2.6 Xử l s liệu 61 2.7 ạo đức nghi n cứu 61 hƣơn 3: Ế UẢ ỨU 63 3.1 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em S.pneumoniae H.influenzae 63 3.1.1 ặc điểm dịch tễ học lâm s ng 63 3.1.2 ặc điểm tiền sử bệnh, bệnh kèm theo 66 3.1.3 hế độ chăm sóc, ni dưỡng trẻ 67 3.1.4 Sử dụng kháng sinh trước nhập viện 67 3.1.5 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 68 3.1.6 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng 69 3.1.7 Phân loại nặng nhẹ vi m phổi 70 3.2 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi 70 3.2.1 Kết xét nghiệm huyết học, sinh hóa 70 3.2.2 Kết chụp X-quang 71 3.3 T nh nhạy cảm kháng sinh v phân b t p huyết S.pneumoniae v H.influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 71 3.3.1 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae H.influenzae 71 3.3.2 Phân b t p huyết S.pneumoniae H.influenzae 87 hƣơn 4: LUẬ 94 4.1 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae bệnh nhân em 94 4.1.1 ặc điểm dịch tễ học lâm s ng 94 4.1.2 ặc điểm tiền sử bệnh, bệnh nền, nuôi dưỡng v sử dụng kháng sinh trước v o viện 100 4.1.3 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 103 4.1.4 Triệu chứng lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 104 4.1.5 So sánh mức độ nặng nhẹ vi m phổi S.pneumoniae viêm phổi H.influenzae 110 4.2 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae 111 4.2.1 Kết xét nghiệm huyết học, sinh hóa 111 4.2.2 So sánh hình ảnh X-quang vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 112 4.3 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae v S.pneumoniae gây vi m phổi cộng đ ng trẻ em 113 4.3.1 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae 113 4.3.2 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae 118 4.4 Phân b t p huyết S.pneumoniae H.influenzae 123 4.4.1 Phân b t p huyết S.pneumoniae 124 4.4.2 Phân b t p huyết H.influenzae 127 4.4.3 ặc điểm m i li n quan ti m chủng với vi m phổi H.infuenzae v phân b t p huyết 128 4.4.4 ặc điểm m i li n quan phân b t p huyết v đề kháng kháng sinh 130 Ế LUẬ 132 Ế Ị 133 NH NG CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU L U ẾN LUẬN ÁN Ã ƢỢC CÔNG B TÀI LI U THAM KHẢO PHỤ LỤC Ụ ảng 1.1 ảng 1.2 ảng 1.3 ảng 2.1 ảng 2.2 Bảng 3.1 ảng 3.2 ảng 3.3 ảng 3.4 ảng 3.5 ảng 3.6 ảng 3.7 ảng 3.8 ảng 3.9 ảng 3.10 ảng 3.11 ảng 3.12 ảng 3.13 ảng 3.14 ảng 3.15 ảng 3.16 ảng 3.17 ảng 3.18 ảng 3.19 ảng 3.20 ảng 3.21 ảng 4.1 Á Ả Nguyên nhân thường gặp gây vi m phổi cộng đ ng theo tuổi iểu lâm s ng vi m phổi theo s nguy n nhân 20 Phân loại t p huyết phế cầu 25 Ti u chuẩn diễn giải kết M S.pneumoniae 54 Ti u chuẩn diễn giải kết M H.influenzae 55 Phân b theo tuổi 63 Phân b theo giới 64 Tỉ lệ nhập viện theo vùng miền 65 Phân b tỉ lệ nguy n nhân vi khuẩn gây vi m phổi 65 ặc điểm tiền sử, bệnh kèm theo trẻ vi m phổi 66 ặc điểm chế độ dinh dưỡng trẻ 67 Tỉ lệ dùng kháng sinh trước nhập viện 67 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 68 ặc điểm lâm s ng vi m phổi S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae 69 Phân loại mức độ nặng vi m phổi S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 70 ác xét nghiệm đánh giá tình trạng vi m 70 Hình ảnh X-quang vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae viêm phổi H.influenzae 71 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae 72 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae 80 Phân b t p huyết S.pneumoniae 88 Phân b t p huyết H.influenzae 89 Tỉ lệ bệnh nhân ti m H.influenzae 89 Li n quan ti m phòng Hib v vi m phổi H.influenzae 90 Tỉ lệ kháng kháng sinh S.pneumonie theo t p huyết 91 Tỉ lệ kháng kháng sinh S.pneumonie theo nhóm t p huyết 92 Tỉ lệ kháng kháng sinh H.influenzae theo t p huyết 93 Tỉ lệ bao phủ vaccine phòng phế cầu 126 Ụ ỂU Ồ iểu đ 1.1 S trẻ em tuổi chết bệnh nhiễm trùng theo UNICEF Biểu đ 3.1 Tỉ lệ v o viện theo tháng 64 iểu đ 3.2 Phân b M Penicillin 73 iểu đ 3.3 Phân b M Amoxicillin 73 iểu đ 3.4 Phân b M Amoxicillin - Clavulanic 74 iểu đ 3.5 Phân b M efotaxime 74 iểu đ 3.6 Phân b M eftriaxone 75 iểu đ 3.7 Phân b M efuroxime 75 iểu đ 3.8 Phân b M efaclor 76 iểu đ 3.9 Phân b M efpodoxime 76 iểu đ 3.10 Phân b M mipenemi 77 iểu đ 3.11 Phân b M Vancomycin 77 iểu đ 3.12 Phân b M Erthromycin 78 iểu đ 3.13 Phân b M larithromycin 78 iểu đ 3.14 Phân b M Azithromycin 79 iểu đ 3.15 Phân b M o-Trimoxazole 79 iểu đ 3.16 Phân b M hloramphenicol 80 iểu đ 3.17 Phân b M Ampicillin 81 iểu đ 3.18 Phân b M Ampicillin–Sulbactam 82 iểu đ 3.19 Phân b M Amoxicillin–Clavulanic 82 iểu đ 3.20 Phân b M efotaxime 83 iểu đ 3.21 Phân b M efuroxime 83 iểu đ 3.22 Phân b M efaclor 84 iểu đ 3.23 Phân b M efixime 84 iểu đ 3.24 Phân b M mipenem 85 iểu đ 3.25 Phân b M larithromycin 85 iểu đ 3.26 Phân b M Azithromycin 86 iểu đ 3.27 Phân b M o-Trimoxazol 86 iểu đ 3.28 Phân b M hloramphenicol 87 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh X-quang vi m phổi S.pneumoniae 22 Hình 2.1 Tăm vô trùng 47 Hình 2.2 Phương pháp lấy dịch tị hầu 47 Hình 2.3 Sơ đ cấy đếm dịch tị hầu 49 Hình 2.4 Khuẩn lạc H.influenzae tr n thạch socola 50 Hình 2.5 Khuẩn lạc S.pneumoniae tr n thạch máu 51 Hình 2.6 Thử nghiệm Optochin 51 Hình 2.7 ấu tạo E-test 52 Hình 2.8 M efpodoxime v eftriaxone với phế cầu 54 Hình 2.9 P R đa m i xác định t p huyết S.pneumoniae 57 Hình 2.10 Kết xác định t p huyết phế cầu 58 Ấ Viêm phổi cộng đ ng viêm phổi trẻ mắc phải ngo i cộng đ ng trước đến bệnh viện1,2 Trên toàn giới, theo th ng kê UNICEF năm 2018 có 802.000 trẻ em tuổi chết viêm phổi3 Tại Việt Nam vi m phổi chiếm khoảng 30-34 s trường hợp khám v điều trị bệnh viện4, m i ngày có tới 11 trẻ em tuổi chết viêm phổi viêm phổi nguyên nhân gây tử vong h ng đầu đ i với trẻ em Việt Nam5 iểu lâm s ng thường gặp vi m phổi l ho, s t, thở nhanh, rút lõm l ng ngực, trường hợp nặng trẻ tím tái, ngừng thở, khám phổi gặp triệu chứng ran ẩm, hội chứng ba giảm, đông đặc, Tuy nhi n đặc điểm lâm sàng phụ thuộc v o giai đoạn viêm phổi khác nhau, phụ thuộc vào tuổi bệnh nhân tác nhân gây viêm phổi2,6 Chẩn đoán vi m phổi dựa vào triệu chứng lâm s ng thường không đặc hiệu, quan trọng giúp cho chẩn đoán sớm cộng đ ng giúp phân loại bệnh nhân để sử dụng kháng sinh nhà chuyển tới bệnh viện điều trị2 Vi m phổi thường nguy n nhân ch nh l vi khuẩn, virus v k sinh trùng i với vi khuẩn S.pneumoniae v H.influenzae l hai nguy n nhân h ng đầu gây vi m phổi6,7,8 S.pneumoniae có 90 týp huyết thanh9,10 ác t p 4, , 9V, 14, 18 , 19 v 23 l t p thường gặp gây bệnh11 H.influenzae g m loại có v v khơng v , loại có v g m t p huyết a,b,c,d,e,f, H.influenzae týp b l t p gây bệnh nguy hiểm nhất12 Từ có vắc xin phịng bệnh týp huyết gây bệnh thay đổi tăng tỉ lệ týp huyết 19A phế cầu 11,13 H.influenzae xuất nhiều chủng týp b H.influenzae không v 14, 15,16 Xác định đặc điểm phân b týp huyết có vai trò quan trọng, l m sở cho chương trình tiêm chủng sản xuất vaccine S.pneumoniae v H.influenzae gây Viêm phổi cộng đ ng s vi khuẩn khác ng y c ng trở l n kháng kháng sinh Vi khuẩn kháng thu c làm tăng chi ph cho y tế, l gánh nặng cho gia đình v x hội ặc biệt việc sử dụng kháng sinh tr n lan cộng đ ng l vấn đề nhức nh i không riêng ngành y tế mà toàn xã hội Vi khuẩn kháng thu c l m tăng chi ph cho y tế, l gánh nặng cho gia đình v cộng đ ng Tính kháng kháng sinh vi khuẩn thay đổi theo thời gian, đặc điểm địa lý vùng miền khác nhau, vi khuẩn luôn biến đổi để đề kháng với kháng sinh o việc tìm hiểu đặc điểm kháng kháng sinh vi khuẩn gây viêm phổi giúp cho nhân viên y tế lựa chọn kháng sinh điều trị thích hợp, hiệu Tại Hải ương chưa có nghi n cứu lâm s ng, cận lâm s ng viêm phổi cộng đ ng S.pneumoniae v H.influenzae đặc điểm phân b týp huyết tính đề kháng với kháng sinh hai vi khuẩn viêm phổi cộng đ ng trẻ em Chính tiến hành thực đề tài với hai mục tiêu: Mô tả đ c điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi cộng đồng S.pneumoniae H.influenzae tr em t tháng đến tuổi Hải Dương Xác định t nh nhạy cảm kháng sinh, phân bố týp huyết S.pneumoniae H.influenzae phân lập tr em viêm phổi 167 M N Tsolia, S Psarras, A Bossios, et al (2004), Etiology of Community-Acquired Pneumonia in Hospitalized School-Age Children: Evidence for High Prevalence of Viral Infections, Clinical Infectious Diseases, 39(5), 681-6 168 T K P Nguyen, T H Tran, C L Roberts, et al (2017), Risk factors for child pneumonia - focus on the Western Pacific Region, Paediatric Respiratory Reviews, 21, 95-101 169 Nguyễn Thị Thanh Nhàn, Phan Hữu Nguyệt Diễm, Bùi Thị Mai Phương 2012 , So sánh đặc điểm tổn thương tr n phim X quang phổi nhóm viêm phổi cộng đ ng thời điểm nhập viện trẻ từ 2- 59 tháng khoa hô hấp Bệnh viện Nhi đ ng 1, Y học TP Hồ Chí Minh, (1), 69-75 170 UniceF (2011), Điều tra đánh giá mục tiêu tr em phụ nữ 171 Nguyễn Thị Ngọc Anh, Nguyễn Hoàng Lan (2016), Nghiên cứu tình hình ni hồn tồn sữa mẹ sáu tháng đầu Thành ph Hội An, Tạp ch Dược học - Trường Đại học 172 Trần Thị Anh Thơ 2014 , Dược Huế, 6(3), 36-42 ánh giá tình hình sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổi trẻ em từ tháng đến tuổi Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An , Luận văn thạc sĩ dược học - Đại học Dược Hà Nội 173 Bộ Y tế (2016), Việt Nam có tỷ lệ kháng thu c cao giới, Phòng chống kháng thuốc - Bộ Y tế, http://amr.moh.gov.vn/viet-nam-co-ty-lekhang-thuoc-cao-tren-the-gioi/ 174 World Health Organization (2014), Revised WHO classifiation and treatment of childhood pneumonia at health facilities 175 o Minh Tuấn CS (2010), Nghiên cứu s yếu t ti n lượng viêm phổi trẻ em tuổi Bệnh viện Nhi Trung ương, Y học thực hành, 717(5), 123-4 176 Sonal N Shah, Richard G Bachur, David L Simel, et al (2017), Does This Child Have Pneumonia?: The Rational Clinical Examination Systematic ReviewDoes This Child Have Pneumonia?Does This Child Have Pneumonia?, JAMA, 318(5), 462-71 177 Lương ức Sơn, Trần Thị Khuyên (2016), Nghiên cứu s đặc điểm lâm sàng bệnh viên phổi trẻ em tuổi Bệnh viện Nhi Thái Bình, Y hoc Việt Nam, 448, 43-7 178 Imane Jroundi, Chafiq Mahraoui, Rachid Benmessaoud, et al (2014), Risk factors for a poor outcome among children admitted with clinically severe pneumonia to a university hospital in Rabat, Morocco, International Journal of Infectious Diseases, 28, 164-70 179 Clotilde Rambaud-Althaus, Fabrice Althaus, Blaise Genton, et al (2015), Clinical features for diagnosis of pneumonia in children younger than years: a systematic review and meta-analysis, The Lancet Infectious Diseases, 15(4), 439-50 180 M H Ebell (2010), Clinical diagnosis of pneumonia in children, American family physician, 82(2), 192-3 181 Udantha R Abeyratne, Vinayak Swarnkar, Amalia Setyati, et al (2013), Cough Sound Analysis Can Rapidly Diagnose Childhood Pneumonia, Annals of Biomedical Engineering, 41(11), 2448-62 182 H Shamo'on, A Hawamdah, R Haddadin, et al (2004), Detection of pneumonia among children under six years by clinical evaluation, Eastern Mediterranean health journal = La revue de sante de la Mediterranee orientale = al-Majallah al-sihhiyah li-sharq al- mutawassit, 10(4-5), 482-7 183 Eric D McCollum, Amy Sarah Ginsburg (2017), Outpatient Management of Children With World Health Organization Chest Indrawing Pneumonia: Implementation Risks and Proposed Solutions, Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 65(9), 1560-4 184 Wisman Dalimunthe, Rini S Daulay, Ridwan M Daulay (2013), Significant clinical features in pediatric pneumonia, Paediatrica Indonesiana, 53(1), 37-41 185 Marina Dinic, Snezana Mladenovic-Antic, (2016), Susceptibility of respiratory ranislava Kocić, et al isolates of Streptococcus pneumoniae isolated from children hospitalized in the Clinical center Nis, Medicinski pregled, 69, 110-4 186 Keisuke Sunakawa, David J Farrell (2007), Mechanisms, molecular and sero-epidemiology of antimicrobial resistance in bacterial respiratory pathogens isolated from Japanese children, Ann Clin Microbiol Antimicrob, 6, 7- 187 Kiwao Watanabe, Dang Duc Anh, Phan Le Thanh Huong, et al (2008), Drug-resistant pneumococci in children with acute lower respiratory infections in Vietnam, Pediatrics International, 50(4), 514-8 188 Raluca-Ileana Lixandru, Cristian Falup-Pecurariu, Laura Bleotu, et al (2017), Streptococcus pneumoniae Serotypes and Antibiotic Susceptibility Patterns in Middle Ear Fluid Isolates During Acute Otitis Media and Nasopharyngeal Isolates During Community-acquired Alveolar Pneumonia in Central Romania, The Pediatric Infectious Disease Journal, 36(2), 151-4 189 Nguyễn Thị Hiền Anh, ặng ức Anh, Nguyễn Công Khanh, et al (2008), Tính nhạy cảm với kháng sinh phân b týp huyết chủng phế cầu phân lập từ trẻ nhập viện Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2006 - 2007, học dự phòng, 97(5), 11 - 190 Y Huang, G P Wan, Z W Zhou, et al (2009), [Antimicrobial resistance and penicillin resistance-associated genes of Streptococcus pneumoniae isolated from children with respiratory tract infection], Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 11(8), 623-6 191 Y Y Lu, R Luo, Z Fu (2017), Pathogen distribution and bacterial resistance in children with severe community-acquired pneumonia, Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 19(9), 983-8 192 Phạm Văn a, ao Văn Vi n 2004 , iễn biến tình hình kháng thu c Haemophillus influenzae gây bệnh 10 năm 1991 - 2000) Việt Nam, Tạp chí Y học dự phịng, 14(6), 54-6 193 ặng ức Anh (2005), Tính nhạy cảm kháng sinh chủng Haemophilus influenzae phân lập từ bệnh nhi viêm màng não viêm đường hô hấp Hà Nội, Tạp chí Y học dự phịng, 15(1), 29-32 194 Shereen Shoma, Mahbubur Rahman, Mahmuda Yasmin (2001), Rapid Detection of Haemophilus influenzae Type b in Bangladeshi Children with Pneumonia and Meningitis by PCR and Analysis of Antimicrobial Resistance, Journal of Health, Population and Nutrition, 19(4), 268-74 195 Young Ho Kwak, He Sun Jung, Su Eun Park, et al (2000), Serotypes and antimicrobial susceptibility in clinical isolates of Haemophilus influenzae from Korean children in prevaccination era, J Korean Med Sci, 15(6), 616-22 196 V L Nag, A Ayyagari, V Venkatesh, et al (2001), Drug resistant Haemophilus influenzae from respiratory tract infection in a tertiary care hospital in north India, The Indian journal of chest diseases & allied sciences, 43(1), 13-7 197 Müzeyyen Mamal Torun, Ayşe Namal, Mehmet emirci, et al 2007 , Pharyngeal Carriage and Antimicrobial Resistance of Haemophilus influenzae in Non-Type-b-Vaccinated Healthy Children Attending Day Care Centers in Turkey, Chemotherapy, 53, 114-7 198 Miyuki Morozumi, Naoko Chiba, Kimiko Ubukata, et al (2013), Antibiotic susceptibility in relation to genotype of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Mycoplasma pneumoniae responsible for community-acquired pneumonia in children, Journal of Infection and Chemotherapy, 19(3), 432-40 199 Naoko Chiba, on behalf of the Acute Respiratory Diseases Study Group, Reiko Kobayashi, et al (2005), Antibiotic susceptibility according to genotype of penicillin-binding protein and macrolide resistance genes, and serotype of Streptococcus pneumoniae isolates from communityacquired pneumonia in children, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 56(4), 756-60 200 Jinjian Fu, Rongsong Yi, Yongjiang Jiang, et al (2019), Serotype distribution and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae causing invasive diseases in China: a meta-analysis, BMC Pediatr, 19(1), 424 201 Madelen Andersson, Fredrik Resman, Rickard Eitrem, et al (2015), Outbreak of a beta-lactam resistant non-typeable Haemophilus influenzae sequence type 14 associated with severe clinical outcomes, BMC infectious diseases, 15, 581- 202 Qiaoli Dong, Wei Shi, Xiaoping Cheng, et al (2020), Widespread of nontypeable Haemophilus influenzae with high genetic diversity after two decades use of Hib vaccine in China, Journal of Clinical Laboratory Analysis, 34(4), e23145 203 Mary P E Slack (2017), The evidence for non-typeable Haemophilus influenzae as a causative agent of childhood pneumonia, Pneumonia, 9(1), 204 Mark Jit, Thi Thanh Huyen Dang, Ingrid Friberg, et al (2015), Thirty years of vaccination in Vietnam: Impact and cost-effectiveness of the national Expanded Programme on Immunization, Vaccine, 33 Suppl 1(Suppl 1), A233-A9 205 Bộ Y tế (2014), Quyết định phê duyệt Kế hoạch truyền thông việc tiêm chủng giai đoạn 2014-2016, Số 4282/QĐ-BYT ngày 21 tháng 10 năm 2014 206 Nguyễn Văn Hòa, Nguyễn Thị Nga, Trần ại Tri Hãn, et al (2015), Tỉ lệ tiêm chủng vắc xin Quinvaxem yếu t liên quan trẻ em từ 4-6 tháng tuổi tỉnh Thừa Thiên Huế, Tạp chí Y học dự phịng, 25(5), 308-12 207 Ngơ Khánh Ho ng, ặng Thị Kim Hạnh, Nguyễn Nhật Cảm (2017), Ảnh hưởng loại hình tiêm chủng tới tỷ lệ tiêm chủng đầy đủ đ ng lịch loại vắc xin trẻ em tuổi Hà Nội năm 2016 , Tạp ch học dự phịng, 27(7), 80-5 208 J Liđares, C Ardanuy, R Pallares, et al (2010), Changes in antimicrobial resistance, serotypes and genotypes in Streptococcus pneumoniae over a 30-year period, Clinical Microbiology and Infection, 16(5), 402-10 209 Rachid Y Yahiaoui, Hester J Bootsma, Casper D J den Heijer, et al (2018), Distribution of serotypes and patterns of antimicrobial resistance among commensal Streptococcus pneumoniae in nine European countries, BMC infectious diseases, 18(1), 440- 210 Chunjiang Zhao, Zongbo Li, Feifei Zhang, et al (2017), Serotype distribution and antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae isolates from 17 Chinese cities from 2011 to 2016, BMC infectious diseases, 17(1), 804- B NH ÁN MINH HỌA S 01 Bệnh nhân gái 10 tháng tuổi, vào viện ngày 30/10/2014; SBA: 30218 ịa chỉ: Khu 13 – Quang Trung – TP Hải ương Lý vào viện: Ho, s t Tiền sử: Trẻ có tiền sử kh e mạnh; ni sữa mẹ, chưa tiêm phịng Hib phế cầu Bệnh sử: Bệnh diễn biến khoảng 10 ngày trước nhập viện, trẻ s t nóng cơn, ho nhiều, thở khị khè ia đình đ cho trẻ khám bác sĩ tư dùng thu c kháng sinh bệnh khơng đỡ, sau gia đình cho trẻ vào viện điều trị Khám lúc vào khoa Nhi: - Triệu chứng toànn thân: Trẻ tỉnh, tiếp x c được, da môi h ng nhạt, nhiệt độ 39,50C, mạch 120 lần/phút, không phù, không xuất huyết - Khám phận: + Hơ hấp: Trẻ có ho, thở 32 lần/ phút, phổi có ran ẩm, ran ngáy hai bên + Các phận khác: hưa phát bất thường - Chẩn đốn lâm s ng: Vi m phế quản phổi Cận lâm sàng - Công thức máu: Bạch cầu 22,9 /l, NTT 52,2%; H ng cầu 4,97 T/l, Hemoglobin 111g/l, Tiểu cầu 450 G/l - Xét nghiệm sinh hóa máu: Ure 1,8 mmol/l, Creatinin 37µmol/l, Glucose 3,2 mmol/l, Protein 58 g/l, AST 58 U/l, ALT 25 U/l, CRP 6,2 mg/l - X- quang phổi thẳng: Mờ không vùng cạnh tim thùy phổi phải Hình ảnh X-quang phổi thẳng bệnh nhân - Cấy dịch tị hầu: S.pneumoniae - Xác định týp huyết S.pneumoniae: Týp 19F Di n bi n bệnh k t đ ều trị: Trẻ vào viện cho dùng kháng sinh đường tiêm, chế độ chăm sóc v dinh dưỡng đ i với trẻ viêm phổi Bệnh tiến triển t t lên, trẻ ổn định viện sau ng y điều trị B NH ÁN MINH HỌA S 02 Bệnh nhân nam 39 tháng tuổi, vào viện ngày 17/3/2016; SBA: 16539 ịa chỉ: Khu – Thanh Bình – TP Hải ương Lý vào viện: Ho nhiều Tiền sử: Trẻ có tiền sử kh e mạnh; ni sữa mẹ, có tiêm phòng Hib đầy đủ Bệnh sử: Bệnh diễn biến khoảng tuần trước nhập viện, trẻ ho nhiều, thở khị khè, khó thở, khơng s t ia đình đ hiệu thu c tự mua kháng sinh cho trẻ dùng (khơng rõ thu c bệnh khơng đỡ, sau gia đình cho trẻ vào viện điều trị Khám lúc vào khoa Nhi: - Triệu chứng tồnn thân: Trẻ tỉnh, tiếp x c được, da mơi h ng, nhiệt độ 370C, mạch 100 lần/phút, không phù, không xuất huyết - Khám phận: + Hô hấp: Trẻ ho nhiều, thở 35 lần/ ph t, co r t hơ hấp nhẹ, phổi có ran ẩm + Các phận khác: hưa phát bất thường - Chẩn đoán lâm s ng: Vi m phổi Cận lâm sàng - Công thức máu: Bạch cầu 22,8 /l, NTT 85,0%; H ng cầu 5,11T/l, Hemoglobin 139g/l, Tiểu cầu 502 G/l - Xét nghiệm sinh hóa máu: Ure 4,9 mmol/l, Creatinin 30µmol/l, Glucose 5,43 mmol/l, Protein 78,8 g/l, AST 19 U/l, ALT 9,9 U/l, CRP 15,8 mg/l - X- quang phổi thẳng: Mờ tập trung vùng cạnh tim thùy phổi phải Hình ảnh X-quang phổi thẳng bệnh nhân - Cấy dịch tị hầu: H.influenzae - Xác định týp huyết H.influenzae: Loại không v Di n bi n bệnh k t đ ều trị: Trẻ vào viện cho dùng kháng sinh đường tiêm, chế độ chăm sóc v dinh dưỡng đ i với trẻ viêm phổi Bệnh tiến triển t t lên, trẻ ổn định viện sau ng y điều trị U Á ỨU Số lƣu tr :…… 1 Họ v t n:………………………………Tuổi…… Trai Gái ịa chỉ:………………………………………………………… ân tộc:………………………………………………………… Họ v t n b mẹ :……………………………………………… ịa li n lạc:……………… …… ………… T: …………… Ng y v o viện:……… ……… … Ng y ra…………………… S ng y điều trị…………….ng y Kết điều trị: - Kh i viện - Chuyển viện theo tuyến - Xin chuyển viện - Tử vong/ nặng xin L ……………………………………… S , Ể U ƢỠNG, TIÊM CHỦNG - Các bệnh đ mắc: ó - Ni sữa mẹ: Nuôi nhân tạo - Tiêm chủng: + Phế cầu: ó S mũi: Khơng + Hib: ó S mũi: Khơng - Trẻ chăm sóc: Tại nhà Tại vườn trẻ - Dùng KS trước vào viện: + ó + Khơng (Tự mua i khám ) Á U Ứ L S X 4.1 Lâm sàng - ân nặng …… kg - Suy dinh dưỡng: ó Không - Thời gian mắc bệnh trước vào viện, - Ăn kém, b bủ: ó - Tinh thần: Tỉnh Khơng Kích thích Li bì - Mạch:………… lần/phút - Nhiệt độ: Khơng s t Có s t - Thời gian s t - Nhiệt độ cao oC - Tím tái: ó Khơng ó Khơng - SpO2: ……… - Khàn tiếng: - Ho: ó Khơng - Chảy nước mũi: ó Khơng - Khị khè: ó Khơng - Ran ngáy: ó Khơng - Ran rít: ó Khơng - Ran ẩm/nổ: ó Khơng - Thở nhanh: ó Khơng - Thở rên ó Khơng - Phập ph ng cánh mũi ó Không - H đông đặc: ó Không - H ba giảm: ó Khơng - Rút lõm l ng ngực: ó Không - Rút lõm l ng ngực nặng: ó Khơng Hơn mê - ơn ngừng thở: ó - Phân loại viêm phổi: Không Viêm phổi Viêm phổi nặng - ác triệu chứng khác: - ác bệnh ph i hợp khác: 42 ận lâm sàn - S lượng bạch cầu:… G/l - Hemoglobin: g/l - Hematocrit: % - S lượng tiểu cầu: G/l - CRP: mg/l - ường máu: … mmol/l - Ure:…… mmol/l - reatinin:…… μmmol/l - Protein: … g/l - Albumin…………… g/l - X-quang phổi: N t mờ rải rác Mờ dạng lưới Mờ quanh r n phổi Xẹp phổi Tràn dịch màng phổi Ứ khí Tràn khí màng phổi Viêm thùy phổi (Vị trí: ) ác triệu chứng X-quangkhác:…………………………………… 51 Ế UẢ U Ấ , Á S Ồ, U Ế khu n phân lập: S.pneumoniae H.influenzae Loại khác:………………… Typ huyết thanh:…………………………………………………… 52 hán s nh đồ: S: Nhạy cảm : Trung gian R: Kháng 5.2.1 S.pneumoniae ên khán s nh Penicillin Amoxicillin Amoxicillin-clav Cefotaxime Ceftriaxone Cefuroxime tiêm Cefuroxime u ng Cefaclor Cefpodoxime Imipenem Vancomycin Erythromycin Clarithromycin Azithromycin Co-trimoxazole Chloramphenicol Giá trị MIC S I R 5.2.2 H.influenzae Giá trị MIC ên khán s nh S I R Ampicillin Ampicillin-sulba Amoxicillin-clav Cefotaxime Cefuroxime tiêm Cefuroxime u ng Cefaclor Cefixime Imipenem Clarithromycin Azithromycin Co-trimoxazole Chloramphenicol Á Á …………………………………………………… …………………………………………………… NGHIÊN CỨU SINH ... c điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi cộng đồng S .pneumoniae H .influenzae tr em t tháng đến tuổi Hải Dương Xác định t nh nhạy cảm kháng sinh, phân bố týp huyết S .pneumoniae H .influenzae phân. .. T nh nhạy cảm kháng sinh v phân b t p huyết S .pneumoniae v H .influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 71 3.3.1 T nh nhạy cảm kháng sinh S .pneumoniae H .influenzae 71 3.3.2 Phân b t p huyết S .pneumoniae. .. nghi n cứu lâm s ng, cận lâm s ng viêm phổi cộng đ ng S .pneumoniae v H .influenzae đặc điểm phân b týp huyết tính đề kháng với kháng sinh hai vi khuẩn viêm phổi cộng đ ng trẻ em Chính chúng tơi tiến